药物的起源与新药研发

药物的起源与新药研发

1. 古代药学科学的发展与人类文明史的关系。

药物的产生，是从人类为医治各种疾病而选择不同物质的活动萌发，随着人类历史的不断发展，人们长期生产、生活和医疗实践的经验积累，逐渐形成的。因此，药学是人类文明史的重要组成部分之一。同时，药物科学的不断发展使得人类治疗疾病追求健康的水平不断提高，在对自然界的生存斗争中不断占据优势，促进了社会的繁荣与昌盛，提高了人口素质，延长了人类的寿命，所以说药学极大地推动了人类文明史的发展。

2. 从埃尔利希（P. Ehrlich）发明治疗梅毒的砷制剂“606”（砷矾纳明），弗莱明发现青霉素中可以给予我们什么启迪？

（1）治疗梅毒的砷制剂“606”（砷矾纳明）是因为试制它到第606号染料才获得成功而名，说明在科学研究中要不怕失败，持之以恒。

（2）这两种药物的发现都起源于失败的细菌培养。埃尔利希的老师用染料给细菌染色，某种染料却让细菌都死了，埃尔利希却由此想到可以用染料杀菌。青霉素的发现也是由于细菌培养皿的盖子没盖好，空气中的青霉菌芽孢落入，导致周围的细菌死亡，弗莱明由此想到可以用来杀菌。这启迪我们在科研中要做个有心人，机会只青睐有准备的人，失败也许比成功更有价值，所以不要害怕失败。

3. 为什么说药物是把双刃剑，请举例说明。

比如抗生素的使用极大地增强了人类对抗疾病的能力，但是抗生素的滥用又导致细菌产生耐药性，成为威胁人类安全的严重公共卫生问题之一。再比如鸦片等毒品最初是应用于治病镇痛，但是后来却让无数人成瘾，造成严重的社会问题。

4. 什么叫药源性疾病，在我国，抗生素的滥用深层次原因是什么？

药原性疾病指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。

背后深层次的原因是医务人员职业道德的缺乏，对抗生素滥用的危害性认识不够，和医疗知识及诊疗经验的极度匮乏；甚至还有一些医院将多开抗生素药物作为医院增加收入的方法，部分医护人员也以多开滥开抗生素药物获取回扣。

5. 在当前的新药研发中主要存在哪些问题？

a。盲目性大，活性不能被预测

b.寻找比现有药物更优秀的药物己日渐困难。

c.疾病种类不断增多，而对新出现的疾病的本质认识不足。

d.对新药的安全性和有效性的要求越来越高。

6. 当前药物研发主攻的疾病方向有哪些？

1.病毒性感染疾病，尤其是目前严重威胁人们健康的病毒性肝炎和爱滋病。

2.治疗恶性肿瘤的药物 3.治疗心脑血管疾病的药物 4.抗感染药物 5.老年病药物

7. 中药是否有毒副作用，请举一、二例说明

何首乌--能导致中毒性肝炎。

致一般性肝损害: 长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄生、山慈姑等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常。

致中毒性肝损害: 超量服用川楝子、黄药子、蓖麻子、雷公藤煎剂，可致中毒性肝炎。 致肝病性黄疸: 长期服用大黄或静脉滴注四季青注射液，会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。 诱发肝脏肿瘤: 如土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂头茶、千里光等中草药里含黄樟醚；青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物，均可诱发肝癌。

第二讲 药物作用的两重性

1. 什么是药物作用的二重性？

是指药物具有治疗作用及不良反应

治疗作用：指药物所引起的符合用药目的的作用，是有利于防病、治病的作用。 不良反应：不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。

2.哪些因素可以影响到药物的疗效？

① 药物因素，包括药物制剂(类型及制作工艺等)、给药途径、药物相互作用等

② 机体因素，包括年龄、性别、遗传因素、疾病状态、心理因素。

3.什么是药源性疾病？

药源性疾病又称药物性疾病，是医源性疾病的主要组成部分。它是指由于药物作为致病因子，引起机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床的异常症状。

事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。

4.新药肯定比老药安全有效吗？

不一定。（理由请自己写，无标准答案）

5.新药的有效性和安全性评价是新药临床前研究的主要组成部分吗？

是。在进行临床研究以前首先应该作到新药化学结构或组分确证，制备工艺相对稳定，制剂处方固定，质控方法可行，以便对产品质量进行控制，保证试制样品质量的一致性和进入临床试验后的安全性，同时必须具有一定的化学稳定性，以保证在临床研究期间的稳定。

第三讲

1．简述药物制剂与药物剂型的基本含义。

药物制剂(Preparations)是指根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂 。

药物剂型（Dosage form ）为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式， 称为药物剂型，简称剂型。片剂、注射剂、胶囊、软膏等.

