花生四烯酸发酵动态代谢通量分析模型
亿爹与生物互程２００７，ｖｏＩ．２４
Ｎｏ．６
田
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆ＢＩｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
花生四烯酸发酵动态代谢通量分析模型
金明杰。黄和，刘欣，任路静，张昆
（南京工业大学制药与生命科学学院，江苏南京２１０００９）
摘要：分析了高山被孢霉发酵生产花生四烯酸的动力学特征，建立了氮源与葡萄糖双底物限制动力学模型，并结合代谢流分析理论提出了花生四烯酸发酵动态代谢通量分析模型，通过非线性最小二乘法优化拟合获得参数。进一步实验表明这个模型具有较高的精确度，能很好地模拟发酵过程，并能很容易地获得不同发酵时间的代谢流分布。
．
关键词：动态代谢通量分析；动力学模型；发酵；花生四烯酸中图分类号：ＴＱ
９２０．１
文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—５４２５（２００７）０６一００４ｌ—０４
花生四烯酸（Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）属于旷６系列种子培养基的２５０ｍＬ三角瓶中，２５℃、１５０
ｒ・ｍｉｎ＿１
下摇瓶培养２ｄ得种子液，接入５Ｌ发酵罐进行发酵。发酵条件：温度２６℃，搅拌转速２５０ｒ・ｍｉｎ～，装液量
３
Ｌ，通气量２．ＯＬ・ｍｉｎ～，ｐＨ值６．０。１．３分析方法
糖浓度的测定：ＳＢＡ生物传感分析仪测定。菌丝体于重的测定：将培养物抽滤，并用蒸馏水洗
涤３次。抽干后，６０℃烘干至恒重（含水量在４％以下），称重。
鉴于高山被孢霉在氮源受限制发酵时ＡＡ产量比菌油的提取：索氏提取法提取粗菌油。氮源充足时高口…，同时目前大部分发酵过程都采用限脂肪酸测定：参见文献［１２］。
制性氮源发酵［５’１¨，作者在此建立了氮源与碳源双底菌体碳、氮元素含量的测定：利用ＥＡｌｌｌ２元素分析物限制动力学模型，并进一步根据代谢通量分析理论仪测得菌体（不含油脂）中的碳含量为４１％、氮含量为构建了花生四烯酸动态代谢通量分析模型，拟为定向５％。
调控发酵过程提供依据。
发酵液氮元素的衡算：发酵液氮浓度＝发酵液
ｌ
实验
起始氮浓度一菌体干重×５％
１．１菌种和培养基
２双底物限制动力学模型的构建
高山被孢霉ＭＥ一１（Ｍｏ以ｉｅｒ８Ｚ肠Ⅱｚｐｉ咒８ＭＥ—１），南花生四烯酸限制氮源发酵曲线如图１所示（所提到京工业大学代谢工程实验室保存。
的菌体量都是扣除油脂后的）。从图１可知，菌体生长种子培养基（ｇ・Ｌ叫）：葡萄糖６０，酵母膏５．０，
存在一个迟滞期，菌体生长加快氮源消耗也迅速加快，ＫＨ２Ｐ０４
３．ｏ，ｐＨ值６．０。
随着氮源的基本耗尽菌体也停止生长，表明氮源浓度是发酵培养基（ｇ・Ｌ－１）：葡萄糖６０，酵母膏５．Ｏ，
影响菌体生长的限制性基质。在菌体生长阶段（Ｏ～９６ＫＨ２Ｐ０４３．Ｏ，ＭｇＳ０４１，ＮａＮ０３
３，ｐＨ值６．ｏ。
ｈ）葡萄糖基本是充足的，同时其它条件（如溶氧等）对菌１．２发酵工艺
体生长影响不大。而到了稳定期（９６～１４４ｈ）葡萄糖浓用５ｍＬ无菌水将活化斜面菌种洗入装有５０ｍＬ
度成了限制脂肪酸合成的因素。基于以上分析，建立模
基金项目：江苏省自然科学基金资助项目（ＢＫ２００５１１４），江苏省博士后科研资助计划项目
收稿日期：２００７—０３～３０
作者简介：金明杰（１９８１一），男，江苏吴江人，硕士研究生，主要研究方向：代谢工程；通讯联系人：黄和，教授。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｈ＠
ｎｊｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ。
万
方数据长链多不饱和脂肪酸，具有多种生理活性［１”］，应用广泛［４］。微生物发酵法生产ＡＡ的研究主要集中在培养基的优化嘲、菌种的筛选嘲和关键酶啪等方面，同时氮源充足条件下碳源限制发酵过程动力学模型也已建立‘８｜，但花生四烯酸发酵过程的定向调控一直是个难题。代谢通量分析（ＭＦＡ）嘲通过量化细胞体内的代谢流获得代谢通量分布图，为明确细胞内代谢过程、产物合成过程提供了可能。
囝一金明杰等：花生四烯酸发酵动态代谢通量分析模型／２０７年＿６期
型如下。
警可卉ｆ。
