儿童巨细胞病毒性疾病的诊断与防治

翱山翻ｌＩＩ占摩京刍第２５卷第１０期加ｌｏ年５月

ＪＡｐｐｔｃ强ｎＰｅｄｌａｔｒ。Ｖ０１．２５Ｎｏ．１０。Ｍａｙ．２０１０

’

・７０１・

・幸家论坛・

儿童巨细胞病毒性疾病的诊断与防治

方

峰

（华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系，武汉４３００３０）

ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔｆｏｒｔｈｅＤｉｓｅａｓｅｓＣａｕｓｅｄｂｙＨｕｍａｎＣｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎＣｈｉｌｄｒｅｎ

ＦＡＮＧＦｅｎｇ

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ。ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ

ｔｏ

ＴｏｎｆｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ

Ｐｍｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ）

摘要：我同儿童巨细胞病毒感染极其普遍，原发感染多发生于婴幼儿期，大多表现为无症状或亚Ｉ临床型，其致病性和疾病预后

与宿者年龄和免疫状况密切相关，在免疫抑制个体或胎儿和婴儿（生理性免疫低Ｆ）中才易引起播散性疾病或单一器官损害。临床

医师需要在了解该病毒致病特性和实验室证据意义的基础上把握巨细胞病毒相关性疾病的诊断。并合理使用抗巨细胞病毒药物治疗和掌握预防手段。

．实用儿科啦床杂志．２０１０ｔ２５１１０）：７０ｌ一７０３

关键词：巨细胞病毒；巨细胞病毒性疾病；诊断；治疗；预防中图分类号：Ｒ７２９文献标识码：Ａ文章编号：１００３－５１５Ｘ１２０１０）１０－０７０１一０３

我国是人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染的高发地区，大毒基因：采用反转录ＰＥＲ法检测ＨＣＭＶｍＲＮＡ或定量检测

多数原发性ＨＣＭＶ感染发生于婴幼儿期¨。。研究发现，ＤＮＡ载量。ＨＣＭＶｍＲＮＡ阳性或高ＨＣＭＶＤＮＡ载量提示

ＨＣＭＶ的组织嗜性与宿主年龄和免疫状况密切相关ⅢＪ。活动性ＨＣＭＶ感染，后者系列检查有助于监测免疫抑制个在胎儿和新牛儿期，神经细胞和唾液腺对ＨＣＭＶ最为敏体ＨＣＭＶ病毒活动和高危患者（如移植受者）ＨＣＭＶ疾病感，单核一巨噬细胞系统也常受累。在免疫正常的年长儿的早期诊断。（５）特异性抗体：特异性ＩｇＧ抗体从阴性转为和成人中，无论是原发感染还是再发感染，病毒多局限于阳性表明原发感染；双份血清抗ＨＣＭＶ．ＩｇＧ滴度增高Ｉ＞４唾液腺和肾脏，少数原发症状性感染可累及淋巴细胞；在倍或抗ＨＣＭＶ．ＩｇＭ阳性提示近期活动性感染。注意６个月免疫抑制个体，肺部最常被侵及，并常造成广泛组织器官内婴儿需除外胎传特异性Ｉ｛；Ｇ抗体；严重免疫缺陷者或小的播散性感染。此外，唾液腺和泌尿系是最常见的排毒婴儿可出现特异性ｌｇＭ抗体假阴性；体内高水平ＪｇＧ或类部位和排毒量最多的部位；由于血脑屏障和血眼屏障的风湿因子可致特异性ＩｇＭ抗体假阳性。

防护作用，眼内和颅内ＨＣＭＶ感染主要见于宫内感染儿１．２

ＨＣＭＶ感染性疾病的诊断具备活动性ＨＣＭＶ感

和免疫缺陷者。ＨＣＭＶ感染虽然极其普遍，但幸运的是，染的实验室证据，临床又有ＨＣＭＶ性疾病相关表现时，可ＨＣＭＶ是一种弱致病力病毒，对免疫ｉＦ常的健康个体并作出ＨＣＭＶ感染性疾病疑似诊断。从病变组织或特殊体无明显毒力，却能通过一系列机制逃逸宿主免疫攻击。液如脑脊液、肺泡灌洗液中分离出ＨＣＭＶ病毒或检出病因此，ＨＣＭＶ一旦侵入机体，可在宿主体内长期存在。因毒复制标志物是诊断ＨＣＭＶ疾病的有力证据。因唾液腺而，体内有ＨＣＭＶ复制并不总是代表疾病过程，ＨＣＭＶ感和肾脏是无症状ＨＣＭＶ感染者常见的排毒部位，单从这染免疫抑制个体或胎儿和婴儿（生理性免疫低下）或免疫些组织中分离到病毒或榆出病毒复制标志物需谨慎解低下时才易引起播散性疾病或单一器官损害。

