聚合物囊泡作为药物载体的研究进展

国际生物医学工程杂志２０１３年４月第３６卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ

２０１３，Ｖ０１．３６，Ｎｏ．２

・特约综述・

聚合物囊泡作为药物载体的研究进展

张琳华孙洪范宋存先孔德领

【摘要】聚合物囊泡作为一类新型的药物载体，具有独特优越的结构、性质和稳定性，可包载多种亲

水、疏水性药物分子，已经成为当前分子自组装纳米药物载体的研究热点。论述了聚合物囊泡的结构和特

点、制备方法与形成条件，介绍了形成聚合物囊泡的两亲聚合物类型及所形成的聚合物囊泡的特性，并对聚合物囊泡作为药物载体在诊断和治疗中的研究进展作一综述。

【关键词】聚合物囊泡；两亲性聚合物；药物载体中图分类号：Ｒ９４４．５

文献标识码：Ａ

文章编号：１６７３—４１８１（２０１３）０２—００６５—０６

Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎ

ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ

ａｓ

ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ

ＺＨＡＮＧＬｉｎ一＾￡。以ＳＵＮ

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Ｄｅ—ｌｉｎｇ．ＴｉａｎｊｉｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙ

ｏｆＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，

ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ＆ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙ

ｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｔｉａｎｊｉｎ

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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ

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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ；Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ；Ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ

囊泡是由双亲分子自组装形成的一种超分子聚形成的具有类似脂质体双层结构的封闭空腔球体或集体，它们是由密闭双分子层所形成的球形的单腔类球体［５－７］。由于其结构特殊，具有水溶性的内腔和疏

室或多腔室的缔合结构，类似于细胞膜结构。囊泡水ｌ生的双分子膜层，因此能够同时增溶亲水Ｉ生药物和

作为药物载体，具有改变药物在体内的分布、防止亲油性药物，形成同时运输含有这２种活性成分的药物降解失活、延长药物的作用时间以及降低毒副独特药物载体。其水溶性的内腔结构有利于包封水作用等特性，而且囊泡经表面修饰后可增强其在血溶性治疗分子（药物、酶、蛋白质、多肽、ＤＮＡ和ＲＮＡ液中长循环和靶向等特性【ｌ－２］。聚合物囊泡（ｐｏｌｙｍｅｒ．片段）Ⅲ叫；疏水性双分子膜层较厚，有利于包封脂溶ｓｏｍｅｓ）是由合成或天然改性的两亲性聚合物自组装性药物…２】。同时，聚合物囊泡表面的亲水性外壳具构成，相对于表面活性剂、脂质体等小分子囊泡，聚有空间稳定作用及高通透性和滞留效应（ｅｎｈａｎｃｅｄ

合物囊泡有着分子可设计性好、囊泡强度高、稳定性ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄ

ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ，ＥＰＲ），可避免网状内皮系

好、渗透性强等优点刚。近年来，由于大分子自组装统（ｒｅｔｉｃｕｌｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｓｙｓｔｅｍ，ＲＥＳ）的吞噬，延长体

技术的飞速发展，聚合物囊泡作为一类新型的药物内循环时间，增强被动靶向能力［Ｂｔ４ｌ。此外，生物活性载体，已经吸引了越来越多研究者的积极关注，成为分子，如抗体、多肽、配体等能稳定地连接在聚合物当前分子自组装新型药物载体研究的热点。本文就囊泡表面，更可赋予囊泡主动靶向功能或其他生物

聚合物囊泡作为药物载体的研究进展作一综述。

学效应旧。而且，通过两亲陛聚合物分子的选择（种

１聚合物囊泡的结构和特点

类、分子质量、嵌段比例、共聚物结构等），所构建的

聚合物囊泡系统的理化特性（粒径、膜厚、渗透ｌ生、载

聚合物囊泡是由两亲性聚合物在溶液中自组装

药量等）乃至体内行为更具有主观的可控制性［１６－１７】。ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１８１．２０１３．０２．００ｌ

因此，聚合物囊泡作为一类新型多功能药物载体，因基金项目：国家自然科学基金资助项目（５１１０３１８０）；天津市应其具有较高的载药量、包封率，特殊的稳定性及可控用基础研究计划面上项目（１１ＪＣＹＢＪＣ０２４００）

作者单位：３００１９２天津，中国医学科学院北京协和医学院生物性，可包载亲脂性药物、亲水性药物及连接生物活性医学工程研究所；天津市生物医用材料重点实验室

分子等功能，可以用于抗肿瘤药物及诊断试剂的靶通信作者：孔德领，Ｅｍａｉｌ：ｋｏｎｇｄｅｌｉｎｇ＠ｎａｎｋａｉ．ｅｄｕ．ｃｎ

向传递，提高药物的生物利用度和诊断的灵敏度，

万方数据

国际生物医学工程杂志２０１３年４月第３６卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ

２０１３．，Ｖ０１．３６，Ｎ０２

为肿瘤的早期诊断和个体化药物治疗提供了新机遇。聚合物囊泡的结构如图１所示［３］。

２聚合物囊泡的制备方法与形成条件

可通过很多方法自组装制备聚合物囊泡。其中

最主要的制备方法有２类：溶剂切换技术，聚合物再

水化技术”８１。

采用溶剂切换技术制备聚合物囊泡时，两亲性共聚物先溶解在良溶剂中，然后缓慢将水加人到聚

合物溶液中或将聚合物溶液注射入水中进行溶液的

水化。采取该方法时，由于两亲性共聚物的疏水链

段在水中不溶，会促使疏水性链段和水的界面张

力增加，从而使共聚物自组装形成聚合物囊泡。可以通过选择不同溶剂来调节聚合物囊泡的粒径及其分布。

采用聚合物再水化技术制备聚合物囊泡时，需先将聚合物溶解在有机溶剂中，然后通过溶剂蒸发形成聚合物薄膜，加入水使薄膜水化。水化时，水通过水化作用力渗入聚合物双分子膜层，使共聚物溶胀凸出，自组装形成粒径较大、分布较宽的聚合物囊泡。通常，在高压下将该聚合物囊泡通过不同孔径的过滤器挤压可减小粒径及其分布。此外，Ｂａｔｔａｇｌｉａ和Ｒｙａｎｔ拇１通过交流电场作用增加水扩散进入聚合物薄膜的速度，从而制备出窄粒径分布的聚合物

囊泡。

两亲性聚合物水化时可以自组装形成球状胶束、柱状胶束、蠕虫状胶束及聚合物囊泡等不同结构，取决于两亲性聚合物的组装系数（ｐ）。（图２）

ｐ＝ｖ／（ｄ，、）

式中：秽是两亲性聚合物中疏水部分的体积，ａ是单位共聚物分子的界面面积，ｆ。是按照界面归一化的疏水部分链长［２０－２”。两亲性共聚物形成不同的载体结构取决于不同的Ｐ值，当Ｐ≤１／３时形成球形胶束，１／３＜ｐ≤１／２时形成棒状或蠕虫状胶束，当１，２＜ｐ≤１时形成聚合物囊泡［２２／。也有研究认为共聚物亲水链段的质量比或体积比（厂）及疏水链段与水的相互作用参数（ｘ）是决定自组装形成不同载体结构的关键参数１２３］。对于含有聚乙二醇（ｐｏｌｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ，ＰＥＧ）亲水链段并且Ｘ值较高的共聚物，当ＰＥＧ的质量比或体积比（厂眦）为１０％～４０％时，共聚物易于形成聚合物囊泡，当厂眦为４５％～５５％时倾向于形成柱状胶束，当厂眦为５５％～７０％时主要形成球状胶束ｆ２４］。

