使用米托蒽醌会增加结直肠癌风险?
据2016年5月11日发表在Neurology上的一篇回顾性队列研究结果，经米托蒽醌治疗的多发性硬化患者可能会面临结直肠癌风险升高的威胁。
据研究人员建议，如果该相关性被验证，这些患者在米托蒽醌治疗后应进行结肠镜检查。
德国维尔茨堡大学神经学顾问Mathias Buttmann表示：“一些观察性研究显示，对于采用米托蒽醌治疗多发性硬化的患者，其急性髓性白血病的发生率升高。但大部分研究关注的是白血病，没有研究其它类型恶性肿瘤的发生率。”
Buttmann及其同事回顾性分析了676例患者（中位年龄41岁；四分位范围[IQR], 33-47; 67.2%为女性）。这些患者在1994至2007年间接受多发性硬化疾病的治疗。
研究人员收集了这些患者的恶性肿瘤发病情况，以及生活状态、死亡原因，直到2010年。他们计算了与德国一般人群对比的标准化发病率（SIR），并将恶性肿瘤发生率与德国国家癌症登记处数据相比较，并匹配了年龄、性别和发病时间。
中位随访时间为8.7年（IQR, 6.8-11.2），相当于6,220人年。队列的米托蒽醌中位累积剂量为79 mg/m2（(IQR, 50.8-102.4）。
分析发现，有37位患者（5.5%）在治疗开始后发展为恶性肿瘤（SIR = 1.5; 95% CI, 1.05-2.08）。治疗后发展的恶性肿瘤包括乳腺癌（n = 9），结直肠癌（n = 7），急性髓细胞白血病（n = 4），以及多形性胶质母细胞瘤、肺癌、胰腺癌和前列腺癌各2例。还有9种其它未明确的恶性肿瘤。
所有确诊为急性髓细胞白血病的患者获得了完全缓解，并在随访的最后仍然存活。
确诊为结直肠癌患者的中位年龄为58岁（范围，53-73）；这些患者的米托蒽醌累积剂量为61 mg/m2（范围，36-115）。
除一名患者外（该患者确诊时肿瘤为pT4期），所有患者确诊时为pT3期肿瘤。6位患者表现为局部淋巴结转移，4位为远端转移。
3名结直肠癌患者在随访期间死于该疾病。在总队列中，55位（8.1%）患者死亡。其中12位死于恶性肿瘤。
研究人员计算了结直肠癌（SIR = 2.98; 95% CI, 1.2-6.14）和急性髓细胞白血病（SIR = 10.44; 95% CI, 3.39-24.36）增加的SIRs。没有观察到其它恶性肿瘤发病率的显著增加，包括乳腺癌。
多变量分析将治疗起始时更大的年龄作为恶性肿瘤的风险因素。而累积剂量（> 75 mg/m2 vs. 75 mg/m2），其它免疫抑制药物的治疗，及性别似乎不是影响因素。
研究人员承认研究的局限包括队列样本小、可能排除了不正确诊断的恶性肿瘤。研究人员还表示，如果随访期延长，可能会诊断出其它恶性肿瘤。
Buttmann说：“与年龄、性别和发生年份相匹配的一般人群相比，7个结直肠癌病例代表了风险增加3倍。尽管这体现了统计学显著性增加，但是观察到的病例数量太少，因此不能得出米托蒽醌增加多发性硬化患者结直肠癌风险的结论。还需要对其它队列的进一步观察性研究，特别是对米托蒽醌治疗的多发性硬化患者的结直肠癌发病率的研究。这样我们才能确定米托蒽醌的真实不良反应。”
Buttmann表示，由于缺乏进展型多发性硬化的治疗药物，应继续给合适的患者处方米托蒽醌药物。“我意识到，过去没有大量处方米托蒽醌的神经科医生在看到我们的研究之后可能更不会处方了。在使用该药方面具有丰富临床经验的医生将继续在合适的患者中使用该药，由于其具有很强的疗效。如果我们的研究被证实的话，治疗后的结肠镜检查可能会有助于提高该药的安全性。”
文献来源：Buttmann M, et al. Neurology. 2016;doi:10.1212/WNL.[**************]5.