工业药剂学
第五章 液体制剂
液体制剂(liquid pharmaceutical preparation):指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。
液体制剂的特点 优点
药物的分散度大,吸收快,同相应固体剂型比较能迅速发挥药效;
能减少药物的刺激性,某些固体药物制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性;
易于分剂量,服用方便,特别适用于儿童与老年患者;
给药途径广泛,可内服,也可外用,液体制剂能够深入腔道,适于腔道用药,如灌肠剂、滴鼻剂等。 缺点
药物化学稳定性问题; 物理稳定性问题;
液体制剂体积较大,携带、运输、贮存都不方便; 水性液体制剂容易霉变,需加入防腐剂,非水溶剂具有一定药理作用,成本高。 液体制剂的分类 按分散系统分类
均相液体制剂:低分子、高分子溶液剂 非均相液体制剂: 溶胶剂、乳剂、混悬剂 按给药途径分类
内服液体制剂:口服液、糖浆剂、合剂 等。 外用液体制剂:
皮肤用液体制剂:洗剂、搽剂 等;
五官科用液体制剂:滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂 等;
直肠、阴道以及尿道用液体制剂:灌肠剂、洗肠剂 等
防腐剂(preservative )系指防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。 复方碘溶液
处方: 碘 0.4g 主药 碘化钾 0.3g 助溶剂 乙醇 10ml 辅助溶媒及杀菌 蒸馏水 加至20ml 溶媒 配量 20ml
制法:取碘化钾置量杯内,加水约1.5ml, 搅拌使溶解,加入碘及乙醇,搅拌溶解后,再加水适量使成100ml ,即得。
混悬剂(suspensions )系指难溶性固体药物以微粒
状态分散于分散介质形成的非均相介质。 絮凝(flocculation )混悬微粒形成疏松集体的过程。 反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。 评价混悬剂质量的方法
药物本身的化学性质应稳定,在使用或贮存期间含量应符合要求;
混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求;
粒子的沉降速度应缓慢,沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散; 应有一定的粘度; 外用混悬剂应容易涂布。
乳剂(emulsions )系指互不相溶的两种液体混合,其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。
乳化剂的分类:普通乳、亚微乳、纳米乳 乳化剂的基本要求
有较强的乳化能力:油水两相间的界面张力↓↓↓;
形成牢固的乳化膜;
有一定的生理适应能力:无毒,无刺激性, (口服、外用、注射给药);
受各种因素的影响小:酸、碱、辅助乳化剂等。 乳剂的稳定性
乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系,乳剂常发生下列变化:分层、絮凝、转相、合并和破裂、酸败。
乳剂处方分析:液状石蜡乳 处方:
西黄耆胶 0.5g 辅助乳化剂 阿拉伯胶 4.5g 乳化剂 液状石蜡 15ml 油相 尼泊金乙酯 0.03g 防腐剂 蒸馏水 加至 40ml 水相
制法:将西黄耆胶与阿拉伯胶置干燥乳钵中,加入液状石蜡略研,使胶粉分散,一次加水8ml, 迅速研磨制成初乳,再加水,边加边搅拌,至足量,最后加尼泊金乙酯 醇溶液,研匀。
第六章 灭菌制剂和无菌制剂
注射剂(injection )俗称针剂,系指专供注入机体内的一种制剂。 注射剂的特点
药效迅速、作用可靠
适用于不宜口服的药物:被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强
适用于不宜口服的病人:不能吞咽、昏迷、严重呕吐
产生局部定位作用 缺点
使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差
制备过程复杂、质量要求高、成本高 注射剂质量要求
1. 无菌2. 无热原3. 澄明度4. 安全性5. 渗透压 6. pH7. 稳定性8. 降压物质
注射剂里不能有防腐剂,滴眼剂里可以有。 热原 (Pyrogens):注射后能引起人体特殊致热反应的物质,一般是微生物的代谢产物。 内毒素 = 热原 = 脂多糖 热原的性质
耐热性、过滤性、水溶性、不挥发性及其他 热原的除去方法
高温法、酸碱法 、吸附法、离子交换法、凝胶滤过去 、 反渗透法 注射剂配置方法
稀配法:将原料加入所需的溶剂中一次配成所需浓度;原料质量好的可用此法。
浓配法:全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液,加热过滤,必要时也可冷藏后再滤过,然后稀释至所需浓度;溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。
