芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)说明书

芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）说明书

芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）说明书

【药品名称】 通用名：芬太尼透皮贴剂 商品名：多瑞吉 英文名：FentanylTransdermalSystem 汉语拼音：FentainiToupitieji 主要成份：芬太尼 化学名称：N－【1－(2－苯乙基)－4－哌啶基】－N－苯基－丙酰胺 结构式：

分子式：C22H28N2O 分子量：336．46

【性状】 本品是一种长方形、透明的透皮贴剂。

【药理毒理】 芬太尼为一种阿片类止痛剂， 主要与 μ－阿片受体相互作用。 它的主要治疗作用为止痛和 镇静。 对于首次使用阿片制剂的患者， 芬太尼的最小止痛血清浓度范围为 0． 3－1． 5ng/ml；

在血清浓度高于 2ng/ml 以上时副作用的发生频率增加。最小有效浓度和产生毒性的浓度均 随耐受性的提高而增加，耐受性的发展速度存在极大的个体差异。

【药代动力学】 多瑞吉在 72 小时的应用期间可持续地、 系统地释放芬太尼。 芬太尼的释放速率保持恒定。 该速率由异分子聚合物释放膜及芬太尼透皮的速率所决定。 在开始使用多瑞吉的时候， 血清 芬太尼的浓度逐渐增加，在 12－24 小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至 72 小时。 芬太尼的血清浓度一般在首次使用后的 24 至 72 小时内达到峰值。 芬太尼的血清浓度与多瑞 吉贴剂的大小成正比。在持续使用同样大小的 72 小时贴剂时，则血清浓度保持稳定。 在取下多瑞吉贴剂后， 血清芬太尼浓度逐渐下降， 在大约 17 （13－22） 小时内下降 50％。 与静脉注射相比通过皮肤持续吸收芬太尼的方法， 其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。 老 年、恶液质或虚弱的患者其芬太尼的清除率可能会降低，因此在这些患者中，芬太尼的半衰 期可能延长。芬太尼主要在肝脏代谢。约 75％的芬太尼主要以代谢产物的形式排泄入尿， 原形药物少于 10％。 约 9％的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便。 血浆中未结合的芬太尼 平均值估计为 13－21％。

【适应症】 本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛。

【用法用量】 多瑞吉的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。 多瑞吉应在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。使用部位的毛发（最好是无毛 发部位）应在使用前予以剪除（不需用剃须刀剃净）。在使用多瑞吉前若需清洗应用部位， 则需使用清水，不能使用肥皂、油剂、洗剂或其它制剂，因其可能会刺激皮肤或改变多瑞吉

的特性。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。 多瑞吉应在打开密封袋后立即使用。在使用时应用手掌用力按压 30 秒，以确保贴剂与皮 肤完全接触，尤其应注意其边缘部

分。 多瑞吉可以持续贴敷 72 小时。在更换贴剂时，应在另一部位使用新的多瑞吉。几天后才 可在相同的部位上重复使用。

初始剂量选择 多瑞吉的初始剂量应依据患者阿片类药物的应用史，包括对阿片类药物的耐受性，同时 应考虑患者的一般状况和医疗状况。 未使用过阿片类药物的患者应以多瑞吉的最低剂量 25μ g/小时为起始剂量。

对于阿片类药物耐受的患者：应按下述过程将口服或肠外给药转为应用多瑞吉。 1．计算以前的 24 小时止痛药需要量。 2．应用表 1 将上述需要量转换为等效的口服吗啡剂量。表 1 中所有肌注和口服剂量均被转 换为与肌注吗啡 10mg 相等的止痛作用。 3．表 2 列出了吗啡的 24 小时口服剂量以用于转换为多瑞吉的剂量。 请使用该表将 24 小时吗啡口服剂量转换为相应的多瑞吉剂量。

表 1．止痛作用等效转换 ┌────────┬─────────────────────────┐ │ │ │ │ 药物名称 │ 等效止痛剂量（mg） │

├───────────┬─────────────┤ 肌注* │ 口服 │

├────────┼───────────┼─────────────┤

│ │ │ │ │ │ │ │ │ │

吗啡 │ 氢吗啡酮 美沙酮 羟考酮 左啡诺 羟吗啡酮 度冷丁 可待因 丁丙诺啡

│

10

│30（若为重复给药）** │60（若为单次或间歇给药） │

│

│ │ │ │ │ │ │ │

l.5 10 15 2 1 75 130 0.3

│7.5 │20 │30 │4 │10（直肠） │－ │200 │0．8（舌下）

│ │ │ │ │ │ │ │

└────────┴───────────┴─────────────┘ * 依据为一个将上述所列药物的肌注剂量与吗啡相比以确定相对浓度单剂量的研究。 ** 根据对慢性疼痛患者治疗的临床经验，吗啡的口服/肌注作用强度比为 1:3。 参考文献：摘自 FoleyKM．癌痛的治疗。NEJM1985;313(2):84-95