聚合物囊泡的形成还受制备方法、聚合物浓度、

有机溶剂类型、有机溶剂与水体积比等的影响。

Ｋｕｋｕｌａ等阎的研究结果表明，采用聚合物再水化方万方数据

法时，疏水链段具有较高玻璃转化温度（强）的嵌段共聚物不能直接形成聚合物囊泡；加入有机溶剂降低取后，疏水链段的柔韧性增加，有助于形成囊泡。Ｓｈｅｎ和Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇ等［２６１研究了嵌段共聚物聚苯乙烯一ｂ＿聚丙烯酸（ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎ争ｂ－ｐ０１ｙ（ａｃｒｙｌｉｃａｃｉｄ），ＰＳ－ＰＡＡ）在混合溶剂二氧杂环乙烷，水中的相图变化，结果表明，随着混合溶剂中水体积的增加，嵌段共聚物形成的载体结构会发生由球状胶束转变成柱状胶束再转变成聚合物囊泡的改变。这可能是由于水体积的增加会增加界面张力，促使疏水链段ＰＳ聚集，从而有利于形成聚合物囊泡。

３形成聚合物囊泡的两亲性共聚物

在水溶液中形成聚合物囊泡的两亲性共聚物类型有ＡＢ两嵌段共聚物以及ＡＢＡ、ＢＡＢ和ＡＢＣ三嵌段共聚物。其中：Ａ和Ｃ是不同的亲水链段，Ｂ是疏水链段【１８】。两嵌段共聚物与三嵌段共聚物形成聚合物囊泡的膜层构造如图３所示［２４］。对于ＡＢ和ＢＡＢ型共聚物，只有一种形成双分子膜层的分子构造，ＡＢ型是圆柱状，ＢＡＢ型是弯曲环状，疏水链段卷曲在膜层中间以减少与水的界面面积，亲水链段在膜层的外侧。而对于ＡＢＡ型共聚物，有２种形成双分子膜层的分子构造，疏水链段既可以形成弯曲环状使两端亲水链段在膜层的同一侧，也可以伸展形成圆柱状使两端亲水链段在膜层的两侧。ＡＢＣ共聚物形成的聚合物囊泡，由于亲水链段Ａ与Ｃ分子质量、电荷、溶解性不同，膜层亲水内层与亲水外层的性质有所不同，研究表明聚合物链段中相对较大的亲水链段易于聚集在囊泡的外表面形成亲水外层［１９，２７］。

具有不同分子质量、功能、组分和分子结构的聚合物，所形成的聚合物囊泡的特性也有所不同。可生物降解与不可生物降解的嵌段共聚物都被研究用于聚合物囊泡的制备。制备不可降解聚合物囊泡所用的共聚物有聚乙二醇一聚乙基乙烯（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ

ｇｌｙｃ０１）．．ｂ－ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌ

ｅｔｈｙｌｅｎｅ），ＰＥＧ．ＰＥＥ）、聚乙二醇一

聚丁二烯（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃ０１）．ｂ－ｐｏｌｙ（ｂｕｔａｄｉｅｎｅ），ＰＥＧ．ＰＢＤ）、聚（２一甲基．２一唑啉）一聚（二甲基硅氧烷）一

聚（２一甲基一２一唑啉）（ｐｏｌｙ（２－ｍｅｔｈｙｌ一２．ｏｘａｚｏｌｉｎｅ）．ｂ．ｐｏｌｙ（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）一ｂ－ｐｏｌｙ（２一ｍｅｔｈｙｌ一２一ｏｘａｚｏｈｎｅ），

ＰＭＯＸＡ．．ＰＤＭＳ．．ＰＭＯＸＡ）、聚乙二醇一聚苯乙烯（ｐｏｌｙ

（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃ０１）一ｂ－ｐｏｌｙ（ｓｔｙｒｅｎｅ），ＰＥＧ－．ＰＳ）、聚丙烯酸一聚苯乙烯（ｐｏｌｙ（ａｃｒｙｌｉｃａｃｉｄ）．．ｂ－ｐｏｌｙ（ｓｔｙｒｅｎｅ），ＰＡＡ—

ＰＳ）等；制备可生物降解的聚合物囊泡所用的共聚物有聚乙二醇一聚丙交酯（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃ０１）－ｂ－ｐｏｌｙ（１ａｃｔｉｄｅ），ＰＥＧ－ＰＬＡ）、聚乙二醇一聚己内酯（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙ－

国际生物医学工程杂志２０１３年４月第３６卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ

２０１３，Ｖｏｌ３６，Ｎｏ．２

ｌｅｎｅ

ｇｌｙｃ０１）一ｂ－ｐｏｌｙ（ｅ—ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ），ＰＥＧ—ＰＣＬ）、聚乙

二醇一聚三亚甲基碳酸酯（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃ０１）－ｂ－ｐｏｌｙ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅｃａｒｂｏｎａｔｅ），ＰＥＧ．ＰＴＭＣ）、聚乙二醇一聚（２，４，６．三甲氧基苯甲醛季戊四醇碳酸酯）（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙ—

ｌｅｎｅ

ｇｌｙｃ０１）一ｂ－ｐｏｌｙ（２，４，６一ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅｐｅｎ・

ｔａｅｒｙｔｈｒｉｔｏｌｃａｒｂｏｎａｔｅ），ＰＥＧ胛ＭＢＰＥＣ）等。

具有刺激敏感性的聚合物可通过改变温度或ｐＨ值而增加聚合物的疏水性，从而形成聚合物囊泡。常用作温度敏感性聚合物的疏水链段是聚（Ｎ．异丙基丙烯酰胺）（ｐｏｌｙ（Ｎ－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ），ＰＮＩＰＡＡｍ），ＰＮＩＰＡＡｍ具有较低的临界溶解温度（１０ｗｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｓｏｌｕｔｉｏｎ

ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ＬＣＳＴ），为３０～５０ｏＣ［勰＿２９１。低于

ＬＣＳＴ时，ＰＮＩＰＡＡｍ完全溶于水溶液；高于ＬＣＳＴ时，ＰＮＩＰＡＡｍ变得不溶，此时以ＰＮＩＰＡＡｍ为疏水链段

的嵌段共聚物能自组装形成胶束或聚合物囊泡［３０１。目前，已经用于制备温度敏感型聚合物囊泡的嵌段共聚物有聚（Ｎ．（３一氨基丙基）一甲基丙烯酰胺盐酸盐）一聚（Ｎ一异丙基丙烯酰胺）（ｐｏｌｙ（Ｎ一（３．ａｍｉｎｏｐｒｏｐｙｌ）一

ｍｅｔｈａｅｒｙｌａｍｉｄｅ

ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）一ｂ—ＰＮＩＰＡＡｍ，ＰＡＭＰＡ—

ＰＮＩＰＡＡｍ）、聚（甲基丙烯酸２．肉桂酰乙酯）一聚（Ｎ．异丙基丙烯酰胺）（ｐｏｌｙ（２－ｃｉｎｎａｍｏｙｌｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙ—ｌａｔｅ）－ｂ－ＰＮＩＰＡＡｍ，ＰＣＥＭＡ－ＰＮＩＰＡＡｍ）、聚乙二醇一聚（Ｎ一异丙基丙烯酰胺）（ＰＥＧ．ＰＮＩＰＡＡｍ）。

