白三烯调节剂在哮喘治疗中的应用
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专 家论坛
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自
烯调节剂在 三哮治疗 喘的中用
应益龚 小东陈 ( 旦 复学大属附华山 医院呼吸 科海
上摘
0 020 4 0 )
白要烯三包括 胱氨酰 半白烯三 ( c syt e i nyl le u ko t r ie ne s , C sy L )和 白T烯 B三 (41 e u k o t r e i ne B 4 L,T B 4) 等是, 哮
的 主要 喘症介 质 炎,参与 喘发病哮的 多种病 生理理机制 。白 三烯 调节剂 已 用于喘哮 疗,治其 中 C syL T受 一 1(体 yC sL
r T c ee p ot r- 1 , Cy s L T ) 拮剂抗 可口 、服 药治疗轻单度持续性哮喘 , 疗效通但不常如吸糖 皮入 激素质重。哮症喘 者患联 合使 用 Cy s L T 拮抗 剂和吸 糖入皮激质素 既 能 有效控制 喘哮 ,能减 又吸入糖少质激皮的剂量 素。定确 对 y s L T C 拮 抗 治疗反 剂
应良好 的哮 患者喘群亚有助 更于好发挥 C地 ys L T 拮抗 的作 用。C剂y s LT 拮抗 剂还 抗有塑作重用,可防 哮止患喘者 的 气道结
改构 变本文。主 要 白三烯就节剂调哮在喘治 中疗的应 作用综一述。 键关 白词烯三调节剂 半胱 酰氨白三烯 喘哮
图分中号类 : R 9 7 4_3 文献 标识 : 码 A 文 章 编 号: 01 0 —61 5 3 3 ( 2 014 0 )5— 0 0 0 8 0—5
Th e p ro g r ses n i t he a p pl i ac ti o n o f l eu ko tr e ne is m o udl a o rts n i t eh t re a tme n t o f sa tmh
aOGNG Yi , HE N C Xi ao d nog
D e( a rp mte nt of R e s pir a o r yt D i s e a e s,H u as h n a H s o ipt a l ,F du a n nUi v e r sit , yS han g a h i20 0 04 0 , C h i na ) AB S TRA TC L euk o tr e i ens i n c ul di ng c ys t e i ny l le uko t i er n e s C ( s L T y) a nd l e kuo tr ie n e B 4 ( L T B 4) a re p to en t il pi dem dia t or s
tha t p la y a r ol e i tn h pe a
t h poh ys o lio g y o af st hma .T h e r e fo r e , l e u k o t r ie n es mo du la to rs a c n be use d i n the r tea tm net o f a s t mha ,
o f
wh ci h C y s LT r e c ep t o r 一 (1C y s L T 1 )a tn ag noi s t s c na eb o r al l y g i v e n as m o o tn he r a p y i pna t ein ts wit h mi l d p ers is t e n t as t hm ,a
b ut h t e i eri c a fcy i s ge n er a l ly in f e r i o r t o t ha t of i n ha l de gl u c o c r t i o coi d s . oC bmi ant i no o f C y sL T I a n t a o ng is t s wi th i nh al ed gl uco c o r it c oid s f o r t h e p a it e tns w i ht s e ve e ra st h ma m a y i mp r o v ea s th a mc o n tr o l nad e n b l ae t h e d o s eo f in