温州医科大学临床药理研究生考试版

临床药理学

一、名词解释：

1、临床药理学：是研究药物与人体作用规律的学科。主要任务包括：指导临床合理用药、提高药物治疗水平；通过临床药理学研究，对新药的有效性与安全性做出科学评价；进行治疗药物监测，为制定和调整药物治疗方案提供依据；检测上市后药物不良反应，保障药物安全性；对已上市的药物进行评价，为药品管理部门的相关决策提供科学依据。

2、稳态血药浓度：药物在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高， 经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。

3、药源性疾病 指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。药源性疾病可分为两大类，第一类是由于药物副作用、剂量过大导致的药理作用或由于药物相互作用引发的疾病。

4、治疗药物监测 治疗药物监测是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，研究药物浓度与疗效级毒性间的关系，用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。2015

5、累积系数 药物达稳态的平均血药浓度(C)与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数。RC= C /C1=1/(1-e-kτ)2015

6、绝对生物利用度（absolute bioavailability） 是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂（通常认为静脉给药制剂生物利用度是100%）为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。

7、相对生物利用度(relative bioavailability) 又称比较生物利用度,是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。

8、配伍禁忌 是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时，发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。

9、负荷剂量 凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量

10、抗生素后效应 (Postantibiotic Effect, PAE) 是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。

11、表观分布容积 假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kg Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度)

Vd意义 ①用来估算血容量及体液量

②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度

③根据药物的分布容积调整剂量

12、特异质反应 因先天性遗传异常，少数患者用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应，这些反应与一般人群反应不同，大多数是由于机体缺乏某种酶，药物在体内代谢受阻。

13、半衰期 (biologic half-life) 药物效应下降一半所需的时间。指药物在血浆中最高浓度下降一半所需要的时间，反应了药物在体内消除的速度及药物在体内的时间与血药浓度间的关系，是决定给药剂量、次数、间隔的主要依据。

14、药物不良反应 药物引起的与治疗目的无关的和有害的反应。我国卫生部药品不良反应监察中心：上市药品在正常用法用量情况下发生的与用药目的无关的有害反应

15、双盲双模拟 用于A与B两种药的外观或气味均不相同又无法改变时，可制备两种安慰剂外观或气味分别与A或B相同，分组服药时，服A药组加服B药安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药，外观与气味均无不同。2015

16、非线性动力学过程 某些药物在体内的降解速率受酶活性的限制，通常在高浓度时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程，称Michaelis-Menten（米氏方程）。因动力学过程在数学上呈非线性关系，故又称为非线性动力学过程

17、药物相互作用 同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物，其中一种药物的作用受另一种药物的影响。从狭义上讲 ,通常是指两种或两种以上的药物在病人体内共同存在时而产生的一种不良影响,可以是药效降低或失效,也可以是毒性增加, 这种不良影响是单独应用一种药物时所没有的.

18、抗菌谱 是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围.

19、GCP 即《药物临床试验质量管理规范》,是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监督、稽查、记录、分析总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。

20、新药 新药系指我国未生产过(未上过市)的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。2015

21、生物等效性 是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。

22、浓度依赖性抗菌药物 是指抗菌药的杀菌活力在一定范围内随药物浓度的增高而增加，属于此类的有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑等。

23、安慰剂 和 安慰剂效应 安慰剂：指没有药理活性的物质，被制成与试验药外观，气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。安慰剂效应 安慰剂虽不含任何具药

理活性物质，但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不良反应”

24、麻醉药品 是指对中枢神经有麻醉作用，连续使用、滥用或者不合理使用，易产生身体依赖性和精神依赖性，能成瘾癖的药品。常用的麻醉药品有醋托啡、乙酰阿法甲基芬太尼、醋美沙朵等2015

四、问答题：

1、新药的研发过程？

答：可分为：

1.药学研究：药物理化性质、纯度、剂型、稳定性及质量标准

2.主要药效：一般药理学、动物药代动力学及毒理学研究.