㈣
式（１）～（６）构成了花生四烯酸发酵双底物限制的
动力学模型。
々甲王
３基于动力学模型的动态代谢通量分析模型
３．１代谢通量模型的构建
高山被孢霉体内ＡＡ合成代谢网络见图２。在高
山被孢霉菌体内，用于合成脂肪酸的ＮＡＤＰＨ由苹果
图ｌ
Ｆｉｇ．１
花生四烯酸限制氮源曲线
ｂｉｏｍａ妇ａｎｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ
酸酶（Ｍａｌｉｃｅｎｚｙｍｅ）脱羧作用即‘ｉ转氢酶循环”提
Ｔｉｍｅ＿ｃ帅ｒｓ髂ｏｆ
供嗍。
Ｇ１ｕｃ０∞
ｓｙｎｔｈ鹳ｉｓｉｎｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ
２．１氮源受限制菌体生长及氮源消耗动力学模型的构建
选择氮源为影响菌体生长的唯一限制性基质，考虑到菌体浓度的增加对自身生长的抑制作用及生长存在迟滞期，采用Ｂｅｒｇｔｅｒ［１３３模型并略加修正，建立如下生长动力学模型：
‘＼、—．，～
警斗是并ｃ，可以咄，
模型可用下式表示：
㈤
由于氮源只用来合成菌体，因此氮源消耗动力学
孥一ｏ．０５×警
生成模型
（２）
２．２碳源消耗动力学模型及受碳源浓度限制的油脂
由于迟滞期、指数生长期葡萄糖充足而稳定期葡萄糖成为脂肪酸合成的限制条件，为更准确地描述脂肪酸的合成及葡萄糖的消耗，对迟滞期、指数生长期与稳定期分别用模型描述。
用Ｌｕｅｄｅｋｉｎｇ和Ｐｉｒｅｔ［１４３模型来描述葡萄糖的消耗与菌体生长的关系如下：
①Ｍａｌｉｃｅ“ｙｍ。⑦１６：Ｏ＾１８：０Ｅｎｌ∞ｇ∞。
１．—Ａｃ叫．ｃｏＡ
Ｄ乎Ｌｉ曲ｌ伽血∞ｉｄ△８，ｌｌ，１４－２０：３
Ａ础ｉｄｏｎｉｃ∽ｉｄ△５，８，１１，１４．２０：４
（ＡＡ）
ｊ
鲁＝一劬警一届以鲁＝一口２警一屈矗
图２高山被孢霉体内从合成代谢网络Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｍｗａｙ耻ｔｗ＂ｋｏｆ从ｓｙｎｔｈ髂ｉｓＦｉｇ．２
ｉｎ
（ｏ～９６ｈ，迟滞期、指数生长期）
（３）
ＭＤｒｆ如ｒｅｆｆｎ口ｌｐｆｎｅ
（９６～１４４ｈ，稳定期）
（４）
根据拟稳态假设，代谢中间物的积累为零，因此整个代谢途径碳流的去路可用化学计量反应式表示，从而构成了ＡＡ发酵代谢通量的分析模型。
（１）经过ＥＭＰ＋ＴＣＡ循环完全氧化的碳流：
ｒ１：６Ｃ０２＋１２ＮＡＤＨ＋４ＡＴＰ—Ｃ６Ｈ１２０６＝Ｏ
迟滞期、指数生长期葡萄糖充足，对脂肪酸合成的限制性影响不大，并且脂肪酸的合成与菌体生长部分偶联，因此用Ｌ＿Ｐ方程描述这个时期脂肪酸的合成：
鲁一。警＋戤
稳定期菌体生长基本停止．，脂肪酸的合成相当于一个酶催化转化过程，且此阶段葡萄糖浓度对脂肪酸合成有限制性作用，因此选择Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ方程描述此过程：
（２）丙酮酸一草酰乙酸一苹果酸一丙酮酸循环“转氢酶循环”：
ｒ２：一ＡＴＰ—ＮＡＤＨ＋ＮＡＤＰＨ—Ｏ
将消耗的ＮＡＤＨ和ＡＴＰ折算成完全通过ＥＭＰ＋ＴＣＡ循环消耗的碳流，则，．。可表示为：
万方数据
金明杰等：花生四烯酸发酵动态代谢通量分析模型／２０７年囊６期——固
（３）完全用于产ＡｃＣｏＡ的碳流，即进入脂肪酸合成的碳流：
４结果与讨论
４．１动力学模型参数的求取
用四阶Ｒｕｎｇｅ－Ｋｕｔｔｅ法求解上述微分方程，用非线性最小二乘法优化拟合ｍ１得到动力学模型参数见表２。
表２
Ｔａｂ．２
…，删霉兮一以
ｒ３：一Ｃ６Ｈ１２０６＋２Ｈ２０＋２ＮＡＤＨ一２ＡＴＰ＋２ＮＡＤＰＨ＋
动力学模型参数
Ｐａｒ哪ｅｔｅＩ售０ｆ
ｋｉｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌｓ
（４）用于菌体生长的碳流，作碳元素衡算
ｒ４：警×４１％一堑号字×４０％
成的葡萄糖分流浓度）
（［Ｇｌｕ’］表示用于菌体合
，
ｎ一黜一ｏ．ｏｏｓ，×警
拟合效果见图３，ｆ。、ｃ。。、ｃｓ２、ｃ，计算值与实验值之间的平均相对误差分别为１．０％、２．１％、６．８％、１．４％，拟合效果较好。
㈣
３．２基于动力学模型的动态代谢通量分析模型的构
建
指数生长期及稳定期脂肪酸组成及生成各脂肪酸所消耗的ＮＡＤＰＨ见表１。经衡算脂肪酸中各时期碳含量基本都为７６％。对以上代谢通量模型做碳元素衡算得：
星－（ｉ）
旷ｏ．０１６×鲁