ｐＨ敏感聚合物具有可滴定官能团，能通过调节ｐＨ值而质子化或去质子化，从而改变聚合物的溶解性而制备ｐＨ敏感聚合物囊泡。例如，对于聚（２．甲基丙烯酰氧基）乙基磷酰胆碱）一聚（２．（二异丙基氨基）乙基甲基丙烯酸酯）（ｐｏｌｙ（２一（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｏｘｙ）

ｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｅｈｏｌｉｎｅ）一ｂ－ｐｏｌｙ（２一（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ

ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ），ＰＭＰＣ—ＰＤＰＡ）嵌段共聚物，当溶

液ｐＨ值由２调节到大于６时，由于ＰＤＰＡ链段的叔胺基团去质子化使ＰＤＰＡ疏水性增强，两嵌段共聚物ＰＭＰＣ．ＰＤＰＡ会形成聚合物囊泡［３１】。同理，对于两嵌段共聚物聚丁二烯．聚谷氨酸（ｐｏｌｙ（ｂｕｔａｄｉｅｎｅ）．

ｂ－ｐｏｌｙ（Ｌ．ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ），ＰＢＤ—ＰＧＡ），可通过调节ｐＨ

值而使ＰＧＡ去质子化制备粒径为１００～１５０ｎｍ的聚合物囊泡。Ｃｈｒｃｏｔ等ｐ２Ｉ研究表明，由于聚（Ｉ广赖氨酸）一

聚（Ｌ谷氨酸）（ｐｏｌｙ（Ｌ－ｌｙｓｉｎｅ）－ｂ－ｐｏｌｙ（Ｌ－ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ），

ＰＬｙｓ—ＰＧＡ）共聚物的ＰＬｙｓ链段和ＰＧＡ链段都具有ｐＨ敏感性，在溶液ｐＨ＝４时，形成以ＰＧＡ为疏水性双分子膜层的聚合物囊泡，当ｐＨ＞１０时，形成以ＰＬｙｓ为疏水性双分子膜层的聚合物囊泡。４聚合物囊泡作为药物载体在治疗中的应用

聚合物囊泡作为药物载体，具有改变药物在体万方数据

内的分布及药代动力学特性、降低药物毒副作用、防止药物降解失活、延长药物作用时间、使药物富集于病变部位等特性，从而可以提高治疗药物的疗效。

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭

作用，但临床应用会产生严重的心脏毒性，从而限制

了其应用。Ｇｈｏｒｏｇｈｃｈｉａｎ等［３３］通过硫酸铵梯度法在

聚环氧乙烷一聚己内酯（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅ）．ｂ－ｐｏｌｙ

（ｓ—ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ），ＰＥＯ．ＰＣＬ）聚合物囊泡的亲水内腔中载人阿霉素，在体释放研究表明，在不同ｐＨ条件

下（ｐＨ７．４和ｐＨ５．５），最初８ｈ内的药物突释阶段，

都有约２０％的药物释放出来；在随后的释放阶段，药物在ｐＨ５．５条件下的释放量大于ｐＨ７．４。释放动力学研究表明，在ｐＨ７．４时药物分子首先通过被动扩散作用透出ＰＣＬ膜层（１～４ｄ），然后由于ＰＣＬ的水解而继续释放出药物（５。１４ｄ）；而在ｐＨ５．５时，药物的释放机理主要是由于ＰＣＬ膜层在酸性条件下的水解而释放出药物。Ｌｅｖｉｎｅ等【蛩通过体内动物实验验证了载阿霉素ＰＥＯ．ＰＣＬ聚合物囊泡的治疗效果，研究表明聚合物囊泡的疗效优于临床使用的商品化的阿霉素脂质体ＤＯＸＩＬ＠。Ｓａｎｓｏｎ等【蚓通过溶剂替代法成功地将阿霉素包载在聚（三亚甲基碳酸酯）一

聚谷氨酸（ｐｏｌｙ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅｃａｒｂｏｎａｔｅ）＿ｂ．ｐｏｌｙ（Ｌ．

ｇｌｕｔａｍｉｃ

ａｃｉｄ），ＰＴＭＣ．ＰＧＡ）制备的聚合物囊泡中。

药物包载研究表明，ｐＨ值对药物包载和释放影响很大，在ｐＨ１０．５时载药量质量分数能达到４７％。体外释放研究表明，其释放具有ｐＨ和温度依赖性，随着ｐＨ降低或温度升高，阿霉素释放加快。

紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ＰＴＸ）是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取得到的天然抗癌药，临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌的治疗。由于ＰＴＸ在水中溶解度极低，临床以聚氧乙烯蓖麻油和乙醇溶解后给药，给药后存在严重过敏反应、肾毒性、神经毒性、心脏毒性等不良反应，使其临床应用受到限制。为消除毒副作用，提高ＰＴＸ在水中的分散性，设计新的更能被接受的剂型成为当前的研究热点。Ｌｉ等［１２１将紫杉醇载入到ＰＥＯ—ＰＢＤ聚合物囊泡的疏水性双分子膜层中，在增强紫杉醇水溶性的同时保持了紫杉醇的药效。Ｌｅｅ和Ｆｅｉｊｅｎｔ３５］１）２嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇一聚ＤＬ．丙交酯（ｍｅｔｈｏｘｙ

ｐｏｌｙ

（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃ０１）－ｂ－ｐｌｙ（Ｄ，Ｌ－ｌａｅｔｉｄｅ），ｍＰＥＧ－ＰＤＬＩＡ）、甲

氧基聚乙二醇一聚内酉ｎ（ｍｅｔｈｏｘｙｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃ０１）一

ｂ－ｐｏｌｙ（ｅ—ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ），ｍＰＥＧ—ＰＣＬ）或ｍＰＥＧ－ＰＤＬＬＡ与ｍＰＥＧ—ＰＣＬ共混物（５０：５０，ｗ／ｗ）为材料，制备出可生物降解的载ＯｒｅｇｏｎＧｒｅｅｎ＠标记的紫杉醇聚合物

国际生物医学工程杂志２０１３年４月第３６卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ２０１３，Ｖ０１．３６，Ｎｏ．２

囊泡，体外释放及细胞毒性研究表明制备的聚合物囊泡具有缓控释效果并能降低药物毒副作用。

化疗药物的联合用药可以达到提高疗效、延缓耐药性的产生、减少药物毒性的目的。聚合物囊泡具有亲水性内腔和较厚的疏水性膜层，可以同时包载亲水性药物和疏水性药物进行联合给药。Ａｈｍｅｄ

争“】用两亲性嵌段共聚物聚乙二醇一聚丁二烯（ＰＥＧ—

ＰＢＤ）和聚乙二醇一聚乳酸（ＰＥＧ．ＰＬＡ）的共混物制备出亲水性内腔载阿霉素、疏水性双分子膜层载紫杉醇的聚合物囊泡。裸鼠人乳腺癌移植模型抗肿瘤研究实验结果表明，与游离阿霉素和紫杉醇混合给药相比，聚合物囊泡联合给药具有更高的最大药物耐受剂量、更好的肿瘤退缩效果和更持久的作用。联合给药后聚集在肿瘤细胞内的药物更多，引起的肿瘤细胞凋亡数量是游离混合给药引起肿瘤细胞凋亡数量的２倍，并且能降低对正常组织的毒副作用。