3.临床试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）及生物等效性研究2015

Ⅰ期临床试验：人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。主要观察耐受程度及药代动力学。

Ⅱ期临床试验：在 随机、对照 条件下详细考察药物的疗效、适应症和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。

Ⅲ期临床试验：在Ⅱ期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，试验单位不少于3个，试验组要求≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同。 统一方法和标准，对临床试验进行质量控制。 Ⅲ期以后可以上市。

Ⅳ期临床试验：主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上）2、按Inman （英国南安普敦大学教授）分类法药物不良反应分哪几型？各有何特点？药物不良反应的判断2015

答：Inman（英国南安普敦大学教授 ）分类法：A型；B型；C型。

A型：是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。

特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低。

B型：是与固有药理作用无关的异常反应。

特点：是与剂量无关。主要与机体的特异体质有关，如变态反应。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高。

C型：以疾病形式出现，如糖尿病，癌症。

药物不良反应的判断：6个要素5个原则

6个要素：

①疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。

②对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。

③其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。

④撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。

⑤激发试验：再次接触是否出现同样反应。

⑥病人过去的反应史。

5个原则

①疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。

②对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。

③其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。

④撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。

⑤激发试验：再次接触是否出现同样反应。

3、举例说明药物相互作用药动学方面机制有哪些？

1高血压危象：单胺氧化酶抑制剂（帕吉林，呋喃唑酮等）与促进去甲肾上腺素自贮存

部位释放药（麻黄碱，间羟胺等），三环类抗抑郁药，胍乙啶，左旋多巴合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。

2

3

4

5严重的低血压反应：氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪，呋塞米，依他尼酸等合用。心律失常：强心苷不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用。出血：肝素与阿司匹林，双嘧达莫合用。呼吸肌麻痹：氯霉素不宜与氨基苷类合用。

低血糖反应、严重的骨髓抑制、听力损害、肾上腺皮质功能衰竭6

4、何谓TDM？哪些情况下需要进行TDM?（写出5种）。

1、TDM: 在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物

浓度，用于药物治疗的指导与评价（therapeutic drug monitoring , TDM）

2、血药浓度用于TDM的原因：血药浓度监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量

时无效或中毒的原因。

3、5种情况：

（1）治疗血药浓度范围狭窄的药物 如：强心苷类、锂盐等

（2）药代动力学个体差异较大的药物如：普萘洛尔（20倍、普鲁卡因胺（快慢乙酰化）等。

(3)药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物 如：苯妥英钠、普鲁卡因胺等。

(4)具有非线性药代动力学特征的药物，如：苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。

(5)肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。

5、治疗药物监测常用的个体化给药方法？

答：1.稳态一点法：病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量 。

2.重复一点法：通过血药浓度测定，求出个体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。因时程采血法不易为临床所接受，故多采用Ritschel氏重复一点法。

6、抗菌药物：时间依赖、浓度依赖抗菌药、半合成抗菌药、β-内酰胺（复方制剂）、氨基糖苷类

答：1、时间依赖性抗菌药物

①-内酰胺类

②大环内酯类

③克林霉素

④糖肽类

无PAE（抗菌后效应）

T>MIC90 >40-50%

2、浓度依赖性抗菌药物

①氨基糖苷类

②氟喹诺酮

PAE

AUC/MIC90( AUIC ) >125

Cmax/MIC90 >8-10

3、-内酰胺类抗生素的复方制剂

①广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药

氨苄西林+舒巴坦 阿莫西林+克拉维酸

②铜绿假单孢菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药

哌拉西林+他唑巴坦 替卡西林+克拉维酸

③第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制药

头孢哌酮+舒巴坦、头孢噻肟+舒巴坦

④碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药

亚胺培南+西司他丁

⑤碳青霉烯类与氨基酸衍生物

帕尼培南+倍他米隆

⑥广谱青霉素与耐酶青霉素

氨苄西林+氯唑西林 阿莫西林+氟氯西林

4、氨基糖苷类药物类别及特点2015

天然：链霉素(streptomycin)、庆大霉素(gentamicin)、卡那霉素(kanamycin)、 半合成：奈替米星(netilmicin)、依替米星 (etimicin)、阿米卡星(amikacin)

