第七章细胞信号转导异常与疾病(第6版)

第七章 细胞信号转导异常与疾病

一.选择题

(一).A型题

1．下列关于细胞信号转导的叙述哪项是不正确的？

A．不同的信号转导通路之间具有相互联系作用

B．细胞受体分为膜受体和核受体

C．酪氨酸蛋白激酶型受体属于核受体

D．细胞信号转导过程是由细胞内一系列信号转导蛋白的构象、活性或功能变化来实现的 E．细胞内信使分子能激活细胞内受体和蛋白激酶

2．下列关于细胞信号转导的叙述哪项是错误的？

A．机体所有生命活动都是在细胞信号转导和调控下进行的

B．细胞通过受体感受胞外信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统的转换而影响生物学功能

C．不溶性信息分子需要与膜表面的特殊受体相结合，才能启动细胞信号转导过程

D．脂溶性信息分子需与胞外或核内受体结合，启动细胞信号转导过程

E．G蛋白介导的细胞信号转导途径中，其配体以生长因子为代表

3．有关G蛋白叙述哪项是不正确的？

A． G蛋白是指与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族

B． G蛋白是由αβγ亚单位组成的异三聚体

C． Gα上的GTP被GDP取代,这是G蛋白激活的关键步骤

D． 小分子G蛋白只具有G蛋白α亚基的功能

E． G蛋白偶联受体由单一肽链7次穿越细胞膜

4．信号转导通路对靶蛋白调节最重要的方式是

A．通过G蛋白调节 B．通过可逆性磷酸化调节 C．通过配体调节

D．通过受体数量调节 E．通过受体亲和力调节

5．迄今发现的最大受体超家族是

A．GPCR超家族 B．细胞因子受体超家族 C．酪氨酸蛋白激酶型受体家族

D．离子通道型受体家族 E．PSTK型受体家族

6．调节细胞增殖与肥大最主要的途径是

A. DG-蛋白激酶C途径 B. 受体酪氨酸蛋白激酶途径 C. 腺苷酸环化酶途径

D. 非受体酪氨酸蛋白激酶途径 E. 鸟氨酸环化酶途径

7．下列关于PI-3K-PKB通路的叙述错误的是

A．活化的PI-3K产物可激活磷脂酰肌醇依赖性激酶PKD1

B．在胰岛素调节糖代谢中发挥重要作用

C．在PI-3K-PKB通路中有PLCγ的激活

D．可促进细胞存活和抗凋亡

E．可参与调节细胞的变形和运动

8．下列关于信号转导异常原因的叙述哪项是不正确的？

A．通过Toll样受体家族成员激活细胞内信号转导通路，在病原体感染引起的免疫和炎症反应中起重要作用

B．体内某些信号转导成分是致癌物作用的靶点

C．TSHR的失活性突变可造成TSH抵抗征，患者表现为甲状腺功能减退

D．常染色体显性遗传的甲亢患者常常伴有TSHR的失活性突变

E．自身免疫性受体病是由于患者体内产生了抗某种自身受体的抗体所致

9．下列关于家族性高胆固醇血症的说法不正确的是

A. 是一种遗传性受体病 B. 由基因突变引起的LDL受体缺陷症

C. 患者血浆LDL含量异常升高 D. 患者血浆HDL含量异常升高

E. 易出现动脉粥样硬化

10．下列关于家族性肾性尿崩症的说法不正确的是

A. 由遗传性ADH受体及受体后信息传递异常所致 B. 属性染色体连锁遗传

C. 基因突变使ADH受体合成增多 D. 患者口渴、多饮、多尿等临床特征

E．血中ADH水平升高

11．重症肌无力的主要信号转导障碍是

A. Ach分泌减少 B. 体内产生抗n-Ach受体的抗体 C. Na+通道障碍

D. 抗体与n-Ach受体结合 E. Ach与其受体结合障碍

12．桥本病（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）的主要信号转导障碍是

A. 促甲状腺素分泌减少 B. 促甲状腺素受体下调或减敏 C. Gs含量减少

D. 刺激性TSH受体抗体与受体结合 E. 阻断性TSH受体抗体与受体结合

13．霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程的关键环节是

A. 促进Gs与受体结合 B. 刺激Gs生成 C. 使Gsα处于不可逆激活状态

D. 使Gsα处于不可逆失活状态 E. cAMP生成增加

14．激素抵抗综合征是由于

A. 激素合成障碍 B. 体内产生了拮抗相关激素的物质

C. 靶细胞对激素反应性降低 D. 靶细胞对激素反应性过高 E. 激素的分解增强

15．肢端肥大症的信号转导异常的关键环节是

A. 生长激素释放激素分泌过多 B. 生长抑素分泌减少 C. Gi过度激活

D. Gsα过度激活 E. cAMP生成过多

答案：1-5 CECBA；6-10. BCDDC；11-15.BECCD

二．填空题:

1、 G蛋白激活的关键步骤是______。

[答案]：Gα上的GDP为GTP所取代

2、信号转导蛋白通常具有活性和非活性两种形式，控制信号转导蛋白活性的方式有：______、______和______。

[答案]：通过配体调节 通过G蛋白调节 通过可逆磷酸化调节

3、小G蛋白主要有______家族和______家族，其内在GTP酶活性很低，主要受控于______和______。

[答案]：Ras Rho 作为正调控因子的GEF 作为负调控因子的GAP

4、MAPK家族包括：______、______和______；它们参与多种胞外信号启动的细胞内信号转导，具有调节______、______、______和______的作用。其中______通路主要被分裂原激活，______通路和______通路能被多种应激原、促炎细胞因子、生长因子激活。此外它们都能被______受体激活。

