乙胺碘呋酮的副作用及其防治
乙胺碘呋酮的副作用及其防治
严序炳等 医师进修杂志1984,7(6):21
一、乙胺碘呋酮(Amiodarone, AI)常见的副作用:
(一)心血管的副作用:24.6%。由于AI能显著延长动作电位时程和有效不应期,降低膜反应和0相上升速度减慢传导,故对心室复极、传导和自律性均有影响。AI对心脏传导系统的明显抑制而引起心率减慢和传导阻滞,在临床上比较常见,认为与原心率和剂量有关,且多发生在开始治疗,药量较大和联合用药时。AI所致的心动过缓,阿托品、654-2不能对抗和逆转,故窦缓慎用。部分病例可引起各种类型的传导阻滞,常见的有窦性静止,窦房阻滞,房内阻滞,Ⅰ°或Ⅱ°房室传导阻滞,不完全性右或左束支阻滞等。AI所引起的传导阻滞还表现在对有传导阻滞病史者和原有传导阻滞的患者,用药后可激发和加重阻滞,少数可发生房颤、结性心动过速、多源性室早、室速、室颤、室扑及扭转型室速等严重的心律失常。
AI对心室复极的影响也是明显的,在心电图上可出现T波双相或切迹,明显的U波或TU融合和Q-T延长等征象。认为Q-T延长可能与延长用药时间,药物在心肌内蓄积有关。Q-T延长认为是抗心律失常的机制,因AI能均匀地增加心肌细胞和房室结的绝对不应期,使前向、逆向传导和复极延缓而消除折返,多数报道认为Q-T延长无有害作用,若不超过原来的30%或0.5秒,可继续用药。故要认别Q-T延长是抗心律失常作用还是中毒表现,有人认为Q-T延长23%,则为中毒表现,应立即停药。
(二)对甲状腺功能的影响:其化学结构中含有二碘苯酰基,与甲状腺素结构相似,AI含碘量较高,长期服用此药可使组织含碘量增加,碘量逐渐释放可诱发亚临床的甲亢或甲减。服用AI后可引起血清T4升高,T3降低和出现“低T3综合征”而血清反T3(reverse T3)却显著升高,但T3、T4值的变化,一般不超过正常范围,这可能是本药使组织内T4摄取降低和在外周组织阻断了T4转化为T3,并促使向反T3转化所致。过量所导致的甲减,可能与Wolff-Chaikoff效应有关。AI引起的甲状腺功能紊乱,据观察具有以下临床特征:(1)AI可影响T4、T3值变化,但可无临床症状。
(2)有甲亢症状但无甲状腺肿大和突眼征。(3)AI引起的甲状腺功能变化,发生在治疗期间可表现为心律失常的加重。综上所述,AI引起的甲状腺功能紊乱的临床特征是复杂的,或是潜在性的,或仅有血清学的变化,故对此要有足够的认识。
(三)其它方面的副作用:角膜色素沉着、因碘过敏而引起皮肤荨麻疹、消化道、神经系统症状。
二、防治:(一)有下列指标之一者,应考虑AI的毒性作用,立即停药。(1)心率用药前23%。(3)出现超敏反应。(4)严重的甲状腺功能紊乱。(5)各种类型的传导阻滞或原有传导阻滞加重。(6)出现新的心律失常。(7)出现QTU现象或U波高于T波。(8)角膜微粒沉淀物增多且跨越瞳孔区。
(二)慎用指标:(1)Ⅰ°窦房或房室传导阻滞。(2)心动过缓或病窦伴快速心律失常者。(3)有甲状腺肿或甲状腺病史者。(4)有心肌病变,心脏明显扩大,严重心衰、低血压及老年患者。