出生缺陷干预措施研究进展

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・综述与讲座・

出生缺陷干预措施研究进展

张国华马二玲张静茹方芳

【关键词】

出生缺陷；干预性研究；综合预防

Ｒ７２２

【中图分类号】【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—７３８６（２０ｌｏ）ｌｌ—１４５４—０２

出生缺陷（ｂｉｒｔｈｄｅｆ＆ｔｓ），是指胎儿出生前就存在的结构、功能或代谢方面的异常，包括解剖结构畸形、功能不全、生长发育障碍、代谢异常。全世界每年至少有３３０万５岁以下儿童死于出生缺陷，出生缺陷是全球性重要人口健康问题。在中国，每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过２亿元人民币，先天愚型的治疗费用超过２０亿元人民币，先天性心脏病的治疗费用高达１２０亿元人民币¨Ｊ。出生缺陷给家庭及社会经济造成了沉重的负担。我国将“控制出生缺陷，提高出生人口素质”列为基本国策之一。因此，有效干预出生缺陷，减少缺陷儿的出生，进一步提高出生人口素质，刻不容缓。

ｌ１．１

先天残疾儿出生Ｈ１。我省从１９９６年开始监测到２００ｒ７年共计１２年，共监测围产儿６７８８４７例，发现畸形５７６５例，出生缺陷发生率平均为８４．９２／万ＨＪ。产前诊断技术管理办法颁布后对降低重大体表畸形或抑制其发生率继续上升的势头发挥了作用。到目前为止，全世界已经发现了７０００多种遗传或半遗传性出生缺陷疾病，ＭＯＤ报告指出，在２００１年，排在前５位的严重遗传或半遗传性出生缺陷分别是心血管缺陷、神经管畸形、血红蛋白疾病（地中海贫血和镰状细胞性贫血）／唐氏综合征和葡萄糖一６一磷酸酶脱氢酶（６）缺乏症，这５种疾病约占全部出生缺陷的２５％。而心血管缺陷病例数均明显高于其他疾病，但不同收入国家的另４种疾病的排位情况则有所不同，在高收入国家，唐氏综合征的病例数要高于神经管畸形，而在中低收入国家，神神经管畸形病例数明显高于唐氏综合征”Ｊ。２出生缺陷干预措施

明确出生缺陷的影响因素及流行病学是有效干预出生缺陷的依据。世界卫生组织在１９９９年提出了出生缺陷的“三级预防”策略。随着医学研究的深入和医疗技术的进步，三级预防的具体内容也逐渐丰富。

２．１一级预防１９９３年世界卫生组织（ｗＨ０）将致畸信息服务（，ＩＴＩｓ）列为出生缺陷的一级预防措施之一，为医学咨询提供了科学依据。目前采用孕前・围孕期保健的危险因素评估、孕前咨询和健康促进、知情选择和干预行动的新模式。预防出生缺陷已得到我国政府和许多研究人员的认可，发挥一级预防措施的作用可有效地预防、减少出生缺陷和先天残疾儿童的发

出生缺陷影响因素及流行病学出生缺陷影响因素

出生缺陷的致病因素非常多，也很

复杂，到目前为止，约５０％的出生缺陷不能归因于某单一原因。

根据目前研究，出生缺陷影响因素可以分成４大类，由单基因遗传性出生缺陷，如血友病、软骨发育不全、囊性纤维化等；染色体数目异常型出生缺陷，例如唐氏综合征；环境致畸因素引起的出生缺陷缺陷，例如海豹短肢畸形、酒精综合征；基因环境交互型出生缺陷，包括唇腭裂、先天性心脏病、神经管畸形口Ｊ。

１．２

出生缺陷流行病学据美国ＭＡＰＣＨＯＦＤＩＭＥｓ基金会

２００６年发布的报告显示，全球１９３个国家的出生缺陷发病率

３９．７‰一８２．Ｏ‰。其中发病率最高的是世界上较贫穷的国家。

在我国，２００１年至２００６年卫生部的出生缺陷监测结果显示，出生缺陷发生率呈逐年上升的趋势，每年有多达８０万至１２０万

作者单位：０５００ｌｌ河北省石家庄市第四医院妇产科（张国华、张

生¨Ｊ，包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳的生育年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有

静茹、方芳）；河北省灵寿县医院妇产科（马二玲）

万方数据

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１４５５

毒有害物质等。

２．１．１孕前一围孕期保健的危险因素评估：①遗传因素：目前认为遗传因素占出生缺陷风险因素的２０％一３０％，有家族遗传史的子代患出生缺陷的风险较高。遗传性疾病分为染色体疾病、单基因病和多基因病。染色体疾病如特纳综合征、２１－三体综合征；单基因病如地中海贫血、苯丙酮尿症以及葡萄糖６－磷酸脱氢酶缺乏症（Ｃ６ＰＤ）；多基因病除为多个基因的累加效应外，尚与环境因素密切相关。许多常见的先天性畸形、慢性疾病均为多基因病，如神经管发育不良、唇愕裂、先天性心脏病、高血压等；②环境因素：出生缺陷除了遗传因素以外，环境因素的影响也非常重要，约占１０％。环境因素包括物理因素、化学因素与病原体因素。射线特别是增加照射剂量，可以引起胎儿发育畸形、死亡、白血病以及其他恶性肿瘤，越是在妊娠早期，这种危害就越严重旧１；研究表明铅具有生殖毒性、胚胎毒性和致畸作用，且铅的毒性作用存在剂量－效应关系，妊娠期高水平铅暴露可造成不孕、流产、胎儿畸形，即使是低水平铅暴露仍可影响宫内胎儿的生长发育过程，造成畸形、早产和低出生体重等危害＂１；目前已确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘病毒、梅毒螺旋体、解支原体、弓形虫等。出生缺陷大多数是遗传因素和环境因素相互作用的结果，这两种因素兼并及原因不明占６５％…。

