丹栀逍遥丸对多囊卵巢综合征治疗的研究
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世界中西医结合杂志2013年第8卷第8期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2013，Vol.8，No.8
·临床研究·
丹栀逍遥丸对多囊卵巢综合征治疗的研究
赵小丽
1
吴春凤
2
【摘要】目的作用机理。方法
观察丹栀逍遥丸治疗肝郁火旺型多囊卵巢综合征（PCOS）无排卵的临床疗效及
选择符合肝郁火旺型PCOS高雄激素血症的研究对象60例，随机分为2组，治疗组
30例，对照组30例。治疗组口服丹栀逍遥丸+复方醋酸环丙孕酮（达英－35）；对照组口服达英－35。治疗3个周期后口服来曲唑+（或不+）肌内注射尿促性素诱发排卵，比较两组患者的血清促黄睾酮（T）、排卵率、周期排卵率，促性腺激素失调等情况，评价其临床疗效。结果体生成素（LH）、
1．
在相同的促排周期中加服丹栀逍遥丸可提高患者的排卵率（P＜0．05）及排卵周期（P＜0．05）。2．两T值均较治疗前低，差异有统计学意义（P＜0．05）。3．治疗组的肝郁火旺组患者治疗后血清LH值、证候有所改善。结论
丹栀逍遥丸联合达英－35改善月经，促进排卵，并且能改善肝郁火旺证的中
医证候，而单用西药则没有此优势。
【关键词】多囊卵巢综合征；高雄激素血症；无排卵；肝郁火旺
【中图分类号】Ｒ285．6；Ｒ711．75【文献标识码】A【文章编号】1673－6613（2013）08－0822－04
ＲesearchofDanzhiXiaoyaoWanintheTreatmentofPolycysticOvarySyndrome
ZHAOXiao－li1，WUChun－feng2
（1．SecondAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity，Xi'anShaanxi710003；2．Xi'anEncephalopathyHospitalofShaanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Xi'anShaanxi710032）
【Abstract】ObjectiveToobservetheclinicalefficacyandeffectmechanismofDanzhiXiaoyaoWan
onpolycysticovarysyndrome（PCOS）differentiatedasliverqistagnationandexcessivefire．MethodsSixtysubjectsofhyperandrogenemiainPCOSdifferentiatedasliverqistagnationandexcessivefirewereselectedandrandomizedintotwogroups，atreatmentgroup（30cases）andacontrolgroup（30cases）．Inthetreatmentgroup，DanzhiXiaoyaoWan+CompoundCyproteroneAcetate（Diane－35）wereprescribedfororaladminis-tration．Inthecontrolgroup，Diane－35wasprescribedfororaladministration．Inthetreatmentof3cycles，theoraladministrationofletrozolecombinedwith/withoutintramuscularinjectionofmenotrophinwasappliedtoinduceovulation．Thelevelsofserumluteinizinghormone（LH），testosterone（T），ovulationrateandcycleovulationrateaswellasgonadotropindisorderwerecomparedinthepatientsbetweenthetwogroups．Theclinicalefficacywasassessed．Ｒesults1．Inthesamecycleofovulationinduction，withDanzhiXiaoyaoWan
theovulationrate（P＜0．05）andthecycleofovulation（P＜0．05）wereimproved．2．Aftersupplemented，