共性：（1）水溶性好，性质稳定

（2）抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌均具良好抗菌活性，某些品种对

结核分枝杆菌及其他分枝杆菌属亦有作用；

（3）细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药；

（4）血清蛋白结合率低，大多低于10%；

（5）胃肠道吸收差，注射给药后大部分经肾以原形排出；

（6）具有不同程度肾毒性和耳毒性（前庭功能损害或听力减退），并可有对神经肌

肉接头的阻滞作用

5、青霉素特点

1、天然青霉素的缺点：口服不易吸收，易被胃酸和消化酶破坏，通常作肌肉注射

T1/2短，约0.5~1.0h

脂溶性低，主要分布于细胞外液

2、人工半合成青霉素5类： 1、耐酸青霉素类；青霉素V

2、耐酶青霉素；苯唑西林

3、广谱青霉素；阿莫西林

4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素；羧苄西林

5、抗G-杆菌青霉素类；美西林

6、抗菌药物的作用机制 1、抑制细菌细胞壁的合成；-内酰胺类、万古霉素

2、影响胞浆膜通透性；氨基苷类抗菌药

3、抑制蛋白质合成；氨基糖苷类

4、影响叶酸代谢；磺胺

5、抑制核酸合成；①抑制DNA合成；喹诺酮类

②抑制mRNA合成；利福平

7、老年人抗菌药物注意事项：

①用杀菌药物

②选用毒性低，用量宜偏小，根据肾功能情况给予调整

③尽量免用毒性大的抗菌药物, 氨基糖苷类、万古霉素

8、抗高血压药物：合理应用抗高血压药物，联合用药

答：

(1)有效治疗与终身治疗

有效治疗：将血压控制在140/90mmHg以下；纠正尽量不用药的错误。目标血压：138/83mmHg。终身治疗：病因不明无法根治需终身治疗。

(2)保护靶器官

ACEI 长效钙拮抗药 AT1受体阻断药有保护靶器官的作用

(3)平稳降压：要求谷/峰比在50%以上

(4)个体化治疗

个体化治疗方案（individualized therapy），即根据病人的具体情况，如年龄、性别、种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等，选用药物。

