西洛他唑对阿司匹林抵抗现象干预的研究
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中华医学杂志2005年10月26日第85卷第40期 N atlM ed J C hina , Oct ober 26, 2005, Vol 85, No 40
短篇论著
西洛他唑对阿司匹林抵抗现象干预的研究
张妍 周玉杰 马长生 谢英 曹友兰 程秀琴 梁静 阿司匹林在预防和治疗血栓栓塞性疾病方面, 已经作为常规药物广泛应用。然而患者服用阿司匹林后并不能获得均一的抗血小板效果, 存在明显的个体差异。临床观察中发现部分已使用阿司匹林治
[1]
疗的患者仍会发生心血管血栓事件。近年来, 有学者采用 阿司匹林抵抗(aspirin resistance , AR ) 来描述服用治疗剂量的阿司匹林后仍出现血栓性或栓塞性事件这一现象(又名阿司匹林无反应或阿司匹林耐受) 。AR 患者心血管疾病死亡危险高于阿司匹林敏感者。AR 患者发生血栓事件的危险性明显增加。
本研究是在长期服用阿司匹林预防或治疗心、脑血栓栓塞性疾病的人群中, 检查阿司匹林抵抗的发生状况。并选取西洛他唑与阿司匹林联合应用或替代治疗, 通过实验室检查了解其对血小板聚集功能的影响。
一、对象与方法
1 对象:选自2004年7月至2005年5月在北京安贞医院门诊就诊的患者298例, 从中筛选出阿司匹林抵抗的患者63例。63例患者中男43例, 占68 3%; 女20例, 占31 7%。平均年龄71岁 5岁, 年龄最大81岁, 最小63岁。其中高血压37例, 占58 7%, 冠状动脉粥样硬化性心脏病43例, 占68 3%, 糖尿病18例, 占28 6%, 脑梗死12例, 占19 4%, 下肢血管疾病1例, 占1 6%。
入选标准:接受阿司匹林治疗, 服用剂量为100m g /d, 服用时间大于或等于7d , 心功能 级或 级, 经试验检查确定为阿司匹林抵抗的患者。主要排除标准:(1) 属于西洛他唑有明确禁忌证的患者; (2) 冠心病急性心肌梗死的患者; (3) 冠心病三支血管病变准备搭桥的患者; (4) 急、慢性肺栓塞; (5) 计划给予糖蛋白 b / a 抑制剂; (6) 计划给予多种抗血小板药物治疗; (7) 入选前两周内使用过除阿司匹林外的非甾体类抗炎药物
作者单位:100029北京安贞医院十二病房(张妍、周玉杰、谢英、曹友兰、程秀琴、梁静), 二病房(马长生)
ai:l yjz m ai. l co m
[2 5]
(NSA I Ds) ; (8) 心功能 级、 级的患者。
阿司匹林抵抗定义:平均10mm o lADP 诱导的血小板聚集率 70%
[6]
。
2 方法:根据患者血小板聚集功能检查结果筛选出阿司匹林抵抗的患者。并将其纳入研究计划, 以洗脱方式分组。入选时, 取血检查血小板聚集功能。根据患者血小板聚集功能检查结果筛选出阿司匹林抵抗的患者。按入选时间顺序入组。分别停用阿司匹林1~2周, 给予阿司匹林100m g+西洛他唑(商品名培达) 50m g 2次/d口服(拜阿司匹林100m g /片, 拜耳医药保健有限公司生产, 培达50m g /片, 中国大冢制药有限公司生产), 再停药1~2周, 单独给予西洛他唑50m g 2次/d口服。服药1d 、1个月后分别复查血小板聚集功能, 观察血
小板聚集率下降情况。
实验室标准:血小板聚集功能:静脉血5m , l 3 8%枸橼酸钠抗凝, 30m i n 内离心富血浆800r /mi n , 贫血浆3000r /mi n , 5m i n , 以ADP(10 m o l/L) 为诱导剂, 采用比浊法, 在采血后2h 内检测完毕。仪器:北京普利生公司血小板凝聚仪LB Y N J2型。
3 统计学处理:治疗前后的比较, 剂量资料用配对t 检验。符合正态分布均值采用x s 。全部分析使用SPSS10 0软件。
二、结果
对阿司匹林抵抗的患者, 服药后测定血小板聚集功能的变化。63例阿司匹林抵抗患者治疗前血小板聚集率平均值80% 8%, 斜率73 16。服用阿司匹林加西洛他唑50m g 2次/d组, 服用后1d 血小板聚集率60%, 前后比较差异有统计学意义(P
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有统计学意义(P 0 05) 。服药1个月后两组血小板聚集率的下降程度基本相同(表1) 。
表1 阿司匹林及西洛他唑联合及替代治疗后血小板
聚集情况(x s )
分组
治疗前
阿司匹林+西洛他唑(1d) 阿司匹林+西洛他唑(1个月) 西洛他唑(1d) 西洛他唑(1个月)
例数6363636363
血小板
聚集率(%) 80 860 1946 1146 2043 16
斜率73 1670 1353 1147 2047 13
的磷酸二酯酶(c AM P PDE ) 。由于PDE1可激活腺苷酸环化酶, 所以PDE1可使血小板内c AMP 含量成倍增加, 从而抑制血小板的聚集。西洛他唑经口服给药后在肠内吸收较快给药3h 达到最高的血药浓度, 西洛他唑的最大抗血小板作用发生在服药1d 内。本观察也发现西洛他唑在给药后1d 即可使血小板聚集率明显下降。西洛他唑联合阿司匹林或单独应用均可使阿司匹林抵抗患者的血小板聚集率显著降低。从而帮助患者达到减少血栓发生的目的。
因此, 对心、脑血管疾病患者, 给予口服阿司匹林后, 当发现阿司匹林抵抗现象时, 则可以考虑加用或改为西洛他唑口服抗血小板治疗。使其充分发挥作用, 达到抑制血小板聚集的目的, 防止疾病的恶化和进展。
三、讨论
阿司匹林抵抗(AR ) 根据不同实验室检查显示
[2, 6 8]
AR 的发生率为8%~45%。在本观察中共检查298例, 其中63例为阿司匹林抵抗患者, 占21 2%。说明在服用阿司匹林的患者中阿司匹林抵抗确实存在。
为解决部分患者出现阿司匹林抵抗现象, 本研究采用洗脱方式分组, 通过观察阿司匹林抵抗患者联合服用或单独服用西洛他唑后血小板聚集功能的改变, 来探索一条解决阿司匹林抵抗问题的道路。
在观察中发现:服用阿司匹林+西洛他唑及单独服用西洛他唑期间, 1d 及1个月后血小板聚集率均明显下降。这说明西洛他唑可以明显降低阿司匹林抵抗患者的血小板聚集率。特别需要注意的是西洛他唑服用1d 后即可发挥作用, 使血小板聚集率下降。比较服用阿司匹林+西洛他唑与单独服用西洛他唑1个月血小板聚集率的下降程度基本一致。另外, 西洛他唑在副作用方面, 本研究中未发现有出血倾向、头痛、过敏、严重肝肾功能不良反应。西洛他唑有强力抑制血小板聚集的作用。对各种血小板诱导剂(ADP 、胶原、肾上腺素、花生四烯酸、血栓素A2) 引起的血小板聚集作用有明显的抑制作用。西洛他唑可以选择性地抑制血小板c AM P
参考文献
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(收稿日期:2005 09 13)
(本文编辑:李群)