卫生职称考试初级药师专业知识能第1讲

内容提要：

第一节 绪 言

第二节 药物对机体的作用一药效学

第三节 机体对药物的作用一药动学

第四节 传出神经系统药理概论

第一节 绪 言

考试要点：

熟练掌握药理学的概念、研究内容

掌握临床前研究、临床研究

内容讲解：

一、药理学的任务和内容（熟练掌握）

(一)药理学的任务

药物是指能影响机体生理、生化和病理过程，用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质。药理学是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科。主要任务是研究下列两方面的问题：

1．药物效应动力学 简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。

例 药效学是研究（C）（单选）

A、药物的疗效

B、药物在体内的变化过程

C、药物对机体的作用规律.

D、影响药效的因素

E、药物的作用规律

2．药物代谢动力学 简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化(或称代谢)、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。

(二)药理学的研究内容:

药理学是运用医学及药学基础理论和知识，阐明药物对机体(包括病原体)的作用和作用机制、在临床上的主要适应证、不良反应和禁忌证、药物体内过程和用法等。

药理学是一门实验性学科，利用正常生物体，包括整体动物、麻醉动物、离体器官、组织、细胞或微生物培养等方法，在严格控制实验条件下，从整体、离体、细胞以及分子水平观察药物的作用、作用机制、不良反应及药动学过程等。

二、新药的药理学（掌握）

新药药理学研究包括：

1，临床前药理研究 分为主要药效学、一般药理学、药动学和毒理学研究(急毒、长毒、一般毒性、特殊毒性)等。

2．临床药理研究 分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。

第二节 药物对机体的作用一药效学

考试要点：

熟练掌握 1、药物不良反应的分类及概念：副作用、毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、致畸作用；2、受体的概念、特性、类型和调节方式；3、激动剂、拮抗剂、竞争性拮抗剂、非竞争性拮抗剂、药物作用机制；4、药物的构效关系和量效关系及相关的概念：最小有效量和最小中毒量、量反应和质反应、效

能、半数有效量、半数致死量、治疗指数、安全指数、安全界限、极量

掌握受体学说；影响药效的因素：耐受性、抗药性、依赖性、成瘾性等;了解影响药效的因素中机体方面的因素、药物方面的影响

内容讲解：

(一)药物作用的性质和方式: i' ]* I& T- O8 E c( ^

1．药物作用的性质 药物作用是指药物与机体组织间的原发(初始)作用。药物效应是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。二者相互通用。5 Y* r% m. X& V. J% ]8 ^" o& E# R

药物对机体的作用只能是引起机体器官原有功能的改变，而不可能产生新的功能。凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋药；引起功能活动减弱的药物作用称为抑制，引起抑制的药物称抑制药。

2．药物作用的方式

(1)局部作用：药物无需吸收而在用药部位发挥的直接作用。如局部麻醉药引起的局麻作用。

(2)全身作用：是指药物吸收进入血液循环后分布到机体各组织器官而发挥的作用，又称吸收作用或系统作用。临床用药多数如此。

(二)药物作用的选择性和两重性

1．药物作用的选择性 机体各组织对药物的敏感性不同，药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱，称为药物作用的选择性。选择性是相对的，选择性高的药物，使用时针对性强；选择性低的药物，使用时针对性不强，作用范围广，但不良作用较多。

2．药物作用的两重性 由于药物的选择性是相对的，多数情况下治疗作用与不良反应会同时发生，这是药物作用两重性的表现。

(1)治疗作用：凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。

1)对因治疗：针对病因治疗，也称治本。如抗生素杀灭体内致病菌治疗各种感染。

2)对症治疗：能改善疾病症状，但不消除病因，也称治标。如镇痛、退热、平喘、降压等都属对症治疗。对症治疗虽不能根除病因，但对病因未明或无法根治的疾病，尤其是某些危重急症是非常重要的。

(2)不良反应 与治疗目的无关，对患者不利的作用。（熟练掌握）

1）副作用：药物治疗量时出现的与治疗无关的不适反应，称副作用或副反应。副作用一般都可预料且较轻微，是可逆性的功能变化。产生的原因是由于药物的选择性低。

例 副作用是指（C）（单选）

A．长期用药引起的与治疗目的无关的作用

B．应用的剂量过大，引起的与治疗目的无关的作用

C．治疗量时出现的与治疗目的无关的作用,

D．治疗量下出现的毒性

E．治疗量下出现的过敏反应

2)毒性反应：用药剂量过大或时间过长而产生的对机体有害的反应，称毒性反应。因服用剂量过大而立即发生的毒性，称急性毒性；因长期用药后逐渐发生的毒性，称慢性毒性。毒性反应可引起全身各系统的功能性或器质性的损害，甚至危及生命。

3)变态反应：指机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤。这种反应与用药剂量无关，反应性质也各不相同。如少数人服用苯

巴比妥可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎)

4)继发反应：继发于药物治疗作用后的不良反应。如长期应用广谱抗生素，敏感的细菌被消灭，不敏感的细菌乘机大量繁殖，导致假膜性肠炎，也称菌群交替症或二重感染。

5)后遗效应：指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存药理效应。如应用巴比妥类后次日出现困倦头昏等。

6) 致畸作用：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎，称致畸作用。胎儿在开始发育的最初3个月内，胚胎发育分化很快，易受药物的影响，故在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。

例 少数人服用苯巴比妥引起兴奋、燥狂，这种现象属于（E）（单选）

A.药物副作用

B.药物后遗效应

C 药物依赖性

D.耐受性

E.药物毒性作用

苯巴比妥中毒症状： 中枢神经系统 轻度中毒时，有头胀、眩晕、头痛、语言迟钝、动作 不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小等。重度中毒可有一段兴奋期，病人可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊厥、瞳孔散大（有时缩小）、肌肉松弛，角膜、咽、腱 反射消失，昏迷逐渐加深。

