肺结核患者耐药性动态监测分析与评价
・调查报告・
２００８年９月第５卷第２７期
肺结核患者耐药性动态监测分析与评价
梁少琼，李国辉，廖朝峰
（深圳市宝安区人民医院，广东深圳
５１８１０１）
［摘要］目的：探讨住院肺结核患者动态耐药现状，评价并指导临床用药。方法：采用１２０全自动分枝杆菌检测仪对７６６例痰结核菌涂阳患者进行４种常用抗结核药物的动态耐药性检测。结果：结核分枝杆菌的总耐药率为３７．２１％，初治耐药率为３５．０６％，初治多药耐药率为５．０３％；复治耐药率为４６．０％，复治多药耐药率为１４．０％。与初治耐药率比较，复治耐药率对４种药物有不同程度升高。户籍人口与暂住人口对抗结核药的耐药性无明显差异。结论：肺结核
患者初治和复治耐药率及总耐药率仍处在较高水平，应进一步加强结核病的动态监控。［关键词］肺结核；单药耐药；多药耐药；药物评价；全自动分枝杆菌检测仪［中图分类号］Ｒ１９５．４［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－７２１０（２００８）０９（ｃ）－１１２－０２
Ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｄｙｎａｍｉｃｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
ＬＩＡＮＧＳｈａｏ－ｑｉｏｎｇ，ＬＩＧｕｏ－ｈｕｉ，ＬＩＡＯＣｈａｏ－ｆｅｎｇ
（Ｂａｏ＇ａｎＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８１０１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｄｙｎａｍｉｃｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｍｏｎａｒｙｔｕ－ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｔｈｅｎｔｏｇｕｉｄｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｄｙｎａｍｉｃｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｏｆｆｏｕｒｋｉｎｄｓｏｆｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄａｎｔｉ－ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｄｒｕｇｗａｓｕｓｅｄｔｏ７６６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅｓｍｅａｒｏｆｂａｃｉｌｌｕｓｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｓｐｕｔｕｍｂｙ１２０ａｕ－ｔｏｍａｔｉｃｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｄｅｖｉｃｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｔｏｔａｌｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｏｆｂａｃｉｌｌｕｓｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｗａｓ３７．２１％，ｗｈｉｌｅｉｎｉｔｉａｌｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｗａｓ３５．０６％，ｉｎｉｔｉａｌｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｗａｓ５．０３％，ａｃｑｕｉｒｅｄｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｗａｓ４６．０％，ａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｗａｓ１４．０％．Ｔｈｅａｃｑｕｉｒｅｄｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｔｏｔｈｅｆｏｕｒｋｉｎｄｓｏｆｄｒｕｇｉｎ－ｃｒｅａｓｅｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｑｕａｎｔｉｔｉｅｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅ．Ｔｈｅｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｈａｄｎｏｏｂｖｉｏｕｓｄｉｆｆｅｒ－ｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｅｒｍａｎｅｎｔｃｉｔｉｚｅｎｓａｎｄｔｅｍｐｏｒａｒｙｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆＢａｏ＇ａｎｄｉｓｔｒｉｃｔｏｆＳｈｅｎｚｈｅｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｉｎｉｔｉａｌ，ａｃｑｕｉｒｅｄａｎｄｔｏｔａｌｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅｒａｔｅｏｆｐｕｍｏｎａｒｙＴＢｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｓｔｉｌｌａｔｈｉｇｈｌｅｖｅｌ，ｓｏｄｙｎａｍｉｃｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｔｏＴＢｓｈｏｕｌｄｂｅｅｎｈａｎｃｅｄ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；Ｓｉｎｇｌｅｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅ（ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）；Ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅ（ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）；Ｄｒｕｇｅｖａｌｕａ－ｔｉｏｎ；Ａｕｔｏｍａｔｉｃｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｄｅｖｉｃｅ
结核分枝杆菌高耐药和耐多药问题是结核病病情恶化的重要原因，已成为当前结核病临床和防治工作的难题。深圳市流动人口比常住人口多，为了掌握深圳市结核病耐药性流行现状及特点，笔者对住院肺结核患者的耐药状况进行动态监测，并指导临床用药，获得满意结果，现报道如下：１对象与方法１．１对象
２００５～２００７年痰涂阳性住院结核患者７６６例，其中，男性４６３例，女性３０３例，平均年龄（４１．６±２．５）岁；户籍人口２３２例，暂住人口５３４例；初治患者６１６例，复治患者１５０例，菌型鉴定全部为人型结核分枝杆菌。１．２方法
应用美国ＢＤ公司生产的１２０全自动分枝杆菌检测仪对样本进行检测和药敏试验，检测的４种抗结核药物为异烟肼（ＩＮＨ）、链霉素（ＳＭ）、利福平（ＲＦＰ）、盐酸乙胺丁醇（ＥＭＢ），并与对照培养基比较。含药培养基上无菌落生长为敏感，菌落数超过２０个为耐药。２结果
初治组和复治组均分别进行患者对临床所用药物的耐药和多药耐药的测定对比，见表１～５。
１１２中国医药导报ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ
表１两组患者耐药率情况比较
组别初治组复治组合计
总例数（ｎ）
耐药（ｎ）
敏感（ｎ）
耐药率（％）
６１６１５０７６６
２１６６９２８５
４００８１４８１
３５．０６４６．００＊３７．２１
与初治组比较，＊Ｐ＜０．０５
表２两组患者多药耐药率比较
组别初治组复治组合计
总例数（ｎ）
多药耐药例数（ｎ）
多药耐药率（％）
１５０７６６
２１５２
１４．００＊６．８０
与初治组比较，＊Ｐ＜０．０５
表３２００５～２００７年我院与２０００年全国的抗结核药耐药率
与多药耐药率比较（％）
组别初治耐药率复治耐药率初治多药耐药率复治多药耐药率总耐药率我院全国
３５．０６＊１８．６
４６．００４６．５
５．０３７．６
１４．００１７．１
３７．２１＊２７．８
与全国平均水平比较，＊Ｐ＜０．０５
２００８年９月第５卷第２７期
・调查报告・
药品不良反应８２例回顾性分析
喻永刚
（江西省新余新钢中心医院药剂科，江西新余
３３６５００）
［摘要］目的：了解临床用药药品不良反应（ＡＤＲ）的发生及引发的相关因素。方法：采用描述性研究方法对２００６年１月￣２００７年１２月临床用药８２例ＡＤＲ报告进行分类统计分析。结果：高龄患者发生ＡＤＲ的比例明显高于其他
