一种新型糖肽类抗生素替考拉宁
药学研究
中外健康文摘临床医师 2008年7月第5卷第7期 WorldHealthDigestMedicalPeriodical
一种新型糖肽类抗生素替考拉宁
■周
(华北制药集团新药研究开发有限责任公司 050015)
【摘要】替考拉宁又名肽可霉素、壁霉素、他格适、加立信,由法国安万特公司研发,是继万古霉素后又一治疗革兰氏阳性菌的新型糖肽类抗生素。替考拉宁由游动放线菌属发酵产生,属于万古霉素族糖肽类抗生素,化学结构类似万古霉素,为5个化学结构非常相
似的化合物:替考拉宁TA2-1、TA2-2、TA2-3、TA2-4、TA2-5及去酰基葡萄糖胺产物替考拉宁TA3-1等化合物组成的抗生素混合物,对革兰氏阳性菌包括需氧菌和厌氧菌均有良好的抗菌活性。替考拉宁与万古霉素相比较具有更强的脂溶性,半衰期也更长,还具有良好的组织、体液分布性,以及药物不良反应轻等特点。【关键词】替考拉宁【中图分类号】R282175 【文献标识码】A
替考拉宁(teicoplanin,TEC)为游动放线菌属发酵产生的一种糖肽类抗生素,结构的基本骨架与万古霉素相似(见图1),由5个与万古霉素有类似结构的极相近的糖肽组成的复合物,不同的是其特有的乙酰取代基(含10或11碳的脂肪酸侧链)使其亲脂性为万古霉素的30-100倍,能更容易的渗透入组织和细胞,半衰期也显著延长。替考拉宁对革兰氏阳性菌,如链球菌、利斯特菌、肠道球菌、梭装芽孢杆菌,特别是对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methicillinresistantstaphylococcusaureus,MRSA)
造成的感染有很好的疗效。
图1 替考拉宁的结构
1 作用机制
替考拉宁的作用机制与万古霉素相似,与细菌接触后很快
进入细胞膜内与胞壁粘肽合成的前体UDP2N2乙酰壁氨酸所接
5肽的最后两个氨基酸形成的二肽相连接,在末端以D2Ala2D2Ala的顺序形成一个复合物,使胞壁粘肽所必需的基本结构双
糖十肽不能按要求运送至胞壁合成部位,阻碍转糖基反应,抑制粘肽形成,从而细胞壁的合成。同时这种复合物堆积在细胞膜内,对细胞膜的正常合成也起阻碍作用,间断影响细胞膜的形成。使细胞壁和膜的完整性遭到破坏,致使细菌死亡。
由于替考拉宁独特的作机制,很少现耐药菌株。对青霉素
—218—
类及头抱菌素类、大环内脂类、四环素、氯霉素、氨基糖酐类、利
福平耐药的革兰氏阳性菌仍对替考拉宁敏感。
2 抗菌活性
糖肽类抗生素是为治疗MRSA感染的唯一肯定有效治疗药物,大量单独的或与万古霉素作对照的试验,显示出替考拉宁对革兰阳性菌,尤其对MRSA和肠球菌的强大抗菌活性。
替考拉宁对MRSA和表皮葡萄球菌(methicillinresistantepidermidis,MRSE)都有显著抗菌活性,MIC90为0115-2199mg/L,与万古霉素相似。对于肠球菌的MIC90为0136-019mg/L,比万古霉素低2-4倍,一些对万古霉素耐药的肠球菌仍对替考拉宁敏感。另外,低浓度的替考拉宁即可抑制难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、Jeikeium棒状杆菌和痤疮丙酸杆菌,其平均MIC90为013-018mg/L。对于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的心内膜炎和菌血症,替考拉宁和万古霉素的治疗效果相同,但替考拉宁预防粪肠球菌心内膜炎的效果比万古霉素好,治疗棒状杆菌大鼠膀胱炎模型的效果比诺氟沙星和环丙沙星好。
3 临床应用
替考拉宁适用于各种严重的革兰氏阳性菌感染,已证明替考拉宁对皮肤和软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症、内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎等有效。在矫形手术具有革兰氏阳性菌感染的高危因素时替考拉宁也可作预防用。
患者对替考拉宁的耐受性良好,不良反应一般轻微且短暂。其在临床使用中的不良反应包括药热、痉痒、皮疹、局部疼痛、寒战、恶心或呕吐、听觉下降、肝功能异常、肾毒性、血液学异学(中性粒细胞及血小板减少),但各种不良反应类型及发病率较万古霉素低,因此在疗效和用药安全性方面替考拉宁比万古霉素更具优势。
另外,替考拉宁在高浓度情况下抑制粒细胞的杀菌作用,人多形核粒细胞对尼龙柱的吸附能力以及对白色念珠菌的杀伤能力,但在治疗剂量下仅能轻度抑制粒细胞的杀菌能力,对人体的免疫功能损伤很小。
4 讨论
替考拉宁于1988年在意大利和法国首次上市,此后陆续在英国、香港、德国、巴西、荷兰、瑞士、韩国、日本、澳大利亚、泰国、马来群岛、比利时、希腊、印度、爱尔兰、挪威、葡萄牙、南非和西班牙等国家及地区上市,2000年12月获准进人中国市场。
替考拉宁在治疗MRSA及MRSE的上的显著疗效及其不良反应较少的特点使它呈现出后来者居上的趋势,市场前景应十分乐观。(下转237页)