h l a ed g l u c oc o r t cio i d s o t be r deu c e d whi el ma ni ta i n i n gs imi l a r ei f ca cy. T he ide t in ifc t a i no o f h te s u b g r ou ps of a st h m at i c pa t e i tns wh o r e pso n d t o C s L yT】 a nt a og i sn t s si o f be n e if t t o a st h am m n aa gem e tn s ta h er e p osn s e O tt h e es d ur gs i s v r aia b le .C ys TL l a n t a go n i st s h a ve a po t e n i t al nat i— re omd e l in g fef e c t t h a t mi ght b e
i m p rot nat f o r p r v ee tni n ogr r e ve rs i g n i ar way s t u cr t ur a l c h na g es i n p t i ean t s w it h s t hama T.h i s r
ev ei d iw sc us ses t h e p ro gr ses i n t he a p p l cia t i o n o f elu k t r oi nee s omdu l tao r s i n a s t hm a . KYE W O R S D l euko r it e en s mod u l a to r s;cy t e i nsyl l e u okt r i e en s ;as t hm a
哮 是 以气道 喘症 炎、气 高反道性 应和可性气逆流 受 限为 主要特征 的疾病 , 在 达 国发 约影 响到家7 % 的儿 和成 人 。哮喘存童异 质在 ,性 有多很临床表型 并与 很多 病 理 程过 关。相道气 炎症 为喘哮的 要 病主理 特征, 制哮控 喘的 主 要措施 抑是制 气道症 ] 。炎白三烯作为哮 喘 理病 生过理 程中 的要主脂溶 性炎症 质介, 哮是喘治 疗重要的
靶点 之一 。
Cy s L T ) 和白 三 烯 4B (1e ku o t r e n ie B , L4T B 4 ) , 是 生 四烯 酸 经花5 一 脂 氧化 酶 代谢 产 生 的炎 症质 介。 目前确 认C y s TL少 有至 y sC L T C和y LsT 2 两 种 G 蛋 白受体 亚 型 哮 。喘 病理 生理 中 气如道 滑平肌 性活提 高血、 管 通透性
增加 、 道 黏液气 的分 都 与 泌 C y L sT, 被激 活有关 。 LTB
可 与能重 哮喘症、哮 急 喘发性作和 道 气高 反性 有应 。关 Cys T L 拮抗 可 剂口服 、单药 治疗 轻 度 续 性 持哮 喘, 但
白三
包烯 半括 胱氨酰 白三 烯 ( c y st e i n y l l u e ok t r e i e n ,s
效疗 通常不 如人吸皮 质糖素 。重症激哮 喘患 联者使 用合
Cy s L T 拮抗 剂吸人糖皮 质激素和能既有效控 制哮喘 , 又
作 者 简 : 龚益介,助 理研究 员 研。究 方 向: 呼 吸
能
减少吸人糖 质激皮素的剂量 。 定对确C y sL T , 拈 抗剂 治疗反
良好 应的哮患 喘者群亚有 助更于地发挥好C y s L T 拮
系
统 变反态性疾病 。E应— mai l: g nog y i 1 97 8 @ o t ha i l . m o ncr
通讯” 作 :者陈 小
东,任主 师医、教授 。 研究方 :
向抗
剂 的作 用。 y C sLT 拮 抗剂还抗有道气重塑作 用 ,防可 止喘哮患 的气者结构道改 变 本。文主要就 白 烯调三 剂节
呼吸 系统病 疾E —。 ami l: x d c e hn 8 h o@ t m ia l. co rn
上
海药
医2 1 0 年4
第 3 5卷
5第期
( 3月上)
・
专
论 家
坛
在・哮喘疗治中 应用作的一述综。
2 白三烯
调节
剂1 为 表已 获准于用 喘治哮疗 的白 三调烯 节剂 ,主 要
包括C y s L T拮 剂孟抗鲁 特司、扎 司特鲁 和普 司特鲁 5 。 .
