新药临床试验过程中的项目管理
314 中国医药生物技术 2007年8月第2卷第4期 Chin Med Biotechnol, August 2007, Vol. 2, No. 4
·研发管理与控制·
新药临床试验过程中的项目管理
周洲，贾晋斌，罗朝霞，王敏，宋华妮，余慧敏，邢玉芝，孙强
项目管理作为管理学的一个应用分支，已经越来越受到人们的关注，特别是在建筑、IT、制造等行业已经得到深入广泛的应用。由于项目管理特别适用于投资巨大、关系复杂、时间和资源有限的一次性工作任务，新药研发过程也需要借助项目管理。新药研发是一项有逻辑、有步骤的复杂过程，从实验室研究到新药上市，要经过合成提取、生物筛选、药理、毒理等临床前研究、制剂处方及稳定性实验、生物利用度测试和放大实验等一系列过程，还需要经历人体临床试验、注册上市和售后监督等诸多复杂环节。在这样一个复杂而庞大的系统工程中，能否进行有效的项目管理，对项目的成败起着关键作用。但项目管理在我国新药研发中，特别是在涉及人体用药安全的临床试验过程中尚未得到系统、成熟的应用，研究人员的项目管理思维和意识不强。因此，加强新药临床试验过程中项目管理的应用具有重要意义。
[1]
2 项目管理在新药临床试验过程中的应用
根据新药临床试验项目的特点，结合新药临床试验周期中的关键环节，介绍几种重要的项目管理方法。 2.1 计划准备阶段
新药临床试验计划准备阶段以获得临床研究批件为起点，召开试验启动会为终点，其管理重点为确立工作组织和制定临床试验项目计划。
2.1.1 确立职责明确、信息沟通顺畅的工作组织结构 新药临床试验研究涉及部门、人员较多，申办方内部相关人员有药物研发人员、项目参与人员和后勤保障人员，外部相关人员有试验机构管理人员、研究者、受试者和统计学专家等，因此各部门、人员之间的沟通衔接非常重要，必须确保项目团队成员工作职责明确，内外部信息交流顺畅。在项目管理体系中，通常将项目组织结构分为“职能式组织结构”、“项目式组织结构”和“矩阵式组织结构”[5]。以上 3 种经典的组织结构并没有哪一种形式是完美的，需要以项目的稀缺资源为导向，设定合理组织结构形式，通常采用混合式的组织结构，以求得优势互补。根据新药临床试验项目对人力、物力资源需求相对集中的特点，临床试验项目宜采用“职能式 + 矩阵式”的混合式组织结构（图 1），并偏重于项目组的横向管理，强调项目所需资源的调配权，成为“强矩阵式”组织结构。
另外，在临床试验过程中采用“参谋型组织结构” 也越来越常见，即将临床试验项目委托给外单位承担，现 在发展越来越蓬勃的合同研究组织（Contract Research Organization，CRO）正是这种需求的体现。CRO 作为制药企业可借用的一种外部资源，能在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化知识和丰富临床研究经验的临床研究队伍，为制药企业提供所需的技术支持和专业化服务，减轻 企业人员及管理费用负担，并以高质量、规范化的研究过 程获得最有价值的临床研究结果，用于临床试验的报批和 市场的推广，从而降低企业投资风险。据美国 Thomson CenterWatch 公司估计，美国所有 Ⅱ 期和 Ⅲ 期临床试验项目中，有 CRO 参与的约占 2/3[6]。
2.1.2 制定完备、灵活和可操作性强的项目计划 美国项目管理协会制定的项目管理知识体系（Project Management Body of Knowledge，PMBOK）将项目管理分为 39 个过程，其中计划过程多达 21 个[7]，可见计划是项目管理的核 作者单位：518057 康哲医药研究（深圳）有限公司
通讯作者：贾晋斌，Email：[email protected] 收稿日期：2007-06-19
1 新药临床试验过程中应用项目管理的必要性