除了小分子药物，多肽、蛋白质、核酸类药物都能包载在聚合物囊泡中。Ｌｅｅ等［３６１成功地将肌红蛋白、血红蛋白、白蛋白包载在ＰＥＯ．ＰＢＤ聚合物囊泡中。Ａｒｉｆｉｎ和ＰａｌｍｅｒＩ＿３７１进一步证实将牛血红蛋白包载在聚合物囊泡后，其对氧的亲和力类似于人红细胞，具有作为氧载体用于治疗的潜力。Ｌｉ等【，８１用功能化的聚（乙二醇）一聚（三亚甲基碳酸酯）（ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ

ｇｌｙｃ０１）－ｂ－ｐｏｌｙ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅｃａｒｂｏｎａｔｅ），ＰＥＧ－ＰＴＭＣ）

制备出具有离子化膜的新型可生物降解的聚合物囊泡，可有效包载蛋白质并实现蛋白质在细胞内的快速释放，是非常具有潜力的细胞内蛋白质递送纳米载体。Ｋｉｍ等【３９】通过透析法，用嵌段共聚物ＰＣＬ．ＰＥＧ与ＰＢＤ．ＰＥＧ的共混物（７５：２５，ｗ／ｗ）制备出包载反义寡核苷酸的ＯＣＬ聚合物囊泡，用嵌段共聚物ＰＬＡ．ＰＥＧ制备出包载ｓｉＲＮＡ的ＯＬＡ聚合物囊泡。结果表明，聚合物囊泡能被动通过内吞作用进入细胞内涵体，在内涵体的酸性条件下（ｐＨ４．５～５．５）发生降解；随着疏水链段的降解，亲水链段在聚合物所占系数增加，聚合物发生聚集形态的改变，由聚合物囊泡转变成胶束；而形成的胶束能够破坏内涵体膜，从而使ｓｉＲＮＡ和反义核苷酸从内涵体逃逸，将ｓｉＲＮＡ载运到细胞质介导基因敲除，将反义寡核苷酸载运到细胞核诱导ｍＲＮＡ前体内的外显子跳读。所研制的新型非离子型聚合物囊泡作为非病毒载体，能避免阳离子聚合物载体的毒性，并可有效包载各种反义寡核苷酸，实现细胞内递送和控释。５聚合物囊泡在肿瘤诊断中的应用

实现癌症的早期诊断一直是癌症医学研究和临万方数据

床诊断的焦点问题。癌症的诊断迄今所依赖的主要是离体检测方法，即通过验血（或其他体液）寻找肿瘤标志物，或者通过超声波、ｘ射线透视、ｘ射线ＣＴ、核磁共振成像等影像学技术。但离体检测方法

只能判断患者是否患有某种癌症，却不能确定癌症

发生的具体部位。而上述各种影像学技术目前也难以在分子水平上发现问题。目前，荧光分子成像技术作为一种新兴的分子成像技术，具有成像速度快、灵敏度高、无电离辐射等优点，用于对生物体内肿瘤的发生、转移、肿瘤血管生成及抗肿瘤药物治疗反应等进行实时、非侵入式、特异性跟踪和探测，有望在分子和细胞水平上实现肿瘤的早期诊断。

聚合物囊泡是近几年才发展起来的一种软纳米材料，由于其独特的化学组成和结构，赋予其许多十分优越的理化性质，这些性质决定了纳米尺寸的装载荧光染料的聚合物囊泡水溶液可通过注射进入体内，再经过血液循环系统及淋巴循环系统等到达组织和器官，进而实现活体的荧光标记成像。

Ｇｈｏｒｏｇｈｃｈｉａｎ等Ⅲ１］成功地将基于卟啉的近红外荧

光基团包载在两亲性共聚物ＰＥＯ—ＰＢＤ、ＰＥＯ—ＰＣＬ、ＰＥＯ．ＰＥＥ制备的聚合物囊泡的疏水性双分子膜层中，制备出近红外荧光发射聚合物囊泡。研究表明，这种聚合物囊泡注射至小鼠实体瘤内１ｃｍ深度，仍然能够检测到强烈的荧光发射；高分辨率３Ｄ扫描光学成像系统扫描离体肿瘤表明信号／背景噪音比至少为１０：１。尾静脉注射这种载药聚合物囊泡后，能够通过近红外荧光光学成像系统实时非侵入式地监测聚合物囊泡的体内行为，如药代动力学和组织分布特点。

近红外荧光发射聚合物囊泡还能用作体外细胞标记和体内细胞示踪。树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ

ｃｅｌｌｓ，

ＤＣ）是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，控制着体内免疫反应的过程，是肿瘤免疫反应的中心环节，ＤＣ疫苗在肿瘤免疫治疗中具有许多优势［４２１。利用成像技术追踪体内树突状细胞来了解其功能对癌症等疾病的治疗有重要的意义。Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ等１４３］用连接ＴＡＴ穿膜肽的近红外荧光发射聚合物囊泡在体外对树突状细胞进行标记。当用近红外荧光发射聚合物囊泡标记的树突状细胞注射至小鼠足垫后，可在体内通过光学成像示踪长达３３ｄ；进行尾静脉注射后，ＤＣ被隔离在肝脏内。研究表明ＤＣ递送方式

是肿瘤免疫治疗有效｜生的关键因素，用这种方法可

以有效地对树突状细胞进行体外标记，为将来利用近红外荧光成像技术对树突状细胞在小动物体内追踪奠定了基础。近年来成功利用近红外荧光聚合物

国际生物医学工程杂志２０１３年４月第３６卷第２期ＩｎｔＪＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ

２０１３，Ｖ０１．３６，Ｎｏ．２

・６９・

囊泡对小动物进行活体成像和对体内细胞的追踪，为疾病无创治疗及在分子和细胞水平上对疾病进行治疗提供了有力的工具。

６展望

聚合物囊泡是近年来新兴的一种结构特殊的自组装载体，能够包载亲水性、疏水性及两亲性分子。与表面活性剂、脂质体等小分子囊泡相比，聚合物囊泡有着独特优越的结构、性质和稳定性，受到了极大的关注，并且在细胞模拟、基因递送、药物缓释、生物组织显像、纳米反应器等领域有重要的潜在应用价值。聚合物囊泡双层膜结构与生物膜有很好的兼容性，是理想的体内药物载体。作为药物载体时，聚合物囊泡同脂质体一样具有良好的组织相容性和细胞穿透性，但不像脂质体那样容易被氧化或水解，也不易泄漏药物。药物被聚合物囊泡包封后，可以起到增效、减毒、缓释、增加药物稳定性等作用；其表面亲水性外壳具有空间稳定作用，可延长体内循环时间，

增强被动靶向能力；表面连接生物涪陛分子后，更可

赋予囊泡主动靶向功能或其他生物学效应。作为一种自组装软性材料，聚合物囊泡对于水和其他小分子的渗透率低，可以同时封装疏水性和亲水性荧光染料，并可保持几周甚至数月不泄漏，有利于实现活体的荧光标记成像及体内细胞示踪。因此，聚合物囊泡可作为一种具有可同时高效载药、多重靶向和荧光成像的多功能纳米载体，对癌症等重大疾病的诊断和治疗具有重要意义，是纳米载体的重要研究方向之一。

（图１。３见插页２．２）

参考文献

Ⅲ

ＬｅｔｃｈｆｏｒｄＫ，ＢｕｔｔＨ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ

ｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙｍｅｒ

ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ：ｍｉｃｅｌｌｅｓ，

ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ，ｎａｎｏｃａｐｓｕｌｅｓａｎｄｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍＢｉｏ．ｐｈａｒｍ，２００７，６５（３）：２５９—２６９．

Ⅲ

ＳｉｎｇｈＲ，Ｌｉｌｌａｒｄ

ＪＷＪｒ．Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ—ｂａｓｅｄｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．

