脑神经通路与精神分裂症

脑神经通路与精神分裂症

09应用心理学1班 SY0910148 郑卫荣

【摘要】 本文综述了精神分裂症的脑萎缩、皮质一边缘通路异蒂的证据、这种异常与临床症状和治疗的关联。

【关键词】 精神分裂症；皮质一边缘通路；谷氨酸；γ一氨基丁酸； 多巴胺

精神分裂症的致病因素包括遗传缺陷和早期脑损伤，早期脑损伤因素又包括感染、免疫反应和产科并发症。这些因素抑制神经生长因子分泌，成为精神分裂症的病理基础发展为精神分裂症（1）。 （1）。在儿童期和青少年期，这些病理基础尚处于休眠状态，或仅出现一些运动发育障碍，到后来才

1．时间与脑萎缩

(1)出生前与脑萎缩：有研究表明，首发精神分裂症的脑室体积比健康对照组大，提示首发精神分裂症与脑萎缩相关联。有研究证实，精神分裂症的头、眼、口、耳和脚的畸形率比常人高，这可能是胎儿期形成的。因为在妊娠头3月，胎儿发育面部、肢体、指头和前脑(包括新皮质、基底节、嗅球、海马和基底前脑)。如果此间发生损伤，既可引起躯体畸形，又可引起前脑发育障碍，而后者将来引发精神分裂症。

(2)出生时与脑萎缩：Owen等研究表明，有严重产科并发症的病人脑室体积22 ml，而无严重产科并发症的病人脑室体积仅16．7 ml，说明有严重产科并发症的病人脑室扩大。已知有严重产科并发症的精神分裂症病人预后比无严重产科并发症的差，反映了预后差可能有器质性基础。

(3)起病后与脑萎缩：有人在精神分裂症病人的基线和3年后各查一次磁共振，发现预后好组(已缓解和不复发)的脑室体积无变化，而预后差组(无缓解或缓解后又复燃)的脑室体积显著增加（1）。提示精神分裂症起病后脑萎缩有一进行性恶化过程，这一过程可解释病人逐渐变得难治，包括每次复燃到缓解的时间逐渐拉长，疗效逐次变差，残余症状逐渐出现，社会功能逐渐降低。这一恶化过程头5年尤为明显，而早期干预可能预防这一过程。

2．神经通路与症状

(1)三条通路：从中脑腹侧被盖部到边缘系统有中脑一边缘通路，该通路由多巴胺所传导。从中脑腹侧被盖部到前额皮质有中脑一皮质通路，该通路亦由多巴胺所传导。从前额皮质到边缘系统有一条神经通路称皮质一边缘通路，该通路先由谷氨酸神经元传导，中途换为γ一氨基丁酸神经元传导，故又称皮质一边缘谷氨酸一γ一氨基丁酸能通路。

(2)通路与症状：当中脑一皮质通路功能低下时，引起前额皮质的多巴胺D1。受体功能不足，出现阴性症状和认知障碍。当前额皮质功能低下时，皮质一边缘通路功能减退，该通路本来能抑制边缘系统的单胺能，当功能减退时，单胺能脱抑制性释放，激动包括中脑一边缘通路的D2 受体，引起阳性症状。

在精神分裂症中，中脑一边缘和中脑一皮质通路异常已为人所熟知，以下主要了解皮质一边缘通路功能障碍的证据，包括前额皮质、谷氨酸能神经元、γ一氨基丁酸能神经元和边

缘系统4部分。

3．前额皮质的损害

(1)突触过度修剪：正常人在青春期前后，新皮质会发生重要的突触修剪，然后进入成年水平。精神分裂症病人的新皮质过度修剪，或当初传入的神经纤维就少，经过正常修剪后，传入神经纤维进一步减少，包括前额皮质背外侧区在内的额叶活动过低，出现精神分裂症阴性症状和认知障碍（3）。如果是当初的传入神经纤维较少所致，可能易找到早期脑损伤的证据；如果是新皮质过度修剪所引起，则可能不易找到早期脑损伤的证据。

(2)突触体(Synapotophysin)减少：突触体是一种突触前膜蛋白，用以构成突触内的小囊泡。精神分裂症的前额皮质背外侧区突触体减少，提示此处的传人冲动减少。由于该区各层的突触体均减少，提示不仅是中脑一皮质多巴胺能通路传人冲动减少，而且其他神经通路的传人冲动也减少。

(3)功能和体积：前额皮质涉及抽象思维和精神规划，给精神分裂症的单卵双生子做威斯康辛卡片分类试验，发现其前额皮质背外侧区的血流量比精神分裂症的双卵双生子为低。（3）（3）提示精神分裂症的单卵双生子前额皮质功能低下。有12个研究报告精神分裂症的皮质体