告洲畋矿嗍
茹ｍ舸
Ｊ。
得
（９’
附
图３模型拟舍效果圈
Ｃ咖ｐａｒｉｓ蚰ｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｄａｔａ蛐ｄ
ｔｈｅｏｒｅｔｉｃｄａｔａ
ｒ２一ｏ．００２６×警（迟滞期和指数生长期）
ＡＡ合成，对ＮＡＤＰＨ做衡算得：
４．２模型的验证
为了验证模型的误差，对另一组实验数据与模型
可将稳定期流人脂肪酸的碳流近似看作全部流入
预测值进行比较，结果见图４。ｃ。ｃ。，、ｃ。，、邰计算值与实验值之间的平均相对误差分别为２．１％、４．４％、１．２％、３．４％，说明该模型能很好地描述氮源受限制发酵过程。
Ｌ１ＬＯ
ｒ２一ｏ．００３３×等（稳定期）
ｊ．
（１０）
于是有ｎ＝一ｏ．００５６×；｝一ｒ２一ｒ３一ｒ４
１１１’
式（１）～（１１）便构成了动态代谢通量分析模型。求解此模型可获得任意时间段（点）的ｒ，～ｒ。反应速率，继而归一化便可得到代谢通量分布图，从而获得发酵过程中代谢通量动态变化数据。
表ｌ
Ｔａｂ．１
９８
７
ｎ仉仉ｎ６
ｍ５ｍ４
油脂中各脂肪酸含量以及合成各脂肪酸ＮＡＤＰＨ的消耗
Ｃ∞ｔｅｎｔ
ｏｆ
一ＩｌＨｌｅ，ｎ
，．
９６１６８
ＣｏｓｔｓｏｆＮＡＤＰＨ／
ｍｏ卜ｍｏｌ一１
万方数据
一
ｖａｒｉｏ璐ｆａｔｔｙ舵ｉｄｓｉｎｌｉｐｉｄｓｃ∞ｔｓＯｆＮＡＤＰＨ
ｏｆ
ｖａｒｉｏｕｓ
ｍ３
ｍ２ｎｌｍ０
鲫∞∞如柏∞∞ｍ
０
ａｎｄ
ＣｏｎｔｅｎｔＣ１８：Ｏ７．１
ｆａｔｔｙ
ａｃｉｄｓｉｎ
ｌｉｐｉｄｓ／％
Ｃ２０：４
２０．１４５．Ｏ
图４实验数据与预测值的比较
Ｆｉｇ．４
Ｃ１６：０
２７．１１５．５
Ｃ１８：ｌ２６．５１７．６
Ｃ１８：２
８．５５．０
Ｃ１８：３２．０１．Ｏ
ＣＺ０：３５．２
Ｃ２２：Ｏ２．１
Ｃ仰ｌｐａｒｉ∞ｎ
ｏｆ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄａｔａａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｅｄｄａｔａ
４．Ｏ５．０３．０
４．３代谢流量分布探讨
通过动态代谢通量分析模型计算得到菌体发酵过程典型生长期第４８ｈ的ｒ。～ｒ。速率，归一化后得到代谢流分布图（图５）。从图５很明显地可以看出，要提
１４１５１６１７、１８１９２０１７
盈——金明杰等：花生四烯酸发酵动态代谢通量分析模型／２０７年一６期
高脂肪酸的产量就得调控代谢流在菌体生长、三羧酸［２］
ＭｅｙｄａｎｉＭ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆｔｈｅ
ｐｌａｔｅｌｅｔ
ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ
Ａ２ａｎｄ
ａｏｒ—
循环和脂肪酸合成中的分配，在保证细胞正常运转的ｔｉｃ
ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙｄｉｅｔａｒｙ
ｓｅｌｅｎｉｕｍａｎｄ
ｖｉｔａｍｉｎ
Ｅ［Ｊ］．
Ｂｉｏｌ情况下将流入三羧酸循环的代谢流降到最低，而将流ＴｒａｃｅＥｌｅｍ
Ｒｅｓ，１９９２，３３：７９—８６．
［３］ＶａｎｄｅｒｚｅｅＩ，，Ｎｅｌｅｍａｎｓ
Ａ，Ｄｅｎ
Ｈｅｒｔｏｇ
Ａ．Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄｉｓ
入脂肪酸合成的代谢通量调至最高。因此如何限制三ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ
ａｓ
ａ
ｓｅｃｏｎｄｍｅｓｓｅｎｇｅｒ
ｉｎ
ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ
ｔｈｅＣａ２＋
ｅｎｔｒｙ羧酸循环的活性、引导代谢流向脂肪酸合成迁移是调ｐｒｏｃｅｓｓ
ｏｎ
Ｈ１一ｈｉｓｔａｍｉｎｏｃｅｐｔｏｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ
ｉｎ
ＤＤＴｌ
ＭＦ。２
ｃｅｌｌｓ
控花生四烯酸发酵的重点。
［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＪ，１９９５，３０５（Ｐｔ３）：８５９—８６４．
