阿莫西林--较低剂量和较高频率方案的达标率优于较高剂量及每日两次
阿莫西林是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。2016年10月，发表在《J AntimicrobChemother》的研究分析了阿莫西林的几种给药方案的达标率，并给出了最优方案。
目标：描述口服阿莫西林的群体药动学并比较目前给药方案的达标率。
方法：将健康的男性志愿者分为两组，每组14名，在间隔1周两个不同的日子接受口服阿莫西林/克拉维酸片剂。一组服用875/125 mg每日两次和500/125 mg每日三次，另一组服用500/125 mg每日两次和250/125 mg每日三次。在给药前后共收集1428份阿莫西林血液样品。研究人员使用非隔室药代动力学方法（PKSolver）和群体药代动力学方法（NONMEM）分析浓度-时间曲线。使用蒙特卡罗模拟计算几种给药方案的达标率。
结果：AUC0-24和Cmax随剂量非线性增加。最终模型包括以下几个部分：Savic的转运隔室模型、Michaelis-Menten吸收、二分布隔室和一级消除。平均中心分布容积为27.7L，平均清除率为21.3L/h。研究人员纳入中心分布容积（34.4%），清除率（25.8%），转运隔室模型参数和Michaelis-Menten吸收参数的变异性。对于40%fT＞MIC和＞97.5%PTA，临界点为0.125mg/L（500mg每日两次）、0.25mg/L（250mg每日三次和875mg每日两次）、0.5mg/L(500mg每日三次）和1mg/L（750、875或1000mg每日三次和500mg每日四次）。
结论：阿莫西林吸收率似乎是可饱和的。较低剂量和较高频率方案的达标率优于较高剂量及每日两次的方案。
（选题审校：石伟龙 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
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