表 2．根据吗啡每日口服剂量得出的多瑞吉推荐剂量* ┌────────────────┬──────────────────┐ │ │ │ 24 小时口服 吗啡剂量 （mg/日） │ │ │ 多瑞吉 剂量 （μg/小时） │ │ │

├────────────────┼──────────────────┤ │ │ ＜135 135—224 │ │ 25 50 │ │

│ │ │ │ │ │ │ │ │ │

225－314 315－404 405—494 495—584 585—674 675－764 765—854 855—944 945—1034 1035－1124

│ │ │ │ │ │ │ │ │ │

75 100 125 150 175 200 225 250 275 300

│ │ │ │ │ │ │ │ │ │

└────────────────┴──────────────────

┘ *在临床试验中这些吗啡每日口服剂量的范围用于转换多瑞吉的剂量。

在首次使用阿片类药物和已对阿片类药物耐受的患者中，对多瑞吉的最大止痛效果，不 能在使用后的 24 小时内进行评价。 这是因为在使用本贴剂后最初的 24 小时内血清芬太尼的 浓度逐渐升高。 在开始使用多瑞吉后， 以前的止痛治疗逐渐消除直至达到芬太尼的止痛效果。

剂量的调整及维持治疗 每 72 小时应更换一次多瑞吉贴剂，剂量应依据个体情况逐渐增加直至达到止痛效果。若 在开始使用后，止痛效果不满意可在 3 天后增加剂量。此后，每 3 天可进行一次剂量调整。 剂量增加的幅度通常为 25μg/小时。但同时应考虑附加的其它疼痛治疗（口服吗啡 90mg/日≈ 多瑞吉 25μg/小时）及患者的疼痛现状。当剂量大于 100μg/小时以上时，可以使用一片以上

的多瑞吉贴剂。患者可能定时需要短效的止痛剂，以治疗突发性疼痛。在多瑞吉剂量超过 3 00μg/小时时，一些患者可能需要增加或改变阿片类药物的应用方法。

终止多瑞吉的治疗 若需停止应用多瑞吉时，替代多瑞吉治疗的其它阿片类药物，应从低剂量开始，缓慢逐 渐增加剂量。 这是因为芬太尼血清浓度在除去贴剂后逐渐降低， 在 17 小时或更长的时间后， 芬太尼的血清浓度可降低 50％。一般来说，阿片类止痛剂应逐渐停药。

【不良反应】 与阿片类药物相关的不良反应包括：恶心、呕吐、便秘；低血压、嗜睡；精神错乱；幻 觉； 欣快； 瘙痒及尿潴留。 与所有的强效阿片类制剂相同， 最严重的不良反应为肺通气不足。 偶见皮肤反应的报道，如发红，红斑及刺痒。 这些反应通常在去除贴剂后 24 小时内消失。

【禁忌】 多瑞吉禁用于已知对芬太尼或对本贴剂中粘附剂敏感的患者。 多瑞吉不应用于急性或手术后疼痛的治疗，因为在这种情况下没有机会在短期内逐渐增 加芬太尼的用量，并且可能会导致严重的或威胁生命的肺通气不足。 本品禁用于 40 岁以下非癌性慢性疼痛患者(艾滋病与截瘫病人不受年龄限制)。

【注意事项】 因为血清芬太尼浓度在停止使用本贴剂后逐渐下降并且在 17（13－22）小时后降低大约 50％，所以出现严重不良反应的患者应在停止使用多瑞吉后继续观察 24 小时。

本品是麻醉药品控释剂，使用本品治疗时，每张处方最大量为 15 日用量。 在多瑞吉使用前后，均应将其置于儿童不易拿到处。

呼吸抑制 与所有的强效阿片类药物相似，一些患者在使用多瑞吉时可能会出现明显的呼吸抑制； 必须注意观察药物对患者的此类影响。 呼吸抑制可能会持续至停止使用多瑞吉后。 呼吸抑制 的发生率随

多瑞吉剂量的增加而增加。请参照【药物过量】中有关呼吸抑制的说明。作用于 中枢神经系统的药物可能会增加呼吸抑制的发生（请参照【药物相互作用】项）。

慢性肺疾病患者 对于伴发有慢性阻塞性或其它肺疾病患者，多瑞吉可能会产生较多的严重不良反应。在 这些患者中，阿片类药物可能会使呼吸力降低，气道阻力增加。

药物依赖性 在重复使用阿片类药物后可能会出现耐受和机体依赖。罕见由于服用阿片类药物引起的 医源性成瘾。

颅内压增加者 对 CO2 潴留可能引起颅内效应的患者，对患有如颅内压升高，意识损害者或昏迷的患者 可能对二氧化碳潴留引起的颅内作用敏感，故在使用多瑞吉时应特别注意。

