雌激素与心血管疾病

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北京医学年第卷第期

雌激素与心血管疾病

李秀楠

李玲玲

陈宝英

张树义

雌激素对心脏有保护作用最早发现于流行病学调查 随后许多学者进行了这方面的研究 现将近年研究发现综述如下O

加厚而使内层变薄的作用 从而使血管弹性增高; 而对末端小血管 雌激素有收缩作用 孕激素能明显削弱此作用O 另外 HRT 还可减少外周动脉疾病(PAD ) 的发生 如间歇性跛一~雌激素对脂代谢的影响

雌激素主要通过促进胆固醇的降解和排泄 有降低血清总胆固醇(T ) ~低密度脂蛋白胆固醇(LDL - ) 及升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL - ~HDL 2- ) 的作用 但可被孕激素削弱 间歇性给予孕激素能减少此不良影响 并与持续给药具有同样的拮抗雌激素致癌作用O 雌激素亦可降低冠心病独立危险因素LP (a ) 的血浆浓度 且不受孕激素的影响[1]O 对于未采用雌激素替代治疗(ERT ) 的绝经后妇女 与其绝经前比较 T ~LDL ~甘油三酯(TG ) 显著升高 将增加患心血管疾病的危险O 而绝经后越早采用ERT 对脂代谢的有益影响越突出O

二~雌激素对血压的影响及对血管的直接作用

绝经后发生原发性高血压的妇女 17B -雌二醇能降低其已升高的血压水平 并且对昼夜血压均起稳定作用 且有助于重新建立高血压患者已失去的正常的血压波动周期 即正常生理情况下的夜间睡眠时血压较白天低O 这种夜间血压水平低在一定程度上能缓解高血压对靶器官的损害 包括对心脏的损害[2]O

Manwaring 等[3]

对血压正常的绝经后健康妇女研究发现 结合马雌激素可降低24小时平均血压和心率 且不受安

宫黄体酮影响O 为探寻其机理 同时测定前臂血管阻力(FVR ) 有明显降低 FVR 对乙酰胆碱~硝普钠~去甲肾上腺素~血管紧张素I 等血管活性物质的反应 ERT 组(每日口服结合马雌激素0. 625mg ) 和HRT 组(每日口服结合马雌激素0. 625mg 和安宫黄体酮5mg ) 与对照组相比无区别 且血浆肾素活性~去甲肾上腺素和醛固酮水平亦无改变O 这说明激素替代治疗使血压和心率同时降低 不是由于影响了交感活性 可能由于雌激素诱导血管内皮细胞产生一氧化氮(NO ) [4] 降低血管内皮因子-1的血浆浓度并能阻滞血管平滑肌细胞的钙离子通道 起到扩张血管的作用O 另外 有研究[5]发现 雌激素虽不能影响交感活性 但可为褪黑素抑制肾上腺素能活性储备能力 而未用雌激素替代的绝经后妇女 褪黑素不能调节其肾上腺素能活性O

对动脉血管的研究[6]发现 HRT 能降低盆腔弓形动脉和子宫动脉的血管阻力 而对大动脉髂内动脉无影响O 亦曾有研究发现 绝经后妇女颈动脉血管顺应性较绝经前妇女差 弹性下降 雌激素有使含高连接组织成分的中层和外层

行等[7]O Anderson [8]对冠脉血管亦进行了研究 正常生理情况下 心率增快时 冠脉血管扩张以满足心脏的血液供应 冠心病患者或有高脂血症等冠心病危险因素者 这种反应被削弱 单剂量静脉给予雌激素观察10分钟 发现雌激素并不能增强这种反应 使冠脉血管扩张 且不能改善其基本的血液动力学指标O 随着作用时间的延长 雌激素能否通过其他途径间接引起冠脉血管扩张 尚需进一步研究O

三~雌激素对糖代谢的影响

绝经妇女空腹血糖和胰岛素水平有一定升高 健康者雌激素不影响其血清胰岛素水平及其敏感性[9] 患2型糖尿病者雌激素有使其空腹血糖和胰岛素水平下降的趋势[10]O 对已患糖尿病的绝经后妇女 ERT 不增加心肌梗死的发生率 随着雌激素的持续应用 发生心肌梗死的危险逐渐降低[11]O

