关于艾滋病预防与治疗的研究
关于艾滋病预防与治疗的研究
前言
艾滋病发源于非洲,后由移民带入美国;1981年6月5日,美国亚特兰大市疾病控制中心,首次在《发病率与死亡率周刊》上简要的介绍了他们发现的五例艾滋病病人的病史;1982年9月,美国疾病控制中心以“获得性免疫缺陷综合症”为这种复杂的疾病命名;1983年,从一名同性恋艾滋病患者的淋巴结中分离到新的病毒,研究证实这种病毒就是引起艾滋病的病原体;1986年7月经国际病毒分类委员会命名为“人类免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒,缩写HIV。
据有关部门推测,在今后几年内艾滋病发展趋势是:发达国家呈下降趋势,发展中国家呈急剧上升趋势。艾滋病的传播途径类似乙型肝炎,进入人体后要经过数年,甚至长达10年或更长的潜伏期以后才发病至今还没有治疗艾滋病的特效药,也没有可用于预防的有效疫苗,目前艾滋病还是一种病死率高达100%的极为严重的传染病。因此,研究对艾滋病的预防与治疗,是当前医学界一项重要的任务。
在艾滋病的治疗与防治上,目前有中医和西医两个不同的方向,究竟哪种方法更有效果,还没有具体的结论,因此有必要在此讨论和分析两种方法的利弊。
主题
1.中医对艾滋病的预防与治疗
中医药防治艾滋病的临床疗效评价方法研究,建立评价标准,对推动中医药现代化和产业化进程,具有重要意义。国际社会亦迫切需求传统医学的评价方法。美国国立卫生研究院(NIH)1996年明确指出:“传统/替代医学疗法的有效性评价是一个关键和核心的问题”。目前,中医药治疗艾滋病临床疗效评价文献,多是借用西医的病毒载量、CD4 T细胞计数的生物学指标作为中医药疗效的标准。若仅以病毒载量或CD4 T细胞作为指标来评价中医药的疗效,这显然不能完全符合中医药治疗的基本理论和临床实际情况。中医学的特色是整体观和辨证施治,中医药强调从整体上对机体进行,是涉及到多层次、多环节、多靶点的治疗。因此,中医药治疗艾滋病的临床疗效评价指标也应该是多方面不同层次的,而不应该仅仅局限于西医的物学指标。[1]蒋心悦认为艾滋病的病机为湿热之邪客居三焦,破坏了全身的气机和气化功能,导致正气虚弱及痰饮、瘀血等病理产物形成,从而变证蜂起,救治棘手。[2]李发枝等提出脾、肺、肾三脏的亏虚是贯穿艾滋病全过程的基本病机。艾滋病“疫毒”侵入人体首先损脾脏,使其运化功能失常。一方面气血生化不足,精微不布而最终导致五脏气血阴阳虚弱; 另一方面,脾不健运而使得湿邪内生而导致五脏阴阳气血虚损。因此产生痰饮水湿,气滞血瘀,化风化火等病机变化。[3]还有学者主张艾滋病的基本病机为“正气日虚、邪气渐盛”,“疫疠”和“虚劳”共存。具体病机包括肺卫受邪、肺肾阳虚、脾胃虚弱、脾肾亏虚、气虚血瘀和窍闭痰蒙。总病机为邪盛与正虚共存、夹杂、最终导致正气衰竭,五脏受损,阴阳离绝[4]孙利民等也认为艾滋病属于“本虚标实”之证,但 HIV 不同于一般温病,没有卫气营血的传变,而是邪气入血络而伏于营分并可长期处于相对稳定状态。由于艾滋病的病程久,“久病入络,久病致瘀”.[5],关于 HIV 的性质方面,中医界尚无定论。但是根据其临床症状特点观察,兼有“瘟疫”、“湿温”、“毒邪”、“疫疠”、“伏邪”、“虚劳”等病证的特点。
2.西医对艾滋病的预防与治疗
1. 核昔酸类似物逆转录醉抑制药,类药物已有齐多夫定(叠氮胸昔,AzT)、去轻肌昔(双脱DDI).扎西他滨.(双脱氧胞昔,DDc)获美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗艾滋病。2.LI齐多夫定齐多夫定可提高分化群(CD)4+T淋巴细胞数,降低血清HIV病毒核心蛋白P24抗原浓度,经2期临床随机试验证明可降低病死率,增加患者体重。后来的试验又发现,该药在原来CD4+T淋巴细胞数较高、有神经系统症状的病例也有疗效。目前使用齐多夫定征是任何CD4细胞数少于0.5劝卿L的HW感染者。[6]
2. 非核苷类逆转录酶抑制剂(NRRIT) 这类药物有奈韦拉平(Pyridinolas)、双吡啶氮唑(TIBO)等,其作用机理是与逆转录酶连接,直接抑制HIV-1逆转录酶的逆转录作用,但对HIV-2无性种药物是无环核苷酸类物的磷酸盐(PMEAH和PMPA)已通过临床二期试验。此类药物对ZDV耐药株有效,但病毒对之易产生耐药性,不能单独使用。施多宁(Sticrin,Efavirenz,EFV)是一种高选择性的高效非核苷类逆转录酶抑制剂,半衰期较长,能进入
