16盐酸氟桂利嗪胶囊药理毒理研究资料综述
药理毒理研究资料综述
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盐酸氟桂利嗪药理毒理研究资料综述
盐酸氟桂利嗪（Flunarizine ）是选择性钙离子拮抗剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙离子超载造成的损伤。如抑制血管平滑肌收缩，保护内皮细胞，改善红细胞变形能力，改善脑细胞对缺氧的耐受性，降低前庭兴奋性，同时也有抗组胺和抗惊厥作用，但对心脏的收缩和传导没有影响。临
［1］床上多用于神经系统和脑血管病原菌的防治等。
1、药理学试验
45只豚鼠随机分为3组，造成膜迷路积水的模型，对照组右耳作空白对照，两用药组的豚鼠分别于造模后第1天口服大剂量氟桂利嗪（10mg/kg,1/日）及倍他司汀（10mg/mg，2/日）30天。发现在造模30天后，实验对照组听性脑于反应（ABR ）阈值增高，向术侧摆动试验眼震（SPUN ）频数下降，蜗内电位（EP ）下降，内淋巴Ca 2+浓度增高，ET 和 Ca 2+呈负相关。氟桂利嗪和倍他司汀均能显著抑制前庭性眼震和EP 的下降，抑制内淋巴Ca 2+浓度的增高，对ABR 反射阈的影响较小。表明氟桂利嗪和倍他司汀在内淋巴积水时对位听功能有保护作用，发现两者均能拮抗迷路积水引起的钙超载，而且疗效无明显差别。推测这两种药物对血管纹微循环的改善以及对内耳毛细胞的保护作用是其治疗作用的基
［2］础。
观察再罐注损伤时盐酸氟桂利嗪（flunarizine,FLU ）对肝组织及肝细胞线粒体钙超载的影响。Wistar 大鼠随机分为3组，每组13只。A 组为对照组，B 组为缺血/再灌注组，C 组为FLU 组，其中B 、C 两组均阻断肝门造成肝脏完全缺血30min 后再灌注90min 。测定各组动物血清中ALT 、LDH 、TBI 含量、肝组织及肝细胞线粒体钙含量，行线粒体超微结构观察。与A 组比较，B 组血清ALT 、LDH 活性显著增加（P ＜0.01），肝组织及肝细胞线粒体钙含量显著增加（P ＜0.01），肝细胞线粒体呈损伤性改变；与B 组比较，C 组预用ELU 后血清ALT 、LDH 活性增设程度降低（P ＜0.01），肝细胞线粒体超微结构病理损伤程度减轻，肝组织及肝细胞线粒体钙含量降低（P ＜0.05）。钙向组织和细胞内转移虽肝脏缺
血/再灌注损伤的原因和重要特征之一，预用FLU 可减少再灌注时肝细胞钙超载
［3］程度，保护肝细胞线粒体，对肝脏缺血/再灌注损伤有一定的保护作用。
2、药代动力学试验
测定盐酸氟桂利嗪胶囊的人体内药动学和相对生物利用度。用高效液相色谱法测定12名志愿者随机交叉口服两药厂生产的盐酸氟桂利嗪胶囊25mg 后，血浆中的药物浓度。口服两种盐酸氟桂利嗪胶囊后的药时曲线下面积分别为（597.79±159.21）μg·h·L -1和（605.22±176.51）μg·h·L -1，血药深度达峰时间分别为(3.25±0.45) 和(3.50±0.52) ，峰浓度分别为（83.09±30.12）ng·h·L -1和
［4］（82.12±20.97）ng·h·L -1。两种胶囊具有生物等效性。
参考文献
［1］ 医师进修杂志，19xx ，20（6）：331～332
［2］ 解放军医学杂志，19xx ，22（5）：333～335
［3］ 中国医科大学学报20xx ，29（5）：350～352
［4］华西药学杂志，20xx ，15（4）：273～275