动力车间压缩空气管理办法换版

文件项目：

1. 目的

2. 范围

3. 职责

4. 工作内容和控制方法

5． 相关/支持性文件

6． 记录

7． 附录

8. 变更历史

9. 颁发部门、分发部门

1. 目的

为建立压缩空气验证规范管理，避免发生操作失误，特制定本文件。 2. 范围

本文件适用于压缩空气验证管理。 3. 职责

压缩空气验证管理人员负责本文件的实施。 4. 工作内容和控制方法 4.1概述 4.1.1验证目的

4.1. 1.1 检查并确认压缩空气系统的设计和安装符合设计要求。

4.1. 1.2 检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造符合GMP的要求； 4.1. 1.3 检查系统的文件资料齐全；

4.1. 1.4 检查并确认系统的安装符合生产要求； 4.1. 1.5 检查并确认系统配套齐全并符合生产要求；

4.1. 1.6 检查并确认系统所用的各种仪器、仪表经过校正合格；检查并确认系统的各种功

能与性能符合设计要求；

4.1.1.7 检查并确认系统能在规定的范围内操作，稳定地运行且保证各指标能达到设计标

准。

4.1.2验证项目

4.1.2.1压缩空气终端出口尘埃粒子测试 4.1.2.2压缩空气终端出口生物粒子测试 4.1.2.3压缩空气终端油雾测试 4.1.2.4压缩空气终端水分测试 4.1.2.5压缩空气压力测试

4.1.3验证范围：本验证监测要求适用于本公司所有VB12原料药及VB12系列产品生产中

所涉及压缩空气使用部门。 4.1.4可接受标准 4.1.4.1悬浮粒子：

无菌压缩空气微粒：≥0.5µm的悬浮粒子≤3520个/ m3；

≥5µm的悬浮粒子数为≤29个/ m3

4.1.4.2 微生物：

无菌压缩空气浮游菌最大允许数10CFU/m3

4.1.4.3 油雾 ＜0.1mg/m3

4.1.4.4 含水量 ≤1000mg/ m3 4.1.4.5 压力

4.1.4.5 无菌压缩空气 ：0.197-0.203Mpa；普通压缩空气：0.50-0.56Mpa

4.1.5 验证依据：《空压机岗位操作规程》、《尘埃粒子计数器操作规程》、《医药工业

洁净悬浮粒子的测试方法》、《药品生产验证指南》（2003版）、《中国药典》2010版。

4.1.6偏差处理：验证过程中如遇到各种形式的偏差，需要及时修订验证方案，并

重新验证。各种形式的偏差均需记录在本验证中。

4.2验证小组成员及职责分工

参与验证的所有人员已经过相关SOP及验证知识的培训，具备从事验证的工作能力，并经过相关负责人签字认可后方可进行验证工作。 4.3验证方案实施日期

验证需明确验证过程时间，包括安装确认、运行确认、性能确认。 4.4安装确认

按照设计资料去现场逐一检查仪表、设备、电器等项目安装是否与设计一致。 4.5运行确认

通过调试和运行，证明验证系统各项技术参数符合工艺要求。 4.6性能确认

4.6.1目的：通过对验证终端出口气体悬浮粒子、微生物、油含量、水含量、压力检测，确认该系统能够稳定提供符合生产工艺要求的压缩空气。 4.6.2 验证规程 4.6.3 取样原则：

按照终端过滤器设备编号决定取样点编号。本验证编号方法为： FXXX -XX

FXXX表示终端过滤器设备编号，共有F107、F110、F113、F138、F143、F145六台终端过滤器

-XX表示该端过滤器设备连接的各级发酵罐。 4.6.4检测方法

4.6.4.1悬浮粒子检查方法：

A、 精密过滤器之后，径向接出取样管。取样阀可采用不锈钢球阀。 B、 取样管线和仪器的联结：

气体压力高，一般不能直接进入粒子计数器，须先经过减压（泻压）。用透明聚乙烯塑料管联结取样点和玻璃三通管的直管端，另一直管端与计数器联结，支管作为减压泻放管。

C、 测试操作：按尘埃粒子计数器操作规程进行取样操作。 D、 测试工具：粒子计数器 ；型号：BCJ-1 ；精度：±10%；

证书编号：HX-wh2009-0599

4.6.4.2检测结论： 4.6.4.3微生物检查方法 4.6.4.3.1 工作原理等简介

MiniCapt微生物采样器为固体撞击式采样器，使悬浮于空气中的微生物粒子，直接

撞击在固体介质表面上，从而将其捕获；在适宜的生长条件进行培养后，让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境内单位体积空气中的活微生物数量，以此来判定洁净室的洁净度；