４．３／Ｍ煳
［４］
汪志明．花生四烯酸生产及应用［Ｊ］．中国食品添加剂，２００１，（１）：
Ｂｉ勘ｓｓ三＆卫≤苎生ｔＬｉｐｉｄｓ
３０一３３．
卜
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的研究［Ｊ］．工业微生物，２００３，３３（２）：４１—４５．［６］
ｓａｋｕｒａｄ８ｎｉＥ，ＨｉｒａｎｏＹ，ＫａｍａｄａＮ，ｅｔａ１．
１ｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ
ｏｆ
图５
４８
ｈ时点的代谢流分布
ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ
ａｃｉｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ｂｙ
ｍｕｔａｎｔｓｗｉｔｈ
１０ｗｅｒ＂一３ｄｅｓａｔｕｒａ—
ｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙ
ｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍ
Ｆｉｇ．５
Ｆｌｕｘｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｔ
４８ｔｈｈｏｕｒ
Ｍｏｒｆｉｅ卵ｚ缸ｎ助ｉｎｎ１§４［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ
ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００４，６６（３）：２４３—２４８．
５
结论
［７］
ｗｙｎｎＪＰ，ＲａｔｌｅｄｇｅＣ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｔｈａｔ
ｔｈｅ
ｒａｔｅ—ｎｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｆｏｒ
ｔｈｅ
ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ
ｉｎ
ＭＤｒｆｉｅｒｅＺ￡ｎ口ＺｐｉｎＰ
ｉｓ
ａｔ
ｔｈｅ
建立了氮源与葡萄糖双底物限制动力学模型，在
ｌｅｖｅｌｏｆ
ｔｈｅ１８；３ｔｏ
２０：３
ｅｌｏｎｇａｓｅ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０００，
此基础上结合代谢流分析理论提出了花生四烯酸发酵１４６（９）：２３２５—２３３１．
动态代谢通量分析模型，并通过非线性最小二乘法拟［８］鲍时翔，朱法科，林炜铁，等．花生四烯酸发酵过程动力学模型
合获得参数。该模型能很好地模拟发酵过程，并且能［Ｊ］．化工学报，１９９７，４８（３）：３００一３０３．［９］
ＢａｉｌｅｙＪＥ．Ｔｏｗａｒｄ
ａ
ｓｃｉｅｎｃｅｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃ
ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ［Ｊ］．
ｓｃｉ—
很容易地获得不同发酵时间的代谢流分布，为指导花ｅｎｃｅ，１９９１，２５２（５０１３）：１６６８—１６７５．
生四烯酸发酵调控、探讨代谢网络刚柔节点以及探究［１０］
ｗｙｎｎＪＰ，Ｈａｍｉｄ
Ａ
Ａ，Ｒａｔｌｅｄｇｅ
ｃ，ｅｔ
ａ１．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
ｅｖｅｎｔｓ
代谢机理提供了依据。
ｌｅａｄｉｎｇ
ｔｏ
ｔｈｅｄｉｖｅｒｓｉｏｎｏｆ
ｃａｒｂｏｎｉｎｔｏｓｔｏｒａｇｅｌｉｐｉｄｓ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｏｌｅａｇｉ—
符号说明：
ｎｏｕｓ
ｆｕｎｇｉ
Ｍ“ｆｏｒｃｆＭｉｎＰｚｚｏｉｄＰｓ
ａｎｄ
Ｍｏ以ｉＰｒＰｚ缸口印ｆｎＰ口］．Ｍｉ—
ｃ。：油脂浓度，ｇ・Ｌ１
￡：时间，ｈ
ｃｒｏｂｉ０１０９ｙ，２００ｌ，１４７（１０）：２８５７—２８６４．
ｃ。，：氮源浓度，ｇ・Ｌ１
￡Ｉ｜．延滞期时间，ｈ
［ｕ］贡国鸿，尚耘，高翔，等．微生物发酵法生产花生四烯酸油脂
‘“葡萄糖浓度，ｇ・Ｌ～
