扑炎痛的制备
扑 炎 痛 的 制 备
一、 目的要求:
1.了解拼合原理在药物化学中的应用,以及酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
2.掌握扑热息痛及阿司匹林的合成和酯化操作。
3.通过本实验,了解酯化的方法并掌握无水操作的技能。
二、 实验原理:
COOH COOH
OH OCOCH 3NH
2 NHCOCH 3NHCOCH 3
COOH COCl COO NHCOCH 3
OCOCH 3OCOCH 3OCOCH 3
三、操作步骤与实验方法:
(一)扑热息痛的制备:
NH 2
12 . 5 g
油浴 减压蒸去HAc 100ml 干燥的园底瓶中—→改成蒸馏装置———→残留物 (CH3CO) 2O 15 . 5 g 回流4h
HAc
22g
搅拌 抽干 倒入等量冰水中——→ 析晶——→抽滤,洗至中性—→粗品。
冰水冷却
按0.1g:1-1.5ml比例 活性炭脱色 少量水 精制:粗品——————→ 溶解———→至沸——→趁热抽滤——→冷却析晶——→抽滤 以热水溶解 △ 洗涤
120℃干燥20min ——→称重、测m.p 、计算收率。
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(二)乙酰水杨酸的制备 COOH 8g OH 搅拌
搅拌
3CO) (CH 2O 12 . 2 g 加至250ml 锥形瓶中—→保持瓶内温度60℃——→
水浴△ 维持20min H SO 3. 2ml 浓 24
稍冷 冰水冷却 冰水洗涤2次
停止加热并继续振摇——→搅拌下倒入100 ml冷水中——→抽滤————→100℃烘20min 15min
称重、测m.p 、计算收率。
极少量沸乙醇 精制:粗品————→溶解后倒入2.5倍(体积)热水中——→透明溶液——→放置,缓慢 △ 冷却析晶——→抽滤、烘干、称重、测m.p 、计算收率。
100ml 维持 → 三口瓶 —→ 约50min 升至75℃——→ 减压蒸出过量的SOCl2 搅拌至无气体逸出(约2-3h )——————→加入60ml 无水丙酮,密封备用。(乙酰水杨酰氯)
扑热息痛 8.6g 冰水冷却 缓缓加入 冰水冷却
——→100ml 三口瓶中 ——→ NaOH液18ml ——→
水 50ml (装有搅拌、恒压滴液漏斗及温度计) 保持10-15℃ (3.3gNaOH 加至18ml ) 至8-12℃
调PH 至9-10 (干燥) 搅拌 70-75℃ (装有温度计及上端附有干燥管 的气体吸收装置的冷凝管) (三)扑炎痛的制备
缓缓加入上述乙酰水杨酰氯的无水丙酮液———→ 搅拌1.5-2h —→抽滤,以水洗至
(20min 内滴毕) 20-25℃ (保持PH=8-10)
中性—→烘干,得粗品。以(1g :8)95%乙醇精制,称重、测m.p 、计算收率
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