狭缝式采样器由附加的真空抽气泵抽气，通过采样器的缝隙式平板，将采集的空气喷

射并撞击到平板培养基表面上，附着的活微生物粒子经培养后形成菌落，予以计数； BioCapt撞击头内有激光精密切割的狭缝，确保气流的层状流动；系统设计优化了撞击速度，使假阳性结果得到控制，从而确保了微生物采集效率；50L/min的流量确保快速采集样本，20个0.09mm×20mm的狭缝，确保撞击速度约23m/s，达到Andersen空气采样器6级标准；BioCapt撞击头可以被完全蒸汽高压灭菌；

狭缝流线固体介质

4.6.4.3.2主要技术参数和性能

4.6.4.3.3.1仪器的安装

按图1：仪器安装示意图来安装采样器。

也可将图1中的电磁阀替换为手动小球阀，并拆下原来的电磁阀及附属线

路，在开始采样的同时打开手动阀，采样完毕后先关闭手动阀，再取下采样平皿；采样过程中保证采样头内腔中保持正压，即仪器后面板的出口处有气体流出；

注意事项：

a) 必须尽量保证开始采样时手动阀与确认开始采样程序菜单的同步性，根据下

述使用要求，按下确认取样程序之后，立即打开手动阀，以确保采样头内腔中始终保持正压；如已经开始确认采样程序，但手动阀尚未打开，仪器抽气会导致环境空气直接经过过滤器而进入内腔，虽然有过滤器保护不会带入浮游菌粒子，但会因为内腔压力低于环境压力而使仪器出错，且可能造成测量结果偏低；同样，手动阀不得提前打开，以避免仪器运行出错；

b) 检测无菌空气精过后的空气质量时，需选择在稳定空气流量条件下测定；

图1 仪器安装示意图

4.6.4.3.3.2 平皿的制备及放置

预先准备好培养平皿；逆时针旋开采样头，用酒精棉仔细擦拭采样头内部表

面，然后将培养平皿妥善放置于采样平台上，盖好采样头，顺时针旋紧；

平皿制备注意事项：采用90×15mm硼硅酸玻璃平皿（因平皿规格可能不一致，

需要逐一试安装在仪器上确认大小合适）；试用合格，灭菌后分装无菌检查培养基，其中培养基装量为20mm，以确保采样头的狭缝距离培养基表面为约2.5mm，保证采样效率；分装后平皿放37度恒温箱培养1天后再放冰箱冷藏备用，之后于2周内使用；

4.6.4.3.4开机使用

4.6.4.3.4.1 打开仪器后面板的开关，然后根据前面板的液晶显示屏显示内容进行操作； 4.6.4.3.4.2 开机后，进入主菜单显示，如果需要进入子菜单，配合4个功能键可以进入

不同的子菜单；

4.6.4.3.4.3时间设置

1) 开机后进入主界面，屏幕显示：“MAIN MENU START PROGRAM”； 2) 按“Start/Yes”键进入Star Program运行设定程序，屏幕显示“START PROGRAM

Timed Auto-Start”；

3) 按“Start/Yes”键进入时间设置程序，屏幕显示“mm/dd/yy hh:mm:ss”；

按“Up，Down，Start”键设定日期和时间，按“Stop”返回上一级菜单；

4.6.4.3.4.4 取样程序设置

1) 开机后进入主界面，屏幕显示：“MAIN MENU START PROGRAM”； 2) 按“Start/Yes”键进入Star Program运行设定程序，按“Up”键直至屏幕