释。特殊部位ＨＣＭＶＤＮＡ检测有临床诊断意义，如艾滋ｌ

ＨＣＭＶ感染性疾病的诊断

病患者脑脊液检出ＨＣＭＶＤＮＡ可诊断中枢神经系统感１．１活动性ＨＣＭＶ感染证据诊断ＨＣＭＶ疾病需寻找染；先天感染新生儿脑脊液检出ＨＣＭＶＤＮＡ提示神经发活动性ＨＣＭＶ感染的实验室证据，包括：（１）病毒分离，是育不良预后；眼玻璃体液枪出ＨＣＭＶＤＮＡ是ＨＣＭＶ视网诊断活动性ＨＣＭＶ感染的会标准，采用小瓶培养技术检测膜炎的证据；新生儿和免疫抑制个体血清或血浆ＨＣＭＶ培养物中病毒抗原町缩短检出时间。（２）病毒颗粒和巨细ＤＮＡ载量与ＨＣＭＶ疾病严重程度和病毒播散有相关胞包涵体（阳性率低）。（３）病毒抗原，如即刻早期抗原性¨一…。在诊断ＨＣＭＶ疾病时，必须考虑到ＨＣＭＶ致病（ＩＥＡ）、早期抗原（ＥＡ）和基质蛋白ｐｐ６５等。（４）特异性病

力弱，人群中感染普遍、无症状性排病毒率高（原发感染者町排毒数年）及可与其他病原混合感染或与其他疾病作者简介：方峰，女，主任医师，教授，博｝＝乍导师，中华医学会儿科学伴随存在等情况，注意排除现症疾病的其他常见病阌；当分会感染学组纰Ｋ，中华医学会感染病学分会小儿感染及肝病学驽ｉ成病情严季程度不能完全用ＨＣＭＶ疾病解释时应注意寻找员，巾华医学会湖北省儿科学分会常委和武汉市儿科学分会倒上任委员，《ｌ｜ｌ田，史，ｑｌＪＬ科杂志》副主编，《实ｊ｝ｌ儿科临床杂志》《中华儿科杂志》其基础疾病或伴随疾病。

《ｌ临床儿科杂志》《ｌ｜ｌ闷、与代儿科杂志》《１１１Ｉ问小儿急救医学》《【ｋｌ际儿科学杂志》编委，《中华Ｉ爰学杂志》荧文版审稿专家，研究方向为感染性疾２抗ＨＣＭＶ药物疗法

病和肝病，电ｆ信箱ｆｆａｎｇ＠ｔｊｈ．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ。

２．１抗ＨＣＭＶ药物应用指征抗病毒治疗对免疫抑制

万方数据

４３００３０，Ｈｕｂｅｉ

翱＾彳柚瘩索刍第２５卷第ｌｏ粥１２０１０ｇｓ月ＪＡｐｐｌＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ。Ｉｉ０１．２５Ｎｏ．１０．Ｍａｙ．２０１０

・７０２・

者是有益的，但对严重ＨＣＭＶ疾病的新生儿仍存在争议，但免疫正常个体的无症状或轻度症状性ＨＣＭＶ感染无需抗病毒治疗。主要应用指征包括：（１）有明显ＨＣＭＶ性疾病，如间质性肺炎、黄疸型肝炎或淤胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络膜炎（可累及黄斑而致盲），尤其是免疫抑制个体如艾滋病患者；（２）移植后预防性用药；（３）有中枢神经损伤的先天性ＨＣＭＶ感染患儿，以防听力损害、恶化‘３引。

