北京大学药理学期末考试答案
北京大学药理学期末考试答案
(基础01, 临床01, 口腔01, 2004.6)
一. 填空题:
1. spironolactone和acetazolamidespironolactone 。
2. ARBs 对缓激肽无影响;2)拮抗AT1受体,Ang Ⅱ可能转而主要激动能引起细 胞凋亡的AT2受体,但ARB 可以避免ACEI 导致咳嗽等 的不良反应。
3. quinidine, lidocaine, amiodarone,其中quinidine 和 amiodarone
4. 碘剂 , 使甲状腺腺体变韧, 减少手术出血 。
5. Ca2+浓度, 腺苷受体阻断作用
6. 辅酶Ⅰ, 乙醛脱氢酶
二. 单项选择题:
1. B
2. E
3. E
4. C
5. E.
6. A
7. D
8. C
9. A.
10. C
11. C
12. E
13. E
14. E
15. B
16. C
17. B
18. C
19. D
20. D
三. 问答题:
1.
答题要点:
硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,尤其是松弛血管平滑肌,改善体循环和冠脉循环,是防治心绞痛发作的药理基础。
(1)降低心肌耗氧量
扩张静脉血管,降低前负荷
舒张动脉血管,降低后负荷
对心脏区域性耗氧量的影响
(2)改变心肌血液重分布,有利于缺血区的灌注
选择性扩张冠脉大的输送血管,增加缺血区流量
降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性
刺激侧支循环或使已有的侧支循环开放,增加缺血区血流灌注
2.
答题要点:
机制(1)冲动形成障碍,包括异常自律机制形成,后除极引发的触发激动;(2)冲动传导障碍,即折返激动。
药物分类:(1)第I 类,钠通道阻滞药,包括IA 、IB 、IC
(2)第II 类,? 肾上腺素受体阻断药
(3)第III 类,延长动作电位时程药
(4)第IV 类,钙拮抗药
3.
答题要点:
(1)肝素是体内正常的抗凝成分,在体内、体外均有抗凝作用;主要通过与血液内抗凝血酶III 结合而产生抗凝作用。华法林口服有效,体外无效;主要是对抗维生素K 参与某些凝血因子的合成。
(2)两者主要不良反应均为过量易致自发性出血。
(3)肝素过量导致自发性出血,可选用鱼精蛋白解救;华法林过量,可给予维生素K 进行解救。
4.
答题要点:
(1)抑制炎性介质的产生与释放:
前列腺素(PG) ?红肿热痛等炎症反应;
白三烯(LT) ?白细胞趋化作用与增加血管通透性作用
细胞粘附分子、趋化因子? 白细胞粘附, 游走与渗出
糖皮质激素? 脂皮素(lipocortin, LC) 合成-? 磷脂酶A2(PLA2)活性ˉ ? 细胞膜上的花生四烯酸 (AA)释放ˉ ?PG 及LT 生成ˉ ? 炎性介质ˉ 。
糖皮质激素? 细胞粘附分子、趋化因子表达ˉ? 介质ˉ
糖皮质激素? 诱导血管紧张素转化酶(ACE)-?缓激肽降解- ? 血管扩张和致痛作用ˉ ? 炎症症状ˉ 。
(2)调节细胞因子的产生:
致炎细胞因子:
白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-11, IL-12, IL-13; 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF);
g-干扰素(g-IFN); 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF )?
(1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞? 白细胞从血液渗出到炎性部位
(2)使内皮细胞, 中性粒细胞及巨噬细胞活化;
(3) 使血管通透性增加;
(4) 刺激成纤维细胞增生;
(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。
糖皮质激素? 抑制致炎细胞因子基因转录ˉ ? 产生ˉ? 炎症的细胞反应与血管反应ˉ。 抗炎细胞因子:
(1) IL-10 ?抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎细胞因子;
(2) IL-1受体拮抗剂 (IL-1 receptor antagonist,IL-1ra) ?拮抗IL-1与其受体结合;
糖皮质激素? 诱导抗炎细胞因子IL-10及IL-1ra 的生成。
(3) 抑制一氧化氮合酶的活性:
致炎细胞因子诱导? 一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS) - ?NO生成-? 炎症部位血浆渗出-, 水肿-, 组织损伤- ?炎症症状-
糖皮质激素? 抑制巨噬细胞中NOS 活性ˉ ? 抗炎作用
5.
答题要点:
主要不良反应:
1、耳毒性 表现为前庭及耳蜗功能障碍。
2、肾毒性(通常是可逆的)
主要经肾排泄并在肾脏(尤其是皮质部)蓄积,可使近端肾小管急性坏死,表现为尿液浓缩障碍,出现蛋白尿、管型尿,甚至肾功能减退。
最重要的后果可能是减少药物的排泄,进而又导致耳毒性加重。
3、过敏反应
可致嗜酸性细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。
4、神经肌肉阻断作用
表现为:急性肌肉麻痹,甚至呼吸停止。
其基本发生机理:
阻碍细菌蛋白质合成,主要作用在细菌蛋白体30S 亚基。对敏感菌蛋白质合成的三个阶段均有抑制作用:
① 始动阶段,抑制70S 始动复合物的形成,使菌体蛋白质的合成停止于早期阶段。 ② 在肽链延伸阶段,引起mRNA 模板遗传密码错译,合成无用蛋白质。
③ 在终止阶段,阻止终止因子与核蛋白体结合,使已合成的肽链不能释放,并阻止70S 核蛋白体的解离。最终导致敏感细菌细胞膜蛋白质的合成障碍,膜通透性增加,细胞内K+、腺嘌呤核苷酸等重要物质外漏,导致细菌死亡。
6.
答题要点:
1.quinolons antibacterial drugs: 随着临床应用的日益广泛,耐药菌株逐渐增加,尤其是耐药金葡菌明显增加。
耐药性机制:染色体的突变。
(1)细菌DNA 回旋酶的改变;
(2)细菌细胞膜对药物的通透性下降;
(3)细菌体内药物泵出作用被激活。
2. β-lactams antibiotics:
多数细菌对β-lactams antibiotics 不易产生耐药性,金葡菌与青霉素G 反复接触后易产生耐药性。金葡菌产生一种β-内酰胺酶(青霉素酶),使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸,失去抗菌活性。某些G-杆菌也能产生β-内酰胺酶,故对青霉素不敏感。