注射剂的质量检查 澄明度检查
热原检查:家兔法、鲎实验法 无菌检查:直接接种法、薄膜过滤法 装量检查 含量测定 鉴别 pH 值测定 毒性与刺激性试验 降压物质检查 待定检查项目
输液 (infusion solution):由静脉滴注输入体内的大剂量注射液;注射剂一个分支。
电解质输液:用以补充体内水份、电解质,纠正体内酸碱平衡。如氯化钠、复方氯化钠以及乳酸钠注射液等
营养输液:不能口服吸收营养的患者。有糖类、氨基酸以及脂肪乳剂输液等。
胶体输液:调节体内渗透压。有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。
含药输液:含有治疗药物的输液。 等渗溶液与等张溶液:
等渗溶液(Iso-osmotic solution)是指渗透压与血浆相等的溶液。
等张溶液(Isotonic solution) 是指与红细胞膜张力相等的溶液,在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变,更不会发生溶血,所以等张是个生物学概念。 常用的等渗调节剂有 氯化钠、葡萄糖 渗透压调整方法和计算:冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法 1.冰点降低数据法
冰点相同的稀溶液具有相同的渗透压,血浆的冰点为−0.52℃,因此任何溶液,只要其冰点降低至−0.52℃,即与血浆等渗
W 100 ml 低渗溶液中需添加等渗调节剂的克数 (%, g/ml)
a 未经调整的低渗溶液的冰点下降度
b 用以调整等渗的等渗调节剂1% (g/ml)溶液的冰点下降度
2.氯化钠等渗当量法
与 1 g 药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量,用 E 表示
x 低渗溶液中需添加等渗调节剂的克数 (g) w 溶液中药物的质量 (g) v 低渗溶液中的体积 (mL) 【举例】
配制1000 ml 2%盐酸普鲁卡因溶液,需加多少克 NaCl 可成为等渗溶液? (利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算) 解:1. 利用冰点降低数据法:
W = (0.52 −a)/b = (0.52 -0.12×2)/0.58 = 0.48 g/100 mL
故配制 1000 ml 该溶液需加氯化钠 4.8 g。 2. 利用氯化钠等渗当量法: X = 0.009V −EW
= 0.009×1000 −0.18×1000×2%
第七章 粉体学基础
粉体(powder )是无数个固体粒子的集合体。 粒子大小(particle size)是在空间范围所占据的线性尺寸,是决定粉体其他性质的基本性质。 粒子径分为几何学粒子径、球相当径和筛分径 粒子径测定方法:显微镜法、库尔特计数法、沉降法、比表面积法、筛分法。
粉体密度(powder density)系指单位体积粉体的质量。
分为真密度、颗粒密度、松密度。 粉体流动性评价
休止角(angle of repose)粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时受到重力和粒子间摩擦力的作用,当这些力达到平衡时处于静止状态。休止角是此时粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。 休止角越小,说明摩擦力越好,流动性越好,一般认为休止角不大于30度时流动性好,不大于40度时可以满足生产过程中流动性的需求。
流出速度(flow velocity) 是将物料加入漏斗中,用全部物料流出所需的时间来描述。
如果粉体的流动性很差而不能流出时加入100微米的玻璃球助流,测定自由所需玻璃球的量,以表示流动性。加入量越多流动性越差。
压缩度(compressibility) 一定量的粉体轻轻装入量筒后测量最初松体积。
压缩度20%以下时流动性较好,压缩度增大时流动性下降。
在粉体中加入0.5%~2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂时可大大改善粉体流动性。主要是因为微粉粒子在粉体表面的粒子表面填平粗糙面而形成光滑表面,减少阻力,减少摩擦力等,但过多的助流剂反而增加阻力。
临界相对湿度(Critical Relative Humidity CRH)水溶性药物在相对湿度较低的情况下,几乎不吸湿,而当相对湿度相对增大到一定值时,吸湿量急剧增加,一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度成为临界相对湿度。
压缩性(compressibility )表示粉体在压力下体积减少的能力;成形性(compactibility )表示物料紧密结合成一定形状的能力。对于药物粉末来说压缩性性和成形性是机密联系在一起的,因此把粉末的压缩性和成形性简称为压缩成形性。 压缩功、弹性功的计算P339