２．２常用抗ＨＣＭＶ药物使用方案ｐ卅２．２．１更昔洛韦（ＧＣＶ）

ＧＣＶ为第一个通过美国食品

和药品管理局（ＦＤＡ）认证的抗ＨＣＭＶ药物，是治疗ＨＣＭＶ感染相关疾病的首选药物。ＧＣＶ为开环核苷类似物，在病毒和细胞蛋白激酶作用下转化为ＧＣＶ三磷酸盐才具有抗ＨＣＭＶ活性，能竞争性抑制病毒ＤＮＡ聚合酶，并可替换ｄＧＴＰ掺入新合成病毒ＤＮＡ链而终止其延长。因为ＧＣＶ初次磷酸化的蛋白激酶（ｐＵＬ９７）为ＨＣＭＶＵＬ９７基因所编码，所以活化型ＧＣＶ在ＨＣＭＶ感染细胞内水平较非感染细胞高１００倍，而且具有较高的靶细胞选择性。当ＨＣＭＶＵＬ９７基因或ＵＬ５４基因（编码病毒ＤＮＡ聚合酶）发生点突变或小缺失时即可发生ＧＣＶ耐药，已发现多种临床耐药毒株。ＧＣＶ口服生物利用度仅６％，治疗需静脉给药，大部分以原药形式从肾脏排除，脑脊液中水平通常为血浆水平的２５％一７０％。

由于儿童ＧＣＶ药物动力学与成人相似，建议参照成人方案给予二期疗法。诱导治疗：５ｍｇ・ｋｓ“（静脉滴注

１

ｈ以上），每１２

ｈ

１次，持续２—３周；维持治疗：５

ｍｇ・

ｋｇ～，１次・ｄ～，连续５—７ｄ，总疗程３—４周。若诱导治

疗３周病毒学检查幔示无效，应考虑耐药毒株感染或继发耐药；维持阶段若疾病进展，可考虑再次诱导治疗；若维持期免疫抑制因素未能消除如继续使用免疫抑制剂，应延长维持疗程或采用免疫抑制期（每周３—５次用药），以避免病情复发。用药期问，应监测血常规和肝肾功能，若黄疸明显加重和肝功能恶化，血小板和粒细胞下降（≤

２５×１０９

Ｌ“和０．５×１０９Ｌ“）或减少至用药前水平的

５０％应停药。粒细胞减少是呵逆的，一般在停药５—７

ｄ

恢复，重者町予粒细胞集落刺激因子，若需再次治疗，仍可使用原剂鼍或减量，或联合应用集落刺激因子以减轻骨髓毒性。有肾损害者应减量，如肾透析患者剂量不超

过１．２５ｎａｇ・ｋｇ～，每周３次，在透析后用药。２．２．２缬更昔洛韦

为ＧＣＶ缬氨酸酯，口服后在肠壁

和肝脏代谢为活化型ＧＣＶ，生物利用度为６２．４％，于２０００年获美国ＦＤＡ认证，主要用于治疗艾滋病患者ＣＭＶ视网膜炎和移植患者预防用药。本药９００ｍｇ相当于静脉注射ＧＣＶ

５

ＩＩｌｇ・ｋｇ～。诱导治疗期为２１ｄ。成人诱导

治疗９００ｍｇ，２次・ｄ～；维持治疗９００ｍｇ，１次・ｄ一。肾功能不全者剂量酌减：肌酐清除率（Ｃｃｒ）４０—５９

ｍＬ・

ｍｉｎ～，诱导４５０ｒａｇ，２次・ｄ～；维持４５０ｍｇ，１次・ｄ～；

Ｃｃｒ２５—３９ｍＬ・ｗｉｎ～，诱导４５０

ｍｇ，１次・ｄ一；维持

万方数据

４５０

ｍｇ，隔日１次；Ｃｃｒ

１０—２４

ｍＬ・ｍｉｎ～，诱导４５０

ｍｇ，

１次・ｄ一，维持４５０ｍｇ，每周２次。本药需与食物同服，不宜嚼碎。目前尚未对儿童用药安全性进行评估。主要不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制（血小板和粒细胞减少、贫血）、中枢系统反应（眩晕、头痛、失眠等）等。

２．２．３膦甲酸（ＦＯＳ）

ＦＯＳ为焦磷酰胺类似物通过结

合焦磷酸结合位点而阻断焦磷酸从新合成ＤＮＡ链末端的三磷酸核苷Ｅ裂解，进而抑制病毒ＤＮＡ聚合酶活性。ＨＣＭＶ病毒ＵＬ５４基因点突变可导致ＦＯＳ耐药。已发现某些实验毒株和临床毒株具有ＧＣＶ和ＦＯＳ交叉耐药性。ＦＯＳ口服生物利用度低，一般采用静脉用药，主要经尿液排泄；３０％药物沉积于骨、牙和软骨中，并能迅速分布于脑脊液。ＦＯＳ最大不良反应是肾毒性。儿童的药物动力学、安全性和效力资料有限，一般作为替代用药，特别是单用ＧＣＶ仍出现疾病进展时，可单用或与ＧＣＶ联用。国外介绍儿童参照成人方案＂１：诱导治疗：６０ｍｇ・ｋｇ～，每