2．试述药物制剂对药物作用的影响，说明药物制剂的重要性。

剂型的重要性:

硫酸镁：口服——致泻 静脉注射——抗惊厥

利凡诺：外用——抗菌、消炎 注射——引产

剂型能改变药物作用速度

硝酸甘油：舌下片剂：

开始作用2~5min，持续10~30min

口服片剂：开始作用7~20min，持续0.5~5h

软膏剂：开始作用15~60min，持续3~8h

透皮贴剂：开始作用30~60min，持续24h

改变剂型可降低或消除药物的毒副作用

胃肠道刺激性：注射、皮肤给药

全身性副反应：药物传递到病灶部位

缓释给药：减小局部药物浓度、降低刺激性、毒性

某些剂型有靶向作用

抗肿瘤靶向制剂 化学治疗药物毒性较大，根据肿瘤的生理特点设计靶向肿瘤组织与细胞的给药系统，可提高疗效、降低毒副作用（安全、高效治疗）。

剂型可影响疗效

红霉素遇胃酸易失效（5min剩余3.5%），制成肠溶片或肠溶胶囊

螺内酯：微粉化后药效增强5倍

灰黄霉素：用PEG6000制成固体分散体，作用是微粉片的1倍

制剂过程对药物作用的影响:

泼尼松片剂：不同厂家溶出度不同，造成疗效差异。

苯妥英钠胶囊：赋形剂改变，吸收加快，疗效增加，常规剂量中毒；包衣工艺改变引起疗效下降。

双香豆素片剂：为减小剂量，增加部分辅料，影响了溶出，无效。

3．简述缓释制剂、控释制剂和靶向制剂的含义。

缓释制剂：指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂

控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放 定时释放技术：可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果 靶向给药系统(定义未知)

被动靶向：被单核-巨噬细胞吞噬，集中与网状内皮系统丰富的脏器

主动靶向：磁、热敏感、pH敏感、配体修饰、抗体修饰等

4．理想药物制剂的主要特征和目标是什么。

主要特征 很快起效 在合适的浓度范围内维持适当的时间 迅速消除

目标 安全 有效

5．试述纳米技术对口服药物作用的影响。

采用纳米技术完全创新了药物的口服吸收模式，使难溶性药物的吸收成为可能

采用纳米技术，分别制备了环孢素A、尼莫地平、睾酮、紫杉醇的固体脂质纳米粒，使难溶性药物的口服生物利用度显著提高，其相对生物利用度可达到250~400%。

采用纳米技术改变了药物对细胞膜的通透性，通透性的增加，使药物的作用增强

固体脂质纳米载体不仅具有促进细胞摄取，提高细胞内药物浓度的能力，同时还能够减少耐药细胞对细胞内药物的外排作用，从而为临床上多发的疾病耐药性问题提供解决方案

6．以固体制剂为例，比较早期制剂（丸、散）和现代制剂（片、胶囊、缓控释制剂）的特点，简要说明药物制剂的发展历程和特点。

早期的药物制剂

汤剂

丸剂：水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸

酒剂：药酒

散剂

膏剂：膏滋、硬膏剂

早期的药物制剂的特点：粗、大、黑

现代制剂：片剂：指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成状的制剂

胶囊剂：指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂 缓释制剂：指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂

控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放 定时释放技术：可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果

现代药剂学的进展

第一代：早期的简单加工制剂

第二代：片剂、胶囊、注射剂等

第三代：缓、控释制剂、脉冲、自调式

第四代：靶向给药系统

第四讲

1. 为什么说药品是一种特殊商品？

其特殊性表现为：1专属性，规定有适应症或者功能主治、用法和用量等2两重性，治疗作用和不良反应；3质量的重要性，药品的质量优劣直接关系到用药者的健康与生命安危。对质量不符合要求的，坚决实行“三不”政策：不准出厂，不准销售，不准使用！

2. 怎样保证药品的质量？

为了保证用药的安全、合理和有效，在药物的研制、生产、供应以及临床使用过程中一方面应该执行严格的科学管理制度。另一方面采用各种有效的分析方法，对药品进行严格的分析检验，实现对药品的全面质量控制。

3. 药品质量检验的依据是什么？其具有何特点？

国家药品标准——药典。

特点：法定性（权威性） 科学性（规范化）时代性（局限性）

4. 简要说明中国药典主要内容，以及药品质量标准的主要内容。

内容：凡例---凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。 正文---正文包括所收载药品或制剂的质量标准。

附录

索引

药品质量标准的主要内容：名称（中文名、汉语拼音名和英文名）

结构式、分子式与分子量

含量或效价规定（处方、制法）

性状、鉴别、检查、含量测定

类别、剂量、规格、贮藏、制剂等

5. 分别阐述药物的鉴别、检查和含量测定的意义。

鉴别——判断药物的真伪（依据化学结构和理化性质）

检查——判断药物的纯度（限度试验）

含量测定——测定有效成分的含量

6. 为什么说“哪里有药物，哪里就有药物分析”?