（3）积约减少10％。提示皮质有轻度萎缩。

4．前额皮质损害的后果

(1)多巴胺能低下与阴性症状：Post提出，精神分裂症的阴性症状与多巴胺释放降低相关联。Selegiline是一种选择性不可逆性单胺氧化酶B型抑制剂，增加前额皮质多巴胺传导，能善阴性症状。从而支持多巴胺能过低引起阴性症状的假说（4）。

(2)5一羟色胺能阻断与阴性症状：在前额皮质，5一羟色胺能抑制多巴胺释放。相反，5一羟色胺阻断剂则促进多巴胺释放，改善阴性症状 。从阻断程度上看，氯氮平阻断5一羟色胺2受体达84％～94％。维思通阻断达6O％ ，氟哌啶醇则阻断不明显，故从理论上讲，改善阴性症状的效能应是氯氮平>维思通>氟哌啶醇。

(3)多巴胺能低下与认知障碍：二方面证据提示，前额皮质背外侧区的多巴胺能低下与认知障碍相关联。首先，前额皮质背外侧区的多巴胺能低下能损害持续性反应操作；其次，脑室多巴胺代谢物水平降低与威斯康辛卡片试验时皮质活性较低相关门（3）。

5．谷氨酸能神经元

(1)精神分裂症谷氨酸能低下的证据：①精神分裂症的脑脊液中谷氨酸水平减少；②NAALA—Dase酶是谷氨酸合成酶。尸解研究发现，精神分裂症的前额皮质该酶和谷氨酸含量低于正常人，提示前额皮质的谷氨酸能传导下降；③用核磁共振光谱测定N一乙酰一天门冬氨酸，发现精神分裂症前额皮质的N一乙酰一天门冬氨酸减少，提示谷氨酸的代谢物降低；④ 尸解研究发现，精神分裂症的前额皮质谷氨酸受体增加，这是对谷氨酸能低下的代偿性反应。

(2)抗谷氨酸能引起阳性症状：谷氨酸神经元通过激动N一甲基一D一天门冬氨酸受体促进传导。氯氨胴阻断该受体（6），从而抑制皮质一边缘通路，边缘系统单胺能脱抑制性释放，包括激动D2受体，引起阳性症状 ，氟哌啶醇仅阻断多巴胺D2 受体，不能完全缓解这种症状，氯氮平有拟谷氨酸能效应，从而抑制边缘系统的单胺能释放，缓解这种症状（7）。

(3)抗谷氨酸能引起记忆损害：激动N一甲基一D一天门冬氨酸受体能促进记忆。精神

分裂症时谷氨酸能受体功能低下，引起记忆损害（8），外周注射葡萄糖，能衰减N一甲基一D一天门冬氨酸受体拮抗剂NPC12626引起的小鼠记忆损害（8）。

6．γ一氨基丁酸神经元

(1)精神分裂症 一氨基丁酸能低下的证据：首先，谷氨酸羧化酶是合成γ一氨基丁酸的关键酶，精神分裂症该酶的活性低下，故γ一氨基丁酸合成减少。其次，精神分裂症的神经末梢γ一氨基丁酸释放减少，回收结合也减少，提示突触间隙γ一氨基丁酸水平降低。第三，精神分裂症皮质的3H-蝇草醇与γ一氨基丁酸A受体结合增加，提示可用以结合该受体的 一氨基丁酸水平降低。第四，P50抑制研究是用一个听刺激激活 一氨基丁酸A神经元，后者能抑制随后第二个刺激引起的条件反射。Erwin等发现，精神分裂症的P50抑制功能比正常对照组差

（3）（9），提示精神分裂症的γ一氨基丁酸能减退。 (2)前额皮质γ一氨基丁酸低下与症状：精神分裂症病人的前额皮质 一氨基丁酸能低下，γ一氨基丁酸能神经元是抑制性神经元，其低下可解释部分精神分裂症病人为何失眠。用123I—iomazenil结合苯二氮革受体(γ一氨基丁酸A复合物亚单位)的研究发现，该结合率与精神分裂症阳性和阴性症状严重度呈负相关。提示γ一氨基丁酸能张力越低，精神分裂症阳性和阴性症状越重（5） 。还有研究发现，注意和语言功能异常的分裂症病人P50。抑制减退最明显。提示γ一氨基丁酸能减退可能引起注意和语言功能损害（9）。

