临床药理学问答题总结(含金量很高)

1. 临床药理学（clinical pharmacology） 2. 临床药理学的意义 3. 临床药理学研究内容和任务 4. 新药临床试验 5. 生物等效性试验（bioequivalency testing） 7. 临床试验前的准备与必要条件： 8. 新药 9. 药物浓度分析方法 10. 四性原则 11. 药代动力学 12，一室模型，二室模型 13，零级速率过程 14，主要药动学参数 15，消除半衰期（half time, t1/2） 16，抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE） 17，消除速率常数（K ） 18，表观分布容积 19，生物利用度（bioavilability ） 20．稳态血药浓度（steady-state plasma concentration ，Css) 21．治疗药物检测（TDM ）： 22．影响血药浓度的因素 23．药物作用取决于血药浓度 24.TDM 指征（适应征） 25. 需要进行TDM 的药物 26．TDM 分析方法简介 27．肝摄取率（ＥＲ） 28. 肝消除率 29. 经肝脏消除的药物的分类： 30. 肝脏疾病对药物代谢的影响 31. 肝脏疾病血浆蛋白结合率

32. 肝脏疾病时药效学的改变

33. 肝脏疾病时的用药问题

34. 肾脏疾病时的选择药物

35. 肾脏疾病是给药方案的调整方法 36. 老年人的用药特点 37. 老年人的药效学特点 38. 老年人用药原则 39. 老年人的药动学特点

40. 老年人常用药

43胎儿治疗学

44哺乳期孕妇用药注意事项

45药物相互作用{drug interaction} 46发生药物相互作用的高风险药物 47 联合药物种数与药物不良反应发生率的关系 48药物相互作用的分类与机制 49 药代动力学相互作用 50 药效学相互作用 51、药物相互作用的临床对策 52、药理遗传学 53、遗传药理学的方法学： 54、药物代谢酶的遗传多态性在药物治疗中的意义 55、药物转运体的基因多态性 56、药物受体的遗传多态性 57、遗传药理学与个体化给药 58、药物不良反应 59、ADR 的分型 60. 药物不良反应监测系统 61. 药物不良反应监测方法 62.ADR 因果关系的总体判断 63. 药物滥用 66. 依赖性药物分类 65. 药物耐受性 64. 药物依赖性的分类 67. 抗菌药物种类及其作用机理 68. 抗菌药物药动学指导临床用药 69. 抗菌药物PK|PD结合模型与临床应用研究 70． 8岁以下儿童禁用四环素 71． 新生儿禁用氯霉素 72. 恰当选药的基本原则

1. 临床药理学（clinical pharmacology）是一按新药管理。

门以人体为对象，研究药物与人体相互作用9. 药物浓度分析方法：（1）灵敏度，（2）准规律的学科。 确度（3）精密度（4）特异性（5）标准曲线 2. 临床药理学的意义：①. 指导临床合理用药10. 四性原则：代表性、重复性、随机性、合安全、有效、经济。②新药研发。③. 医学教理性 4Rs 原则 育、医师培训。 11. 药代动力学：研究药物及其代谢产物在体3. 临床药理学研究内容和任务：1. 新药的临床内吸收、分布、转化和排泄过程的一门学科。研究与评价。2. 市场药物的再评价。3. 临床药用数学语言定量、概括、简明地描述体内药动学研究。4. 药物不良反应监测与药物警戒。物极其代谢产物随时间变化的规律。

5. 药物的相互作用研究。6. 教学与培训。7. 咨12，一室模型：药物随时在全身各体液和组询服务。（前5条为内容，七条为任务） 织中的分布达到平衡。

4. 新药临床试验：I 期临床试验：初步的临床二室模型：给药后瞬时就可以在血液供应丰药理学及人体安全性评价试验。观察人体对富的组织分布达到平衡，然后再在血液供应于新药的耐受程度和药代动力学特征。 较少或血流较慢的组织分布达到平衡。 II 期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其13，零级速率过程：在任何时刻的“移除”目的是初步评价药物对目标适应证患者的治速率都是相等的，与浓度无关，即单位时间疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研内消除的药量相等。 究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 一级速率过程：机体内某部位药物的“移除”III 期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的速率和该时刻药量（或浓度）成正比。 是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗14，主要药动学参数