药物分析就像人的眼睛，为药物研究提供各种信息。

研究的对象：化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂，以及中药制剂和生物制品及其制剂。

采用的手段：运用物理学、化学、物理化学或生物学等方法和技术。

解决的问题：药品的质量控制。

药物分析的任务：1.药品的常规检验；2、在药物研究与开发中的应用；3、在药物临床使用中的应用；4、为相关学科提供分析方法与技术服务。

7. 为临床安全、合理用药，必须获得药物在体内变化的各种信息，由此需进行生物体内的药物分析。请说明常用生物样本有哪些？体内药物分析有何特点？

血样：血浆 血清 全血 尿液 唾液 各种组织

体内药物分析的特点：干扰杂质多；样品量少，被测物浓度低，且难再度获得同样的样品；有时要求快速提供结果；要有一定的仪器设备，工作量大。

8. 就药品生产、销售、临床应用现状，谈谈你对如何保证药品质量的一些看法。 扯

第五讲 处方药与非处方药

1.处方药与非处方药的概念与分类？

答：处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可以购买，并按医嘱服用的药物。 分类：（1）疾病必须由医生诊断后确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。（2）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢药物等。（3）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。（4）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。

非处方药：不需要凭医师处方即可购买，按所附说明服用的药物。

分类：感冒、发烧、咳嗽；消化系统疾病；疼痛；关节疾病；鼻炎等过敏症；皮肤病; 营养补剂：如维生素、某些中药补剂等。

2.非处方药的遴选原则是什么？

答：（1）应用安全：根据现有资料和临床使用经验验证安全性范围答的药品。药物物潜在毒性。不易引起蓄积中毒。在正常用法与正常剂量用药时，不产生不良反应或虽有一般的副作用，但用药人可自行觉察，可忍受，并且为一过性，停药后可迅速自行消退。不易引起依赖性，无致癌、致畸、致突变作用。抗肿瘤药、毒麻药、精神药物等以及可致严重不良反应的药物不列入。

（2）疗效确切：药物作用针对性强，适应症明确，易由使用者掌握。治疗期间不需经常调整剂量，不需特殊监测。经常性和普遍性应用不会引起疗效降低（如机体对药物产生耐受性或病原微生物对抗生素产生耐药性）。

（3）质量稳定：药品的质量可控制。物理化学性质稳定，一般贮存条件下较长时间不致变质。应当明确标出贮存条件、有效期及生产批号。

（4）使用方便：以口服、外用、吸入等便于大众自行应用的剂型为主。分剂量应当简单明了，价格合理。

3.使用说明书内容要求有哪些？

l、药品名称 必须在显著位置标明药品的通用名称、汉语拼音、英文名称、商品名称。

2、药物组成 必须注明药品中所有活性成分（中成药应标明处方全部组成）的通用名称及最小服用单位内的各成分含量和所有非活性成分的名称。不允许使用“等”、“„„”等缩略语。

3、药理作用 除原有的药理作用外，必须注明此药品为XXX类（如感冒用药、暑湿类药）非处方药药品。

4、适应症（中成药为功能与主治） 描述必须清楚明确，不得超出药品原批准适应症范围，不允许使用“等”、“„„”等缩略语。

5、用法用量 使用说明书中必须清楚描述药品的用法用量。用法应与药品原批准的用法相同，用量应以片、丸、支等明确的单位表达；必须标明最大用量，并且不得超过原批准用量。

6、注意事项

（1）对于《国家非处方药目录》中注明使用时间的药品，必须注明“如在XX日内症状未缓解，请找医生咨询”。

（2）原药品使用说明书的药物使用过量警告，必须保留，同时还必须注明“如服用过量，立即向医务人员求助”。

（3）必须注明“当药品性状发生改变时禁止服用”。

（4）必须注明“儿童必须在成人的监护下使用”及“请将此药品放在儿童不能接触的地方”。

（5）如药品须慎用时，必须注明。

（6）如药品对各种实验室测定指标产生影响，须注明。

7、不良反应 应包括药品所有已证明的不良反应和潜在的不良反应，原使用说明书中的不良反应内容必须保留。必须注明药品对于儿童、老人、孕妇及其它特殊人群的不良反应，如尚未证明安全性，必须在注意事项中注明。