ＥｘｐＭｏｌＰａｔｈｏｌ，２００９，８６ｆ３）：２１５—２２３．

嘲

ＬｅｖｉｎｅＤＨ，ＧｈｏｒｏｇｈｃｈｉａｎＰＰ，ＦｒｅｕｄｅｎｂｅｒｇＪ，ｅｔａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ：ａ

ｎｅｗ

ｍｕｌｔｉ・ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｔｏｏｌｆｏｒ

ｅａｎｅｅｒ

ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄ

ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｍｅｔｈ—

ａｄｓ，２００８，４６（１）：２５—３２．

嗍

ＭｅｎｇＦｅｎｇ—ｈｕａ，ＨｉｅｍｓｔｒａＣ，ＥｎｇｂｅｒｓＧＨ，ｅｔａ１．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｐｏｌｙ—

ｍｅｒｓｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００３，３６（９）：３００４—３００６．

网

Ａｎｔｏｎｉｅｔｔｉ

Ｍ，ＦｒｒｓｔｅｒＳ．Ｖｅｓｉｃｌｅｓ

ａｎｄ

Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ：Ａｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｙ

ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｂｅｙｏｎｄ

ｌｉｐｉｄｓ［Ｊ］．ＡｄｖＭａｔｅｒ，２００３，１５（１６）：１３２３—１３３３．

嘲

Ｄｕ

Ｊｉａｎ—ｚｈｏｎｇ，０７ＲｅｉｌｌｙＲＫ．Ａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｓｍａｒｔ

ａｎｄ

ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｏｌｙｍｅｒｖｅｓｉｃｌｅｓ［Ｊ］．ＳｏｆｔＭａｔｔｅｒ，２００９，５（１９）：３５４４—３５６１．

网

ＢｒｉｎｋｈｕｉｓＲＰ，Ｒｕｔｊｅｓ

ＦＰ，ｖａｎ

Ｈｅｓｔ

ＪＣ．Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ

ｖｅｓｉｃｌｅｓ

ｉｎ

ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ

ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｏｌｙｍＣｈｅｍ，２０１１，２（７）：１４４９—１４６２．

嘲

Ｌａｍａｓ

Ｈ，ＣａｎｔｏｎＩ，ＭａｃＮｅｉｌＳ，ｅｔａ１．ＢｉｏｍｉｍｅｔｉｃｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｏｌｙ—

ｍｅｒｓｏｍｅｓｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔＤＮＡｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎａｎｄｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．ＡｄｖＭａｔｅｒ，

万方数据

２００７，１９（２３）：４２３８－４２４３．

【９］ＫｉｍＫＴ，ＭｅｅｕｗｉｓｓｅｎＳＡ，ＮｏｈｅＲＪ，ｅｔａ１．Ｓｍａｒｔｎａｎｏｃｏｎｔａｉｎｅｒｓａｎｄ

ｎａｎｏｒｅａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｎａｎｏｓｃａｌｅ，２０１０，２（６）：８４４—８５８．［１０】Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ

ＤＡ，ＣａｉＳｈｅｎ—ｓｈｅｎ，ＢａｗｅｎＤＭ，ｅｔａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅ

ｃａｍ—

ｅｌ＇ｓ：ｆｒｏｍｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｙ

ｔｏ

ｓｉＲＮＡ

ａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪ

Ｐｈａｒｍ

Ｂｉｏｐｈａｒｍ，２００９，７１（３）：４６３—４７４．

［１１】ＡｈｍｅｄＦ，ＰａｋｕｎｌｕＲＩ，ＢｒａｎｎａｎＡ，ｅｔ

ａ１．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｐｏｌｙｍｅｒ－

ｓｏｍｅｓｌｏａｄｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈｐａｅｌｉｔａｘｅｌ

ａｎｄ

ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｐｅｒｍｅａｔｅａｎｄ

ｓｈｒｉｎｋｔｕｍｏｒｓ，ｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｔｏ

ａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄｄｒｕｇ

【Ｊ】．ＪＣｏｎｔｒｏｌ

Ｒｅｌｅａｓｅ，２００６，１１６（２）：１５０—１５８．

［１２］Ｌｉ

Ｓｈｕ・ｌｉａｎｇ，Ｂｙｒｎｅ

Ｂ，ＷｅｌｓｈＪ，ｅｔａ１．Ｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｅｄｐｏｌｙ（ｂｕｔａｄｉ—

ｅｎｅ）一ｂ—ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅ）ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ

ａｓ

ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ

ｃａｒｒｉｅｒｓ闭．

Ｂｉｏｔｅｅｈｎｏｌ

Ｐｒｏｇ，２００７，２３（１）：２７８—２８５．

［１３］ＰｈｏｔｏｓＰＪ，Ｂａｃａｋｏｖａ

Ｌ，ＤｉｓｃｈｅｒＢ，ｅｔａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒｖｅｓｉｃｌｅｓｉｎｖｉｖｏ：

ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈＰＥＧｍｏｌｅｃｕｌａｒ

ｗｅｉｇｈｔ［Ｊ］．Ｊ

ＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ，２００３，

９０（３）：３２３—３３４．［１４］Ｄｉｓｃｈｅｒ

ＤＥ，ＥｉｓｅｎｂｅｒｇＡ．Ｐｏｌｙｍｅｒ

ｖｅｓｉｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９７

（５５８３）：９６７—９７３．［１５］“ｎＪＪ，Ｇｈｏｒｏｇｈｃｈｉａｎ

ＰＰ，ＺｈａｎｇＹｉｎｇ，ｅｔａ１．Ａｄｈｅｓｉｏｎｏｆ

ａｎｔｉｂｏｄｙ－

ｆｕｎｅｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ

ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｌａｎｇｍｕｉｒ，２００６，２２（９）：３９７５—３９７９．

［１６］ＢｅｒｍｕｄｅｚＨ，ＢｒａｎｎａｎＡＫ，ＨａｍｍｅｒＤＡ，ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｄｅ—

ｐｅｎｄｅｎｃｅｏｆｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅ

ｍｅｍｂｒａｎｅ

ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ，ａｎｄｓｔａｂｉｌ—

ｉｔｙ［Ｊ］．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００２，３５（２１）：８２０３—８２０８．［１７】ＢａｔｔａｇｌｉａＧ，ＲｙａｎＡＪ，Ｔｏｍａｓ

Ｓ．Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ

ｖｅｓｉｃｌｅ

ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ：ａ

ｆａｃｉｌｅｃｈｅｍｉｃａｌ

ａｓｓａｙ［Ｊ］．Ｌａｎｇｒｎｕｉｒ，２００６，２２（１１）：４９１０—４９１３．

【１８］ＬｏＰｒｅｓｔｉＣ，ＬａｍａｓＨ，ＭａｓｓｉｇｎａｎｉＭ，ｅｔａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ：ｎａｔｕｒｅｉｎ—

ｓｐｉｒｅｄｎａｎｏｍｅｔｅｒｓｉｚｅｄ

ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ

ＭａｔｅｒＣｈｅｍ，２００９，１９

（２２）：３５７６—３５９０．［１９］ＢａｔｔａｇｌｉａＧ，ＲｙａｎＡＪ．Ｂｉｌａｙｅｒｓａｎｄｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｔｉｏｎｉｎｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙ—