作用和安全性，评价利益与风险关系，最终消除半衰期②消除速率常数③表观分布容积为药品注册申请的审查提供充分的依据。 ④清除率⑤曲线下面积⑥生物利用度⑦稳态IV 期临床试验：新药上市后应用研究阶段。血药浓度

其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗15，消除半衰期（half time, t1/2） 效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中半衰期（half time, t1/2）：血药浓度降低一半使用的利益与风险关系以及改进给药剂量所需要的时间。通常是指药物消除的半衰期。等。 意义：1，反应药物消除的快慢。2，制定给5. 生物等效性试验（bioequivalency testing ）药间隔的重要依据。3，将药物分类 即相对性生物利用度研究，通过比较被试制16，抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE）剂与参比试剂的相对生物利用度（吸收程度某些抗菌药物作用于细菌一段时间，去除药和速度）来评价两种试剂是否具有等效性。 物后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一定药品生产质量管理规范（GMP) 时间。 药物临床是质量管理规范（GCP ） 17，消除速率常数（K ）：单位时间内机体消7. 临床试验前的准备与必要条件： 除药物百分速率。 1. 药物临床研究批件 SFDA 18，表观分布容积：体内药物分布达到平衡 2. 临床前研究资料 药学、药理、毒理 时，按血药浓度（C ）来推算体内药物总量 3. 研究用药品 符合GMP 要求 在理论上应占有的体液容积。 4. 国家药品临床研究基地内进行 意义：反应药物在体内分布的广泛程度或药 5. 临床研究计划 经伦理委员会批物与组织成分的结合程度。

准

6. 知情同意书 8. 新药 系指未曾在中国上市销售的药品，已上市的药品改变剂型、改变给药途径的，

剂因素；药物的相互作用B 体因素：a 理因

素：年龄、性别b 病理因素：肝肾功能等c 遗传因素d 环境因素 23．药物作用取决于血药浓度 24.TDM 指征（适应征） 并非所有药物或所有患者都需要进行血药浓度检测在血药浓度--效应相关性的前提下浆容积：单位时间内有多少容积血浆中的药对下列情况进行血药浓度检测是必需的。A 物被清除。药物以一级消除动力学清楚则毒：安全范围窄且个体差异大的药物B 饱：CL=K*Vd 在治疗剂量下具有非线性动力学特征的药物19，生物利用度（bioavilability ）指药物吸收C 难：药物中毒反应与所治疗的疾病症状相进入体循环的程度和速度。 相对生物利用度：可衡量药物血管外给药后吸收进入体循环的比例。 相对生物利用度：是比较新制剂与已知制剂吸收程度的指标。 主要指标： 药时曲线下面积（AUC ）：表示吸收程度 峰浓度（Cmax ）:血浆最高的药物浓度 达峰时间（Tmax ）:达到最大浓度时间 治疗范围（治疗窗）：指药物在最小有效浓度以上，最小中毒浓度一下的血药浓度范围。 生物等效性（bioequlvalence ）指通过相对生物利用度研究，证明一种药物的不同制剂吸收速度和程度没有明显差异。 治疗等效性（therapeutic equlvalence ）:指同一个体应用等量的具有生物等效性药物的不同制剂，可产生基本相同的临床效应。 20．稳态血药浓度（steady-state plasma concentration ，Css) 多次给药时，血药浓度逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平，或在一定水平内上下波动，该范围即Css 负荷剂量（loading dose，DL ）首次给药即可达到稳态血药浓度所需要的药物剂量，即当给要间隔时间等于t1/2，首次加倍可达到稳态血药浓度 21．治疗药物检测（TDM ）：测定手段，测定血药和其他生物体液中药物或其代谢物浓度，并运用药动学原理求得各种药动学参数，从而制定最佳用药方案，实现个体化用药，做到合理用药。 22．影响血药浓度的因素：A 药物因素；制似D 久：长期服药有发生毒性反应的药物E 联：联合用药时发生相互作用F 变：药动学参数改变。肝、肾、心和肠道等脏器疾患；生物利用度差异大的药物，同剂量时血药浓度差异大G 找：常用剂量下无效需查找原因。个别情况下确定病人是否按医嘱服药。提供医学法律依据 25. 需要进行TDM 的药物 A 抗菌药物：庆大霉素，阿米卡星，奈替米星，妥布霉素，卡那霉素等氨基糖苷类，氯霉素，去甲万古霉素和万古霉素等B 精神神经类药物：苯巴比妥，卡马西平，丙戊酸和乙琥胺C 心血管系统药物：地高辛，洋地黄毒苷，普鲁卡因酰胺，奎尼丁和利多卡因等D 呼吸系统药物：茶碱，氨茶碱等E 抗肿瘤药物：甲氨蝶呤等 26．TDM 分析方法简介 A 放射免疫法（RIA ）B ：酶免疫法（EIA ）或称酶联免疫吸附分析法（ELISA ） C ：荧光免疫法（FIA ）D ：高效液相色谱法（HPLC ）E ：微生物测定法--适用于抗菌药物浓度测定 27．肝摄取率（ＥＲ）：药物通过肝脏时从门脉血中消除的分数