四~雌激素对凝血~纤溶系统及细胞因子的调控有研究[12]发现 HRT 可使绝经后妇女发生静脉血栓栓塞的危险性增加2~4倍O 但最近研究[13 14]表明 HRT 并不升高血清凝血酶原片段1+2(F 1+2) ~凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT ) ~纤维蛋白肽A (FPA ) ~降低活性蛋白 (AP ) 相反 可使纤溶酶原激活抑制物(PAI -1) 降低 组织型纤溶酶原激活物(tPA ) 稍升高 而不能形成血液的高凝状态O 前后结果不一致 或者由于还有其他机制引起血栓栓塞 或者由于两者研究对象不同 前者为冠心病患者 后者是健康人群 故需进一步研究O

动脉粥样硬化斑块能产生类似炎症的反应 介导内皮细胞产生细胞粘附分子O 多项研究[15~17]表明 HRT 可降低细胞间粘附分子-1(I AM -1) ~活化血管细胞粘附分子-1(V AM -1) ~E -选择素和高半胱氨酸血清水平O 但同时发现HRT 可增加血清 反应蛋白( RP ) 的浓度 可能为HRT 的一个不良反应[17]O

胰岛素样生长因子(IGF ) /胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP ) 轴参与心血管疾病的病理生理机制O 研究[9]表明 雌激素可使IGF -1~IGFBP -3减少; IGFBP -1~IGFBP -4增多 孕激素可削弱此作用 提示雌激素具有心血管保护作用O

五~雌激素对脂肪分布的影响

Perry 等[18]

对绝经后妇女非疾病性肥胖者研究发现

首都医科大学附属北京妇产医院(邮政编码100006)

北京医学年第卷第期

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7. Westendorp IC t -Veld BA Grobbee DE et al . ~ormonereplace-ment therapy and peripheral arterial disease . Arch Intern Med 2000 11:160:2498.

8. Anderson TJ . Acute effect of estrogen on metabolic coronary va-

~RT可降低脂肪向心性分布比例 从而降低发生冠心病的危险性O

六 激素替代治疗在妇女冠心病的二级预防中的不同观点

激素替代治疗可降低绝经妇女冠心病的发病率 但对已患冠心病的绝经妇女或其中的高危人群进行ERT 的研究却有不同结果O 曾有研究揭示 ~RT(17B -雌二醇皮肤贴剂50mg /24h 单独使用18天 后10天加用口服安宫黄体酮5mg /day ) 能减少心绞痛发作次数及发作时的严重程度 而提高绝经后患冠心病妇女的生活质量O 对已施行经皮腔内冠sodilator responses to atrial pacing in postmenopausal Women . Am J Cardiol 1998 82:236.

9. ~ealdA Selby PL White A et al . Progestins abrogate estrogen -induced changes in the insulin -line groWth factor axis . Am J Ob-stet Gynecol 2000 183:593.

10. ManWaring P Morfis L Diamond T et al . The effects of hor-mone replacement therapy on plasma lipids in type I diabetes .

状动脉成形术(PTCA ) 的绝经妇女 ERT 降低其术后死亡率及心肌梗死发生率 但同时发现ERT 不减少再狭窄的可能O

另有研究[19]发现 对已证实有冠状动脉疾病的绝经妇女 雌激素并不能提高患者的运动总量 也不能延迟运动诱导急性缺血的时间O 这与Anderson [8]对冠脉血管的研究情况相符O ~ulley等[12]在对2763例患有冠心病 年龄小于80岁 绝经后并未切除子宫 卵巢的妇女进行分组研究中亦发现 ~RT(每日口服结合马雌激素0. 625mg 和安宫黄体酮2. 5mg ) 不减少心肌梗死的发生率和死亡率 却确实增加了血栓和胆囊炎的发生率O ~errington等[20]的研究证明 雌激素不能延缓冠状动脉粥样硬化的进展O Shlipak 等[21]研究发现 ~RT虽减少心肌梗死的发作次数 但不减少冠心病的死亡率O 所以建议 ~RT不用于冠心病妇女的二级预防O

参

考

文

献

1. Ylikorkala O Lim P Caubel P . Effects on serum lipid profiles of continuous 17beta -estradiol intermittent norgestimate regimens versus continuous combined 17beta -estradiol /norethisterone ac-etate hormone replacement therapy . Cline Ther 2000 22:622. 2. Mercuro G Zoncu S Piano D et al . Estradiol -17B reduces blood pressure and restores the normal amplitude of the circadian blood pressure rhythm in postmenopausal hypertension . Am J ~yper-tens 1998 11:909.

