多酸化合物药物活性研究进展
第29卷第4期2008年08月
吉林
Jour nal
医
of
药
Ji li n
学院学报
V 01．29N o ．4
M edi c al
C o U e g e
A ug ．2008
文章编号：1673-2995(2008) 04-0217-03
综述
多酸化合物药物活性研究进展
R es ea r ch pr ogr ess of m edi ci nal act i vi t i es of pol yoxom et al at es
赵文秀1’2，彭军¨，李妍1130024)
(1．吉林医药学院，吉林吉林132013；2．东北师范大学化学学院，吉林长春
摘要：介绍了当前国内外对多酸化合物药物活性的研究工作新进展，对多酸化合物在抗艾滋病、抗肿瘤、抗
病毒等领域的研究进行了论述，同时对多酸化合物未来的研究方向和趋势作了分析。
关键词：多酸化合物；药物活性；进展中图分类号：R 979．1
文献标识码：A
作用，在当时抗艾滋病药物很少的情况下，这一发现具有重要的历史意义。由于体外试验中表现出较好效果，H P A -23在法国和美国很快被应用于临床。但临床发现其抗病毒活性低，而且伴随明显肝脏毒性、肾脏毒性和血小板减少等副作用，便终止临床试验。
20世纪80年代中后期，研究人员致力于多酸的结构修饰工作，并用细胞培养的方式，进行不同结构类型多酸抗H I V 活性的系统研究，一些有代表性的多酸药物被相继发现。其中K eggi n 结构钨系杂多化合物具有抗艾滋病病毒活性的作用，日本学者发现的
多酸化合物，是一类前过渡金属氧阴离子簇，是具有do 构型的金属阳离子以氧阴离子为“桥”，通过
自组装过程形成的低聚物。同种无机含氧酸根离子
缩合而成的缩合物称为同多阴离子，不同无机含氧酸根离子缩合而成的缩合物称为杂多阴离子。在通常情况下，多酸是同多阴离子、杂多阴离子、同多酸、杂多酸及其盐的总称。对于这类物质，一个更形象、意义更明确的名词“多聚氧桥金属氧酸盐”正逐渐被使用，但习惯仍称此类物质为“多酸”。多酸有广泛的用途，除了传统上用于催化、功能材料、相转移等领域，正逐渐延伸至分析化学、临床化学和生物化学等领域。
1971年R a ynaud 等首次报道了杂多阴离子
K ，[盯i ：W ，00柏]6H ：0(PM -19) 最为突出，其抗艾
滋病病毒活性和细胞毒性等方面的性能远优于H P A 一23，P M ．19也是第1个能在体外抑制H I V 复制的多酸药物。H i l l 等通过细胞培养的方法也筛选出几个性能优于H PA -23的抗H I V 多酸药物。王恩波课题组发现，K eggi n 结构的钨磷稀土镨盐的杂多蓝配合物，其抗H IV 性能高于PM 一19。
2002年刘术侠等…合成了系列钨系杂多蓝的稀土钐盐，其中K eggi n 结构钨锗四电子稀土钐盐杂多蓝的抗艾滋病病毒活性作用较强。2004年刘术侠等【21合成了8种含甘氨酸的钨系杂多蓝，发现了其抗艾滋病毒活性随还原电子数目增多而增加，其中含有
[Si W 。：0柏]4。的抗病毒活性，开创了多酸的药物化
学。从20世纪80年代中后期，国内外的多个研究小组进行了多酸的结构修饰工作，并开始多酸抗病毒等的系统研究工作，多酸药物研究进入了一个新的发展时期。本文就近年来多酸在抗艾滋病、抗肿瘤、抗病毒等领域的药物化学进展进行综述。1抗艾滋病毒作用
1972年，M i chel on 等报道了一种钨锑酸盐(N H 。)17N a[N aSb9W 2。0铂]
14H 20(HPA -23) ，后续
研究发现其具有广谱抗病毒性。1985年，D or m ont 等最早发现H PA -23具有抑制艾滋病逆转录酶病毒的
通讯作者：彭军(1953一) ，女(汉族) ，教授，博士生导师．作者简介：赵文秀(1972一) ，男(汉族) ，副教授，硕士．
甘氨酸的十二钨锗酸四电子杂多蓝有较高的治疗指
数(r rt 206) ，该类化合物的抗H I V 一1活性是在病毒感染早期，通过抑制艾滋病毒在靶细胞表面吸附而发挥作用的。
在机理研究方面，不同的检测技术和实验证明，
多酸药物的确是穿过了细胞膜口。5l 。在积累了大量实