新药研发具有投入高和周期长的特点。在我国，一个新化学实体（new chemical entity，NCE）从发现先导化合物到获批新药证书，往往需投入上千万元资金，且这一过程往往持续数年甚至数十年。新药研发周期主要包括 4 个环节：①发现和甄别——药物基础研究和应用筛选，以确定目标临床试验药物； ②临床前研究——为确定药物疗效和安全性所进行的动物实验； ③临床研究与注册——药物人体安全性及疗效验证试验及资料整理报批注册； ④后续工作——新药申请复查和药物延伸研究[2]。根据我国《药品注册管理办法》和《药物临床试验质量管理规范》规定，药物临床试验研究阶段 NCE 临床研究项目需逐项进行 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ 期共 4 期临床试验，从而进一步延长了创新药物的研发周期。由于药物临床研究涉及单位、人员较多，特别是为充分保护受试者利益，新药临床研究投入资金所占比重很大。在德国，临床试验经费约占整个新药开发经费的 92%[3]。
由于创新药物没有任何可供参考的临床研究信息，因此药物进入临床试验阶段后往往会因为存在疗效或安全性的问题而被中止。据统计，只有不到 5% 的化合物通过初步药效筛选进入临床试验研究，而其中只有不到 2% 的化合物将完成临床研究成为上市药品用于临床[4]，可见新药临床试验具有高风险的特点。近年来，我国药政管理日趋严格，新药临床研究的伦理要求也日渐规范，因此在新药临床试验过程中要注重项目管理的应用，力求投入最少的资金，在最短的时间内最大程度规避风险地完成临床试验研究，从而实现新药研究项目所追求的利益最大化。
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图1 项目管理体系中的职能式组织结构图（A）和矩阵式组织结构图（B）
心。制定一个思维缜密的临床试验项目计划以确定项目的范围、进度和成本，是计划准备阶段项目管理的首要目标。
制定完善的项目计划，首先要确定项目范围，项目范 围是项目管理的首要约束条件，能影响时间、成本和质量 等，能告诉项目干系人“什么工作必须做，什么工作不必 做”，是项目成功的基础。通过建立工作分解结构（work breakdown structure，WBS）可以清楚界定项目范围，即将复杂的项目逐步分解成一层一层的子任务，直到具体工作目标明确为止。以 Ⅱ 期临床试验项目为例所建立的 WBS 见图 2。
图3 临床试验项目的里程碑计划示意图
[5]
处，采取有效措施保证项目目标的完成。“质量控制”、“进度控制”和“成本控制”是项目管理控制的三要素，根据新药临床试验项目的范围和风险特点，“质量控制”和“进度控制”通常是项目管理控制的重中之重。新药临床试验项目的质量控制，是要建立控制文件和控制活动体系。控制文件是指试验标准操作规程（standard operation procedure）和试验质量管理计划。同时，要建立试验团队内部自查和外部稽查机制，定期对试验质量进行检查和修正。项目进度控制，
图2 Ⅱ 期临床试验项目的工作分解结构图
一项新药临床试验项目可以在 WBS 指导下进行详尽的规划设计，包括试验承担单位、项目干系人、所需资源成本、时间进度等。对于临床试验项目管理而言，由于其项目具备严格的时间进度要求和程序步骤关卡，须通过时间顺序的安排将人、财、物组织在一起，达到较高的工作效果，而资源成本等其他约束条件也必须以时间为量度进行统筹安排，这就使得成本等计划必须与进度计划相配合。从这个意义上讲，“进度计划”是临床试验项目管理的核心。通过制定“里程碑计划”可以大致规划试验项目的进度计划，而里程碑事件通常是指试验过程中重要的目标或可交付的成果（图 3）。
2.2 实施控制阶段
进入实施阶段后，对项目进展的有力控制是这一阶段的关键。项目管理人员要及早发现项目进程与计划的不符之
以项目进度计划和里程碑事件为基础，定期组织相关人员召开控制会议对项目进度进行审议，其中重要的控制会议应该与项目里程碑计划时间或控制关键检查时间相对应。