1
白 烯三 生的 物合成
三白 烯为 5 . 脂 化 酶氧的活 化产 物( 图 1 接o 变 触
应后原产 生 的症反炎应或免 应答 能疫刺激细 胞膜磷 双 脂
分子层 释放 花 生 烯 四酸,后 者 经 一 5 氧脂 酶 代化谢 生成 LT A pJ 。 部一 分LT A 被L 1 ' 4 A解水 酶化转为 L T ,进B而
脂
化氧酶抑 剂 制 齐留也通已在英 国 美和 获 得国批 ,用准
成于人和 12 岁以 上 童 儿 性 慢哮 喘的 预 防 治 。F 疗LAP
抑制剂 KM .88 6、 KM一 059和 v e l i l fa p n(oB A Y X-. 1 00 、 5
再 过通L T C 4 合成酶 等 作 用 成生 LT C 、 T D 4 L和L TE p 。
L T 、L T C 和L TDE 的化 结构 学都含中半胱 氨基 ,统酰 称 为C s y L T。 三烯白 生 物 合 成启的动 需要 抗 原肥 大与 细表面的 胞I gE受体 相互作 用 ,5 . 脂 氧化 酶 活 蛋 白化 5(- l ip o yxg e an s e— ac t i va t i n g pr o et i n , FLA P) 与 激参 活 细胞
D .G0 3 )曾在 210世 纪 9 0年 中代期 行 的临进床 验 中试
示 治疗 显哮喘效有, 没有上 市但 新。 的 FL AP 制剂抑如
G S K 一 2 1 0 991 4 ( A . M 103 )和 G S .K 21 9 9 01 目前5正 在 进 行用 于 哮喘疗治 的 期Ⅱ临床 验 试。 孟鲁特司与 齐 留通的 药代 动 力特学征 非相 常近: 口后 服收吸 ;快 快很达到 大最 白蛋结合 ;率肝脏由代谢 、 汁胆排 泄; 半 衰期约 5
~
脂 酶磷 和A . 脂 5化氧酶,使花 生烯四 酸化 转 为5一 脂 氧化酶 物 ( L产 T B 和5 .花羟生四烯酸 o C ysL 通T 过与 嗜
酸粒细 胞 、 大细肥胞 及气道平 以肌滑细 胞上和皮细 膜胞
表面 的 上 C syL 受T体 ( 呼 吸 统系中 以 C y sL T 为主 )结 产合生物生效应
。1
0 h。普鲁 司特 达血到药 浓度 值峰的 间约为时4 5~ h , 衰期半为 5 h。 Cy sLT . 抗剂 拈的作用副较 少 ,要主头有痛、 腹
痛 皮、 、耳道疹 染感 、恶 心 血管 、浮肿 肺、 酸嗜细 胞增多症 、 关 节 、痛 咽 炎以抑及郁 、震颤 、 焦 虑和自 倾杀向 ,
大但 数多作副用的 生发 率安与慰 相似 剂。些 使用扎有鲁
司 特 联 吸合入 糖皮 质激 素( in ha l e d c o r t ic so ter oi d I,C S) 治疗者患在I CS 量 过减程中 会 生 C发 h ur g . S t rau s s合 综征。
鲁扎 特司在食物与药存物的 互作用且需一 相 日2次 药服, 床使 用临到 受定一 影。响肾能功异 常肝或 功轻 能、中度 常异患者 可仍 用使孟 鲁司 ,但孕妇特 哺乳或 妇期 因相女
研关究缺乏而不能使用。
3 哮
喘 治指南中疗关 有 yC sL T 拮剂抗推的荐
C y s L T 抗拮剂主要 于不能用使用 I S的C哮喘 、 炎鼻
或 病感染所毒喘致息、 ASA 和 ~25 儿岁 童哮喘患治疗 。者
图 l 白三 烯 的物 合生 以及 白三烯成 节剂 的调作 用机 制 [
G HS 谷:胱 甘 肽 ( gl uta th io n e ) ; 5 - LO: 5 脂 一氧化 酶
由于
在用机作 上与 I制 C有互S性补,故 这些患 可 以者
用使Cy s L , T抗剂拮作 I C 为S辅的治助疗药物而减少 哮喘急
( 5 - l
ip o x y gen a s e); P L A 2 :磷 酶 脂2 A(p h o psh o l pia s e A );2 B L 。 : T T LB4 的高亲 和受体 ; B 力LT 2 : L T B 的 亲低和力受体]