8、药物相互作用 原使用说明书中的药物（食物）相互作用，必须保留。必须注明“如正在服用其它处方药药品，使用本品前请咨询医生或药师”。

9、贮藏条件 必须注明贮藏条件。

10、有效期（使用期限或企业负责期） 必须注明有效期或使用期限，无有效期或使用期限的，应注明企业负责期；对于开封后不稳定的药品，需注明保存条件和保存期限。

11、规格 不得将同一药品不同规格写在同一份药品使用说明书中。

12、包装 药品包装应适合非处方药特点；不得随意扩大无用包装。

13、批号或生产日期

14、生产企业地址、电话、邮政编码 如实书写，并注明：“如有问题可与生产企业直接联系”。

4.感冒、流感、上感的区分？

感冒，即普通感冒。

主要症状 呼吸道卡他症状，即打喷嚏、鼻塞、流鼻涕、咽喉部不适、乏力等，但不发热 病因 由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，其中30～50%是由某种血清型的鼻病毒引起。 好发季节 多发于初冬，但春天、夏天也可发生，不同季节感冒病毒并非完全一样。 病例特点 分布是散发性的，不引起流行。

治疗 抗病毒、对症治疗

流感，即流行性感冒。

突出症状：起病急、寒颤、高热、浑身肌肉酸痛，头疼症状也很突出，但上呼吸道卡他症状相对比较轻。流感合并咽喉、扁桃腺、副鼻窦、支气管、肺的细菌感染的发生率比普通感冒高得多，甚至可导致少数病人死亡.

最主要特点：流行，可引起区域性的、全国性，甚至世界性的大流行，因此流行是临床医师诊断流感的主要根据。

病因：由流行性感冒病毒引起的，其中最常见为甲型流感病毒。流感病毒的特点是非常容易发生变异，因此每一年发生的流感的病毒株，或病毒血清型往往是不同。

好发季节：晚秋或初冬。

传播方式：可通过人与人之间的密切接触、空气飞沫传播。

治疗：抗病毒、若引起细菌感染抗菌、对症治疗

上感，即上呼吸道感染。

病因：病原体可以是细菌，也可以是病毒。

区别：普通感冒和流感都是全呼吸道的炎症，即都可以引起上呼吸道的鼻、咽喉、副鼻窦的炎症，又可引起下呼吸道的急性支气管炎。流感病毒本身还可引起流感病毒肺炎。

对普通感冒和流感都可继发（合并）细菌感染，引起全呼吸道感染。某些原有慢性支气管炎、支气管哮喘、肾炎、风湿病的患者，在患重症感冒或流感以后往往导致这些原有疾病的发作或加重。

治疗：抗病毒、若引起细菌感染抗菌、对症治疗。

5.西药复方抗感冒药中解热镇痛药的成分和作用？

常用成份：阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸和 扑热息痛（对乙酰氨基酚）等。

主要作用：解热镇痛，治疗感冒或流感伴发热、头痛和关节痛、肌肉疼痛等。

6.抗感冒药中止咳药的成分和作用？

常用成分：右美沙芬

主要作用：中枢性止咳药，镇咳、平喘

（药物特点：右美沙芬 镇咳作用强于可待因，长期服用无成瘾性或耐药性，同等剂量下，镇咳作用较可待因时间长，可用于夜间止咳，以保证睡眠，无呼吸抑制作用，无止痛作用。）

7.如何正确选用抗感冒药？

在对因治疗的基础上，进行对症治疗。

打喷嚏、鼻塞、流鼻涕而无发热、肌肉痛、头痛等症状，原则上不主张使用含解热镇痛药的抗感冒药，以免引起过敏等不良反应。

对复方制剂中某种成分过敏者,避免使用含有该成分的抗感冒药。如对乙酰氨基酚过敏者，避免使用所有含有对乙酰氨基酚的抗感冒药。

避免含有相同组分的抗感冒药合用。如：多种感冒药中均含有对乙酰氨基酚成分，应避免合用。如美国一项研究显示，同时使用含对乙酰氨基酚的多种抗感冒药是美国急性肝衰竭的主要原因。该药用量不能超过4g/d。

避免商品名不同，但组方完全相同的感冒药的合用。如感康胶囊和快克胶囊组方完全相同，应告知患者只服一种即可。

有咳嗽症状者，应选用含止咳成分的感冒药。

心脏病、高血压患者避免使用含有麻黄碱和伪麻黄碱的感冒药。

糖尿病患者避免使用含有糖浆剂的感冒药

高空作业者、司机等患者避免服用含有有中枢抑制作用抗过敏成分的感冒药。

对于患者病情较重，应建议患者就医。对于经治疗2-3天症状未改善或加重者建议患者就医。

第六讲 常见病的合理用药（Ⅰ）

一、 高血压患者降压治疗的达标血压是多少？不同患者的达标血压是否相同？在什么情况下高血压患者有必要进行药物治疗？

答：降压治疗目标：将血压降至“正常”水平，即收缩压＜120,舒张压＜80。不同疾病达标血压不同，其中伴有糖尿病、肾病患者应降至＜130/80mmHg，老年人至少降至高血压前状态，即＜140/90mmHg。高血压病人是否需要药物降压治疗，不能仅考虑血压水平，还要根据病人“总的CVD（血压与心血管疾病，cardiovascular disease）危险度”决定。主要危险因素：①吸烟、②血脂紊乱、③糖尿病、④年龄＞60岁、⑤性别（男性和绝经女性）、⑥有心血管病家族史且发病年龄＜55岁、⑦靶器官损害（结构和功能改变）、CVD或肾病史等。一下情况需要药物治疗：高血压前状态，危险性C组——TOD/CCD和糖尿病，伴或不伴其它危险因素；1期高血压，改善生活方式直至12个月仍未达到降压目标；1期高血压，改善生活方式直至6个月，仍未达到降压目标；1期高血压，危险性C组TOD/CCD和糖尿病，伴或不伴其它危险因素；2期高血压。