对病人进行抗高血压反应的敏感性试验。

(5)联合用药

①通过不同机制降压，可增加降压疗效②不同类降压药物的副作用可能相互抵消

③不同峰效应时间的药物联合应用有可能延长降压作用时间

④联合用药一般只需小剂量，不良反应发生率小

9、GCP内容，GCP是什么？

答：GCP（药物临床试验管理规范）是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。

GCP的基本内容

1、选择合格的临床试验单位和研究人员

2、建立各单位的伦理委员会

3、制定符合GCP要求的临床试验方案

4、受试者签署知情同意书

5、建立标准操作规程

6、进行正确的统计分析与数据处理

7、建立临床试验质控监督体系

10、给药方案的调整：肾功能不良病人用肾脏排泄药物？根据肌酐清除率调整。

11、遗传因素和临床用药，药物代谢酶多态性，研究方法：表型？基因型？2015

1、药物代谢酶多态性

（一)药物氧化代谢多态性

1.异喹胍(debrisoquine,DB)氧化代谢多态性

2.S-美芬妥英(mephenytoin,MP)代谢多态性

3.甲苯磺丁脲(D860)代谢多态性

4.乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性

(二)结合代谢多态性—乙酰化代谢多态性

(三)水解代谢缺陷

2、研究方法

1、表型在环境影响下，由基因型产生的机体物理表现和可见性状，具有可见的表现或可以定量的生物学指标。

2、基因型-基因芯片

3、单核苷酸多态性

12、为下述药物和毒物中毒选特效解毒药2015

①阿片类： 纳洛酮

②有机磷： 阿托品+碘解磷定

③砷中毒： 二硫丙醇、青霉胺

④沙蚕毒素系农药：二巯基丙磺钠（DMPS）二巯丁二钠（DMS）

⑤ 地西泮： 氟马西尼

⑥ 氰化物：亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯、亚甲蓝-硫代硫酸钠

⑦ 华法林过量：维生素K1

⑧ 氟乙酰胺：解氟灵

13、判断下列药物联用的合理性并说明理由。

1.硝苯地平+普萘洛尔: 两者合用起协同作用。可拮抗反射性心率↑和血浆肾素活性

↑，普萘洛尔能抵消硝苯地平降压强的反射性心率加快，但由于两者均有降压作用，用量不当会使血压↓，冠脉血流↓，不利于心绞痛，故合用时应减少各药用量。2.华法林+保泰松：抗凝血药华法林99%与血浆蛋白结合，当于保泰松合用时，结合型

的华法林被置换出来，使血浆内游离药物浓度明显增加，抗凝作用增强，可造成严重的出血，甚至危及生命。

3.庆大霉素+万古霉素：万古霉素有肾毒性及耳毒性，当与庆大霉素合用时，会加重

肾毒性或耳毒性

4.氨苄西林+氯唑西林 ：氨苄西林耐酸，广谱，但不耐酶；氯唑西林，耐酸耐酶，两者

合用即对革兰阳性，阴性有广谱杀菌作用，又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效，可彼此加强作用和弥补各自单独应用的不足。

5.丙硫氧嘧啶+大剂量碘：丙硫氧嘧啶抑制甲状腺激素合成：通过抑制甲状腺过氧化

物酶所介导的酪氨酸碘化及偶联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上。大剂量的碘是抑制甲状腺激素的释放，拮抗促甲状腺激素促进激素释放作用，是抗甲状腺药（甲亢）。两者合用可加强对甲亢的治疗。

6.头孢哌酮+舒巴坦：舒巴坦，广谱酶抑制剂+较弱抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌

产生的β-内酰胺酶有强大的不可逆抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性； 头孢哌酮，三代头孢，对β-内酰胺酶的稳定性高，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是头孢哌酮独用的4倍。2015

7.红霉素+克林霉素：克林霉素与红霉素类药物的抗菌谱相似，和红霉素类药物联用，

药理作用重叠。药效不增，而药物的不良反应却增加，如出现胃肠道反应、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。对肝脏的毒性也增加，如转氨酶升高、出现黄疸等。

8.磺胺甲基异噁唑+甲氧苄啶：甲氧苄啶为广谱抗菌药，抗菌谱与磺胺药相似，有抑制

高（可增效数倍至数十倍），故有磺胺增效剂之称，并可减少抗药菌株的出现。

9.奥美拉唑+阿莫西林：

10.硝酸甘油+普萘洛尔：硝酸甘油因降压作用而使心率增快，心肌耗氧量增加；普萘洛尔则减慢心率，降低心肌耗氧量；硝酸甘油缩小心室容积，普萘洛尔增大心室容积。故硝酸甘油与普萘洛尔联用治疗心绞痛，可取得协同作用，取长补短。值得注意的是，因为两药都有降压作用，如果用量过大，则会造成血压过低，冠状动脉血流量剧减，加重心肌缺血，使病情进一步恶化，故两者合用时应适当遵照医嘱，减少用量。

11.呋塞米+氨基苷类：氨基糖苷类有耳毒性，与强利尿药联用加重耳毒性。

12.亚胺培南+西司他丁：亚胺培南具有抗菌谱广，抗菌作用强，耐酶等特点；西司他丁

无抗菌作用，主要是抑制亚胺培南在体内被肾脱氢肽酶水解，消除其可能产生的肾毒性。

13.阿米卡星+苯海拉明

14.左旋多巴+卡比多巴：卡比多巴可抑制外周的左旋多巴脱羧成巴胺，由于其不能穿透

血脑屏障，所以不影响左旋多巴在脑内的脱羧作用，合用时，可阻止血中多巴→多巴胺，使血中更多的多巴进入脑内脱羧成多巴胺，从而减少左旋多巴用药，并降低外周多巴胺的副作用