性
加 重次的数。 得一 值提的 是, yC Ls T 拮 抗剂年龄在 为6个
的儿月中童安的性全也 得到确已认 。
表 1 常 的用白三烯调 节
剂上海医 药
2
0 1 4 年
第
35卷
5第 期 (3 月 上)
9
・
专
家 论 坛
・ 地
改善F E 1 V最和大呼 流气 速 (pe ak e x p ir at o y r l f o w r a e t, P FE )、增 哮喘加控制时间、 少减p . 受 体动剂激的 量 。用 但是 ,近
一期研 究项显 ,示 轻度续持性哮 患 喘接者单受
)“ 1球哮喘全治创防 议 G l (o b l a I n i t i a ti v e o frA s
t h m a)” 发 表的指南 推 荐C,y s L T 拮 抗剂可用 治于疗成人或 儿 童
度持续性轻喘哮发作作为辅助治或 药疗减物 中、少度哮
重喘者患的 I C剂量S 。】
C药y s L T 拈抗或 I C剂 治S 疗 个月2 ,结 两组 果的《 哮喘 生活
质量 》 评没分有明显 异 差 1[O  ̄l过 不,由于该究 未研 以 肺功能检 结 果作测为 喘 的哮诊断 标准 , 可 能导致些 一非 哮喘者入组患 从而、降 低物药 效性有,故其 果还结有 待 进一研究 的步认 确
。)2《 用变实态应学反识报告 ( T共h e P r ac t i ca l Al le r g
y o n C s e s nus Re p o  ̄)》 合 了结洲 过 欧敏与临床 免学疫会和
美 国 过敏学 会发 表共的识 认,为 I CS和 C y s T L 拮抗剂
均控为制儿 童哮 药喘 ,其 物中 I CS 减可少哮喘 急发性作 的 次与数严程重 。对度用 使 I CS 仍 哮喘制不 控良患的者 ,
可
考 虑 提高 I C S 剂量 联 、使 用合C y s L T 拮 抗剂 短 效
或 p 一受激动剂体 l5 。 床研临究表 明,口服 鲁司特初孟 始 维
4 .2 助辅治 中疗、 度哮重 喘
Ohs h ia 等m 分 了析日 本 aT ma 地 区 0 17 71 例 哮喘
持
治疗 童儿轻 度喘具哮 支有管保气护 作 ,用减能少学 龄
儿 童过前性敏 喘患 哮 者气的道炎 。年症 龄小 (< 10 岁) 尿和 白烯 水较高平 者患 C对y sL T 拮抗 的治剂疗反 应
较好
患
者的 用与药 喘控哮制 情 ,发况使现 I C 用联S C合y s L T
拮 抗 治剂 的疗哮患喘 者的诊急就诊率较 单 用IC S者 明显 更低( 别分为 .66 和%2 . 44% ) 。C a o等 的苇分析 显荟示, 人成轻 、中 哮度喘患 使 用 I 者 SC联 合 C y s T 。L拈抗 剂治 疗的哮喘 控作制用优 于剂等量I SC药单治疗 而高 剂与量 IC S治 疗的效相 当疗。V i r hco w 等报道 ,对1 6 8 l例使
3)英 国胸科会 协发表的指强南 调I,C 是S 人成和 大较儿预童防哮 喘发 作首的 选物药越来。多的证 越据明表 ,I C 用 于 S5 以下儿岁 童安也全。C y s T 拮L剂 也抗 是哮
喘用
CIS 或IC 联合长S效p 一受 激 体动剂 ( 1 n o g— ac t in g b et a — a g
o nis t ,L BA )A治疗未 仍能充控制分哮 喘的成人 轻中、 或 度重 慢持性
续性哮 患 喘进 者 行开的 性放研究 示 ,与 显线基值相 比,加 孟鲁用 特治司 3和疗6 月个后 ,主研要 究终 点 哮喘控制 评持分续下降 达到满, 意的状症控制 的 患 者例 和比 《 哮喘 生活量质 评 》分持 续高增 ,要 次研 究点终 EFv1 P 和 F也E 获得显 改著 善该。 究研示 提对使 。用 CIS或 I S联C 合LA BA 治仍不能疗效有控 制哮 的喘持 续性 哮喘 者 ,患加 用鲁孟 司特能过 改善患者 的肺通 能功 减 而轻哮 的喘床临症 、提状高 生 质活 量。 Ko 等m 的研 也观察究 到类似结果 。