结论：只有加强ＡＤＲ监测与报告，不断掌握药品可能年龄段。ＡＤＲ以皮肤反应最多，其中各种皮疹和瘙痒症常见。
存在的各种不良反应，审慎用药，才能避免或减少ＡＤＲ重复性，提高合理用药水平，保障患者用药安全。［关键词］药品不良反应；分析［中图分类号］Ｒ１９５．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－７２１０（２００８）０９（ｃ）－１１３－０２
自２０世纪６０年代震惊世界的“反应停事件”到２００６年引人关注的“鱼腥草注射剂被停用事件”，药物不良反应的危害一再向人类敲响警钟，加强ＡＤＲ监测已成为各国药品监管部门的重要职责，本文就我院两年收集到的ＡＤＲ报告进行回顾性分析，以便更多地为药学警戒提供早期可疑ＡＤＲ信号，为ＡＤＲ工作的深入开展、减少ＡＤＲ和由ＡＤＲ带来医疗资源的浪费以及提高合理用药水平提供参考。
１资料与方法１．１一般资料
来源于２００６～药剂师及护士发２００７年由本院临床医师、现上报、并经临床药师审核和院ＡＤＲ小组讨论、初步确定为ＡＤＲ８２例。１．２方法
按ＡＤＲ监测的要求，报告内容包括患者姓名、性别、年
龄、民族、体重、职业、原患疾病、个人嗜好、不良反应的表现
组别初治组复治组合计
表４两组患者对４种经典药物的耐药率比较［ｎ（％）］
例数（ｎ）ＩＮＨＲＦＰＥＭＢ
ＳＭ
１５０７６６
４５（３０．００）１４４（１８．８０）
２５（１６．６７）７５（９．７９）
１９（１２．６７）７４（９．６６）
４９（３２．６７）＊１９６（２５．５９）
与初治组比较，＊Ｐ＜０．０５
表５深圳户籍人口与暂住人口对抗结核药的耐药率比较
人口类别户籍人口暂住人口合计
初始
复治
例数（ｎ）耐药（ｎ）耐药率（％）例数（ｎ）耐药（ｎ）耐药率（％）
４３１５３８
１４３１８１
３３．１８３３．６４
１８５２２８
７９９８
４２．７０４２．９８
暂住人口与户籍人口间均无统计学意义，Ｐ＞０．０５
３讨论
传统的绝对浓度法和比例法检测结核分枝杆菌操作烦
琐、周期长（１２～不易标准１６周才出结果），阳性检出率低、
化。美国１２０全自动分枝杆菌检测仪具有自动校正系统，准确快捷，７．１～早治９．１ｄ可出结果［１］，阳性检出率高，可早诊断、疗，赢得了宝贵时间，值得推广。
笔者采用美国ＢＤ公司１２０全自动分枝杆菌检测仪对临床７６６例患者进行研究，结果显示初治耐药率、总耐药率
［２］
均高于全国平均水平，与其他国家尤其是发达国家（耐药率５％左右）的差距还很大［３］，耐药水平偏高。造成耐药率偏高的主要原因是不合理的联合用药、间断用药，不执行归口管理治疗等；其次是结核菌在繁殖过程中由于染色体上基因突变出现天然耐药菌（基因自然变异），或受耐药患者所排结核菌
（已是多药耐药的菌株）所感染而导致初治耐药患者的出现。
因此，对结核病患者耐药状况进行动态监测［４］，尤其利用
准确及时检测，有利于指导临全自动分枝杆菌检测仪［１］快速、
床用药，笔者对初治患者多采用３￣５种抗结核药物联合化疗，均获得较好的疗效；对耐药的复治患者参考其既往用药史，同时根据药物敏感（耐药）试验具体制订个体化的治疗方案，多药耐药的患者强化期至少选用由４种敏感药物组成的方案。并适当延长化疗时间，均可取得满意效果。
深圳市是全国流动人口最多的城市之一（尤其宝安区），从笔者耐药动态监测的数据看，无论初治总耐药率还是复治总耐药率，暂住人口与户籍人口间差异均无统计学意义（Ｐ＜
所以原来的暂住人口、户籍人口分治试验方案已逐步０．０５）［５］。
放弃。现已实行全自动化检测仪耐药性动态监测，并进行统一规范治疗。
由于使用先进快速全自动检测仪，能比以往提前出报告，缩短了经验用药时间，提早对症下药，初治患者和复治患者均能缩短疗程，提早康复出院。
［参考文献］
［１］蒋英．全自动分枝杆菌检测仪对肺结核患者的耐药性监测［Ｊ］．中国药
业，２００８，１７（３）：４９－５０．
［２］全国结核病流行病学抽样调查技术指导组及办公室．２０００年全国结
核病流行病学抽样调查报告［Ｊ］．中国防痨杂志，２００２，２４（２）：６５．
［３］许国章，安东明，赵敏捷，等．宁波市肺结核病药物耐药监测报告［Ｊ］．
中国预防医学杂志，２００２，３（２）：１０８．
［４］王书杭，李养群，牛国强．住院肺结核患者初治耐药动态监测［Ｊ］．临床
肺科杂志，２００６，１１（２）：２３９－２４１．
［５］黄小玲，罗道泉，欧阳资章，等．深圳市抗肺结核药物的耐药评价［Ｊ］．中
国药房，２００５，１６（１４）：１０８４－１０８５．
（收稿日期：２００８－０３－０５）
ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ
中国医药导报１１３