心脏疾病患者 芬太尼可能会产生心动过缓，因此缓慢型心律失常患者使用本品时应特别注意。

肝脏疾病患者 因为芬太尼在肝脏中被代谢成为无活性的代谢产物，故肝脏疾患可延迟其清除。肝硬化 患者单次使用多瑞吉时尽管其血清浓度有升高的趋势， 但其药代动力学不改变。 对于伴有肝 功损害的患者应仔细观察芬太尼的毒性症状，必要时可减量。

肾脏疾病患者 少于 10％的芬太尼以原形形式由肾脏排泄，与吗啡不同的是无已知的活性代谢产物由肾 脏排泄。 对肾衰的患者静脉注射芬太尼后所获得的数据表明透析可改变芬太尼的分布， 并可 影响其血清浓度。伴有肾功能损害者使用多瑞吉后，必须仔细观察芬太尼的毒性症状，必要 时可减量。

发烧患者/外部发热源的应用 药代动力学模型表明若皮肤温度升至 40℃时， 血清芬太尼的浓度可能提高大约 1/3。 因此， 发烧的患者使用多瑞吉时应监测其阿片类药物副作用， 必要时应调整多瑞吉的剂量。 告知所 有患者应避免使用多瑞吉的部位直接与发热源接触， 如： 加热垫、 电热毯、 加热水床、 烤灯、 强烈的日光浴、热水瓶、蒸汽浴及热涡矿泉浴。

对驾驶和操纵机器能力的影响 多瑞吉可能会影响从事如驾驶汽车或操纵机器在内的具有潜在性危险工作所需的脑力和/ 或体力。

使用后贴剂的处理 复诊时，将用过的贴剂放入回收袋，送回医院药房。未用过的贴剂应送回医院药房。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 有关对胎儿发育可能产生副作用的芬太尼安全性资料尚未建立。因此，多瑞吉不能应用 于可能已怀孕的妇女，除非根据医生的判断，其潜在的利益大于其危害。 芬太尼可被分泌入人乳汁。因此对于正在哺乳的妇女不推荐使用本品。

【儿童用药】 多瑞吉在儿童中使用的有效性和安全性尚未明确。

【老年患者用药】 对老年患者静脉注射芬太尼后的研究数据表明，芬太尼在

老年患者体内的清除率下降， 半衰期延长，他们可能比年轻患者对药物更敏感。对多瑞吉的研究表明，尽管老年患者的血 清芬太尼浓度有升高的趋势， 其芬太尼药代动力学与年轻患者无显著差异。 应仔细观察老年 患者使用芬太尼时的毒性症状，必要时可减量。

【药物相互作用】 同时应用其它他中枢神经系统抑制剂，包括阿片类药物、镇静剂、催眠药、一般麻醉剂、 酚噻嗪类药物、安定类药物、骨骼肌松驰剂、镇静性抗组胺药及酒精饮料，可产生成瘾性抑 制作用；可能发生肺通气不足、低血压及深度的镇静或昏迷。因此，在合并使用中枢神经系 统活性药物时应对患者进行特别护理和观察。

【药物过量】 芬太尼过量时表现为其药理作用的延伸，最严重的影响为呼吸抑制。 发生呼吸抑制应立即采取解救措施，包括去除多瑞吉贴剂、机体刺激或言语刺激患者。 随之可使用特异性阿片类药物拮抗剂如纳络酮。 过量所引起的呼吸抑制的持续时间可能比阿

片拮抗剂的作用时间长。 应仔细选择静脉注射拮抗剂的时间间隔以免在去除贴剂后有可能出 现再次麻醉； 可能需要重复注射或静脉滴注纳络酮。 麻醉作用的逆转可能会导致疼痛的急性 发作和儿茶酚胺的释放。 在临床情况允许的情况下，应建立并维持人工气道，若可能应采用口咽部气道或气管插 管并吸氧及辅助或控制呼吸。应保持体温及保证水分摄入。若发生严重或持续的低血压，应 考虑是否血容量过低，并进行适当的肠道液体治疗。

【规格】 多瑞吉有四种不同规格： ┌─────────┬────────┬────────┬─────────┐ │ │ │ │ │ 多瑞吉 剂量 │ │ 贴剂的 尺寸 │ │ 芬太尼 的含量 │ │ │ │

│ （μg／小时） │

（cm2）

（mg）

├─────────┼────────┼────────┼─────────┤ │ │ │ │ 多瑞吉 多瑞吉 多瑞吉 多瑞吉 │ │ │ │ 25 50 75 100 │ │ │ │ 10 20 30 4O │ │ │ │ 25 5．0 75 10．0 │ │ │ │

└─────────┴────────┴────────┴─────────┘ 【包装】 5 片/盒。

【有效期】 2年

【贮藏】 15～25℃密封保存。

【进口准许证号】

【生产企业】

【中国荣誉代理】 西安杨森制药有限公司 地址：陕西省西安市万寿北路 34 号 邮政编码：710043 联系电话：(029)3234455