２．１．２婚前、孕前、围孕期保健与咨询：目前针对全民的优生优育教育包括提倡婚前检查、开展生殖健康、遗传优生咨询、普及优生科学知识。婚前保健是提高出生人口素质的基础保健工作，在婚检所发现的疾病集中为生殖道炎症、内科疾病、法定传染病及少量的严重遗传病和精神病。通过卫生咨询帮助服务对象转变不利于生殖健康的行为，患有感染性疾病以及性传播疾病者应积极治疗。对在发病期的精神病患者或在指定传染病的传染期，应劝告其暂缓结婚。通过孕前干预措施，使得计划妊娠夫妇了解自己的健康状态，及可能引起出生缺陷的因素，劝告其采取良好的生活方式，如：戒烟、避免饮酒和饮用浓咖啡，避免职业中接触对妊娠构成风险的有害物质，补充必要的蛋白质、维生素和微量元素，食用加碘盐等。对于计划妊娠的女性如年龄＞３５岁，告知其有孕育唐氏综合征出生缺陷患儿的风险，必要时可在孕早期行染色体检查。对于家族中以及本人或曾经孕育过出生缺陷患儿的女性提供预防信息，发现、治疗和预防感染，通过控制某些疾病（如糖尿病、癫痫）使女性达到最佳的键康状况，孕前筛查常见的退行性疾病等。特殊的干预措施包括补充叶酸，接种风疹疫苗等。ｃｚｅｉｚｅｌ等。８１在队列对

照研究中证实，围孕期服用含８００峭叶酸的多种维生素能显

著降低发生ＮＴＤｓ的风险，对预防心血管先天畸形也有显著效果。１９９９年在中国进行的一项研究表明，孕前服用叶酸

Ｏ．４

ｍｇ直至妊娠第３个月的孕妇，神经管发育不良的发生率在

北方和南方分别为ｌ‰和０．６‰；而没有服用叶酸者，两地的发生率分别为４．８‰和１．Ｏ‰¨ｏ。

２．２二级预防二级干预最核心内容是产前筛查与产前诊断，其目的就是对妊娠女性做到三早，即早发现、早诊断、早治

万方数据

疗。产前筛查即开展群体筛查，利用生物检测技术，筛查与出生缺陷发生有关的危险因素并进行相应的治疗。如目前广泛开展的唐氏综合征的筛查与诊断、妊娠期糖尿病的筛查、巨细胞病毒、风疹病毒、弓形体感染的检查等。产前诊断主要通过遗传学检测和影像学检查，对高风险胎儿进行明确诊断，通过对患胎的选择性流产达到胎儿选择的目的。实践证明，由于出生缺陷病因复杂，产前诊断非常重要，它能对一些严重致死畸形早期做出诊断，使患者适时终止妊娠，减少缺陷发生。而超声检查作为一种普及技术，无损伤，可反复操作，易于初孕妇接受，在出生缺陷的产前诊断中有重要的作用。提高产前诊断水平和超声检测水平，尽早发现畸形，及早终止妊娠，这对降低出生缺陷具有重要的意义。由于医疗技术的不断进步，产前诊断的方法得到很大发展，像植入前遗传学诊断、核磁共振等方法逐渐被引入到产前诊断中，目前成熟的产前诊断技术有：超声检查、羊膜腔穿刺、绒毛膜活检、脐静脉穿刺。在产前可以筛查和诊断的疾病也越来越多，目前可以实施的项目包括神经管缺陷、心脏畸形、唇腭裂、２ｌ－三体综合征、地中海贫血、先天性风疹综合征、ＡＢ０新生儿等。

２．３三级预防三级预防的干预措施主要是新生儿筛查和出生缺陷疾病的治疗。新生儿筛查和产前诊断一样，集中体现了医疗技术的发展，尤其是质谱技术的应用，已经使新生儿筛查的疾病超过３０种。在治疗方面，除了药物如苯丙酮尿症的饮食治疗；先天性甲状腺功能低下的激素补充；葡萄糖石一磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）的饮食药物指导等和外科手术治疗如胎儿尿道梗阻经皮下导管胎儿镜膀胱造口术进行分流、对骶尾部畸胎瘤进行开宫肿瘤切除术、胎儿镜血管闭锁手术、导水管闭锁进行脑室羊膜腔吻合术等外，还提倡向残疾儿童提供神经发育方面的治疗，及对濒死患儿进行姑息治疗等。

总之，出生缺陷是严重影响人口素质的一个重要因素，给人类社会带来沉重的负担，因此应协调相关部门，各司其职，各尽其责，配合联动，保障新生儿出生缺陷各项干预措施落到实处。

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（收稿日期：２０１０—０３—２４）