28. 肝消除率：单位时间内有多少容积（L 或ml ）血中药物被肝脏消除，单位为ml.min.-l 或ml.min-1.kg-1 29. 经肝脏消除的药物的分类：

高ER （ER1，如普萘诺尔、哌替啶）此类药物在肝脏的消除速度取决于肝脏血流量 低ER （ER 0.1，如华法林，地西泮，苯妥英），此类药物在肝脏的消除速度取决于肝脏的消除能力

A ：流速限定性药物 B ： 消除能力限定性药物

30. 肝脏疾病对药物代谢的影响A ： 药物的消除降低B ： 前药的活性型转化降低C ：首关消除改变

31. 肝脏疾病血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率降低导致Vd 增大，t1/2延长

32. 肝脏疾病时药效学的改变：1、对中枢药物敏感性增强2、对抗凝药物敏感性增强3、对降糖药敏感性增强4、对某些药物的敏感性降低

33. 肝脏疾病时的用药问题：1、慎用经肝代谢且不良反应多的药物2、禁用或慎用损肝药物，避免药物性肝毒性的发生3、禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物4、禁用或慎用抗凝药物5、不宜用经肝活化生效的药物

34. 肾脏疾病时的选择药物：1、尽量避免应用有肾毒性的药物如氨基糖苷等2、肾功能不全时具有活性的药物原形及代谢产物蓄积可使药物治疗效应加强，导致毒性反应3、皮质类固醇、四环素等，有抗同化作用或增强异化作用可致负氮平衡，加重肾功能不全患者的氮质血症4、部分药物其毒性反应可因肾功能不全而加剧，如镇静药、吗啡等对神经系统方面的不良反应增加

35. 肾脏疾病是给药方案的调整方法：1、给药剂量不变延长给药间隔2、给药间隔不变减少给药剂量3、既减少给药剂量又延长给药间隔

36. 老年人的用药特点：1、用药机会多、种类多且疗程长2、主观选择药物的要求高3、个体差异大4、依从性差5、不良反应发生率高。原因a. 剂量过大b. 相互作用多c. 依从性差d. 对药物敏感性高e. 自身稳定机制降低

37. 老年人的药效学特点：临床经验显示，老年人对药物的反应较年轻人强，易发生不良反应甚至中毒。一方面是由于药动学作用，即血药浓度随即曾龄而增高；另一方面是由于药效学作用，即靶细胞或器官的敏感性增加，造成相同血药浓度下的效应增强。1、对中枢神经系统抑制药敏感性