treatment，LHandTvaluesinserumwerealllowerascomparedwiththosebeforetreatmentinthepatientsofthetwogroups，indicatingthestatisticalsignificantdifference（P＜0．05）．3．Thesymptomsofliverqistagna-tionandexcessivefireinthetreatmentgroupwererelieved．ConclusionDanzhiXiaoyaoWancombinedwithDiane－35promotesmenstruationandovulationandrelievesthesymptomsofliverqistagnationandex-cessivefiredifferentiatedintraditionalChinesemedicine．Theadvantagesofthismedicationcannotbea-chievedbysimplewesternmedication．
【Keywords】PolycysticOvarySyndrome；Hyperandrogenemia；Anovulation；LiverQiStagnationandExcessiveFire
P-多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，COS）临床表现为月经异常、多毛、肥胖及不孕等，而
［1］
发生率约占生育年龄妇女的4%～7%。其最重要的内分泌特征是高雄激素血症，主要表现为持续
无排卵和高雄激素，是引起女性不孕的常见病因之
一，其造成不孕的机制是内分泌功能紊乱而致卵泡发育不良、闭经，无优势卵子排出。
中医学认为，女子月经的产生、胎儿的孕育，主要以肾气旺盛、精血充沛、任通冲盛为基础，肾藏精
“月经之源”“生殖之本”；然而，而主生殖，被誉为在月经的产生中，肝血下注冲脉，司血海之定期蓄溢，其经脉环绕阴器，肝对维持人体正常生殖功能有不
作者单位：1．西安交通大学第二附属医院，陕西西安710003；2．陕西
中医学院附属西安脑病医院，陕西西安710032
Email：mexycb@126．com通讯作者：吴春凤，
世界中西医结合杂志2013年第8卷第8期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2013，Vol.8，No.8
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可忽视的作用。虽治疗PCOS的方法众多，但临床
发现单一用药无法达到满意的效果，联合疗法是临床研究的方向，将西医的诊断与中医的辨证论治相结合。西医认为高雄激素血症是PCOS所致不孕的气郁化火是重要病机；而中医则认为肝气郁滞，
PCOS所致不孕的重要病机。因此，在促排卵前，调节患者内分泌有助于营造良好的受孕环境。本研究采用中西医联合疗法，拟通过观察丹栀逍遥丸联合口服避孕药与单用避孕药治疗比较，分析比较两者治疗后性激素的改善情况，对在卵泡生长速度、优势卵泡数、排卵个数以及排卵率、促排周期等方面研究复方中药的药效及其可能的作用机制，初步探讨其作用机理开拓临床治疗思路。
资料与方法
一、临床资料
1．一般资料：所选60例患者均来自于2010年2月～2011年2月就诊于不孕症专科门诊的肝郁火平旺型PCOS高雄激素血症患者。年龄22～35岁，
均28．5岁。随机分为对照组30例，年龄22～34岁，平均（27．4±4．4）岁；就诊时病程2～9年，平均（4．2±3．6）年。治疗组30例，年龄22～35岁，平均（28．2±3．9）岁；就诊时病程1～10年，平均（3．9±3．4）年。两组年龄、病程、输卵管通畅度及男方精
差异无统计学意义（P＞液等情况经统计学处理，
0．05），具有可比性。
2．诊断标准：（1）PCOS的诊断标准［2］：参照2003年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHＲE）和美国生殖医学学会（ASＲM）在鹿特丹会议上确定的标准：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素血症的临床表现（多毛、痤疮等）或实验室证据；③B超检查示：单侧或双侧卵巢含有12个（或以上）直径2～9mm
3
的卵泡或卵巢体积＞10cm。以上3项中具备2
［3］
项。（2）不孕症诊断标准（参照世界卫生组织对
准；（2）年龄在22～35岁之间；（3）有生育要求；（4）男方精液常规正常。
4．排除标准：（1）辨证不符合肝郁火旺证的患者；（2）具有其他内分泌疾病，如肾上腺皮质增生或库欣氏综合征、甲状腺疾病、高催乳激素血肿瘤、症、分泌雄激素的肿瘤等患者；（3）近3个月用过激素类药物者；（4）非排卵障碍导致不孕，如输卵管阻塞性、子宫因素、免疫性不孕、不明原因性不孕等；（5）符合纳入标准，未遵医嘱，无法判断疗效或资料不全无法进行疗效评价者；（6）合并有心、肝、肾等严重原发性疾病，精神病患者。
二、方法
1．治疗方法：（1）对照组于月经第5天开始口
每日1次，每次2mg（餐后0．5h），连服达英－35，
服用3个月经周期。治疗组达英－35用法服21d，