(3)边缘系统γ一氨基丁酸能低下：在精神分裂症中，双侧海马、杏仁核和左颞极皮质的γ一氨基丁酸回收位点密度降低，其中左侧杏仁核的γ一氨基丁酸水平降低与多巴胺浓度升高相关（5），故γ一氨基丁酸能降低可能是通过升高多巴胺能而引起阳性症状。

7．边缘系统

(1)边缘系统多巴胺能亢进如何引起阳性症状?正常情况下，纹状体能控制丘脑的感觉信息阀门，从而抑制不重要的信息传入大脑皮层(如路上的陌生人，我们视而不见)，使大脑皮质的单胺适当释放，有效综合重要信息(如专心考虑我们的工作和学习)。产前或产时的缺血缺氧特别易引起纹状体损伤，该损伤导致多巴胺能输入增强（10），而多巴胺D2受体是抑制纹状体功能的，当D2受体功能亢进时，纹状体的这种阀门控制作用丧失，重要的和不重要的信息一起经丘脑涌入大脑皮质，大脑皮质单胺过度释放，不能有效综合信息，经过一段时间的前驱症状，出现阳性症状(如感到路上陌生人的举动都与自己有关) （2）。

(2)前驱症状：当大脑皮质单胺过度释放时，可出现“三强一惑”的前驱症状。因为单胺增加引起大脑皮质过度唤醒，故有感觉增强、注意增强和自感认知力增强；因为单胺过度释放时不能有效综合信息，故出现困惑感。这种前驱症状可持续数天到数年，病人持续生活在异常体验中，但不能解释这种体验。

“三强一惑”的具体表现是：①感觉增加：病人说“我感觉视觉和听觉变得前所未有的敏锐，周围的事物似乎鲜明了”；②注意增强：病人说“我注意到以前从未注意到的事物。并被周围无意义的小事所吸引”；③ 自我认识能力增强：病人说“我感到认识能力增强了，我脑子的许多部分好象苏醒了，以前是休眠的”；④ 困惑感：病人说“我感到有些势不可挡的事情将要发生，有一些谜团需要解释，我好象正在解一道综合难题（11）。

(3)妄想：病人努力为这些异常体验寻找一种解释，一旦找到，即妄想形成。形成的妄想将渗透到自己的精神活动和文化背景中去，作为将来思考和行动的指针，病人将会从各个

领域(如陌生人朝他看一眼、报纸的大标题和新闻广播员的翻领别针中)去寻找妄想的证据。由于每个病人的精神活动和文化背景不同，这就可以解释：同样是多巴胺能亢进，不同病人可表现为不同的症状。

(4)幻觉：幻觉是知觉和记忆内在表现的异常凸起，其凸起程度不同，幻觉严重度也不同。某些幻觉象是自己的“内在思维”，一些幻觉象是自己的“声音”，另一些幻觉则是第三者的声音，还有一些幻觉是来自外在的异己声音。其中第一种情况尤易与思维相混淆，如患者在一次排队时脑中好象看到前面人的肛门，问其是看到还是想到，一会说是看到，一会说是想到，他自己也很难确定，这是一种很轻的假性幻觉。（11）

8．抗精神病药效应

(1)抗精神病药加认知重组：多巴胺能亢进提供了一种异常驱动力，使病人在自己精神活动和文化背景中出现内在表现的异常凸起，而抗精神病药只能治疗多巴胺能亢进，消除异常驱动力，而认知重组才能让病人放弃病态信念和克服相应恐惧（11）。故应抗精神病药和认知重组并用。

(2)抗精神病药不可能一夜起效：抗精神病药阻断多巴胺D2受体，不论多快多完全，只是消除异常驱动力，而不能立即推翻精神病观念或知觉，只是感到这些观念或知觉“不再那样打搅我了”。在随后数周内，病人重组认知，妄想和幻觉才逐渐瓦解，退入意识的幕后。

(3)抗精神病药同时衰减异常和正常凸起：抗精神病药不但衰减症状凸起，而且衰减正常动力、欲望和愉快感凸起，如抗精神病药可引起缺陷状态和降低愉快感，精神分裂症病人为了补偿这种愉快感，倾向药物滥用，故其药瘾发生率比常人为高（11）。

(4)停药与复发：抗精神病药只阻断多巴胺D2受体功能，并未从根本上改善多巴胺失调。当中断抗精神病药时，多巴胺功能再次异常增强，既往的同样观念和知觉再次凸起，从幕后转入意识，并指导其思想和行为，此时精神病复发，且通常是复写症状（11）。

参考文献

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2．Carlsson A．et al：Br J Psychiatry，1999；174[Suppl，37]：2-6．

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