了患
者 的 治疗 选 之择 一英。国胸 科会 协表 的发 指南 为认 ,
儿 哮 童治喘疗 在用所I C剂 S小 量于氯松 4倍0 0 g/ d (或 等效量 的剂他其I C S)时的 首选辅 助疗药 治物为C y sL T 拈抗剂 如。 用加C ys LT 拮 抗剂仍后哮控喘不 制,良则可 将 1 C S 量提高 至倍 剂松氯 40 0 p / gd (或等效 剂 的其量 I C他S o对 法无使 用 IC S < 的5 岁儿哮童 患者喘 , y Cs TL 拮抗 剂是一 有种的效疗选治 择 。 J
4 y C sL 。T拮抗 在哮剂喘治中的应用 疗
4, 1 药治单疗轻 度 持续 性 喘哮 多
随项机,双盲研 究 表 明,C y s L T 拈 抗剂 线治疗 一轻 度持续性哮 喘效有, 安慰与相 剂可改比 善患 者 的日夜 症状 (咳嗽 呼 吸、困 难和息 等喘) 减、少短 p 效 . 受 体 激动剂的使 频 用次外和周血嗜酸性 细 计数 胞。安慰与剂 相 ,比使用 鲁孟司特疗治 可 以改善1 用力 呼气S量 ( fo r e d ce
x p i r t o ar y v o l um ei n 1 e c son d, FE V1) 并少减 呼气中的出 一
. 34 疗 治动 性 哮运喘 ( ex e er i se —i n d u c ed ast h ma E,I ) A和
A SA
I EA在哮 喘 患者 中的 发病率高 4 达 0 %~ 9 %。E 0 A I或运 诱动 发的气支管 痉挛 要 与气道主 应性 增 高有反关 , C s y LT E为 I 的A重要症 炎质介。 研表 明 究,早、 晚 服 孟 口鲁司特 预可防 动运 发 诱的气 支痉挛管, 故 美等国国已 批 孟鲁准司特用 于防治 1 5 以岁下 患者 的 I A。SE t l mea c h
氧化氮 浓度 (e x ah le d i nt r ic o x id e )、 血酸 嗜 I生胞计数 、 细
血清 嗜酸 粒性 细 胞阳离子
蛋 白( c a d iop h i l ci gra n u o lc y e t ca t io n s r ue m pr o t e ni )浓 度。等近完期成的 项荟一 萃分 析
表 ,明Cy s L T 拈 抗单剂 药治疗轻度持续性哮 喘 的疗 不效 如I C S, 议建C y L s 拮T抗应用剂 轻度持续作 哮喘性的 选治 次疗 方 ,案 主要 即于用不使愿用或使 I用C S 有 忌禁的 患 [者8 -9] o C与y s TL 、抗拈剂 相比 ,单 药IC S 治可疗更 好
等 1 【的 究研示显, 沙与美 特罗 比,使用相鲁司特孟能更
好改地善 EI A患者的肺 功 。L e能e ” 刨等报 道 孟,鲁司
对儿童 特 IEA 者患运动诱 发试验的 保护作用 主 要与气道 高 反应性和 总 免 疫球 蛋白 E 水 平关 有,与而L CT 合成 酶
C及 y s LT 受体多态的性无关。
1( )
海医药
2上0 1 4 年
第
35
第卷 5期
( 3
月 上)
专 家 坛
A论 AS 一是种以 与阿 司匹 或 林其 他 环化氧 一 1酶抑 制 剂
相 关气的道 性慢炎症为 主特 要 的临床 综合征征 据调 查 。,SA 患者 A的 TLE 水 平为普通 喘哮患 者 6 的 倍故
,
・
u iGd e l in e se t Nw o rk B.r it i h Gu sid e li e non t he M a n g e am net
o f
As t hma: uQ ci k R e ef re n e c G u di .eM ay 2 0 0 8, r evi s de Ma y
2 1 0 [l EB/ O L ].[ 2 0 13 - 0 -40 7 ] .ht t p:/ / w ww .s ig n a. c u. k/ pdf /
qr gl 10. p fd.
