西格列汀对2型糖尿病患者黎明现象的影响_张坤
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实用医学杂志年第卷第期
·药物与临床·
西格列汀对2型糖尿病患者黎明现象的影响
张坤
摘要
任巧华吴韬杜俊文
目的:研究西格列汀对2型糖尿病患者黎明现象的影响。方法:将住院行动态血糖监测且存在黎
明现象的2型糖尿病患者65例,予以西格列汀口服2周后,比较治疗后血糖水平及黎明现象变化。治疗前后采用配对t 检验。结果:口服西格列汀治疗2周后,患者24h 平均血糖、空腹血糖与夜间最低点血糖净增值(BG1)、早餐后2h 与早餐前血糖净增值(BG2)均显著低于治疗前(P <0.05)。治疗前后动态血糖监测低血糖的所占时间百分比差异无统计学意义(P >0.05)。结论:西格列汀通过改善胰岛功能而改善黎明现象,从而优化整体血糖水平。
关键词
糖尿病2型;
西格列汀;
黎明现象;
DPP-4抑制剂;动态血糖监测
黎明现象是糖尿病患者普遍存在又相对棘手的临床问题。在黎明时刻出现的自发血糖升高现象称之为“黎明现象”[1]。由于空腹血糖的升高,会引起全天血糖的波动[2]。多项研究显示,即使常规多种促泌剂及非促泌剂联合应用,也难以充分控制黎明现象[3],因此,选择合适的治疗方案是目前的研究热点。随着动态血糖监测系统在临床的广泛应用,对黎明现象机制的研究更深入一步,目前研究表明黎明现象与胰岛α和β细胞功能异常有关[4]。而西格列汀可有效改善胰岛α和β细胞功能。目前关于西格列汀对于黎明现象影响的研究还很少,本研究采用口服西格列汀治疗黎明现象,探讨其对黎明现象治疗的效果及安全性。
染、贫血、肝肾功能异常、近3个月应用类固醇激素的2型糖尿病患者除外。本研究经本院伦理委员会审查,受试者均签署知情同意书。
1.2
研究对象在原降糖治疗方案基础
上予以西格列汀(商品名:捷诺维,默沙东公司,规
研究方法
格:每片100mg )100mg /晚,治疗2周后,再次予以动态血糖监测,监测2d ,血糖评估采用第2天动态血糖仪数据。每日输入至少2次指尖血糖校正。
1.3统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件,计量资料用±s 表示,治疗前后结果应用配对t 检验,P <0.05为差异有统计学意义。
2结果
1对象与方法
研究对象服用西格列汀后其中2例出现轻微恶心,无呕吐,无腹痛、腹泻,继续应用3d 后症状逐渐缓解。治疗后研究对象的24h 平均血糖(24h MG )、空腹血糖与夜间最低点血糖净增值(BG1)、早餐后2h 与早餐前血糖净增值(BG2)均显著低于治疗前(t =4.724,10.995,8.088,均P <0.05),治疗前后动态血糖监测低血糖的所占时间百分比差异无统计学意义(P >0.05)见表1。经治疗65例患者中56例空腹血糖低于7.0mmol /L ,达标率为86.15%。
表1
项目
治疗前
1.1研究对象研究对象为2013年6月至2015年1月于石家庄市第一医院内分泌科住院行动态血糖监测(MiniMed 型,美敦力公司),且空腹血糖(禁食8h 以上)高于夜间最低点血糖1.1mmol /L 以上的2型糖尿病患者65例[5-6]。其中男37例,女28例,年龄33~67岁,平均(42±4)岁,平均病程(5.4±2.3)年,用药情况非促泌剂/促泌剂/联用:22/21/22,平均体质指数(BMI ):(26.1±5.0)kg /m 2,均应用口服药物控制血糖。合并糖尿病急
性并发症、急性心脑血管事件、应激状态、手术、感
西格列汀治疗前后血糖水平比较
24h MG (mmol /L )
±s
HP (%)
BG1(mmol /L )
BG2(mmol /L )
10.8±2.19.5±1.74.723<0.0001
1.42±0.320.97±0.2510.995<0.0001
2.5±0.42.0±0.38.088<0.0001
1.02±0.220.96±0.550.7090.4791