升高2、对β-阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量。动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低血压及高血压时易出血。低钾低蛋白血症及心肌损害，易出现地高辛中毒。应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物时，易致低血糖。 38. 老年人用药原则：1、明确用药目的，严格掌握适应症2、恰当选择药物及剂型3、给药方案应个体化，必要时应进行TDM 4、恰当联合用药5、疗程不宜过长，长期用药应定期随访6、减少和控制应用补养药

39. 老年人的药动学特点：1、吸收：被动转运吸收的药物影响不大，而主动转运吸收的药物明显减少。2、分布：水溶性药物更易集中于中央室，分布容积减少。脂溶性药物更易分布于周围脂肪组织，分布容积大。3、代谢：肝血流量减少 高提取率的药物清除率降低，首关消除明显降低，血药浓度升高。肝微粒体酶活性降低，受此酶灭活地药物t1/2延长，血药浓度升高4、排泄：肾排泄药物能力下降 40. 老年人常用药

1】镇静催眠药：小剂量用药交替使用

2】抗高血压药：小剂量开始，即为成人常用量的一半或三分之一，使用一周在联合第二种降压药小剂量或缓慢增加剂量，联合用药如：利尿剂+B阻滞剂，利尿剂+转换酶抑制剂，钙拮抗剂+转换酶抑制剂，尽量选用长效制剂

抗心力衰竭药 3】抗菌药

41药物对胎儿的影响 药物影响与胎龄的关系

胚囊期：{受精后两周内}不易感期 {受精后3到8周}致畸高度敏感期 胎儿期：{受精后第9到38周}敏感期 42．

精神疾病药物：三环类抗抑郁药TCA 在妊娠期安全 米帕明 地昔帕明 阿米替林 尽量避免使用单胺氧化酶抑制剂

苯二氮类药物:避免在妊娠前三个月使用 ，

并在分娩前停药 a 药剂学相互作用

癫痫：多种抗惊厥剂都有致畸作用，因此孕1. 配伍禁忌：沉淀、浑浊、酸碱混合、助溶妇的癫痫治疗异常困难 苯巴比妥优于苯剂、稀释失效

妥英钠 应用卡马西平，丙戊酸钠注意补2．制剂中赋形剂影响药物的生物利用度 充叶酸等 b 药代动力学相互作用：药物的吸收、分布、糖尿病治疗药物首选胰岛素 代谢、和排泄过程的任意一环节受到影响，胃肠道疾病药物：西咪替丁，法莫替丁，雷最终使其在作用部位的浓度增加或减少从而尼替丁，奥美拉锉 引起药效相应改变

抗菌药物; 青霉素类{包括β-内酰胺酶抑制c 药效动力学相互作用：药物作用于同一受剂}B头孢菌素类 B 克林霉素 B 阿奇霉素 体或不同受体上，产生相加、增强或拮抗作红霉素 B 磺胺类{与甲氧苄啶联用时为C 用 级} 49 药代动力学相互作用 镇痛药物：对乙酰氨基酚 B 非甾体抗炎药布a 影响药物吸收的相互作用 洛芬萘普生B 1 胃肠道PH 改变：抗酸药、H2受体阻断剂、43胎儿治疗学 质子泵抑制剂减少酮康唑、伊曲康唑的吸收 苯巴比妥：10周后防止新生儿高胆红素学症 2 影响胃肠运动：甲氧氯普胺和西沙必利促地高辛：治疗胎儿室上性心动过速 进环孢菌素、地西泮、锂盐和对乙酰氨基酚吲哚美辛：治疗胎儿动脉导管未闭 的吸收。阿片类镇痛剂减慢对乙酰氨基酚吸倍他米送：预防早产儿肺透明膜病 收速率。抗胆碱药减慢地西泮、左旋多巴、44哺乳期孕妇用药注意事项 对乙酰氨基酚吸收速率 选药慎重 权衡利弊 3 对胃肠道的毒性作用：含顺铂、蕙环霉素适时哺乳 防止蓄积 的细胞毒性化疗药减少苯妥英钠的吸收 非用不可 选好替代 b 影响药物分布的相互作用---血浆蛋白置代替不行 人工哺乳 换 45药物相互作用{drug interaction}：同时或相早在1959年以前就已经认识到保泰松可以继使用两种或多种药物时，其中一个药物其增强华法林的抗凝作用，随后体外研究中证作用的强弱，持续时间甚至性质受到另一种实，保泰松可以将华法林从其血浆蛋白结合药物的影响而发生明显的现象 部位置换出来，现在研究认识到，这种相互相互作用对{interaction pair}：药效发生变化作用是由于保泰松立体选择性的抑制了华法的药物称为目标药物{object drug}引起这种林的代谢的结果