C y s TL 拮抗剂 治疗 A A S疗 的 也 效 优于其 他 类 型 喘哮。 S c hap e r 等发 现 使 用,鲁 司孟 治疗特6 周 明可显改善 A
SA患 者的鼻部状症 和酸细胞嗜数计 P。a r等k 驯发现,
[
8 ]Ya n gD,L uo H, aWn g J e t, a 1 . C om pa ri s no o f i nha l ed c o r
ti co t esr o i d s and l e kuo t ri e e n re c ep o r t an t ag o ni s t s n i a do le sc e nt s a n da dul t swi t mih
l d to mo d e ar et a t h ma s: a me t a .
用孟使鲁司 治特可明显改善疗AS A者 患气道痉挛的。
a
na l s i ys[ J] . C l i n eR psi r J , 20 13 7, ( 1 ) :7 4— 9 0. [9 ] h a uC ha n F ,Bu cDh r aem MF .An ti — le u k o t ri ene g a n t s ec
mp a or e d t o ni h al e d c r toi c o s t er oi s d in t eh m a na e megn t o
f
. 4 4哮喘急在性发作期 的中用应
国英 科 协胸会 推荐 ,岁 以2上儿 轻 童度哮 喘急 性 发 作 期早 期 可口服 孟 鲁 特 司治 疗。W a t s 等t 对 使 用
Cys L T抗拈剂 、 慰剂安或 规常 药治物疗 喘哮急发性作期
r e cu rr e tn a n d/ o r h r con i c as t ha m in d a u t s lan d c hi ld r en[ J / L O . ] C o hc r an e a tD ab a es S y t s Re v 2, 102 ( 5 ) C :D0 20 3 4 .1[ 20 1 3 0 —4 — 0
2 ] . h t t p : / /on i1 n lei br a yr . iwl e . c y mo/ o i d 1/ .01 00 / 124 6 5 18 5 8.
DC 002 3 1 4 . pub 3 / p d f .
的随机研 究进
了行荟萃 分析 该研 。共究 包括 项 8床临 试
验,计合涉 及 1 4 70 例 成 和人4 7例0 儿童 患 。研者 究 明 表对, 服口 疗 ,C y治s L T , 拮 抗剂与对照 组哮在喘急性发 控作制方 的疗 面效似相; 对静 脉内 药用疗治 各 , 组的再
[
1 】P 0ri c e , DM u sgr a v Se D,S h e p s t on e L ,e t a 1 L.e u okt r ei ne
a nta g o n i s ts as i f r t s --l i n e o r a dd --o n a sth ma- ・ c on tr lo l r e t ehr a p
y
[ ] J.N E n lg J M e , 2 0d1 , 13 46 ( 8 ) 1: 61 95 — 1 70 7 .
[ 1 1 ]h s Ohi m aN Ma , st ui H Ma,
t su i e t a 1 . A d d iti on o f l ue ko t r i e n e
r c eep tor nat a go n ist s t o i n a h led c o rt i c o s t er o id s i mp r voe d
人 院风
也险有差没 ,但 异 yCs L 拮抗T治剂疗改在善成人 F V1E上 略 更。有优研 究显示 ,度重哮 发喘作时 使用 静 脉用孟 鲁司内 治疗 特的疗 效布地与 德奈相当 且于安优 慰剂 2[ 0 ]o该研但 究对的象 限仅于6 岁下儿 童患以者,故静
脉内 C用 ys T L 抗拮剂在哮 急喘发作控制上性 的疗效仍有 待进一 的研究 步。 参 文考 献[
1] a Nt io n a l H ae tr, L u n ,g a nd B l o o d I snt i tu t e N, t i o naa l A st h am
Ed u c a t i no a n d P r vee n t oi Pn ro g ram. E xp e tr Pa n le R e p ort 3 :
Q LO o f p at i n e st wi t h b o r c hni al as ht a m su r v e y ed in u s b rub a n
T ok yo , J ap a [nJ ] . lA l er g o l In t, 20 1 1 6 ,0( 4): 4 7 3 — 48 1 .