doi :10.3969/j.issn.1006-5725.2016.08.037
基金项目:石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目(编号:131462423)
作者单位:150000
河北省石家庄市第一医院内分泌科
治疗后
t 值P 值
注:HP :血糖≤3.9mmol /L 所占时间百分比
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3讨论
餐前血糖净增值(BG2)也减低,从而为减少全天血糖的波动做出贡献。另外,既往研究黎明现象多采用夜间多点血糖监测的方法,该方法不但影响患者夜间睡眠干扰正常血糖水平,同时容易忽略部分不易察觉的低血糖及Somogyi 现象[10]。而本研究使用动态血糖监测仪监测全天血糖变化,有效减少夜间多点指尖血糖监测法研究黎明现象的误差,从而使研究数据更准确,更有效地反映治疗效果。
由于本研究病例均来自住院患者,不排除其他药物的治疗干预,这是本研究的不足之处,且本研究样本量较小,还有待进一步收集大样本资料进一步研究西格列汀对黎明现象的影响。西格列汀通过改善胰岛功能而改善黎明现象,优化整体血糖水平,从而安全有效地防止延缓糖尿病相关并发症的发生。因此,口服西格列汀是值得推广的治疗黎明现象的一种方法。
4
[1][2]
黎明现象是困扰临床医生的一个棘手问题,无论1型糖尿病还是2型糖尿病患者,黎明现象均普遍存在[6]。所谓“黎明现象”就是指在黎明时刻出现的自发血糖升高现象,要排除夜间低血糖后反应性高血糖(Somogyi 现象)的可能。既往研究表明黎明现象发生的重要原因是黎明时胰岛素拮抗激素如糖皮质激素和胰高血糖素的分泌增多[7]。随着动态血糖监测系统在临床的广泛应用,对黎明现象机制的研究更深入一步,目前研究[4]表明黎明现象与胰岛α和β细胞功能异常有关。胰岛分泌功能受损与胰高血糖素过度分泌导致胰高血糖素/胰岛素比值异常升高,二者比例失调,不能有效抑制肝糖输出,从而引起空腹血糖升高,引起黎明现象的发生[7]。因此有效改善胰岛功能将有助于黎明现象的缓解,从而优化血糖的控制。针对黎明现象的可能发生机制,目前临床上有如下方案可供选择:胰岛素泵的应用[8]、中长效胰岛素应用、改善胰岛素敏感性药物、阻断生长激素药理学作用药物、抑制胰高血糖素药物。但临床效果往往并不尽如人意。
西格列汀作为二肽激肽酶抑制剂的代表,在
[3]
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我国已上市5年,它通过阻止肠促胰岛素被DPP-4水解,从而升高胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽(GIP )浓度。GLP-1可促进胰岛β细胞增殖及分化,抑制α细胞增生及胰高血糖素释放,调节α及β细胞比例,还可抑制肝糖输出及糖异生[9]。因而从理论上讲应用西格列汀治疗黎明现象是可行的。本研究结果显示,应用西格列汀治疗后不仅24h 平均血糖水平明显下降,而且空腹与夜间最低点的血糖波动明显减小,空腹血糖水平明显下降,其有效率达86.15%,从而有效地缓解了黎明现象。由于肠促胰岛素类药物自身不会引起低血糖[9],因此本研究中经西格列汀治疗后发生低血糖的时间与治疗前相比差异并无统计学意义。这表明西格列汀不仅有良好的降糖作用及较高的安全性,而且可通过改善胰岛功能减少血糖波动、有效地缓解黎明现象。
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MONNIER 等[5]的研究结果提示黎明现象本身不仅影响空腹血糖,也会很大程度地影响早餐后
血糖,从而影响全天血糖。在本研究中,经西格列汀治疗后不但空腹血糖与夜间最低点血糖净增值(BG1)减低,黎明现象缓解,而且早餐后2h 与早
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(收稿:2015-11-04
编辑:吴淑金)