3. ManWaring P Morfis L Diamond T et al . Effects of hormone re-placement therapy on ambulatory blood pressure and vascular re-sponses in normotensive Women . Blood Press 2000 9:22. 4. Ceballos C Ribes C Amado JA et al . Venous endothelial function in postmenopausal Women Who are receiving long -term estrogen and progestagen therapy . Fertil Steril 2000 74:268.

5. Cagnacci A Zanni AL Veneri MG et al . Influence of exogenous melatonin on catecholamine levels in postmenopausal Women prior and during oestradiol replacement . Clin Endocrinol Oxf 2000 53:367.

6. Doren M Rubig A Coelingh B ~J et al . Resistance of pelvic arter-ies and plasma lipids in postmenopausal Women :comparative study of tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy . Am J Obster Gynecol 2000 183:575.

Maturitas 2000 34:239.

11. Kaplan RC ~eckbertSR Weiss NS et al . Postmenopausal estro-gens and risk of myocardial infarction in diabetic Women . Diabetes Care 1998 21:1117.

12. ~ulleyS Grady D Bush T et al . Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal Women . JAMA 1998 280:605.

13. Douketis JD Gordon M Johnston M et al . The effects of hor-mone replacement therapy on thrombin generation fibrinolysis in-hibition and resistance to activated protein C :prospective cohort study and revieW of literature . Thromb Res 2000 99:25.

14. Anderson LF Gram J Skouby SO et al . Effects of hormone re-placement therapy on hemostatic cardiovascular risk factors . Am J Obstet Gyneol 1999 180:283.

15. Sbarouni E Kroupis C Kyriakides ZS et al . Cell adhesion molecules in relation to simvastatin and hormone replacement therapy in coronary artery disease . Eur ~eartJ 2000 21:975. 16. Simoncini T Genazzani AR . Tibolone inhibits leukocyte adhesion molecule expression in human endothelial cells . Mol Cell En-docrinol 2000 162:87.

17. Walsh BW Paul S Wild RA et al . The effects of hormone re-placement therapy and raloxifene on C -reactive protein and homo-cysteine in healthy postmenopausal Women . J Clin Endocrinol 2000 85:214.

18. Perry AC Allison M . The relationship betWeen fat distribution and coronary risk factors in sedentary postmenopausal Women on and off hormone replacement therapy . Obes Res 1998 6:40. 19. Al -Khalili F Landgren BM Eksborg S et al . Does sublingual 17beta -oestradiol have any effects on exercise capacity and myocar-dial ischaemia in post -menopausal Women With stable coronary artery disease ? Eur ~eartJ 1998 19:1019.

20. ~erringtonDM Reboussin DM Brosnihan KB et al . Effects of estrogen replacement on the progression of coronary -artery atherosclerosis . N Engl J Med 2000 343:522.

21. Shlipak MG Simon JA Vittinghoff E et al . Estrogen and pro-gestin lipoprotein (a ) and the risk of recurrent coronary heart dis-ease events after menopause . JAMA 2000 283:1845.

(收稿:2000-02-15

修回:2001-05-28)

雌激素与心血管疾病

作者：

作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

李秀楠， 李玲玲， 陈宝英， 张树义首都医科大学附属北京妇产医院,100006北京医学

BEIJING MEDICAL JOURNAL2001,23(6)1次

1. Ylikorkala O;Lim P;Caubel P Effects on serum lipid profiles of continu ous 17beta-estradiol,intermittent norgestimate regimens versus continuous combi ned 17beta-estradiol/norethisterone acetate hormone replacement therapy[外文期刊] 2000(5)

2. Mercuro G;Zoncu S;Piano D Estradiol-17β reduces blood pressure and res tores the normalamplitude of the circadian blood pressure rhythm in postmenopau sal hypertension[外文期刊] 19983. Manwaring P;Morfis L;Diamond T Effects of hormone replacement therapy on ambulatory bloodpressure and vascular responses in normotensive women[外文期刊] 2000(1)

4. Ceballos C;Ribes C;Amado JA Venous endothelial function in postmenopausal women who arereceiving long-term estrogen and progestagen therapy[外文期刊] 2000(2)

5. Cagnacci A;Zanni AL;Veneri MG Influence of exogenous melatonin on catech olamine levels inpostmenopausal women prior and during oestradiol replacement[外文期刊] 2000(3)