近年来，项目的风险管理越来越受到项目管理人员的重视，特别是由于新药临床试验项目的产品——药品的特殊性，致使其面临的风险因素复杂多变，因此在项目管理过程中必须强调风险管理意识，建立风险评估和决策应对体系，最大程度地规避或减轻风险带来的影响。另外，由于新药临床试验牵涉到较多的项目干系人，建立有效的绩效评估体系，加强项目干系人的人力资源管理也是项目管理成功的一个基本保障。 2.3 收尾总结阶段
完成人体临床试验观察，所有试验数据汇总并行统计分析后，新药临床试验项目进入收尾总结阶段，进行项目收尾评估是本阶段重点工作。在本阶段要做好试验文件和项目文件归档工作，建立系统条理的文件资料库，“没有记录就没有发生”的金科玉律适用于任何项目。
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另外，项目是“一次性”工作，具备不可重复性，但及 时总结项目经验对开展同类项目具有较大的参考意义。新药临床试验项目具体产品、目标不相一致，但其操作流程和管理要点具有相关性，因此项目实施完成后，有必要进行总结，为后续试验项目提供经验借鉴。项目总结过程中，要特别注意以下问题的分析归纳：项目是否已经成功，项目组织形式是否有效，项目的优势和劣势，并应就项目团队的组织和管理提出建设性意见。
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3 结语
项目管理作为一个正在完善的知识体系，应用非常广泛，其价值也越来越为技术人员和管理人员所认知。实践证明，在新药临床试验过程中加强项目管理的应用，对提高研发效率、提升企业的新药研发能力具有重要意义。本文论述所涉及到的项目管理在新药临床试验过程中的应用仅是很少的一部分，项目管理理论体系中有关计划的制定、“里程碑事件”的确定、过程的控制、项目的终止、项目团队的管理等众多重要思想，对新药研发者来说均极具指导意义。另外，项目管理知识体系中的许多项目进程控制图表工具，对新药研发具有更直接的现实意义。
参考文献
[1] Liu J, Wu HX. The management risk of new drug research and
development and countermeasures advised. China Pharmaceuticals,
·学术活动预告·
2007全国肿瘤转移学术大会征文通知
转移是影响肿瘤病人生存期的首要因素，已成为肿瘤研究领域的热点和难点，已被列为本世纪生命科学迫切要解决的重大问题之一。近年，我国在肿瘤转移的临床与基础研究方面均取得可喜进展，其中许多是原始创新、居国际领先水平。为交流经验，进一步推动我国肿瘤转移临床与基础研究，提高在这一领域的国际影响，中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会和上海医学会肿瘤靶分子专科委员会决定今年第四季度在上海联合举办“2007 全国肿瘤转移学术大会”。会议将邀请汤钊猷院士、贺福初院士、王红阳院士、曹雪涛院士以及其他 20 余位著名专家就相关领域的最新进展及发展趋势作专题演讲。欢迎各位临床专家与肿瘤研究学者、同仁投稿、与会。
大会主题：⑴重要肿瘤转移复发的临床防治方案（肝癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤等）；⑵肿瘤骨转移、肺转移的临床综合治疗；⑶肿瘤转移的组学与系统生物学研究；⑷肿瘤转移机制与临床预测；⑸肿瘤靶向性转移的机制与防治；⑹抗转移新策略与新药开发。
征文内容与要求：上述领域的临床与基础相关进展论文，包括 500 字摘要和论文全文。投稿方式：⑴Email：[email protected]，[email protected]；⑵邮寄：打印稿并附软盘。联系人：孙海晶博士。地址：上海市医学院路 138 号明道楼 610 复旦大学生物医学研究院癌症研究中心（邮政编码：200032）；咨询电话：021-54237965。
截稿日期：2007 年 9 月 30 日。