ｍｅｔｖｅｓｉｃｌｅｓ［Ｊ］．ＪＡｍＣｈｅｍ

Ｓａｃ，２００５，１２７（２４）：８７５７－８７６４．

［２０】Ｍｏｔｏｒｎｏｖ

Ｍ，ＲｏｉｔｅｒＹ，ＴｏｋａｒｅｖＩ，ｅｔａ１．Ｓｔｉｍｕｌｉ・ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎａｎｏｐａｒ—

ｔｉｃｌｅｓ，ｎａｎｏｇｅｌｓａｎｄｃａｐｓｕｌｅｓｆｏｒｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｍｕｈｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｌｌｉ—ｇｅｎｔ

ｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＰｒｏｇｒＰｏｌｙｍｅｒＳｃｉ，２０１０，３５（１）：１７４—２１１．

［２１］Ｄｉｓｃｈｅｒ

ＤＥ，ＯｒｔｉｚＶ，ＳｒｉｎｉｖａｓＧ，ｅｔ

ａ１．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ

ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ

ｏｆ

ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓｉｎｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｆｒｏｍｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｙｎａｍｉｃｓｔｏ

ｓｈｒｉｎｋａｇｅｏｆ

ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＰｒｏｇｒＰｏｌｙｍｅｒＳｅｉ，２００７，３２（８）：８３８—８５７．

［２２］ＤｉｓｃｈｅｒＢＭ，Ｗｏｎ

ＹＹ，ＥｇｅＤＳ，ｅｔａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ：ｔｏｕｇｈｖｅｓｉｃｌｅｓ

ｍａｄｅｆｒｏｍｄｉｂｌｏｃｋｅｏｐｏｌｙｍｅｒｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，２８４（５４１７）：１１４３—

１１４６．

［２３］ＷｏｎＹＹ，ＤａｖｉｓＨＴ，ＢａｔｅｓＦＳ．Ｇｉａｎｔｗｏｒｍｌｉｋｅ

ｒｕｂｂｅｒｍｉｃｅｌｌｅｓ［Ｊ］．

Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，２８３（５４０４）：９６０－９６３．［２４】ＬｅｅＪＳ，ＦｅｉｊｅｎＪ．Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓｆｏｒ

ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｄｅｓｉｇｎ，ｆｏｒｍａｔｉｏｎ

ａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ，２０１２，１６１（２）：４７３－４８３．

［２５］Ｋｕｋｕｌａ

Ｈ，ＳｅｈｌａａｄＨ，ＡｎｔｏｎｉｅｔｔｉＭ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ

ｆｏｒｍａｔｉｏｎ

ｏｆｐｏｌｙｍｅｒ

ｖｅｓｉｃｌｅｓｏｒ”ｐｅｐｔｏｓｏｍｅｓ”ｂｙｐｏｌｙｂｕｔａｄｉｅｎｅ—ｂｌｏｃｋ—ｐｏｌｙ（Ｌ—ｇｌｕｔａｍａｔｅ）ｓ

ｉｎｄｉｌｕｔｅａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ

ＡｍＣｈｅｍ

Ｓａｃ，２００２，１２４（８）：１６５８．

１６６３．

【２６］ＳｈｅｎＨａｎｇ—ｗｅｉ，ＥｉｓｅｎｂｅｒｇＡ．Ｂｌｏｃｋｌｅｎｇｔｈｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅｏｆｍｏｒｐｈｏ．

１０９ｉｃａｌｐｈａｓｅ

ｄｉａｇｒａｍｓｏｆｔｈｅｔｅｒｎａｒｙｓｙｓｔｅｍｏｆＰＳ．－ｂ－．ＰＡＭｄｉｏｘａｎｅ／

ＨｚＯ［Ｊ］．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０００，３３（７）：２５６１—２５７２．［２７］ＢｌａｎａｚｓＡ，Ａｒｍｅｓ

ＳＰ，Ｒｙａｎ

ＡＪ．Ｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｅｄｂｌｏｃｋ

ｃｏｐｏｌｙｍｅｒａｇ—

ｇｒｅｇａｔｅｓ：ｆｒｏｍｍｉｃｅｌｌｅｓ

ｔｏ

ｖｅｓｉｃｌｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ

叨．Ｍａｃｒｏｍｏｌ

Ｒａｐｉｄ

Ｃｏｍｍｕｎ，２００９，３０（４—５）：２６７—２７７．

［２８】ＴｏｐｐＭ，Ｄｉｊｋｓｔｒａ

Ｐ，ＴａｌｓｍａＨ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅ

ｍｉｃｅｌｌｅ—ｆｏｒｍ—

ｉｎｇｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓｏｆ

ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃ０１）ａｎｄｐｏｌｙ（Ｎ－ｉｓｏｐｒｏｐｙ・

ｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）［Ｊ］．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，１９９７，３０（２６）：８５１８—８５２０．［２９】Ｓｈｅｃｈｔｅｒ

Ｉ，ＲａｍｏｎＯ，ＰｏｒｔｎａｙａＩ，ｅｔａ１．Ｍｉｃｒｏｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｓｔｕｄｙｏｆ

ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

ａ

ｅｈａｏｔｒｏｐｉｅｓａｌｔ，ＫＳＣＮ，ｏｎｔｈｅｌｏｗｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｓｏｌｕｔｉｏｎ

ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（ＬＣＳＴ）ｏｆａｑｕｅｏｕｓ

ｐｏｌｙ（Ｎ—ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）（ＰＮＩ—

ＰＡ）ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｍａｅｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００９，４３（１）：４８０—４８７．

・７０・

国际生物医学工程杂志２０１３年４月第３６卷第２期Ｉｎｔ］ＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，Ａｐｒｉｌ

２０１３，Ｖ０１．３６．Ｎｏ．２

［３０】Ｏｋａｄａ

Ｙ，ＴａｎａｋａＦ．Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ，ｃｈａｉｎｃｏｌｌａｐｓｅ，ａｎｄｆｉａｔ［３７］Ａｒｉｆｉｎ

ＤＲ，Ｐａｌｍｅｒ

ＡＦ．Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ：ａ

ＬＣＳＴ

ｂｅｈａｖｉｏｒｉｎａｑｕｅｏｕｓｐｏｌｙ（Ｎ－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ）ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ［Ｊ］．

ｎｏｖｅｌｔｙｐｅｏｆ

ｏｘｙｇｅｎ

ｃａｒｒｉｅｒ【Ｊ】．Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００５，６（４）：

Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００５，３８（１０）：４４６５—４４７１．２１７２．２１８１．

［３１】ＤｕＪｉａｎ－ｚｈｏｎｇ，Ｔａｎｇ

Ｙｉ・ｑｉｎｇ，ＬｅｗｉｓＡＬ，ｅｔａ１．ｐＨ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｖｅｓｉｃｌｅｓ［３８］Ｌｉ

Ｓｈａｏ—ｋｅ，Ｍｅｎｇ

Ｆｅｎｇ－ｈｕａ，ＷａｎｇＺｈｏｎｇ－ｊｕａｎ，ｅｔａ１．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ

ｂａｓｅｄ

ｏｎ

ａ

ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｅｄｉｂｌｏｃｋｃｏｐｏｌｙｍｅｒ［Ｊ］．Ｊ

Ａｍ

ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓｗＳｔｈ

ａｎ

ｉｏｎｉｚａｂｌｅｍｅｍｂｒａｎｅ：ｆａｃｉｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｓｕｐｅ—