脑脊液。每天只需服一次,在欧洲已普遍用于联合治疗。Nevirapine(NVP)是另一个广泛被采用的非核苷类逆转录酶抑制剂,它可以替代蛋白酶抑制剂用于联合疗法。最近在乌干达进行的一项名为HIV-NET012的临试验,采用半衰期较长的NVP,只给分娩期产妇和产后72小时内的婴儿单剂口服用药,14~16时婴儿HIV-1感染率为13.1%,而AZT对照组为25%,前者减少47%的感染。[7]
3. 基因转导分泌抗病毒因子 该技术是将具有抗病毒作用的生物分子基因通过载体导入患者体内并使之分泌以增强机体抗病毒能力,所利用的目的基因主要为具有免疫增强作用的细胞因子基因,增强患者免疫功能,从而达到治疗目的。HadidaF[3]等将干扰素-Beta(IFN-β)基因体外转导到从HIV感染者分离的HIV-1特异性毒性T淋巴细胞(CTL)中,使之持续性低表达IFN-β,增强了HIV-1型特异性的MHC-1限制性CTL的抗gag,pol和env抗原的活性。IFN-β的作用可能与上调RANTES产物(CCR5的配基,具有阻断嗜巨噬细胞HIV-1感染原代靶细胞的作用)和下调CCR5有关[。80%以上的AIDS患者死于致命的机会性感染,刺激白细生成以预防和治疗机会性感染也是抗HIV的重要手段。IL-17是一种新型的细胞因子,主要由CD4+T细胞分泌,能有效地刺激外周血中白细胞数目以及粒细胞生成,有望通过基因转导疗AIDS相关的骨髓衰竭与机会性感染[8]
4. 反义技术抗病毒治疗 自从1981年Tomizawa等首先在原核生物大肠杆菌中发现了反义RNA以来,对该技术的研究日益增多,反义核酸(antisense nucleic acid)根据其结构和功能分为反义DNA、反义RNA、肽核酸(PNA)等,抗HIV治疗中最常用的是反义RNA。反义RNA是与RNA互补的核苷酸片段,与对应的靶RNA(主要是mRNA)通过碱基互补配对结合形双链,使RNA的功能失活,阻断RNA的翻译过程,达到治疗目的Lisziewicz J等将反义技术与DNA诱捕技术结合起来,将[9] 表达聚合TAR和反义tat的抗tat基因以双拷贝的逆病毒为载体转染Molt-3细胞,这种基因表达,即可以与tat蛋白结合又可以阻止mRNA的翻译,这种方能够抑制病毒高达4 000倍,效率高,并具有长期的抗病毒作用。
可见西医对艾滋病的治疗大都通过生物化学方法,效果一般,而且会有明显的副作用。
中西医结合治疗艾滋病
在实验中科学家发现,单纯用西药抗病毒治疗,治疗后CD4T细胞轻度上升,治疗前后无显著差异,CD4/CD8比值治疗后升高,有显著差异。组间比较,中西医结合组CD4T细胞上升优于单纯抗病毒治疗。恰当的中医药治疗不仅可以改善症状,提高生活质量,还增强患者的抗病能力。[11]王融冰中西医结合治艾滋病有优势 全球医院 2009年2月20日
总结
对于艾滋病,中西医都有其各自的疗法,相比较,中医更注重整体协调,防治结合,希望通过生活规律的改善来防治艾滋病,而西医则从微观角度,更客观地通过前沿科学技术来解决问题。在这个基础上,中西医结合或许会对艾滋病有更好的疗效,这还需要科学家们进一步的探索和研究。
文献资料
[1] 王融冰.中医药治疗艾滋病的研究概况[J].继续医学教育
[2]蒋心悦. 浅析爱滋病的病因病机[J]. 中国医药学报,2001,16( 6) : 41 -42
[3]李发枝,徐立然,李柏龄. 中医学对艾滋病病因病机的认识[J].中医杂志,2006,47( 5) : 395 -396
[4]孙利民 艾滋病的防治 2007年9月2日
【5】李曰庆. 中医外科学[M]. 北京: 中国中医药出版社,2002: 232 -233.危剑安,黄霞珍,陈宇霞. 从中医理论谈艾滋病的发病机制[J].
[6] 彭文伟 新医学 2000年4第4期
[7]周霖 理医学杂志2005 第2期
[8] 周霖 理医学杂志2005 第3期
[9] 王福生海峡预防医学杂志
[10] AIDS基因治疗策略 海峡预防医学杂志