变化的药物称为相互作用药{interacting C 影响药物代谢的相互作用 drug} 细胞色素P450是体内与药物代谢相关的重46发生药物相互作用的高风险药物 要酶系 a 抗癫痫药{苯妥英钠} 1 影响药物代谢的相互作用—酶的诱导 b 心血管药物（奎尼丁，普萘洛尔，地高辛） 例如：目标药：卡马西平 酶诱导剂:拉莫三c 口服抗凝药（华法林，双香豆素） 嗪 临场后果：增加环氧化代谢物浓度导致毒d 口服降糖药（格列本脲） 性 e 抗AIDS 病药（蛋白酶抑制剂：利托那韦） 2 影响药物代谢的相互作用---酶的抑制 f 抗菌药及抗真菌药（红霉素，利福平，酮合理利用酶抑制剂相互作用 康唑） 环保霉素是一种价格较昂贵的免疫抑制剂，g 消化道用药：（西咪替丁，细沙比利） 将酮康唑与环保霉素联用可以降低环保霉素47 联合药物种数与药物不良反应发生率的剂量从而节省药费开支 关系 蛋白酶抑制剂沙奎那韦生物利用度很低，而48药物相互作用的分类与机制

同类药利托那韦是CYP3A4抑制剂，两种药合较大个体差异。

用可以使沙奎那韦的生物利用度增加20倍，56、药物受体的遗传多态性：遗传变质所致可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗的靶细胞构造与功能的改变必然会影响到效成本 应的强度与性质。如：G6PD 缺乏症是某些饮用一杯西柚汁，可以使钙拮抗剂非洛地平常见的药物性溶血的遗传基础。 的血药浓度增加5倍，此作用可持续24小时 57、遗传药理学与个体化给药：传统TDM d 影响药物排泄的相互作用 往往需要病人用药一段时间后才能抽血测定1 改变尿液PH 2 干扰肾小管分泌 3 改变肾药物浓度，此时病人可能已经出现药效不佳脏血流量 或者不良反应。将来的记忆性测定试剂盒，50 药效学相互作用 在用药前就了解病人的代谢能力，以便选择1 相加作用 2 协同作用 3拮抗作用 4 改变合适的药物与剂量，增加药物治疗效果，减作用点的环境 少病人医疗费用，并做到病人用药的量体裁51、药物相互作用的临床对策 衣。