【
1 2C a] o a n g WJ , B u n hj o oH e , ta 1 . C mopa r i son o f l e u k o t ri e n e r e c
ep t o ar n t ago n is t s i n a d d iti o n t o n iha l d e c ot ric o ts er o i d a d i n hna l d e c ni 0 o s t cer iod a l o n i en th e rt ea tm en t o fad o le s ecn t s
a
n d ad u t s l w t ih br o n c ih al a s t h ma : a em t a a— na y l i s[ sJ ] .s A ain
P c aJ l lAe r g y Immu no l, 2 0 12 , 0 ( 3 )2: 130 — 1 38.
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uG id lei ne s fo r t h Deia n ogs i s a nd M naa g e men o t fs tAh am
l
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[1 5 ]S t e lma h c I ,rGz lee ws k i TM,a j a k P , et a 1 . fE fe ct o f
di ff e re n t an t i sa th a t imc tr e a tme n ts o n e exr c sie . i n d u ce d
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omn t l e ku as t s ai s os c ait e d w it h br o n c i ha l hy p e rr e sp o n isv e e n s s
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] Ba c ha ir e r ,LB o en r , A a Cr lse n KH e ,t a 1. D i a g ons i s a n d
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r e po rt [ J】 .A l le r gy , 2 0 08 , 6 3 1 ) : 5 -(3 4 . 【 6 】 d el G i u di c e M M,P zez u l o ,ACa p r
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mo
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[ ]7T he B r t i ish T hor a c i c S o c i e yt, S cot t i sh I n te c o lr 1eg a t e
i上海医药
2 0 14 年
第3 5
卷
第 5
期(
3上 )月
1
1
专
家 论
坛・
I抗 g E 克单 隆抗奥体马单珠治疗抗喘哮的 研究 展 进
牟 金美玲 艳
(
复 大旦学附 中山属医院呼吸 科 海
上 摘
要2
00 0 32)
哮喘是
由疫免蛋球 白( E mmiun og lo b ul i n E , I g E ) 抗介体导 超的 敏应反性疾病 其症,状发 生和 道 高反应 气
性
与I Eg切密相关 。奥珠单抗马重组是人化源抗I gE单 隆克体抗,能与血 清 的中 游离I g特E性异合 结剂量依 赖,性降
低地 离 游 IgE 水平 通。 过 阻 断I gE与 受 体 的其 结 合 降、低 gIE 与 其 体 受 的亲和 、力阻 止 嗜碱 性 粒细胞 和 肥 大 细 胞 脱颗 粒、
制 炎症细胞抑 激 的活 和炎介症质 的释 放,奥马珠 单 抗可 显改善 哮明喘症状评 分减少哮喘、性发急作 减、 口服或吸入少糖 皮质激 素的量 、改用善喘 哮患者的生活质 量奥马珠。抗 的疗单效已 到临床得试验证 实,的其且耐受 性良 好 。 关键 词免球蛋疫白 奥E马珠 单抗 喘哮 文献 识标码: A 文编章 号:1 0 06 1—5 3 3 (2 0 1 4) 0 —50 0 1 2 —
0
4
中图分号类: R 9 74 -3
eRs ea r c phro g r e s s f o ant — i I Eg mo no cl o n a al n itb o dy ma loi z u m b a i n t h e t r eat m en t f oa s t hma
MUO Y a h, JI N M ei l i gn
( e p D rat m n e t fo eRs i r ap o try D si a s ees , Z hon g sha Hno s i pt la F u , a nd U ni v r s ie yt, S h a n g ahi 020 0 3 2,C h i an
)AB S
T RA C T A t sh am i s a n al l reg i c d i s e ase emd a i e td yb mmi uno g l ob uli n ( I EgE a ) nti b odi e sa nd t he o c ucr re nc e o f i t