[答案]：ERK JNK/SAPK p38MAPK 生长 分化 应激 死亡 ERK JNK/SAPK p38MAPK GPCR

5、尿崩症的发生至少可由ADH作用的三个环节异常所致，分别为______、______和______。

[答案]：ADH分泌减少 V2R变异 肾小管上皮细胞水通道AQP2异常

6、 重症肌无力的患者血清中存在______抗体，而导致兴奋从神经传递到肌肉发生障碍。

[答案]：抗n-Ach抗体

7、 肢端肥大症所发生的信号转导障碍其主要关键环节是______，导致的GH释放激素和生长抑素对GH分泌的调节失衡。

[答案]：Gsα过度激活

8、 NF-kB与______结合，以无活性形式存在于胞浆中，TNFα、LPS等通过______使______，NF-kB入核与DNA上特定的kB序列结合。

[答案]：IkB，激活诱导NF-kB的激酶，IkB磷酸化

9、 激素抵抗综合征的临床表现特征是相应激素的作用______，循环血中该激素水平______。

[答案]：减弱，升高

三．名词解释

1．受体减敏

[答案]：受体减敏是指由于受体结构或调节功能的变化，使靶细胞对配体的反应性减弱或消失。

2．受体上调

[答案]：受体上调指由于受体数量增多使靶细胞对配体的刺激反应过度。

3．受体下调

[答案]：受体下调指由于受体数量减少使靶细胞对配体刺激的反应减弱或消失。

4． G protein coupling receptors

[答案]：G蛋白偶联受体，是各种与G蛋白偶联并经其进行信号转导的膜受体的统称，它们在结构上的共同特征是由单一肽链7次穿越细胞膜，构成7次跨膜受体。

5．Toll样受体

[答案]：为Ⅰ型膜蛋白，其胞内部分与IL-1受体明显同源，在信号转导方面也相似，属于TLR/IL-1R超家族。是一类与病原体识别相关的受体，多种病原体及其产物感染人体后，可通过该受体家族成员激活细胞内的信号转导通路，在病原体感染引起的免疫反应和炎症反应中起重要作用。

6．显性负性作用（dominant negative effect）

[答案]：某些信号转导蛋白突变后不仅自身无功能，还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的作用，这种作用被称为显性负性作用。

四．问答题

1．请简述GPCR介导的信号转导通路。

[答案要点]：⑴通过刺激型G蛋白（Gs），激活腺苷酸环化酶（AC），并引发cAMP-PKA通路。

⑵通过抑制型G蛋白（Gi），抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致与Gs

相反的效应。

⑶通过Gq蛋白，激活磷脂酶C（PLCβ），产生双信使DAG和IP3。

⑷G蛋白-其他磷脂酶途径：如激活磷脂酶A2，促进花生四烯酸、前列腺素、

白三烯和TXA2的生成；激活磷脂酶D，产生磷脂酸和胆碱。

⑸激活MAPK家族成员的信号通路。

⑹PI-3K-PKB通路

⑺离子通道途径，已证明多种GPCR与配体结合后，还能直接或间接地调节离

子通道的活性，从而参与对神经和心血管组织的功能调节。

2．试述Graves病与桥本病的发病机制的异同。

[答案]：两种疾病均属自身免疫性甲状腺病，相同点是由于血液中存在多种抗甲状腺激素受体的自身抗体引起甲状腺功能改变。但由于自身抗体的性质不同，患者的临床表现各异。Graves病血液中存在刺激性TSH受体抗体时，抗体与TSH受体结合能模拟TSH的作用，通过激活的信号转导通路促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长，故表现出甲状腺功能亢进和甲状腺肿大。桥本病血液中存在的是阻断性TSH受体抗体，抗体与TSH受体的结合减少了TSH与受体的结合，减弱或消除了TSH的作用，从而抑制甲状腺素分泌造成甲状腺功能减退。

3．试述霍乱的信号转导异常。

[答案]：霍乱是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。霍乱弧菌通过分泌活性极强的外毒素—霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。霍乱毒素选择性催化Gsa亚基精氨酸201核糖化，使Gsa的GTP酶活性丧失，使GTP不能水解成GDP，造成Gsa处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，胞浆中的cAMP含量大量增加，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔，引起严重的腹泻和脱水，患者可因循环衰竭而死亡。

4．试述导致肿瘤细胞过度增殖的信号转导异常。

[答案]：肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。1）促细胞增殖的信号转导过强 ⑴生长因子产生增多：已证明多种肿瘤组织能分泌生长因子，如TGFα、PDGF、FGF等，且肿瘤细胞通常具有上述生长因子的受体，因此肿瘤细胞可通过自分泌方式刺激自身增殖。 ⑵受体的改变：①某些生长因子受体异常增多：某些癌基因可以表达生长因子受体的类似物，通过模拟生长因子受体的功能起到促增殖的作用；如已在多种人的肿瘤细胞中发现有编码EGFR的原癌基因c-erb-B的扩增及EGFR的过表达。②突变使受体组成型激活：使受体处于配体非依赖性的持续激活状态，持续刺激细胞的增殖转化。③细胞内信号转导蛋白的改变：如小G蛋白Ras的12位甘氨酸、13位甘氨酸或61位谷氨酰胺为其他氨基酸所取代，导致GTP酶活性下降，Ras蛋白持续活化，导致促增殖信号增强而发生肿瘤。除此之外，某些编码蛋白激酶的癌基因的表达增强，也可促进细胞增殖。

2）抑制细胞增殖的信号转导过弱 由于生长抑制因子受体的减少，丧失以及受体后的信号转导通路异常，使细胞的生长负调控机制减弱或丧失。如TGFβⅡ型受体突变和Smad的失活、突变或缺失，均可使TGFβ的信号转导障碍，使细胞逃脱的增殖负调控从而发生肿瘤。