1、详细记录用药史；2、掌握重要的药物相58、药物不良反应：质量合格药品在正常用互作用的发生机理；3、计算机化的药物相互法用量的情况下出现的与用药目的无关的或作用警示系统；4、在保证疗效的情况下，尽意外的有害反应。 量减少合用药物数量；5、对使用治疗窗狭窄59、ADR 的分型： 的药物的患者提高警惕。 A 型ADR ：是由于药物的药理作用过强所致。52、药理遗传学：是阐明在机体对药物和外可以预测：通常与剂量有关；发生率高，但源性物质反应个体变异种的作用，特别是使是死亡率低。包括副作用、毒性作用、后遗用基因序列和其变异的信息，阐明药物反应效应、激发反应等。 个体差异发生机制的一门科学。 B 型ADR ：是与正常药理作用完全无关的一53、遗传药理学的方法学： 种异常反应。难预测，常规毒理学筛选不能1、表型分型：检测个体的代谢能力来间接分发现；发生率低，但是死亡率高；又可以分析其基因变异，计算原型药物/代谢物摩尔浓为药物异常性和病人异常性两种。药物有效度比值。表型分型的优缺点：结果直接反应成分分解、添加剂所致反应、特异质反应、受试者单鞋能力大小，探针有限、伦理限制、药物过敏反应，以及致癌、致畸、致突变作药酶诱导和抑制。 用归属于B 型不良反应。 2、基因分型：直接分析即应变异，可以快速、60. 药物不良反应监测系统

准确地确诊出有药物代谢或者是受体活性异1、自发呈报系统（Spontaneous reporting 常的个体。常用的方法有PCR 和RFLP 级基sysyem ）

因测序。基因分型的优缺点：直接获得个人优点：监测的范围广，参与人员多；不受时的基因信息，损伤小，无干扰和伦理问题，间、空间限制；是ADR 的主要信息源 基因型功能意义不明，成本还比较高。 缺点：自发呈报最大的缺陷是漏报；不能计54、药物代谢酶的遗传多态性在药物治疗中算ADR 的发生率；报告的随意性易导致资料的意义：强代谢者队标准量由于它有效地代偏差

谢有活性的药物而不产生副作用，弱代谢者2、医院集中监测系统（Intensive hospital 易出现副作用。如果药物的效应不是由于药monitoring system） 物本身引起的，而是由于其活性代谢物所产优点：可计算ADR 的发生率并探讨其危险因生的，在强代谢者就容易出现不良反应，如素；资料详尽数据准确可靠 英卡因的致心律失常作用。 缺点：数据代表性较差、缺乏连续性；费用55、药物转运体的基因多态性：转运体的多较高，其应用受到一定限制 态性易导致药物吸收、分布、消除等方面呈61. 药物不良反应监测方法

个例报告 ，综合分析 ，病例对照研究 ，队止期杀菌剂 列研究 ，记录联接 喹诺酮类 抑制细菌DNA 合成 静62.ADR 因果关系的总体判断 止期杀菌剂

（1）ADR 与用药的时间关系 （2）磺胺类 抑制细菌叶酸，DNA 合成 有否引起ADR 的其他因素 （3）有否静止期抑菌剂 类似反应的报道 （4）撤药反应 68. 抗菌药物药动学指导临床用药 （5）激发反应 1、感染部位有效药物浓度

63. 药物滥用：是指有悖社会行为模式或偏离常规剂量给药----血液、浆膜腔、血供丰富组日常医疗工作的需要反复大量使用某种或某织，体液均可大搞有效浓度；脑组织、脑脊些具有依赖特性的药物，这些药物能够刺激液、骨组织、前列腺、痰液等常难达到有效脑内奖赏系统，产生愉悦和欣快的精神效应，浓度。