８ｈ

１次（持续静脉滴注１ｈ），连用２～３周；免疫抑制者

需维持治疗：９０—１２０ｍｇ・ｋｇ～，１次・ｄ～。维持期间疾病进展，则再次诱导或与ＧＣＶ联用。２．３抗病毒疗效评估

２．３．１临床评估ＨＣＭＶ疾病的症状、体征和脏器功能改善。

２．３．２病毒学评估病毒特异性抗原和病毒滴度定量分析有助于评估抗病毒药物疗效。因为ＨＣＭＶＤＮＡ在很多患者症状缓解后很长时间内仍持续存在，所以不宜用于监测抗病毒药物疗效。

３

ＨＣＭＶ感染的预防ｐ刮

３．１一般预防避免暴露是最主要的预防方法，包括：（１）医护保健人员按标准预防措施护理ＨＣＭＶ感染婴儿，做好手部卫生是预防的主要措施；（２）使用ＨＣＭＶ抗体阴性血制品或冷冻去甘油红细胞（去除活粒细胞）或洗涤红细胞（去除白细胞组分）以减少输血后感染。

３．２阻断母婴传播（１）易感孕妇应避免接触已知排病毒儿童的分泌物：认真遵守标准预防措施，特别注意接触婴幼儿和免疫抑制者尿和唾液后的手部卫生，是预防孕妇原发感染最有效方法；（２）带病毒母乳的处理：已感染ＨＣＭＶ婴儿可继续母乳喂养，无需处理；早产和低出生体质量儿需处理带病毒母乳后喂养。带病毒母乳一２０℃冻存１ｄ以上可明显降低ＨＣＭＶ滴度，再加巴斯德灭菌法（６２．５℃）可消除病毒感染性。

３．３药物预防骨髓移植和器官移植患者的预防可采用伐昔洛韦、ＧＣＶ和缬更昔洛韦。伐昔洛韦为阿昔洛韦左旋缬氨酸酯，ｆＪ服后迅速吸收并很快转化为阿昔洛韦，口服生物利用度为（６７±１３）％，可分布至多种组织。自１９９９年以来，伐昔洛韦已在多个国家得到认证，主要用于移植后预防ＣＭＶ相关性疾病。口服剂量：肾功能正常

时，２．０ｇ，４次・ｄ～；肾功能不良（尤其肾移植后）者剂量

孪ｌ朋山乐１１Ｉ｜包鲥誊刍第２５卷第１０期２０ｌｏ年５月ｊＡｐｐｔｃ砌Ｐｅｄ／ａｔｒ。＂¨０１．２５Ｎｏ．１０．Ｍａｙ．２０１０

酌减，１．５ｇ、４次・ｄ一减至１．５ｇ、１次・ｄ～。由于移植

ＷｅｂｓｔｅｒＲＧ，ＧｒａｎｏｆｆＡ．Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ

Ｐｒｅｓｓ，１９９４：２９２—２９８．

ｏｆｖｉｒｏｌｏｇｙ．Ｓａｎ

・７０３・

Ｄｉｅｇｏ：Ａｃａｄｅｍｉｃ

６个月内是ＣＭＶ相关疾病发生高峰期，一般需服药９０一

１８０ｄ，总剂量不超过２０００

［３］ＤｅｍｍｌｅｒＧＪ．Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｌ／￥［Ｍ］／／ＦｅｉｇｉｎＲＤ，ＣｈｅｒｒｙＪＤ，Ｄｅｒｎｍｌｅｒ

ＧＪ．聊ａ／．ＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃＳａｕｎｄｅｒｓ．２００４：１９１２—１９３２．

ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ

ｇ。缬更昔洛韦和ＧＣＶ用法见

ｄｉ￥ｅａｓｅ￥．５“ｅｄ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：

抗ＨＣＭＶ药物疗法。有学者建议使用抗病毒药物加静脉用ＨＣＭＶ免疫球蛋白预防某些高危移植患者的ＨＣＭＶ疾病，１００—２００ｍｇ－ｋｇ’。，于移植前ｌ周和移植每ｌ一３周给予，持续６０—１２０ｄ。有建议对严重支气管肺发育不良需用激素治疗的ＨＣＭＶ感染早产儿应考虑ＧＣＶ预防。