二、 抗高血压药共分哪些类别？目前临床常用的有哪几类？分别有哪些常见不良反应？如何防范？

答：按作用机制分类，（1）作用于交感神经系统的降压药；（2）作用于肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS)的降压药；（3）利尿药：噻嗪类利尿药、吲达帕胺；（4）钙通道阻滞药（CCB）；（5）其他：直接舒张血管药（硝普钠）、钾通道开放药（米诺地尔）、5－HT2受体阻断药（酮色林）、促进前列腺素合成药（西氯他宁）。

高血压临床常用药物有：利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及α1受体阻滞剂。

1，利尿剂，氢氯噻嗪等。不良反应及防范措施（1）低钾血症，防范措施有减少剂量、进食

含有充足钾的食物、常规补钾或改用其他降压药，或与保钾降血压药物合用可减少此种不良反应；（2）血尿酸增高，可用排钾利尿剂与ACEI合用可降低血尿酸、肌酐，另外有资料观察氯沙坦有明显的降低尿酸的作用；（3）勃起功能障碍（ED）及性欲减退，防范措施有用ACEI类及钙离子拮抗剂可改善XX动脉血液供应，使海绵体的血流量增加，从而改善勃起功能障碍，某些血管紧张素转换酶抑制剂可改善ED，5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非是治疗ED的有效药物；（4）血糖、血脂代谢紊乱，减小剂量一般不会发生。

2，钙离子拮抗剂，氨氯地平等。不良反应及防范措施（1）水肿，一般会产生耐受，也可用血管紧张素转换酶抑制剂有扩张静脉作用，与其联合应用可拮抗二氢吡啶类的踝部水肿作用，降压效果亦增强，还可用利尿剂；（2）反射性心动过速，CEI类药物对交感神经的抑制效应有助于减低二氢吡啶类对交感神经的激活作用，β受体阻滞剂可防止二氢吡啶类钙离子拮抗剂引起的心动过速和交感神经活化，美托洛尔可拮抗硝苯地平引起的心率加快，使心率维持在正常范围；（3）神经系统副作用，常为头痛头晕，用β受体阻滞剂美托洛尔对抗硝苯地平引起的头痛、头晕取得良好效果。

3，β受体阻滞剂，阿替洛尔等。不良反应及防范措施（1）支气管痉挛，服用选择性β1受体阻滞剂而发生支气管痉挛时，给予β2受体激动剂沙丁胺醇，支气管很易扩张（2）心动过缓及传导阻滞，应用索洛尔可以减少该副作用；（3）心功能不全，患者的心脏处于心衰状态时禁用，可用利尿剂治疗；（4）肢端循环障碍，不可用于有血管性疾病的患者，可选用β受体阻滞剂如拉贝洛尔、卡维地洛此种不良反应轻；（5）中枢神经系统反应，可出现多梦、幻觉、失眠以及抑郁等症，与卡托普利或尼群地平联合应用可减轻，且能使心率更加稳定。 4，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），卡托普利等。不良反应及防范措施（1）首剂低血压，防范措施有首次使用ACEI类药物时应避免应用于低血容量患者，还课应用多巴胺改善；（2）咳嗽，咳嗽不重者可继续服药，咳嗽持续、剧烈者需停药，可改用血管紧张素II受体拮抗剂；（3）肾功能恶化，防范措施有肾功能损伤者慎用（4）高血钾,在使用时应给予低钾饮食或利尿剂，同时监测血钾;（5）血管性水肿，罕见，一旦发生不再是用ACEI类药物；（6）致畸，提倡怀孕后即应停用ACEI。

5，血管紧张素II受体拮抗剂，氯沙坦等。血管紧张素II受体拮抗剂直接阻断ATII受体，更具特异性，适应证与ACEI类药物类似，同时亦具有心脏、肾脏的保护作用，而咳嗽副作用较ACEI 类药物明显减少。