使用药者对该种药物产生强烈的渴求，导致骨组织感染药物选择: 克林霉素，林可霉素，强迫性觅药或用药行为。 磷霉素，大多数喹诺酮类

64. 药物依赖性的分类：身体依赖性 ，精神前列腺感染的药物选择：喹诺酮类，大环内依赖性 ，交叉依赖性 酯类，smz ，tmp

65. 药物耐受性:指人体在重复用药条件下形脑膜炎：选用青霉素，磺胺 成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态 2、根据感染程度不同选择给药途径 66. 依赖性药物分类 轻中度感染——选择口服吸收好的药物；严麻醉药品：阿片类，可卡因类，大麻类 重感染——静脉给药 精神药物：镇静催眠药和抗焦虑药；中枢兴3、尽量避免局部用药，特殊如真菌性脑膜炎奋剂如苯丙胺，冰毒；致幻剂：如麦角酸二可以鞘内给药 乙胺，麦斯卡林，西罗西宾 4、妊娠用药注意禁用氨基糖苷类、四环素类、67. 抗菌药物种类及其作用机理 氟喹诺酮类 药物种类 作用机理 抗菌活性 5、尿路感染药物选用：多数药物在尿液浓度β-内酰胺类 抑制菌细胞壁后期合成 繁殖很高——选用毒性低、价廉、小剂量口服药。 期杀菌剂 PK|PD结合模型是抗菌药物新药开发与临床糖肽类 抑制菌细胞壁中期合成 同上 药理学制订最佳治疗方案备受关注的热点研磷霉素类 抑制菌细胞壁早期合成 同上 究领域之一

氨基糖苷类 抑制细菌蛋白质合成 静止药动学：通过血药浓度—时间曲线可计算出期杀菌剂 AUC 、Cmax 、Tmax 、Vd 、Cl 即t1/2等PK 大环内酯类 抑制细菌蛋白质合成 快速参数 抑菌剂 药效学包括体外四环素类 抑制细菌蛋白质合成 快MICs/MBCs/KCs/Sub-MIC/PAE以及体内的速抑菌剂 ED50与TI

林可霉素类 抑制细菌蛋白质合成 快69. 抗菌药物PK|PD结合模型与临床应用研速抑菌剂 究

氯霉素类 抑制细菌蛋白质合成 广其杀菌有两种模式： 谱抑菌剂 时间依赖性，如β-内酰胺类、红霉素、克林恶唑烷酮类 抑制细菌蛋白质合成 窄霉素。TMP/SMZ等。指标：T>MIC 谱 低抑高杀 浓度依赖性，如喹诺酮类、氨基糖苷类、甲链阳菌素类 抑制细菌蛋白质合成 窄硝唑等。指标：Cmax/MIC,AUC/MIC 谱 低抑高杀 70． 8岁以下儿童禁用四环素：四环素可沉利福霉素类 抑制细菌RNA 合成 静积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着，

牙齿发黄，四环素可抑制骨的生长发育，故药物的半分率。K=0.693/t1/2 8岁以下的儿童除局部应用于外科，眼科外，6 血浆清除率（CL ）：指机体单位时间内将都应禁用。 多少容积血浆中的药物清楚，常以血浆容积71． 新生儿禁用氯霉素：新生儿应用较大剂表示，单位L/H或者L/(h。kg) 。CL=Vd.Ke 量的氯霉素易发生灰婴综合症，表现为，厌7 肝脏的药物清除率（CLH ）：指肝脏单位时食，呕吐，腹胀，进一步发张出现循环衰竭，间内将多少毫升血浆中的药物清除。是肝血全身灰色，病死率高。因为新生儿肝内酶系流量与肝摄取量的乘积。CLH=Q。ER=Q。发育不全，影响了葡萄糖醛酸与氯霉素的结CA-CV/CA

肝清除率受肝血流量的限定，又称合，加以新生儿肾脏排泄药物的功能差，使 高ER ：

血液中有利氯霉素浓度显著升高，导致严重流速限定型药物，如利多卡因，拉贝洛尔，

吗啡，普奈洛尔， 反映。

72. 恰当选药的基本原则：

1．病原学诊断：根据临床诊断预测致病菌，进行经验性治疗, 致病菌培养和药敏试验，进行个体化治疗。

2. 病人情况：生理，病理，免疫等状态。

3. 药物特点：抗菌谱，机制，药动学，不良反应，供应，价格等情况。

4. 下列情况要加以控制或尽量避免：预防用药，局部应用，病毒感染和发热原因不明者，联合应用。

名词解释

1 双盲：受试者与研究者均不知道分组情况，保证资料的获取和评价不偏不倚，客观的进行，缺点是对临床管理增加难度。

2 生物利用度（BA ）：指药物被吸收体循环的程度和速度。吸收程度用AU 表示，吸收速度用Cmax 和Tmax 表示。意义：1评价药物制剂质量 2选择给药途径 3进行生物等效评价