参考文献：

［１ｊ方峰，盖永绥．一细胞病毒和巨细胞病毒感染的诊断［Ｊ］．中华儿

科杂志，１９９９，３７（７）：３９７—３９９．

［２］ＭｏｃａｍｋｉＥＳ。Ｊｒ．ＣｙｔｏｍｅｇａＪｏｖｉｒｕｓ：Ｇｅｎｅｒａｌｆｅａｔｕｒｅｓ（ｈｕｍａｎ）［Ｍ］／／

［４］ＳｔｅｈｅｌＥＫ，Ｓ６ｎｃｈｅｚＰＪ．Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｅｔｕｓａｎｄｎｅｏ－

ｎａｔｅ【Ｊ１．Ｎｅｏｒｅｖｉｅｗｓ。２００５，６（１）：ｅ３８－４５．

［５］ＫｉｍｂｅｄｉｎＤＷ，ＬｉｎＣＹ，ＳａｎｅｈｅｚＰＪ，一ａ／．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇａｎｃｉｅｌｏｖｉｒｔｈｅｒａｐｙ

Ｏｉｌ

ｈｅａｒｉｎｇｉｎ

ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ

ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅｉｎｖｏｌｖｉｎｇ

ｓｙｓｔｅｍ：Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎ：ｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．．，Ｐｅ．

ｄｉａｚｒ，２００３，１４３（Ｉ）：１６—２５．

［７］周华，方峰，徐！清，等．更昔洛韦治疗婴儿一细胞病毒惟肝炎

合并听力损害的临床研究［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００８。２３（９）：

ｎｅｒｖｏｕｓ

ｔｈｅｃｅｎｔｒａｌ

６８３—６８６．

Ｉ收稿日期：２０１０—０３—２５）

（本文编辑：王家勤）

儿童耐药结核杆菌感染的诊断与治疗

万朝敏

（四川大学华西第二医院儿科，成都６１００４１）

ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＤｒｕｇ・－ＲｅｓｉｓｔａｎｔＴｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ

ＷＡＮＣｌｍｏ—ｍ／ｎ

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，ＳｉｅｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ）

摘要：全球结核杆菌耐药问题口趋严重，儿奄耐药结核的发生牢也在增加，儿奄耐药结核辛要来自排结核菌的成人，不正规的

抗结核治疗，使儿童易感染原发耐药结核菌，很少是因治疗后的获得性耐药。儿童耐药结核的诊断十分困难，对于未能分离出耐药结核菌的患儿，依据分析感染来源的结核患者对抗结核药物的耐药情况和耐药类型及抗结核治疗的效果作出诊断。儿童耐药结核治疗原则与成人相同，要求长疗程、多种抗结核药物的联合治疗。

实甩儿科啦床杂志１２０１０．２５１１０ｌ：７０３—７嘶

关键词：耐多药结核；广泛耐药结核；儿童中图分类号：Ｒ５２９．９

文献标识码：Ａ

文章编号：１００３－５１５Ｘ（２０１０）１０－０７０３—０４

结核杆菌耐药问题目前已成为全球结核病控制及治疗的重要问题之一，２００８年《全球结核耐药性控制》报告显示全球耐多药结核（ＭＤＲ．ＴＢ）的发病率创下了有史以来的最高纪录¨引。现在全球已有５５个国家出现了广泛耐药结核（ＸＤＲ．ｒｒＢ），而我国在２２个全球结核病高负担国家中居第２位。高负担国家是指每年出现４０００例或更多耐药结核病新增病例的国家，或结核病新增病例中１０％为耐药结核病。儿童免疫功能发育尚不成熟，是结核病的易感者。因为儿童结核病临床症状、体征无特征性，结核菌载量低，年龄小的儿童不能有效排痰，全身播散性结核病多，很难通过病原学的确定诊断儿童结核病，所以目前在全球尚无确切的儿童结核病的发病率，但随着成人结核病发病率的增加，儿童结核病也有上升趋势。儿童结核病占全部结核病总数的１５％一２０％，随着全球耐药结核的增多，儿童耐药结核也必然增加。