Ｃｈｅｍ

Ｓｏｃ，２００５，１２７（５１）：１７９８２—１７９８３．

ｒｉｏｒｐｒｏｔｅｉｎｌｏａｄｉｎｇａｎｄｅｎｄｏｓｏｍａｌｐＨ—ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｒｅｌｅａｓｅ［Ｊ］．

［３２】Ｃｈ６ｃｏｔＦ，Ｒｏｄｒｆｇｕｅｚ—Ｈｅｍ６ｎｄｅｚＪ，Ｇｎａｎｏｕ

Ｙ，ｅｔａ１．Ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ

ＥｕｒＪＰｈａｒｍ

Ｂｉｏｐｈａｒｍ．？２０１２．８２（１）：１０３—１

１１．

ｍｉｃｅｌｌｅｓａｎｄｖｅｓｉｃｌｅｓ

ｂａｓｅｄ

ｏｎ

ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｄｉｂｌｏｃｋ

ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ［Ｊ］．［３９］ＫｉｍＹ，ＴｅｗａｒｉＭ，ＰａｊｅｒｏｗｓｋｉＪＤ，ｅｔａ１．Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆ

ＰｏｌｙｍｅｒＡｄｖＴｅｃｈ，２００６，１７（９—１０）：７８２－７８５．

ｓｉＲＮＡａｎｄａｎｔｉｓｅｎｓｅ

ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ［Ｊ］．Ｊ

ＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ，２００９，

［３３】Ｇｈｏｒｏｇｈｃｈｉａｎ

ＰＰ，１５Ｇｕｉ—ｚｈｉ，ＬｅｖｉｎｅＤＨ，ｅｔａ１．Ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅｖｅｓｉ—

１３４（２）：１３２—１４０．ｃｌｅｓｆｏｒｍｅｄｔｈｒｏｕｇｈｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｙｏｆａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｐｏｌｙ

［４０］Ｇｈｏｒｏｇｈｃｈｉａｎ

ＰＰ，ＦｒａｉｌＰＲ，ＳｕｓｕｍｕＫ，ｅｔａ１．Ｂｒｏａｄｓｐｅｃｔｒａｌｄｏｍａｉｎ

（ｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅ）・ｂｌｏｃｋ—ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ［Ｊ］．Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２００６，

ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｖｉｓｉｂｌｅ

ａｎｄｎｅａｒ—ｉｎｆｒａｒｅｄ

３９（５）：１６７３—１６７５．

ｅｍｉｓｓｉｖｅ

ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ［Ｊ］．ＪＡｍＣｈｅｍ

Ｓｏｃ，２００５，１２７（４４）：１５３８８—

【３４］Ｓａｎｓｏｎ

Ｃ，ＳｃｈａｔｚＣ，Ｌｅ

Ｍｅｉｎｓ

Ｊ－Ｆｏ，ｅｔａ１．Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅａｎｄ

１５３９０．

Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ

Ｐｏｌｙ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｅｃａｒｂｏｎａｔｅ）－ｂ－Ｐｏｌｙ（１－ｇｌｕｔａｍｉｅａｃｉｄ）［４１】ＧｈｏｒｏｇｈｃｈｉａｎＰＰ，ＦｒａｉｌＰＲ，１５Ｇｕｉ—ｚｈｉ，ｅｔａ１．ＣｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇＢｕｌｋＯｐｔｉ－

Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ：ＳｉｚｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＳｔａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｌａｎｇｍｕｉｒ，２００９，２６（４）：ｃａｌＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＥｍｉｓｓｉｖｅＰｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓＴｈｒｏｕｇｈＩｎｔｒａｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ２７５１－２７６０．

Ｐｏｌｙｍｅｒ—Ｆｌｕｏｒｏｐｈｏｒｅ

Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣｈｅｍＭａｔｅｒ，２００７，１９（６）：【３５】ＬｅｅＪＳ，ＦｅｉｊｅｎＪ．Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ

ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ

ａｓ

ｃａｒｒｉｅｒｓａｎｄ

ｒｅ—

１３０９—１３１８．

ｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍｓｆｏｒｐａｃｌｉｔａｘｅｌｕｓｉｎｇＯｒｅｇｏｎ

Ｇｒｅｅｎ（Ｒ）４８８ｌａｂｅｌｅｄｐａ—

（４２］Ｆｉｇｄｏｒ

ＣＧ，ｄｅＶｒｉｅｓ

ＩＪ，ＬｅｓｔｅｒｈｕｉｓＷＪ，ｅｔ

ａ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｉｍ—

ｃｌｉｔａｘｅｌ

ａｓ

ａ

ｍｏｄｅｌ

ｃｏｍｐｏｕｎｄ［Ｊ］．Ｊ

Ｃｏｎｔｒｏｌ

Ｒｅｌｅａｓｅ，２０１２，１５８（２）：

ｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ｍａｐｐｉｎｇｔｈｅｗａｙ［Ｊ］．Ｎａｔ

Ｍｅｄ，２００４，１０（５）：４７５－４８０．

３１２．３１８．

【４３】Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ

ＮＡ，ＭｉｌｏｎｅＭＣ，ＲａｎｋａＳＳ，ｅｔａ１．Ｔａｔ—ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ

ｎｅａｒ－

［３６】ＬｅｅＪＣ，Ｂｅｒｍｕｄｅｚ

Ｈ，ＤｉｓｃｈｅｒＢＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ

ｉｎｆｒａｒｅｄｅｍｉｓｓｉｖｅｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓｆｏｒｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｌａｂｅｌｉｎｇ［Ｊ】．Ｂｉｏ—

ｉｎ

ｖｉｔｒｏｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｖｅｓｉｃｌｅｓｍａｄｅｗｉｔｈｄｉｂｌｏｃｋ

ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ［Ｊ］．ｃｏｎｊｕｇａｔｅＣｈｅｍ，２００７，１８（１）：３１・４０．

Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ

Ｂｉｏｅｎｇ，２００１，７３（２）：１３５—１４５．

（收稿日期：２０１３．０２—１０）

读者・作者・编者・

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《国际生物医学工程杂志》（原刊名为《国外医学生物医学工程分册》）是由中华人民共和国卫生部主管，中华医学会、中国医学科学院生物医学工程研究所主办的国际医学系列杂志之一，系公开发行的国家级专业学术期刊。本刊以报道国内外生物医学工程学科领域的新技术、新进展、新动向、新成果为办刊宗旨。读者对象是生物医学工程科研工作者、医生和临床工程人员、高等院校有关师生及研究生，以及有关专业的工程技术人员。主要刊登反映生物医学工程学科领域新进展、新技术和新方法的论著、综述、专家论坛、研究简报、新技术介绍及消息等栏目。

该杂志印刷版为大１６开６４页，双月刊，逢双月２８日出版，每册定价１０元，全年６期，定价６０元。邮发代号：１８—８６，全国邮局均可订阅。也可直接向编辑部订阅。

《国际生物医学工程杂志》国内统一刊号：ＣＮ１２．１３８２／Ｒ，国际标准刊号：ＩＳＳＮ１６７３．４１８１

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万方数据

插页３－２

聚合物囊泡作为药物载体的研究进展

（正文见第６５页）

亲脂性药物包载在

亲水性药物包载在生物活性分子连接在

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图１聚合物囊泡的结构

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柱状／蠕虫状胶束

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聚合物囊泡

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图２两亲性聚合物在不同组装系数（ｐ）下形成不同的载体结构

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图３两嵌段共聚物与＿三嵌段共聚物形成聚合物囊泡的膜层构造