15.维拉帕米+普萘洛尔：维拉帕米 ，钙离子通道阻滞剂；普萘洛尔，β受体阻滞剂，

阻断心肌β受体，抑制钙离子在肌浆内的摄取和释放，使心率↓，心肌收缩力与房室传导功能减慢；两者合用均减少钙离子转运到肌细胞内。致心肌缺钙，不能诱发心肌有力收缩，结果抑制了心脏活动，可能致心肌麻痹。

16.羧苄西林+阿米卡星混合静滴：羧苄西林与阿米卡星以足量合用时，对绿脓杆菌的某

些敏感菌株有协同作用，但不可在同一静脉输液瓶中混合后应用，混合后可致相互失活。

17.肼苯哒嗪+普萘洛尔+氢氯噻嗪：三者降压机制不同，合用可互相取长补短，肼苯哒

嗪及氢氯噻嗪在使用过程中产生继发性交感活动性和肾素的升高，可被普萘洛尔对抗，而肼苯哒嗪的潴留作用可被氢氯噻嗪所取消，普萘洛尔尚能对抗肼苯哒嗪引起的反射性兴奋心脏所产生的心跳加快，心肌耗氧量增加及心输出量增加等，使降压作用减弱及头痛，心悸等不良后果；而肼苯哒嗪可削弱或取消普萘洛尔治疗过程中所引起α受体活动相对过亢所造成的周围阻力增加，从而提高疗效，减少副作用。以上三者合用能够保存心血管系统的动力平衡，又不至于产生由于麻痹交感神经引起的副作用。

18.呋喃唑酮+麻黄碱 : 呋喃唑酮与麻黄碱合用可使去甲肾上腺素自贮存部位大量释放

而出现高血压危象，并可致死。

19.甲氨蝶吟+水杨酸:水杨酸是强置换剂，使甲氨蝶呤骨髓抑制作用明显增强，引起全

血细胞下降。

14、目前治疗抑郁症药物有哪几类？并说出各类的常用药物。

三环类抗抑郁药（TCAs)：非选择性抑制NE和5-HT的再摄取抑制药：米帕明

(imipramine， 丙米嗪 )、阿米替林（依拉维）、氯米帕明、多塞平（多虑平）。抗胆碱，阻断αl、Hl受体

NE摄取抑制药：地昔帕明（去甲丙米嗪）、马普替林（路滴美）、去甲替林。选择性高，不良反应较少。用于脑内NE缺乏为主的抑郁症

（3）5-HT的再摄取抑制药：氟西汀（fluxetine，prozac，优克，百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（sertraline，zoloft，左洛复）。抗抑郁和抗焦虑双重作用，很少引起镇静和损害精神运动功能

其他抗抑郁药：曲唑酮（美舒郁）、米安舍林（脱尔烦）、米他扎平(米氮平）。通过阻断中枢突触前α2受体而增加NA的释放

15、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药有哪几类？各有何代表药？如何应用？

核苷反转录酶抑制药(NRTIs)：齐多夫定(T)、扎西他滨(C)、司他夫定(T)、去羟肌苷

(A)

(2)非核苷反转录酶抑制药:地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)

蛋白酶抑制药(PIs)：利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦和安普那韦

整合酶抑制剂：雷特格韦

进入抑制剂：马拉维诺

融合酶抑制剂：恩夫韦肽

不重要

1、目前常用的口服降血糖药有那几类？

①磺酰脲类 如：氯磺丙脲，格列美脲

②胰岛素增敏剂 如：罗格列酮，吡格列酮

③双胍类 如：二甲双胍，苯乙双胍

④α-葡萄糖苷酶抑制剂 如：阿卡波糖，米格列醇

⑤餐时血糖调节剂药 如：瑞格列奈

2、哪些情况下需要联合使用抗菌药物？

联合采用抗菌药物必须有明确的指征，如病因未明的严重感染、单一抗菌药物不能控制的严重感染、免疫缺陷者伴发严重感染、多种细菌引起的混合感染、较长期用药可能产生耐药者、联合用药后毒性较强的药物用量可以减少者、可以肯定获得协同作用者等。