显示“START PROGRAM Press START to run”； 3) 之后按“Start/Yes”，仪器开始进行取样。

4.6.6.4.3.5 气体检测压力设置

气体组件进气压力范围0.3-3bar，当气源压力高于2bar时，应调节减压阀，使压力降到1-2bar，理想范围应到1.2-1.3bar；

4.6.4.3.5培养和结果记录

4.6.4.3.5.1 采样完成后，在平皿上做好标识“日期 时间 采样点”；然后填写相应记录

4.6.4.3.5.2 将平皿置于37℃培养箱培养2天后取出计数。

4.6.4.3.5.3 计数要求：

1) 细菌培养后，有一个或几个细菌繁殖而形成的一细菌集落，简称CFU；通常

用个数表示；若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上菌落计数；

2) 用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，狭缝对应位置的平皿上会有

一条浅痕，位于狭缝区域之外的菌落不作计数；并填写记录；（狭缝区域如下图所示）

3) 可同时做一组空白对照（按正常操作，在采样平台上放置空白平皿，然后盖

好采样头，不采样放置20min，之后取出培养同上）

4.6.4.3.5.4 结果计算

用计数方法得出各个平板上的菌落数。参照采样仪菌落技术对照表，将平皿上菌落换算成实际菌落数：

每个采样点的浮游菌平均浓度计算：平均浓度（CFU/m3）=菌落数÷采样量

4.6.4.3.5.5结果评定：用浮游菌平均浓度判断洁净室/区空气中的微生物。

1）每个测点的浮游菌平均浓度必须低于相应标准中相应级别下的浮游菌最大允许界限；

2）若某测点的浮游菌平均浓度超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，两次测试结果均必须符合规定；

狭缝区域如下图所示：

狭缝区域

的环形区域

4.6.4.3.5.6其他操作设置说明 4.6.4.3.5.6.1 功能键说明：

UP ： 向上/加； Down : 向下/碱； Start/Yes ： 开始/确认； Stop/No ： 停止/取消；

4.6.4.3.5.6.3 打印设置

使用压缩空气组件时，应在设置菜单中，选择压缩气体选项为“NO”，只有当校正仪器时选“YES”； 需要打印存储的数据时，用串口连接电脑，选择“开始/程序/附件/通讯/超级终端”，设置“新建连接”并输入名称，选择“连接时使用”的端口（可以从“我的电脑/属性/设备管理器”中查看），在“端口设置”窗口内，选择“还原为默认值”（“每秒位数”为“9600”），然后在“超级终端”界面中，选择“文件/属性”，点击“设置/ASCII设置”，勾选“本地回显键入的字符”，按“确定”设置完毕；然后在采样器中查看数据并选择需要打印的数据，按“Start”按钮确认打印，则相应采样数据会输出到超级的界面上，选择并拷贝到word编辑器中，整理打印即可，在打印出的文件上由操作者和复核者签字并署日期，则完成操

4.6.4.4微生物检测结论

4.6.4.5油雾检查方法：采用ARZH-0030型空气检测仪进行测量。打开取样点取样阀门，将检测仪与取样阀门连接，压缩空气通过检测仪减压阀后，流量为2l/min，将8103560

型检油管与检测仪连接，检测时间5分钟后，将检油管拔下，用目检比色法与油检标准去检测压缩空气含油量。 油检标准：

0.1mg/m 3 0.5mg/m3 1.0mg/m3

4.6.4.6 油雾检查结论： 4.6.4.7 含水检测

采用ARZH-0030型空气检测仪进行测量。打开取样点取样阀门，将检测仪与取样阀门连接，压缩空气通过检测仪减压阀后，流量为2l/min，将8103061型测水管两端折断后与检测仪连接，检测时间5分钟后，将测水管拔下，根据测水管壁上

的刻度读取压缩空气中的含水量。

4.6.4.8 水含量检测结论 4.6.4.9压力检测：

采用现场压力表及远传计算机压力探头计量并进行记录,详见动力供应部气源站原始记录

4.6.4.10压力检测结论

4.7.验证评价

4.8. 验证建议

4.9 验证监测周期：

系统无重大工艺变动、大修，不再进行再验证。进行日常监测，检测周期为1次/年。无菌压缩空气系统取样点全部进行检测，普通压缩空气系统各部门每个岗位随机选取一点进行检测。

5． 相关/支持性文件

Q/WKD C 01—02 文件控制程序 Q/WKD C 02—02 记录控制程序 Q/WKD G 09·01—03 验证主计划 Q/WKD G 09·02—03 验证管理办法

6． 记录

见记录一览表

7． 附录

无

8． 变更历史