１耐药结核

线抗结核药物有抗药性。多耐药结核指结核病患者感染的结核杆菌对不包括异烟肼（１ＮＨ）、利福平在内的２种及２种以上的一线抗结核药物有抗药性。ＭＤＲ－ＴＢ指对２种最有力的一线抗结核药ＩＮＨ和利福平具有抗药性的结核病。ＸＤＲ．ＴＢ指除ＭＤＲ—ＴＢ（对ＩＮＨ和利福平具抗药

性）外，还对最有力的二线抗结核药物伞部氟喹诺酮类药

物及３种可注射抗结核药物（阿米卡霉素、卷曲霉素、卡那霉素）中任一种具有抗药性的结核病ｐ。。ＭＤＲ—ＴＢ病和ＸＤＲ．ＴＢ病统称为耐多药结核病／广泛耐药结核病。近年来耐药结核特别是ＭＤＲ．ＴＢ、ＸＤＲ．ＴＢ日益引起全球的重视，因为其增加了全球控制结核病的难度。２耐药结核的发生机制

耐药结核的产生叮分为原发耐药和获得性耐药。原发耐药是指以往没有进行过治疗的结核病，在初次应用抗结核药物，就出现耐药。获得性耐药是指不正确的抗结核治疗方案及患者在应用抗结核的药物中未遵医嘱，而造成的耐药。结核杆菌与其他细菌一样都具有先天固有对化学药物治疗后的突变选择，在应用抗结核药物后，结核荫株染色体上的某些基因会发生点突变，但在自然条件下发生的频率很低，对ＩＮＨ和链霉素耐药的野生突变株比敏感株出现的比率为ｌ：１０６，对利福平耐药的比

结核杆菌对抗结核药物产生耐药，称为耐药结核，目前分为单耐药结核、多耐药结核、ＭＤＲ．ＴＢ和ＸＤＲ．ＴＢ。单耐药结核指结核病患者感染的结核杆菌对任何一种一

作者简介：万朝敏，女，教授，博士生导师，研究方向为感染性疾病。电子信箱ｗｃｍ０２２０＠ｓｉｎａ．ＣＯＩｎｏ

万方数据

儿童巨细胞病毒性疾病的诊断与防治

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

方峰， FANG Feng

华中科技大学同济医学院附属同济医院,儿科学系,武汉,430030实用儿科临床杂志

JOURNAL OF APPLIED CLINICAL PEDIATRICS2010,25(10)7次

参考文献(6条)

1. 方峰;董永绥 巨细胞病毒和巨细胞病毒感染的诊断[期刊论文]-中华儿科杂志 1999(07)2. Mocarski ES,Jr Cytomegalovirus:General features(human) 19943. Demmler GJ Cytomegalovirus 2004

4. Stehel EK;Sánchez PJ Cytomegalovirus infection in the fetus and neonate 2005(01)

5. Kimberlin DW;Lin CY;Sanchez PJ Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenitalcytomegalovirus disease involving the central nervous system:A randomized,controlled trial 2003(01)6. 周华;方峰;徐三清 更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎合并听力损害的临床研究[期刊论文]-中国实用儿科杂志 2008(09)

引证文献(7条)

1. 陈晓红. 舒赛男. 刘兴楼. 王慧. 张菊. 杜小弋. 李革. 方峰 脂氧素受体激动剂对巨细胞病毒感染巨噬细胞的免疫负调节☆[期刊论文]-中国组织工程研究 2013(5)

2. 吴红敏. 曹美玲. 王恋. 魏克伦 小婴儿巨细胞病毒性肝炎中西医结合治疗进展[期刊论文]-中国中西医结合儿科学2012(2)

3. 润袁敏. 管建. 徐春芬 武汉地区儿童感染巨细胞病毒状况[期刊论文]-广东医学 2013(18)

4. 叶亮英. 顾绍庆. 郑意. 李继安. 朱广丽. 顾小海 低分子质量肝素联合更昔洛韦体外抗人巨细胞病毒的作用[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2011(10)

5. 侯安存 儿童CMV感染的中西医结合诊疗[期刊论文]-现代中西医结合杂志 2012(35)

6. 胡明明. 刘敏. 刘巍 合并颅内钙化的渴感减退性中枢性尿崩症的诊断和治疗[期刊论文]-中国医学科学院学报2013(2)

7. 张菊. 方峰 先天性巨细胞病毒感染研究新进展[期刊论文]-中华实用儿科临床杂志 2013(22)

引用本文格式：方峰. FANG Feng 儿童巨细胞病毒性疾病的诊断与防治[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2010(10)