6，α1受体阻滞剂，喹唑啉类等。不良反应及防范措施（1）首剂现象，首剂现象为第1次用药后30～90min出现严重的体位性低血压、眩晕、晕厥、心悸等现象，为α1受体阻滞剂的常见副作用，低盐饮食、合用利尿剂、β 受体阻滞剂可加重这种不良反应，此副作用的出现与用药的剂量及方法有关，第1次用药给予小剂量在睡前服用可减轻或避免之。（2）快速耐药，持久应用α1受体阻滞剂可致快速耐药，增加剂量或停药数天耐药情况可消除。

三、 高血压病的药物治疗有哪些基本原则？

(1)根据患者的特点，合理选择药物

(2)剂量个体化，不论选择何种药物，为了减少药物的不良反应，从小的有效剂量开始。

(3)阶梯式治疗方案和最佳联合用药，先用一种作用缓和及不良反应较小的药物，需要时合用两种或两种以上的药物，若尚不能有效控制血压，再加用或改用作用更强的药物。

(4)采用长效降压药，每日仅给药一次，保持24小时疗效。优点是：①改善治疗依从性；②可减少血压变异性，达到平稳持续的血压控制；③可减少发生心血管病事件危险性；④可减少靶器官损害的发生。

四、 不同机制的降压药联合应用有什么意义？你能通过一个例子来说明吗？

选择作用机制互不相同的药物，联合后既可增加疗效又可减少药物的不良反应。不同类别的降压药物联合应用，能较单一药物更大幅度地降低血压。两药低剂量联用，副作用比其中任

一种单药大剂量用要小。例如，利尿药＋ACEI或ARB：利尿药激活RAAS可增强后两种药的作用；利尿药的低钾和高尿酸等不良反应又可被ACEI（高钾）和氯沙坦（高钾、排泄尿酸）所抵消。

五、 为了让您和您所关心的人远离高血压的困扰或避免其带来的严重后果，您在生活中需要注意些什么？

采取健康的生活方式对预防高血压非常重要，是控制高血压必不可少的前提。 WHO倡导的健康四大基石：合理膳食；适量运动；戒烟限酒；心理平衡。改变生活方式既能降低血压，又可提高降压药的疗效，降低CVD的危险性。具体的来说，可以注意一下几点：一，减轻体重，保持正常体重(BMI 18.5-24.9)；二，多摄入水果、蔬菜以及低脂食品；三，限制钠的摄入，每日不超过2.4g钠或6g氯化钠；四，有规律锻炼身体。

六、 平喘药有哪些类别？

1、支气管平滑肌松弛药

β肾上腺素受体激动药：

非选择性β受体激动药：异丙肾上腺素，肾上腺素，麻黄碱。现已不常用。

选择性β2受体激动药：沙丁胺醇（舒喘灵），沙美特罗、克仑特罗、特布他林等。推荐气雾吸入。

茶碱类：抑制磷酸二酯酶而发挥作用，还有强心、利尿及中枢兴奋作用，能引起震颤和失眠。常用氨茶碱

M-胆碱受体拮抗药 ：异丙托品，气雾吸入给药，起效慢，作为选择性β2受体激动药的辅助用药。

2、抗过敏平喘药

主要抑制抗原抗体结合后过敏性介质的释放

色甘酸钠：

哮喘诱因前7～10天用药，可预防哮喘发作。

对正在发作的哮喘无效。

对糖皮质激素依赖型病例，可减少激素用量。

酮替芬：用于哮喘的预防发作，对儿童哮喘的疗效优于成人。与β2受体激动药、糖皮质激素或茶碱合用可增强疗效，减少用量。

白三烯受体拮抗药

3、抗炎平喘药

糖皮质激素（甾体抗炎药）

具有强大的抗炎作用，与抑制T淋巴细胞、减少炎性介质释放、抑制过敏反应等有关。 对顽固性哮喘或哮喘持续状态的危重患者可迅速控制症状。全身给药因不良反应多，不宜长期用药，仅用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。

采用气雾剂局部应用，对哮喘有良好的疗效，而几乎无全身不良反应。常用药物有丙酸倍氯米松、布地奈德。

七、 支气管哮喘急性发作期应如何合理用药？支气管哮喘缓解期药应注意什么？

1、哮喘急性发作期的合理用药

控制感染：针对致病菌选择抗菌药。

祛痰镇咳：以祛痰为主，畅通呼吸道，常用氯化铵合剂、溴己新（必嗽平）、氨溴索（沐舒坦）；避免用中枢性镇咳药，中成药止咳有一定效果。

解痉平喘：沙丁胺醇、氨茶碱、异丙托品，可口服，常推荐气雾吸入。若用药后气道仍有持续阻塞，可试用糖皮质激素。

气雾疗法 ：生理盐水气雾湿化吸入，或加入溴己新、异丙托品，可稀释气道分泌物，有利

排痰。

支气管哮喘缓解期应注意，该期无任何症状或异常体征，要加强锻炼，提高免疫力，加强个人卫生，避免各种诱发因素的接触和吸入，预防感冒。（支气管哮喘缓解期药应注意？不知道题目有没有问题，大家自己再看一下啊！）