一、受体理论

(一)受体的基本概念（熟练掌握）

受体是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等)，能与特异性配体(药物、递质、激素、内源性活性物质)结合并产生效应。与受体结合的特异性物质称为配体或配基。而受体上能与配体相结合的活性基团，称为受点或位点。

(二)受体特性（熟练掌握）

受体具有饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性的相关性、生物体存在内源性配体。

(三)受体类型和受体调节（熟练掌握）

1．受体类型 根据受体在靶细胞上存在的位置或分布，大致可分为3类。

(1)细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体等。 (2)胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。

(3)胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或细胞核内。

根据受体蛋白的结构和信号转导的机制至少可分为：

(1)含离子通道的受体(配体门控离子通道型受体)：位于细胞膜上，调控细胞膜上的离子通道。如N-ACh受体、GABA受体等。

(2)G蛋白偶联受体：受体与配体结合后，通过G蛋白改变细胞内第二信使的浓度，将信号传递至效应器而产生生物效应。如M-ACh受体、NA受体、5—HT受体和DA受体等。

(3)具有酪氨酸激酶活性的受体(酪氨酸激酶型受体)：受体为跨膜蛋白，胞外部分与配体结合，胞内部分含有酪氨酸激酶活性或与酪氨酸激酶偶联。如胰岛素、生长因子、神经营养因子受体等。

(4)调节基因表达的受体：这类受体在细胞浆或细胞核内，也称核受体。其配体多为亲脂性小分子化合物，如甾体激素(肾上腺皮质激素、性激素)、甲状腺素、维生素Ds以及一氧化氮(NO)等，以简单扩散的方式穿过细胞膜与细胞内或核内的相应受体结合，通过调节基因转录而影响某些特异性蛋白质的合成而产生效应。

2．受体调节 受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。

（1）向下调节(衰减性调节)和向上调节(上增性调节)： (2)同种调节和异种调节

3．受体学说（掌握）

(1)占领学说： 药物占领受体形成复合物并释放出生物效应，其大小取决于被占领受体的数量。药物和受体的结合与解离是可逆的。

(2)“诱导契合”学说与受体变构学说：药物与受体大分子的结合不是刚性的“锁—钥”关系，而是通过空间结构的柔曲变构和近距离作用力的吸引，即受体发生可塑性改变，引药物的诱导而逐渐与药物相契合。这一过程称为“诱导契合”。

(3)速率学说：认为药效与药物和受体间的结合和解离速率有关。

二、药效学概述

(一)作用于受体的药物

1．激动剂和部分激动剂（熟练掌握概念）

(1) 激动剂：也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合并产生最大效应。

例 受体激动剂的特点，对受体（A）（单选）

A、有亲和力，又有内在活性

B、无亲和力，有内在活性

C、有亲和力，无内在活性

D、有亲和力，但内在活性较小

E、无亲和力，无内在活性

(2)部分激动剂：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。即使浓度增加，也不能达到完全激动剂那样的最大效应，与激动剂合用，可因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。

2．竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂（熟练掌握）

（1）竞争性拮抗剂：虽具有较强的亲和力，能与受体结合，但缺乏内在活性，结合后非但不能产生效应，同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应，但可通过增加激动剂浓度使其达到单用激动剂时的水平。

(2)非竞争性拮抗剂：非竞争性拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合；或非竞争性拮抗剂通过共价键作用与受体结合牢固，呈不可逆性，妨碍激动剂与特异性受体结合。

(二)药物作用机制（熟练掌握）

1．非特异性药物作用 主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用。

2．特异性药物作用 结构特异性药物与机体生物大分子(如酶和受体)功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类。

(三)药物的构效关系与量效关系（熟练掌握）

1．药物的构效关系 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似

或相反的效应。药物的结构与药理活性或毒性之间的这种关系称为构效关系。

2．药物的量效关系 在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度的高低成正比，亦与药效的强弱有关。即血药浓度高低与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称量效关系。量效关系可用量—效曲线表示。用药的剂量太小往往无效，剂量太大又会出现中毒症状。通过量效关系的研究，可定量地分析药物剂量与效应之间的规律，有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考。

(1)最小有效量和最小中毒量：能引起药理效应的最小剂量(或最小浓度)称最小有效量或阈剂量。出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。随着剂量的增加，效应也相应加大，直到出现最大效应。以后，若再增加剂量并不能使效应进一步增加，反而会出现毒性反应。出现疗效的最大剂量称极量，是安全用药的最大限度。

(2)量反应和质反应

1)量反应：药理效应的高低或多少，可用数字或量的分级表示，如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等，这种反应类型称量反应。

a．半数有效量(ED50)：量反应的ED50指标是指达最大效应一半所用的药物剂量。在S形曲线中，为50％效应处所对应的剂量，此处斜率最大，结果比较精确可靠。

b．药物的效价强度：是指作用性质相同的药物产生相等效应时药物剂量的差别； c. 药物的效能：指药物所能产生的最大效应。

2) 质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性来表示。

a．半数有效量：指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量。注意质反应和量反应的半数有效量的概念不同。

b．半数致死量：指半数实验动物死亡的药物剂量。

c．治疗指数(TI)：用LD50／ED50表示。可用TI来估计药物的安全性，此数值越大表示药物越安全。

d．安全指数：用LD5／ED95表示。

e． 安全界限：用(LDl—ED99)／ED99，表示。

治疗指数未考虑到药物最大有效量时的毒性，以后两者(安全指数和安全界限)评价药物的安全性，比用治疗指数评价更为可靠。

f．安全范围：在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。