同对照组，于月经第5天开始口服丹栀逍遥丸，每日2次，每次6g（餐后0．5h），连服21d，服用3个月经周期。（2）内分泌治疗3个月经周期后促排卵3周期治疗，月经第3天始口服来曲唑，每日1次，每次2．5mg，连服5d，若月经周期第10天B超示卵泡直径＜10mm，每日肌肉注射尿促性素75U，至卵泡最大直径18～20mm，停用，若B超示卵泡直径≥10mm，不用药，治疗期间不得服用其他治疗本病的药物。
2．观察指标：（1）对患者月经情况、情绪、经前症状、口味、大小便、舌脉等中医证候进行观测。（2）内分泌激素检测：两组均于治疗前后月经第2～5天之间，清晨经臂前静脉取血，采用免疫化学发光法测定血清黄体生成素（LH）、睾酮（T）的含量变化（试剂盒由西门子公司提供，操作步骤按说明进行）。（3）B超检测卵泡发育及排卵：从月经周期的第10天开始，阴道B超监测卵泡，定时定机定操作医生，连续动态观察卵泡的数目、大小，以卵泡的直径表示卵泡发育状况（卵泡直径取B超下卵泡最大切面的横径和纵径的平均值），卵泡的生长时间。①卵泡生长速度的监测：若卵泡直径＜10mm，每3d1次；卵泡直径11～15mm，1次·2d－1；卵泡直径＞15mm，每日1次，直至卵泡成熟及排卵后2d。个别患者视卵泡发育情况调整检查次数。以月经周期第1天开始计算，直至排卵日计为卵泡的生长时间。②排卵数的监测：绒毛膜促性腺激素（HCG）日＞12mm的卵泡数－绒毛膜促性腺激素（HCG）日后＞12mm的卵泡个数。③排卵率的计算：排卵率=排卵数/优势卵泡个数×100%。（4）周期排卵
不孕症的定义）：婚后有正常性生活未避孕，同居一年或一年以上未受孕者诊断为不孕症。（3）中医辨证标准：参照《中华人民共和国国家标准·中医临
［4］［5］
床诊疗术语证候部分》《中医妇科学》。肝经郁火证的中医辨证标准如下：①周期延后，经量少或闭经，或周期紊乱，婚久不孕；②面部痤疮，两胁胀满不舒、灼热，或烦躁易怒，或口苦口干；③经前乳房胀痛；④舌红苔黄；⑤脉弦或弦数。以上①必须具备，兼见其余各项中的3项，即可诊断。
3．纳入标准：（1）符合以上标准，除外排除标
世界中西医结合杂志2013年第8卷第8期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2013，Vol.8，No.8
表1
组
别
例数3030
两组患者治疗前后症状改善情况比较（例）
对照组治疗组χ2值
P值
时间烦躁易怒胸胁胀满经前乳胀头痛目赤耳鸣口苦而干大便秘结小便黄月经稀发舌红苔黄脉弦或弦数
[***********]26治疗前
[***********]2治疗后
[***********]24治疗前
3525266343治疗后
6．9274．3618．1070．0000．0000．0000．0005．16914．80825．9620．0080．0370．0040．5050．0140．1200．5170．0230．0000．000
率的计算：周期排卵率=排卵周期数/促排周期数
×100%（排卵周期数为患者在促排周期中排卵周期的总数；促排周期数为对该患者所采用的促排周期的总数）。
三、统计学处理
用SPSS13．0软件处理比较分析后得出研究结果。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组LH值及T值治疗前后比较采用配对t检验；周期排
2
排卵率、中医证候均采用χ检验，取双侧检卵率、
以P＜0．05为差异有统计学意义。验，
结
果
表3
组别对照组治疗组
促卵泡
周期数（个）
9090
两组患者排卵情况比较
排卵周期卵泡生长优势卵排卵排卵率周期数（个）排卵率（%）速度（d）泡数（个）个数（个）（%）
7080
75．8287．67a
d15．39d15．91
172227
99153
57．5667．4a
a
P＜0．05注：与对照组比较，
卵巢上主要表现排卵障碍所导致的不孕症，其机理
可能是过量雄激素抑制了卵泡发育，使促卵泡生成素（FSH）分泌减少，无法出现月经前的FSH升高，导致促LH增加，游离睾酮（FT）水平上升，导致卵泡发育、排卵发生障碍。临床上以月经稀发、无排卵为主要临床表现，常会导致不孕症的发生。中医，“肝为女子之先天”，PCOS学认为肝体阴而用阳，在青壮年妇女易于发病，此年龄段女子可能因七情内伤伤及肝脏，导致肝气郁结，疏泄失常，气机逆乱，破坏阴阳的动态平衡，使阴精失于润泽，阳气不能施化，则发生排卵障碍。针对高雄激素在PCOS不孕症发病中的作用机制，治疗的核心在于降低血雄激素水平。目前，常用的药物为达英－35，通过将其体内的内分泌环境调节到基本正常后，再用来曲唑促排卵治疗，因此，本研究两组均选达英－35调节内分泌，选来曲唑促排卵。中医理论体系的又一特色是辨证论治。当PCOS患者临床明显表现为肝经郁火征象者，根据其肝气郁结化火的病机，采用疏肝泻火法治疗。罗亚萍等
［6］
1．治疗前后症状改善情况比较：两组治疗前各