3、简述酒精的代谢过程，并从药物代谢酶多态性说明其种族差异（耐受性及不良反应）。

乙醇在体内乙醇脱氢酶（ADH）的作用下水解成乙醛，在乙醛脱氢酶（ALDH）的作用下又水解为乙酸，乙醇脱氢酶及乙醛脱氢酶在人群具有遗传多态性。ADH基因多态性导致乙醇代谢出现明显的个体差异。非典型ADH的分布存在着明显的种族差异，东方人发生率高达60%，白种人不到5%，高代谢活性使急性饮酒后乙醇迅速代谢为乙醛，引起脸红、头晕等乙醇不耐受现象。ALDH主要代谢体内的乙醛，起到解毒的作用。东方人ALDH2缺失发生率最高，ALDH缺失使饮酒后血液中乙醛的浓度升高，不能即时被氧化代谢，促进儿茶酚胺释放，引起脸部潮红、头晕、心率加快等醉酒现象，甚至酒精中毒。所以ALDH异常个体比正常人对酒精更敏感，容易出现不良反应。

4、试述抗菌药物联用协同的可能机制。

目前一般将抗菌药物按作用性质分四种类型：Ⅰ类为细菌繁殖期杀菌药，如β-内酰胺类抗生素等。Ⅱ类为细菌静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素类，它们对繁殖期、静止期都有杀菌作用。Ⅲ类为快速抑菌药如四环素类、大环内酯类、氯霉素类。Ⅳ类为

慢速抑菌药，如磺胺类药物等。第一类和第二类合用常可获得协同作用，主要是因为第一类破坏了细菌细胞壁的完整性，使第二类药物易于细胞内作用于靶位。第三类药物可迅速阻断细菌蛋白质的完整性。使细菌基本处于静止状态，因此与第一类合用时有可能导致后者活性减弱的可能。第三类与第二类合用可获得相加或协同作用。第三类与第四类合用常可获得相加作用，第四类与第三类不同，对第一类的抗菌活性物有重要影响，合用后可产生相加作用。

5、简述老年人药物不良反应发生率高的常见原因。

多药合用：老年人常患多种疾病，接受多种药物同时治疗，由于药物的相互作用使不良反应发生率高（2）药动学改变：许多药物的半衰期随年龄的增长而延长，导致血药浓度升高而易出现不良反应（3）内环境稳定功能减退:老年人许多器官系统功能减退，生理反应储备能力减小，即内环境稳定功能减退，故影响内环境稳定的药物产生强烈的作用而易出现不良反应（4）对某些药物敏感性增高（5）病理因素：如老年人常有老年性耳聋，对具耳毒性的药物易产生听力损害；老年人心肌有变性损害，使用洋地黄时易出现异位心律（6）部分老年人具有特殊的心理状态：如认识偏颇、迷信名药、治疗心切而胡乱投医等。

6、根据药物可能对胎儿的不良影响可将药物分哪几类？各类的主要特点是什么？根据药物可能对胎儿的不良影响，一般将药物分为5类（1979年美国FDA制定）：

A类：已证实此类药物对胎儿没有不良影响，是最安全的一类。B类：动物实验已证明此类药物对子代无危害，但未在人类进行充分的研究。动物试验证实有副作用，但也未在人类的研究中得到证实。多种药物属于此类，如青霉素和磺胺等。C类：动物实验证明对胎畜有副作用（致畸或杀死胚胎），但未在人类研究中得到证实；或动物和人类均未有充分的研究。这类药物临床选用最为困难，而妊娠期很多常用药物均属于这类药物。

D类：对胎儿的危害性有明确证据，只有在抢救危重病人时考虑使用。

X类：在动物和人的研究均证实，它可使胎儿异常，对人和动物有危害而无益。这类药物孕妇禁用。

7、联合用药后，不良反应出现的机会增加，请列举4～5例临床上药物相互作用引起的常见严重不良反应。

高血压危象：单胺氧化酶抑制剂（帕吉林，呋喃唑酮等）与促进去甲肾上腺素自贮存部位释放药（麻黄碱，间羟胺等），三环类抗抑郁药，胍乙啶，左旋多巴合用，会引起去甲肾上腺素的大量堆积，出现高血压危象。