ssy m tpo m s a n d t h e a i rawy h y p e r e s pro ns i V ene ss a r e lco s el y r e l at e d t o I g .E maO li z ua b mi s a r e oc b i m an n t hu ma n iz e d na i — t g EI mo n oc l o nal ant i b o d ,y w hic h pse ci ic f a l yl c o m ib n e s wi t h f r ee I g E i n s er um a n d l we ors t h el ev e l o f r ef e I E g i n a d s oe d— ep en d en t ma n ner . B y blo c ikn g t h e c mobi na t i on o f I gE wi t h tis r c eep to r s a n d r e d cu n g it he inaf i t y o fl g E r e ce p t o r , oa l miz u m a b c an p re v n t e d e g r anu l at i on o f b s ao p hil s an d ams tc el sl a n d i n h i bi t t h e a c t iva t io n
o f inl f a mm at or y cel ls a d n t h e r l ee as e of n li af ma tmo r y me di at o r s .O aml i zu am b c an ob vi ou sl y i p mr o ve t h e s o c e s r o f a t h sm say m p o mts, erd u ce t h e ac u t a e sth ma a t tac k s , l oewr t h e d o sa g e s o f ora l o r n ih a e d c olr t i co s ter o i d s a n d ipm r o e tv he l i ef uqa li t y o f the a st mh a ap i etn ts T.h e t r aet m net e ffe c t o f oma l i z u m ab h s a be e n o n cif rm de by t h e c i n lic a l r i at l s a n d it t o l ser nac e si we l 1 . EYK W ORSD imu n m g loo b u li n E : moa ilz u amb : as th m a
支 气哮管喘 ( 简 哮 称 )是常喘见 的 慢性 气疾道 病 ,
以气 道
炎症 和 道 高 气 反应性 ( i a rw a y h yp er r e s o p n i vs e , A HR 为主要特)征Ⅲ 全。球 大有 约3 亿哮喘患 者 每,年
通讯
作 :者 金美 ,玲任主医 。师 究研方向 : 慢性 气道
疾病 及 其 疗治
有约2 万患5死者该于病疾。近年来 , 喘 哮发病率的和死 亡率 呈上升趋势 ,成 为 严重公共的 生 卫问题 并引起已 世
i
n p ta i e nt s iwt h a s t h m a a n dn a s al p ol y o spi s[ ]J J .In v s te gi
A l el g or l C l n iI m um n ol, 2 0 1 ,12 1( 1 ): 5 — 51 8. r
k SJ, Ja g n A , PS ar k S ,We t 1a .rP t eo c ti no o f l u keo t r i en e 【 1 8] a P e r c p e ot r a n a t ogn si t a ga in s t a sp iri n —i
n du e cd b r n o h ocs p asm i n
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d oi 1/0 . 1 00 2 / 4 16 5 185 8 .CD0 06 1 00. p u b 2 p /d f.
[ 2 0] Ba c har i r L e ,BP h il ilp s RB Z ,e i g re R S ,e ta 1 E p i. so d i c u s e o f a
n i hna l ed c o r t i c o st e r o i d o r leu kot r i e n e r ec e tp ro a n tag on i ts i n pr e sc h o o l chi l d e r n wi th mo d e ra t e - t o - - se ev re i n t er i mt etn t
s ath m a ti c 【sJ . A ] n nl A el g rAy t s tm a a mmu I no l , 201 0, ( 1 2 ):4 8 —5 4. W 【
91 ] at t s K ,h Ca v s a e s R J. Leu k o r t ie ne r e ecp t o r ant a g o ni s t s
h ew ezi n g f J ].J A ll r eg y C li n Imum n l , o2 0 80, 1 22 ( 6 ):1 1 2 — 7 1
135.
in a d d t i i n to o su ua 1 c a r feo r a u c t e a tsh m a i n a du l ts a n d
c hi l d re [ n / OL ]J C.o h cr a n e Dat ab a s eS syt R e v, 2 0 1 2 ( 5 : )
( 收 日期稿: 2 3 叭. 04 l一 8 )
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} 海医 药
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0 1 4 年
第3
5 卷
5 期第
( 月3L )