八、 慢性支气管哮喘的五级阶梯治疗方案？

第一阶梯：按需使用缓解剂，吸入短效β受体激动药，如沙丁胺醇。

第二阶梯：缓解剂加1种控制药物，如吸入性糖皮质激素布地奈德。或用白三烯拮抗药。 第三阶梯：缓解剂加1种或2种控制药物，将速效和长效β2受体激动剂，如福莫特罗，与布地奈德置于同一吸入装置同时作为缓解和控制治疗，可维持理想的哮喘控制并减少哮喘发作。短效β2受体激动剂剂量加倍往往无效，不推荐使用。

第四阶梯：缓解剂加2种或2种以上控制药物，如中高剂量沙丁胺醇联合福莫特罗或白三烯拮抗药，再加用小剂量缓释茶碱。

第五阶梯：缓解治疗加辅助控制治疗，如在其他控制治疗的基础上加用口服糖皮质激素可能有效，但不良反应大。

九、 治疗消化性溃疡的药物有哪些类别？

抗酸药：中和胃酸，解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激。如碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁、氧化镁等。

胃酸分泌抑制药： H2受体阻断药（西米替丁、雷尼替丁）；M1胆碱受体阻断药（哌仑西平）；促胃液素受体阻断药（丙谷胺）；质子泵抑制药（奥美拉唑、兰索拉唑）

粘膜保护药 ：米索前列醇、恩前列醇 ；硫糖铝；铋剂（枸橼酸铋钾、胶体果胶铋 ） 抗幽门螺杆菌药：质子泵抑制药、铋剂、克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等，联合用药

十、 根除幽门螺杆菌治疗常采用的三联疗法常包括哪些药物？

提倡三联疗法，即一种质子泵抑制药或一种铋剂，加克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑（或替硝唑）中的两种联合用药。7～14天一个疗程。

如出现耐药，可用呋喃唑酮代替甲硝唑。四环素、左氧氟沙星、利福平等也可作为二线治疗。 初次治疗失败，可用质子泵抑制药加铋剂加两种抗菌药的四联疗法。

第七讲 常见病的合理用药（Ⅱ）

1.长期应用抗精神分裂症药物最常见的不良反应是什么？利培酮和同类药相比有何优点？ 多数药物阻断多巴胺受体而发挥疗效，但可引起锥体外系的副作用（帕金森综合征）。

等主要通过阻断5-HT受体发挥疗效，几乎无锥体外系反应。利培酮对阴性症状也有良效。

2、 治疗躁狂症的代表药物是什么？目前门诊治疗抑郁症首选哪类药物？焦虑症可选用哪些药物治疗？

1）碳酸锂

2）非选择性单胺摄取抑制药：米帕明（丙米嗪）、阿米替林、多赛平（多虑平） NE再摄取抑制药：地昔帕明（去甲丙米嗪） 、马普替林

5-HT再摄取抑制药：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀等

α2受体阻断药：曲唑酮、米安色林

非选择性MAO抑制药：反苯环丙胺

选择性MAO-A抑制药：吗氯贝胺

3）苯二氮卓类：安定类，

丁螺环酮：新型抗焦虑药，

其他：三环类抗抑郁药丙咪嗪、抗精神分裂症药氯丙嗪对惊恐发作有效。β受体阻断药普萘洛尔等治疗广泛性焦虑症有效，可作为辅助或替代用药，改善心悸、多汗等自主神经症状。

3、不同发作类型的癫痫病首选的药物分别是什么？

强直阵挛性发作：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮

失神小发作：首选乙琥胺或丙戊酸钠，也可用硝西泮或氯硝西泮

复杂部分性发作：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥

单纯部分性发作：苯妥英钠或卡马西平

肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮

癫痫持续状态：首选地西泮（安定）静脉注射，也可用苯巴比妥肌内注射或苯妥英钠缓慢静脉注射

4、 使用催眠药要特别注意哪些不良反应？对入睡难而睡后能睡好者应怎样选用催眠药？

1）应用催眠药应注意嗜睡的副作用，并避免产生依赖性。

2）对入睡难而睡后能睡好者用短效安定类如三唑仑、劳拉西泮等

5、 可用于治疗偏头痛的药物有哪些？

发作时的治疗：不常发作也不强烈的，给予解热镇痛药，如阿司匹林等；不常发作但强烈的，给予麦角胺咖啡因或舒马普坦。无效者用阿片类镇痛药。

预防治疗：对发作频繁者，用苯噻啶、氟桂利嗪、尼莫地平等预防发作。也可配合使用中成药太极通天液（川芎、白芷、细辛、羌活、薄荷等，活血化瘀，通脉活络，疏风止痛 ）。

6、 糖尿病患者的空腹或餐后血糖值分别高于多少？糖尿病有哪些类型？大多数患者有哪些临床表现？

1）空腹血糖(FPG)＜6.1mmol/L并且餐后2h血糖(2hPG)＜7.8mmol/L

2）1型糖尿病 ：胰岛β细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏所致。

2型糖尿病 ：是指胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或以胰岛素分泌受损为主伴胰岛素抵抗的糖尿病。

