考试资料药物中间体合成
医药中间体合成及工艺复习题： 一、简答题：20～25分
1、 何为药物中间体（医药中间体）？* 2、 世界医药工业发展的特征是什么？ 3、 什么叫“基本药物目录”？* 4、 世界原料药发展的大致趋势？ 5、 我国医药中间体发展的特征？ 6、 何为伪拟效应？何为阻断效应？ 7、何为相转移催化剂(PTC)？ 8、相转移催化剂的优点有哪些？
9、硝酸-硫酸(混酸) 作为硝化剂的优点有哪些？
10、硫酸和发烟硫酸实际上是不同浓度的三氧化硫的水溶液
发烟硫酸作磺化剂优点：反应速度快且稳定，温度较低，工艺简单、设备投资低、易操作等。缺点：对有机物作用剧烈，常伴有氧化、成砜副产品；磺化时，有水产生。随着反应的进行，使硫酸浓度下降，当达到95％时，反应停止，产生大量的废酸。 12、超酸的用途？
二、填充题：20～25分
1、卤化反应可分为
2、在卤素中，原于量，卤代反应越进行，其相应的有机卤化物就越，反应活性越小。
3、氢氟酸还有一个特殊的性质，可溶解二氧化硅和硅酸盐。因此，氢氟酸需用塑料器皿贮存，反应需在铜质或镀镍反应器内进行。
卤素对烯烃的加成工艺影响因素有 溶剂、 温度、 催化剂。
芳烃氢原子被卤素原子取代的反应机理属于亲电取代。芳烃侧链α-位(苄位) 上的氢较活泼，易发生卤化反应，其机理属于游离基型取代反应。羰基α-H 被卤素取代的反应属于亲电取代历程。
6、卤化氢对烯烃的加成得到卤代烃。反应机理属于，供电子基相连的烯烃加成符合马氏规则，吸电子基相连的烯烃加成反马氏规则。过氧化物效应只存在于溴化氢与不对称烯烃的加成。
7、卤化氢与醇反应的机理属于亲核取代。活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于机理，而其他醇的反应大多以
8、在有机化合物分子中引入硝基的反应称为硝化反应。广义的硝化反应包括氧-硝化、氮-硝化和碳-硝化。
硝酸、硝酸-硫酸(混酸) 、硝酸盐-硫酸、硝酸-醋酐。
10、因稀硝酸对铁有严重的腐蚀作用，所以硝化反应应使用不锈钢或搪瓷反应器。工业硝酸有两种规格，98％的发烟硝酸和65％左右的浓硝酸。 12、工业硫酸的两种规格，。 作用。
14、重氮化反应生成的重氮盐，光和热都能促进重氮分解，因此重氮化反应常在低温下进行(0~50C)，重氮盐溶液也不宜久放，通常是制得后就用于下一步反应。
稳定生成的重氮盐
在稀盐酸中(浓度
(2)
亚硝酸钠的用量必须严格控制，只稍微超过理论量。反应温度常在0-5℃进行。因为重氮化
反应是放热反应，生成的重氮盐对热不稳定，亚硝酸在较高温度下也易分解。
氧化反应是通过氧化剂实现，按照所用氧化剂以及反应特点分为：化学氧化反应、催化氧化
反应和生物氧化反应。生物氧化的关键是选择专属性高的微生物和控制适宜的发酵条件。还原反应可分为 化学还原 、 催化氢化 、 电化学还原 三大类。用无水乙醚或四氢呋喃等醚类作溶剂且必须无水操作。硼氢化钠(钾) 在常温可溶于水、甲醇和乙醇
而不分解，可以用无水甲醇或乙二醇二甲醚等作溶剂。硼氢化钠(钾) 是将醛、酮还原成醇的首选试剂。
亲核1,2-重排的动力有①产生更稳定的碳正离子 ，②转变为稳定的中性化合物 ，③立体
因素 25、超酸 (超强酸) 比100%硫酸还强的酸，超酸用酸度函数H0表示，作为pH 标度的补充。 三、掌握如下人名反应：（可以写出通式或者具体反应）10～15分 1、克莱门森(Clemmensen)反应
2、麦尔外因-彭多夫-威尔来(Meerwein-Ponndoff-Verley)反应 乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙 (Wolff-Kishner-黄鸣龙) 反应 4、帕金(Perkin)反应