严重的低血压反应：氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪，呋塞米，依他尼酸等合用。

心律失常：强心苷不宜与排钾利尿药或糖皮质激素合用。

出血：肝素与阿司匹林，双嘧达莫合用。

呼吸肌麻痹：氯霉素不宜与氨基苷类合用。

低血糖反应、严重的骨髓抑制、听力损害、肾上腺皮质功能衰竭

8、常用的治疗支气管哮喘的药物有哪几类？各类的代表药分别有哪些？

β2-肾上腺素受体激动药，代表药物有沙丁胺醇、特布他林（2）茶碱类药物，代表药物为氨茶碱、茶碱缓释剂（3）胆碱受体拮抗剂，代表药物为溴化异丙托品（4）糖皮质激素类药物，代表药物为二丙酸倍氟米松、丁地去炎松、丙酸氟替卡松（5）色甘酸钠，代表药物咽泰。

9、常用的抗消化性溃疡药有哪几类？各类的代表药分别有哪些？

抗酸药，代表碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、铝碳酸钠（2）胃酸分泌抑制药：H2受体阻断药（H2RA）代表药为西咪替丁、法莫替丁。质子泵抑制剂（PPI）代表药物为奥美拉唑、埃索美拉唑等（3）抗胆碱药，代表为哌仑西平（4）胃泌素受体拮抗药，代表为丙谷胺

（5）胃黏膜保护药，代表为枸橼酸铋钾、米索前列醇、硫糖铝等（6）抗幽门螺杆菌药，包括抗溃疡药及抗菌药的联合，抗菌药可用阿莫西林、甲硝唑等。

10、简述治疗心衰的药物分类及其代表药。

根据药物的作用机制，治疗心衰药物可分为：（1）强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷（2）肾素-血管紧张素系统抑制药：A血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利B血管紧张素受体拮抗剂，如氯沙坦C醛固酮受体拮抗剂，螺内酯（3）利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米（4）血管扩张药：肼屈嗪、哌唑嗪、硝普钠（5）β-受体阻滞剂，如美托洛尔、卡维地洛（6）非强心苷类正性肌力药，如多巴酚丁胺、米力农。

11、简述老年人药动学的特点。

药物的吸收：老年人胃肠黏膜、腺体萎缩，影响药物的吸收；胃排空减慢使吸收峰延后，胃肠蠕动减慢增加吸收程度；内脏血流减少使吸收速度变慢；胃肠主动运输系统功能减退，可使半乳糖、钙、铁等物质的吸收变慢。（2）药物的分布：A身体组成与药物分布：老年人脂肪组织增加，使地西泮、苯巴比妥、麻醉剂等具有很强脂溶性药物的分布容积增大；肌肉组织减少使亲水性药物的分布溶解减少。B蛋白结合与药物分布：老年人肝内白蛋白合成减低，药物与白蛋白的亲和力下降，导致游离型药物浓度的提高，引起分布容积及药物清除增加C器官血流量与药物分布：老年人肝肾血流减少最明显，可减少减慢药物的分

布（3）药物的代谢：老年化主要通过三个因素即肝脏血流动力学、肝脏代谢能力和蛋白结合来影响药物的代谢。使药物在肝脏的清除降低和消除半衰期延长。（4）药物的排泄：肾血流量降低，使主要经肾排泄的药物在体内蓄积，使血浆浓度提高。

12、一级与零级动力学消除的特点.

一级：1.消除速率与血药浓度成正比， ke为消除速率常数。2.浓度与时间呈指数关系，浓度的对数与时间呈直线关系。3.恒比消除：同样的时间间隔里消除同样的比例。4.半衰期恒定，不随初浓度而改变。

零级：1．单位时间内消除的药量是常数（与浓度的零次方成正比，即消除速率与药量或浓度无关）2.血药浓度与时间呈直线关系。3. 恒量消除4.半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化

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