特殊型DM： β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、内分泌疾病等 妊娠DM： 是指在妊娠期间发现或发病的、由糖耐量减低引起不同程度的高血糖症和糖尿病，并非糖尿病妇女合并妊娠。

3）三多一少（多饮、多食、多尿,体重却减少）

7、IGT的全称是什么？为什么要重视对IGT的干预？

1） 葡萄糖耐量异常IGT

2）IGT是糖尿病早期危险信号，应引起高度警惕。IGT反映人体内碳水化合物代谢的某一个或数个环节有障碍。据统计，在200例伴有IGT者，在5年以内发生糖尿病的危险比正常人高出22倍，10年以内如未经科学的医学干预，90%发展为糖尿病。如经积极的、科学的干预，就会有很多IGT者不转为糖尿病，其中很大部分更可转为糖耐量正常。

8、 可用于治疗1型糖尿病的药物有哪些？治疗2型糖尿病的常用药物有哪些？主要不良反应分别有哪些？其中最常见且后果严重的是什么？如何防范？

1型：胰岛素

2型: 胰岛素：低血糖反应、体重增加 磺酰脲类：低血糖反应、体重增加

双胍类：胃肠道反应、乳酸血症 阿卡波糖：胃肠道反应

最常见的：低血糖反映

防范：首先,服药应与进餐配合。其次,当发生低血糖时应及时自行处理。一般来说,轻微低血糖时可进食几块饼干、面包片或少量花生等,但不宜吃甜食。如出现严重低血糖甚至头昏时,应及时进食甜食(糖果、糖水等)以迅速升高血糖,以免发生昏迷,最好及时去医院就诊。当然,如果病人有血糖仪,当低血糖症状轻微时,应先检测指尖血糖。

9、糖尿病并发症有哪些类型？可防治并发症的药物有哪些?

1） 急性：急性酮症酸中毒、非酮症高血糖高渗性糖尿病昏迷、急性低血糖昏迷、糖尿病

心脏骤停、急性糖尿病心肌梗死

慢性：糖尿病眼部并发症：糖尿病性视网膜病变、白内障、眼肌麻痹、青光眼

糖尿病肾脏并发症：糖尿病肾病、尿路感染、肾盂肾炎、肾纤维化、肾功能不全 糖尿病神经病变：感觉神经障碍、运动神经障碍、自主神经障碍

糖尿病心血管并发症：冠状动脉疾病、心肌病、小动脉硬化症、脑梗死、脑出血 糖尿病足部病变：坏疽、败血症

2） 多元醇通路：醛糖还原酶抑制剂索比尼尔、水飞蓟宾等；补充肌醇可能有益。 蛋白质糖化：

a) 氨基胍：可阻止AGEs在血管的积聚；

b) 维生素E、C：可显著降低糖基化血红蛋白水平 ；

c) 阿司匹林：可防止糖尿病白内障形成。

d) 芦丁：可有效地防止血管胶原糖化，降低血管脆性及通透性。

氧化应激：维生素E、C，超氧化物歧化酶（SOD），辅酶Q10（泛醌），微量元素硒和锌 ，β-胡萝卜素 等具有抗氧化作用。

高血压：首选ACEI。

脂代谢紊乱：治疗高胆固醇血症应首选HMG-COA还原酶抑制剂（他汀类）或胆汁酸隔离剂（考来烯胺）。降甘油三酯首选苯氧酸衍生物（贝特类）。

血液流变学异常：小剂量阿司匹林、噻氯匹定、双嘧达莫（潘生丁）可抑制血小板聚集。 高胰岛素血症：噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、ACEI卡托普利、降脂药物、微量元素钒酸盐和三价铬等。

神经痛等：神经节苷脂肌注，辣椒辣素乳剂局部使用，可缓解糖尿病周围神经病变所致的疼痛及感觉异常。

10、 为了让您和您所关心的人远离糖尿病的困扰或避免其带来的严重后果，您在生活中需要注意些什么？

1.通过运动和饮食来实现减肥，特别要关注腹部脂肪，因为腹部减肥能大大提高糖耐量。

2.控制高血压，这与糖尿病病情发展密切相关。

3.定期作血糖检查：有肥胖或超重、血压与血脂有点偏高、有糖尿病家族史等糖尿病患病高风险者，30岁以后每三年测一次血糖；一般人群45岁以后每三年测一次血糖。这样可以早发现、早诊断、早治疗，甚至可以防止糖尿病高危人群发展成为糖尿病。