万方数据

聚合物囊泡作为药物载体的研究进展

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

张琳华， 孙洪范， 宋存先， 孔德领， ZHANG Lin-hua， SUN Hong-fan， SONG Cun-xian， KONG De-ling

300192 天津,中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所;天津市生物医用材料重点实验室国际生物医学工程杂志

International Journal of Biomedical Engineering2013,36(2)

参考文献(43条)

1. Letchford K;Burt H A review of the formation and classification of amphiphilic block copolymer nanoparticulatestructures:micelles,nanospheres,nanocapsules and polymersomes[外文期刊] 2007(03)2. Singh R;Lillard JW Jr Nanoparticle-based targeted drug delivery 2009(03)

3. Levine DH;Ghoroghchian PP;Freudenberg J Polymersomes:a new multi-functional tool for cancer diagnosis and therapy2008(01)

4. Meng Feng-hua;Hiemstra C;Engbers GH Biodegradable polymersomes 2003(09)

5. Antonietti M;F(o)rster S Vesicles and Liposomes:A self-assembly principle beyond lipids[外文期刊] 2003(16)6. Du Jian-zhong;O'Reilly RK Advances and challenges in smart and functional polymer vesicles[外文期刊] 2009(19)7. Brinkhuis RP;Rutjes FP;van Hest JC Polymeric vesicles in biomedical applications 2011(07)

8. Lomas H;Canton I;MacNeil S Biomimetic pH sensitive polymersomes for efficient DNA encapsulation and delivery[外文期刊] 2007(23)

9. Kim KT;Meeuwissen SA;Nolte R J Smart nanocontainers and nanoreactors[外文期刊] 2010(06)

10. Christian DA;Cai Shen-shen;Bowen DM Polymersome carriers:from self-assembly to siRNA and protein therapeutics[外文期刊] 2009(03)

11. Ahmed F;Pakunlu RI;Brannan A Biodegradable polymersomes loaded with both paclitaxel and doxorubicin permeate andshrink tumors,inducing apoptosis in proportion to accumulated drug 2006(02)

12. Li Shu-liang;Byrne B;Welsh J Self-assembled poly(butadiene)-b-poly(ethylene oxide)polymersomes as paclitaxelcarriers 2007(01)

13. Photos PJ;Bacakova L;Discher B Polymer vesicles in vivo:correlations with PEG molecular weight[外文期刊] 2003(03)14. Discher DE;Eisenberg A Polymer vesicles[外文期刊] 2002(5583)

15. Lin JJ;Ghoroghchian PP;Zhang Ying Adhesion of antibodyfunctionalized polymersomes[外文期刊] 2006(09)16. Bermudez H;Brannan AK;Hammer DA Molecular weight dependence of polymersome membrane structure,elasticity,andstability [外文期刊] 2002(21)

17. Battaglia G;Ryan AJ;Tomas S Polymeric vesicle permeability:a facile chemical assay 2006(11)

18. LoPresti C;Lomas H;Massignani M Polymersomes:nature inspired nanometer sized compartments[外文期刊] 2009(22)19. Battaglia G;Ryan AJ Bilayers and interdigitation in block copolymer vesicles[外文期刊] 2005(24)20. Motornov M;Roiter Y;Tokarev I Stimuli-responsive nanoparticles,nanogels and capsules for integratedmultifunctional intelligent systems 2010(01)

21. Discher DE;Ortiz V;Srinivas G Emerging applications of polymersomes in delivery:from molecular dynamics toshrinkage of tumors 2007(08)

22. Discher BM;Won YY;Ege DS Polymersomes:tough vesicles made from diblock copolymers 1999(5417)23. Won YY;Davis HT;Bates FS Giant wormlike rubber micelles 1999(5404)

24. Lee JS;Feijen J Polymersomes for drug delivery:design,formation and characterization 2012(02)

25. Kukula H;Schlaad H;Antonietti M The formation of polymer vesicles or "peptosomes" by polybutadiene-block-poly(L-glutamate)s in dilute aqueous solution[外文期刊] 2002(08)

26. Shen Hong-wei;Eisenberg A Block length dependence of morphological phase diagrams of the ternary system of PS-b-PAA/dioxane/H2O[外文期刊] 2000(07)

27. Blanazs A;Armes SP;Ryan AJ Self-assembled block copolymer aggregates:from micelles to vesicles and theirbiological applications 2009(4-5)

28. Topp M;Dijkstra P;Talsma H Thermosensitive micelle-forming block copolymers of poly(ethylene glycol)and poly(N-isopropylacrylamide) 1997(26)

29. Shechter I;Ramon O;Portnaya I Microcalorimetric study of the effects of a chaotropic salt,KSCN,on the lowercritical solution temperature (LCST) of aqueous poly (N-isopropylacrylamide)(PNIPA) solutions 2009(01)30. Okada Y;Tanaka F Cooperative hydration,chain collapse,and flat LCST behavior in aqueous poly (N-isopropylacrylamide) solutions[外文期刊] 2005(10)

31. Du Jian-zhong;Tang Yi-qing;Lewis AL pH-sensitive vesicles based on a biocompatible zwitterionic diblock copolymer[外文期刊] 2005(51)

32. Chécot F;Rodríguez-Hernández J;Gnanou Y Responsive micelles and vesicles based on polypeptide diblock copolymers2006(9-10)

33. Ghoroghchian PP;Li Gui-zhi;Levine DH Bioresorbable vesicles formed through spontaneous self-assembly ofamphiphilic poly(ethylene oxide)-block-polycaprolactone[外文期刊] 2006(05)

34. Sanson C;Schatz C;Le Meins J-Fo Biocompatible and Biodegradable Poly (trimethylene carbonate)-b-Poly (l-glutamicacid)Polymersomes:Size Control and Stability 2009(04)

35. Lee JS;Feijen J Biodegradable polymersomes as carriers and release systems for paclitaxel using OregonGreen(R)488 labeled paclitaxel as a model compound 2012(02)

36. Lee JC;Bermudez H;Discher BM Preparation,stability,and in vitro performance of vesicles made with diblockcopolymers [外文期刊] 2001(02)

37. Arifin DR;Palmer AF Polymersome encapsulated hemoglobin:a novel type of oxygen carrier[外文期刊] 2005(04)38. Li Shao-ke;Meng Feng-hua;Wang Zhong-juan Biodegradable polymersomes with an ionizable membrane:facilepreparation,superior protein loading and endosomal pH-responsive protein release 2012(01)

39. Kim Y;Tewari M;Pajerowski JD Polymersome delivery of siRNA and antisense oligonucleotides[外文期刊] 2009(02)40. Ghoroghchian PP;Frail PR;Susumu K Broad spectral domain fluorescence wavelength modulation of visible and near-infrared emissive polymersomes 2005(44)

41. Ghoroghchian PP;Frail PR;Li Gui-zhi Controlling Bulk Optical Properties of Emissive Polymersomes ThroughIntramembranous Polymer-Fluorophore Interactions[外文期刊] 2007(06)

42. Figdor CG;de Vries LJ;Lesterhuis WJ Dendritic cell immunotherapy:mapping the way[外文期刊] 2004(05)

43. Christian NA;Milone MC;Ranka SS Tat-functionalized nearinfrared emissive polymersomes for dendritic cell labeling[外文期刊] 2007(01)

引用本文格式：张琳华. 孙洪范. 宋存先. 孔德领. ZHANG Lin-hua. SUN Hong-fan. SONG Cun-xian. KONG De-ling 聚合物囊泡作为药物载体的研究进展[期刊论文]-国际生物医学工程杂志 2013(2)