［Ｊ］．中国油脂，２００２，２７（１）：４３—４４．
［１２］黄和，李学坤，张昆，等．应用尿素包合法提纯花生四烯酸［Ｊ］．
ｃ。：菌体浓度（不包含油脂），ｇ・Ｌ～化学与生物工程，２００６，２３（４）：２９—３１．
Ｋ。：油脂形成动力学常数，ｇ・Ｌ＿１［１３］
Ｇｏｒｉｎ
ＰＡ，Ｂｅｒｇｔｅｒ
Ｊ
Ｂ．Ｔｈｅ
ｐｏｌｙｓａｃｃｈｒｉｄｅｓ口］．ＮｅｗＹｏｒｋ：Ａｃａ—
‰：最大比油脂生成速率，ｈ１ｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，１９８３：４１２—４９０．
且。：菌体的最大比生长速率，ｈ＿１
［１４］Ｌｕｅｄｅｋｉｎｇ
Ｒ，ＰｉｒｅｔＥＬ．Ａ
ｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆ
ｌａｃｔｉｃ
ａｃｉｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｎ、ｎ、ｒ３、ｒ４：反应速率，ｍｍ０１．ｇ＿１・ｈ１ｃｏｕｐｌｉｎｇｆｏｒ
Ｌｎｆｆ０６ｎｆｉ““５＾ＰＺｕ甜站“５
ｃｕｌｔｉｖａｔｅｄ
ｏｎ
ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄ
Ｋ。，ｎ，ａ。，且，ａ。，＆，６，ｄ：模型参数
ｗｈｅｙ；Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｐｅｐｔｉｄｉｃ
ｎｉｔｒｏｇｅｎ
ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．
ＪＢｉｏｃｈｅｍ
参考文献：ＭｉｃｒｏｂｉｏｌＴｅｃｈｎｏｌＥｎｇ，１９５９，ｌ（４）：３９３—４１３．
［１］
ｃａｒｌｓｏｎｓＥ．Ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎ
ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙ
ａｃｉｄｓ
ａｎｄｄｅｖｅｌｏｐ—
［１５］马正飞，殷翔．数学计算方法与软件工程应用［Ｍ］．北京：化学工
ｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎｉｎｆａｎｔ［Ｊ］．ＡｃｔａＰａｅｄｉａｔｒｉｃ
ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ，１９９９，８８
业出版社，２００２：１３７—１７１．
（４３０）：７２—７７．
ＤｖｎａｍｉｃＦｌｕｘＡｎａｌＶｓｉｓＭｏｄｅｌｆｏｒＡｒａｃｈｉｄｏｎｉｃＡｃｉｄＦｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ
ＪＩＮＭｉｎｇ－ｊｉｅ，ＨＵＡＮＧＨｅ，ＬＩＵＸｉｎ，ＲＥＮＬｕ．ｊｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＫｕｎ
（ＣＤ比班ｏ，“知Ｓｃｉｅ礼ｃＰ口蒯Ｐ矗口僦ｃ删￡ｉｃ口Ｚ五汤ｇｉ咒鲫ｔ靠ｇ，Ｎ口力ｉ竹ｇＬ砌ｉ说耶ｉ砂。厂了ｋ．１ｚ加Ｚｏｇｙ，Ｎａ巧现ｇ２１０００９，＠ｉ懈）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｋｉｎｅｔｉｃ
ｍｏｄｅｌｓｏｆａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ
ａｃｉｄｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｂｙ』Ⅵｏ以ｉＰｒＰＺＺ口口Ｚ夕ｉ咒ＰＭＥ一１ｗｉｔｈ１ｉｍｉｔｅｄＮ—
ｓｏｕｒｃｅａｎｄｇｌｕｃｏｓｅｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂａｓｅｄ
ｏｎ
ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄａｔａ．
Ｔｈｅｎ
ａ
ｄｙｎａｍｉｅｆｌｕｘａｎａｌｙｓｉｓｍｏｄｅｌｂａｓｅｄ
ｏｎ
ｔｈｅｋｉｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌｓｗａｓｐｒｏｐｏｓｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏ
ｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｆｌｕｘａｎａｌｙｓｉｓ．
Ａｎｄｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｐａｒａｍｅ—
ｔｅｒｓ
ｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ．
Ｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄａｔａｖｅｒｉｆｉｅｄｔｈｅ
ａｃｃｕｒａｃｙ
ｏｆｔｈｅｍｏｄｅｌｓａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔ
ｔｈｅｍｏｄｅｌｓａｐｐｅａｒｅｄ
ｔｏ
ｐｒｏｖｉｄｅ
ａ
ｒｅａｓｏｎａｂｌｅｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｆｌｕｘｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ
ａｔ
ｄｉｆ—
ｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｃｏｕｌｄｂｅｅａｓｉｌｙｏｂｔａｉｎｅｄ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｙｎａｍｉｃｆｌｕｘａｎａｌｙｓｉｓ；ｋｉｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌ；ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ；ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ
万
方数据
花生四烯酸发酵动态代谢通量分析模型
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
金明杰， 黄和， 刘欣， 任路静， 张昆， JIN Ming-jie， HUANG He， LIU Xin， RENLu-jing， ZHANG Kun
南京工业大学制药与生命科学学院,江苏,南京,210009化学与生物工程
CHEMISTRY & BIOENGINEERING2007,24(6)
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1. 田林双.王安琪.陈晏.管娴月.戴传超 花生四烯酸高产突变株5 L罐发酵及菌丝老化研究[期刊论文]-安徽农业科学2009,37(35)
2. 金明杰.黄和.肖爱华.彭超.任路静.刘欣.朱皓.Jin Mingjie.Huang He.Xiao Aihua.Peng Chao.Ren Lujing.Liu Xin.Zhu Hao 利用乙醇胁迫作用提高花生四烯酸产量[期刊论文]-食品与发酵工业2007,33(11)
3. 戴传超.史央.王安琪.袁志林.DAI Chuan-chao.SHI Yang.WANG An-qi.YUAN Zhi-lin 一株高产γ-亚麻酸丝状真菌菌株的发酵接种方式研究[期刊论文]-食品科学2005,26(4)
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9. 孔庆胜.张向阳.韩晓琳.林强.董全林.Kong Qingsheng.Zhang Xiangyang.Han Xiaolin.Lin Qiang.DongQuanlin 甲醇利用菌SDM11中glyA基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达[期刊论文]-生物技术通报2010(5)10. 王安琪.戴传超.陈佳昕.姚俊杰.WANG An-qi.DAI Chuan-chao.CHEN Jia-Xin.YAO Jun-jie 六种金属离子对轮梗霉生长及产花生四烯酸的影响[期刊论文]-食品科学2005,26(9)
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