绝对生物利用度：经血管外途径给药的吸收程度，若用诗测试剂的AU 与该药静脉后的AU 比较。

相对生物利用度：若两种制剂都经血管外途径给药，可选择一种标准参比剂进行比较。 3 生物等效性（BE ）：指通过相对生物剂用度的研究，证明一种药物不同制剂吸收速度和程度没有明显差异。

4 清楚半衰期（t1/2）：呈一级清楚的药物血浓度降低一半所需要的时间。T1/2=0.693/ke

意义：1反映药物清楚快慢 2制定给药间隔的重要依据 3药物分类

5 清除速度常数（K ）：单位时间内机体消除 低ER ：取决于肝清除能力，又称消除能力限定药物，如地西泮，氨茶碱，呋塞米

8 肝摄取率（ER ）

：指药物通过肝脏时经门脉血消除的分数。ER=CA-CV/CA 9 Vd：即表观分布容积：体内药物达到平衡时，按血药浓度C 来推算体内药物总量在理

论上占有的体液容积。意义：反映药物体内分布的广泛程度或者药物与组织成分的结合程度。

10．稳态血药浓度（Css ）:多次给药时，血药浓度逐次叠加，直至血药浓度维持在一定的水平，或在一定水平内上下波动，该范围即Css 。

11．负荷量（loading dose）：指首次给药即可达到稳态血药浓度所需要的药物剂量。 12.AUC ：药时曲线与坐标轴之间围成的面积，代表药物被吸收到体循环的总药量，该指标在连续用药时比吸收速率更为重要，使

药物生物利用度的主要决定因素。 13. 药物经济学（Pharmacoeconomics,PE) 是药物学与经济学相结合的一门学科，将经济学

原理、方法和分析技术应用于如何提高药物资源的配置效率，评价临床药物治疗过程中

的成本-效益关系，

以此指导临床医师制定合理的治疗方案，控制为药品费用的过快增长为药品市场营销提供依据，为政府制定相应

药品政策，优化卫生资源合理配置，提供决策依据。

费用效果分析（CEA ）临床用药最为广泛，目地是在于通过分析寻找达到某一治疗

效果时费用最低的治疗方案。其特点是治疗效果用临床指导表示，如抢救病人、治愈率

等。

费用效用分析（CUA ）：既考虑效果，又考虑病人对健康的欲望和满足程度的方法，侧重于生存质量的改善，多用于慢性病的研究，临床指标：质量调整生命年限。

费用-效益分析（cost-benefit analysis CBA ）：是一种费用和结果均以货币单位测量的经济学分析方法，在宏观分析的决策时常运用。

最低限度费用分析（cost-minimization analysis CMA ）：是在结果完全相等的情况下，比较两个或多个防治方案间费用差异的分析

14. 药源性疾病（Drug-induced disease）：指因药物不良反应而导致机体某（几）个器官或局部组织产生器质性或功能性损伤而出现的一系列临床症状和体征。

15.T >MIC ：指血药浓度超过MIC 的时间，即至少是给药时间，>40%以上。 16. 治疗抗慢性心功能不全的药物。 1、正性肌力药物：a. 强心苷类：如地高辛，洋地黄毒苷

b. 磷酸二脂酶抑制剂：如氨力农，米力农 c. 拟交感神经类：如多巴胺，多巴酚丁胺 2、血管扩张药：常用药物有硝酸脂类，硝普钠，ɑ-受体阻滞剂，钙通道阻滞等

3、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药：a.ACEI 类：卡托普利，依那普利 b.ARB 类：氯沙坦 c. 抗醛固酮药：螺内酯

4、利尿药：呋塞米，氨苯蝶啶，噻嗪类 5、. β-受体阻断药：卡维地洛，拉贝洛尔 另外胺碘酮也可用于心衰的治疗