项症状体征比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后，治疗组改善肝郁化火证候方面有明显疗效，各项症状体征治疗前后消失率比较，治疗组在改善
胸胁胀满、经前乳房胀痛、口干苦、月经烦躁易怒、
稀发等症状的效果优于对照组，差异有统计学意义
（P＜0．05）；在改善舌脉方面尤其显著（P＜0．01）；在改善头痛目赤耳鸣、大小便异常方面两组均无明显疗效（P＞0．05）。结果见表1。
2．血清中LH、T的变化：两组治疗前后血清LHT值比较，值、差异有统计学意义（P＜0．05），治疗
T值比较，后两组组间血清LH值、差异无统计学意义（P＞0．05）。结果见表2。
表2
组
别对照组治疗组
研究认为逍遥丸可
T情况比较（±s）两组患者治疗前后LH、
时间
治疗前治疗后治疗前治疗后
LH（mIU·mL－1）9．69±4．005．51±1．91a11．90±6．195．97±2．37a
a
T（ng·dL－1）72．52±17．2853．16±14．86a68．76±23．5248．29±15．19a
调节性激素水平，进而改善卵巢功能达到治疗无排
［7］
卵的目的；赵义邦和祝振华认为PCOS肝经郁热型可用丹栀逍遥散以疏肝解郁，清热泻火。丹栀逍遥丸为中成药，其成分、药效、剂量相对恒定，相对于汤剂来说便于服用，患者依从性较好，本研究中采用丹栀逍遥丸来治疗本病。
目前，对于高雄激素血症所导致的无排卵性不孕，国内外尚无较好的确切的治疗方案，中西医结合治疗本病有其独有的优势及良好的发展前景。本研究中也充分体现了这一点，用中药降低西药的副作用，产生协同作用，以期达到理想的治疗效果。治疗组与对照组所用西药完全相同，加用丹栀逍遥丸的治疗组，与单用西药的对照组(下转第828页)
注：与本组治疗前比较，P＜0．05
3．两组排卵情况的比较：治疗后治疗组周期排
卵率及排卵率均较对照组高（P＜0．05），提示加用丹栀逍遥丸后周期排卵率及排卵率提高。结果见表3。
讨
论
PCOS最重要的内分泌特征是高雄激素血症，在
世界中西医结合杂志2013年第8卷第8期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2013，Vol.8，No.8
例（10．53%）。可见，肿瘤的发生是在人体正气不
足，气血虚弱，脏腑功能失调的基础上，加之邪气的作用，出现气滞、血瘀、湿聚、痰结等一系列病理变化，而最终形成肿瘤的。：“虚者补之，”《内经》云损者益之。对于肿瘤患者，采用扶正固本疗法能够起到固护人体正气，祛除人体邪气的治疗效果。中医扶正固本治疗，通过补益人体之气血阴阳，固护人体先天之本（肾）及后天之本（脾），能够调节其平衡，在缓解临床症状，抑制肿瘤生长，提高机体免疫功能，改善生存质量和延长生存期等方面都发挥着重要的作用。现代研
［10］
究证实，扶正固本法可提高淋巴细胞增殖和网状内皮系统活力，增强机体的免疫功能，从而防止肿瘤的发生与发展；可调整癌症患者体内环腺苷酸和抑制癌细胞的生长，控制癌细环鸟苷酸等的比值，
胞的浸润和转移，增强放、化疗的治疗效果，减轻放、化疗的毒副反应。
CIK细胞作为一种具有强大杀伤活性的免疫效在恶性肿瘤的免疫治疗中具有良好的应用应细胞，
前景，影响其疗效的相关因素有CIK在体内的存活时间、机体内环境及体内免疫抑制状态。基于以上影响因素，我们设想中医扶正固本疗法是否可以通过调节机体免疫抑制，改善机体内环境，增加CIK存活时间，从而增强CIK过继免疫治疗的效果。故本研究将CIK过继免疫和中医扶正固本疗法相结合，以探索其联合治疗效果及其相关作用机制。本研究发现两组疗法相联合在改善肿瘤患者CEA、
AFP、CA125方面优于单纯CIK过继免疫治疗及单
纯中医扶正固本治疗，表明两组疗法相联合能够更好的改善患者肿瘤标志物水平。这证实了CIK细胞过继免疫与中医扶正固本疗法的有机结合，发挥产生了1+1＞2的治疗效果。了协同抗肿瘤作用，
参
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（收稿日期：2013－07－19）
(上接第824页)
比较，月经异常、烦躁易怒、胸胁胀满、口干苦、月经稀发、经前乳房胀痛等治疗后有明显改善。PCOS不孕症患者经两种方法治疗后，均恢复正常排卵，而且在相同的促排周期中，治疗组的治疗可以获得更多的排卵周期。同时，在相同的促排周期中，治其排疗组所获得的优势卵泡个数明显多于对照组，卵率亦高于对照组，说明加用丹栀逍遥丸后，可以更好地改善卵巢排卵功能，促进排卵，提高妊娠率。其作用机理可能是加用丹栀逍遥丸后协同达英－35降低雄激素水平，进一步改善高雄激素血症，使卵巢局部高雄激素水平得以改善。改善卵泡发育的微环境，进而可以提高排卵率和周期排卵率。丹栀逍遥丸是否因为改善高雄激素血症而进一步改善排卵状况，其具体的作用机制有待于进一步的研究验证。
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