6. Doren M;Rubig A;Coelingh B HJ Resistance of pelvic arteries and p lasma lipids in postmenopausalwomen:comparative study of tibolone and continuou s combined estradiol and norethindrone acetatereplacement therapy[外文期刊] 2000

7. Westendorp IC;t-Veld BA;Grobbee DE Hormone replacement therapy and peri pheral arterial disease2000

8. Anderson TJ Acute effect of estrogen on metabolic coronary vasodilator respons es to atrialpacing in postmenopausal women[外文期刊] 1998

9. Heald A;Selby PL;White A Progestins abrogate estrogen-induced changes i n the insulin-linegrowth factor axis[外文期刊] 2000

10. Manwaring P;Morfis L;Diamond T The effects of hormone replacement thera py on plasma lipids intype Ⅱ diabetes[外文期刊] 2000(3)

11. Kaplan RC;Heckbert SR;Weiss NS Postmenopausal estrogens and risk of myo cardial infarction indiabetic women[外文期刊] 1998

12. Hulley S;Grady D;Bush T Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention ofcoronary heart disease in postmenopausal women[外文期刊] 1998(7)

13. Douketis JD;Gordon M;Johnston M The effects of hormone replacement ther apy on thrombin

generation,fibrinolysis inhibition,and resistance to activated p rotein C:prospective cohort studyand review of literature[外文期刊] 2000

14. Anderson LF;Gram J;Skouby SO Effects of hormone replacement therapy on hemostatic

cardiovascular risk factors[外文期刊] 1999

15. Sbarouni E;Kroupis C;Kyriakides ZS Cell adhesion molecules in relation to simvastatin andhormone replacement therapy in coronary artery disease[外文期刊] 2000(12)

16. Simoncini T;Genazzani AR Tibolone inhibits leukocyte adhesion molecule expres sion in humanendothelial cells[外文期刊] 2000(1/2)

17. Walsh BW;Paul S;Wild RA The effects of hormone replacement therapy and raloxifene on C-reactiveprotein and homocysteine in healthy postmenopausal wom en[外文期刊] 2000(1)

18. Perry AC;Allison M The relationship between fat distribution and coronary ris k factors insedentary postmenopausal women on and off hormone replacement thera py 1998

19. Al-Khalili F;Landgren BM;Eksborg S Does sublingual 17 beta-oestradiol have any effects onexercise capacity and myocardial ischaemia in post-menopau sal women with stable coronary arterydisease? [外文期刊] 1998

20. Herrington DM;Reboussin DM;Brosnihan KB Effects of estrogen replacement on the progression ofcoronary-artery atherosclerosis[外文期刊] 2000(8)

21. Shlipak MG;Simon JA;Vittinghoff E Estrogen and progestin,lipoprotein(a) ,and the risk ofrecurrent coronary heart disease events after menopause[外文期刊] 2000(14)

1. 陈俊. 陈方 雄激素与心血管疾病[期刊论文]-中国男科学杂志2007,21(9)

2. 张淼. 黄小平. 潘俊文 激素与心血管疾病[期刊论文]-心血管康复医学杂志2002,11(6)3. 武革. 戴世忠 雌激素对男性心血管的作用[期刊论文]-心血管病学进展2002,23(5)4. 钮晋红 生长激素与心血管疾病关系的研究[期刊论文]-吉林医学2010,31(15)5. 刘炳香 中青年女性冠心病易患因素的临床观察[学位论文]2005

6. 董炳庆. 杨军 睾酮与男性动脉粥样硬化[期刊论文]-中国微循环2004,8(4)

7. 阳军. 李向平. 赵水平 雌激素与冠心病的关系[期刊论文]-广东医学院学报2004,22(3)8. 陈瑛. 郝增平 绝经期激素治疗与心血管疾病的关系[期刊论文]-中国医刊2009,44(2)9. 谭刚. 陈曼华. 熊才金 女性冠心病的临床特征[期刊论文]-临床和实验医学杂志2007,6(8)10. 康冬梅 中老年男性性激素水平与心血管疾病相关性研究和应用的进展[会议论文]-2008

1. 杨天云 青年女性冠心病60例临床特点分析[期刊论文]-现代预防医学 2007(12)

引用本文格式：李秀楠. 李玲玲. 陈宝英. 张树义 雌激素与心血管疾病[期刊论文]-北京医学 2001(6)