5、克脑文格(Knoevenagel)反应 6、克莱森( Claisen)缩合 7、斯道伯(Stobbe)缩合 8、达尔森(Darzens)缩合 9、曼尼祛(Mannich)反应 10、频哪醇 (Pinacol) 重排 11、贝克曼(Beckmann)重排 四、完成反应：25～28分
COOH
OCOCH 3
SOCl COCl
OCOCH 3
COOH
N N
CH
3
PCl /PhH
COCl
N N
CH 2Cl
Br
CH 3CH 2CH 2CH 3
CH 3CH 2CH 2CH 2CH=CH
CH 3
NBS ，(PhCOO)4
CH 3CH CH 2
I /CHCO H/CHCOOH 2CH 3
CH
CH 2I
3
OH
Br 2(1mol)/CS2
OH
Br
Br /CCl60C
OCH 3O
OCH 3
1) CH Cl /CFCl/-750C F
2Cl
H (gas)/CH2N
COCH Cl 3
COOH
H 2N
COCH 3
Cl
CH 3
CH I
3
CH 3
CH 3
O
CH 1molBr O
3CH 2CH 3
/HBrCH 3CH CH 3
ClCH 2
CH
CH HBr/(PhCOO)2
/NaBr
ClCH 2
CH CH 2HNO /HSO
2
CHO
CHO
KNO /HSO 15
C
3h
NO 2
NO 2
NO 24
2+
NHCOCH 3
NHCOCH 3
2
2
NHCOCH NO 2
3
NHCOCH 3
2NO
2
NO 2NO 2
NO 2
+
24
2
NO
2
+
2
NO 2
SO CH 3H 2COOH
SO －COOH
CH 3CONH
CH 3CONH SO 2Cl
NO 2
NO 2
COOH COOH
N N COOH N
N
COOH
CH 3
MnO CHO
/65%HSO 40C
CH=CHCH2OH
CH=CHCHO
CrO /Py
O 2N H 3C
COOC 2H 5
CN N
Cl
Fe/HClH 2N H 3C
COOC 2H 5
CN N
Cl
CH 3O HO
CHO
Zn-Hg CH 3O
HO
CH 3
O
CH
CH CH 3
Zn-Hg/HCl
CH 2CH 2CH 2CH 3
C 6H 5CH=CHCHO
(CH) CH OH 323
CH 3
2
NH
O H
C 6H 5CH=CHCH 2OH
22
CH 3
2
2
HCOOH
CH 3NH
CH 3
CH 3O CH 2O
CN C(CH3) 2
H 2/Pt-C
CH 3O CH 2O
CN CH(CH3) 2
C
O 2O CH 3O
CH 3C
O +
CH 2(COOH)
2
吡啶O 2N
C CHCOOH
280～650C
CH 2
C O
CH 2
C O
O
2O CH 3CH 2
CO 2Et
1. CH 2OC 2H 5+C 2H 5O OC 2H 5
3CH OC 2H 5OC 2H 5
Cl Cl
C
O +
H H
C
COOEt CH 2COOEt
Cl
Cl
(CH) COK 33reflux
C C
COOEt CH 2COOK
O +CH 2CO 2C 2H 5
(CH) COK 33O
CH 2N(CH3) 2
H /Ni
CH CO 2C 2H 5
32CH 2N(CH3) 2
CH 342％
Me CH 22OH
Me(CH2) 4CH 3
N
Me
66O CH 3NH
CH 2Me(CH2) 4
O
O
O OH
O
NO 2
PCl H
NO 2
OH
五、合成：10～15分
六：机理：5－10分
O
OH
CH 2
CH 3
CH 3
H 3C
66
3
3
3
CH 3