血清透明质酸型前胶原型胶原水平与肝纤维化

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平与肝纤维化的关系

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平与肝纤维化的关系

2010-09-05谢仕斌姚集鲁郑荣琴谢冬英高志良

【摘要】目的研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ) 及Ⅳ型胶原(ⅣC)

用放射免疫法测定114例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HA 、

上述指标水平均与慢性肝炎发展的阶段一致，在水平与肝纤维化程度的关系。方法ⅣC 及PC Ⅲ水平，同时行肝组织活检，对肝组织进行炎症分级和纤维化分期。分析上述血清指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果

慢性重度与肝硬化阶段均处于最高水平，与肝组织炎症坏死及纤维化程度亦一致，在炎症分级G4、纤维化分期S4水平最高。血清HA 、PC Ⅲ及ⅣC 水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关，但与纤维化的相关性均高于与炎症坏死相关性。结论

为反映肝纤维化程度的指标之一。

【关键词】透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原慢性肝炎肝硬化血清HA 、ⅣC 及PC Ⅲ可以做

A Study on the relationship between serum levels of hyaluronic acid, type Ⅲprocollagen, type Ⅳcollagen and hepatic fibrosis

XIE Shibing, YAO Jilu, ZHENG Rongqin, et al.

Department of Infectious Diseases, Thrid Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Science, Guangzhou 510630

【Abstract 】

fibrosis.Methods Objective To study the relationship between levels of hyaluronic collagen (ⅣC) and hepatic acid (HA),type Ⅲprocollagen (PCⅢ), type ⅣThese 3serum components were measured in 114patients with chronic hepatitis B(CHB)by radioimmunoassay. Liver biopsy as well as serum HA, PC Ⅲand ⅣC detection were performed at the same time in all patients, the results of which were compared with hepatic histological findings diagnosed by the standard of hepatic histological grade and stage.Results Serum concentration of HA, PC Ⅲand ⅣC were increased with the progression of disease, and reached the highest leves in liver cirrhosis. These components were also increased with the progression of hepatic histological grade and stage, and reached the highest levels in grade 4and stage 4. The serum levels of HA 、PC Ⅲ

with hepatic fibrosis.Conclusion

【Key words 】

Chronic hepatitis B and ⅣC all were positively correlated with inflammation activity and fibrosis of the liver (P＜0.05), but more closely correlated The results suggest that determination of serum HA 、Type Ⅲprocollagen Type Ⅳcollagen PC Ⅲand ⅣC may be of value in diagnosing hepatic fibrosis. Hyaluronic acid Liver cirrhosis

由于肝穿刺难于重复开展，近年来人们较注重研究血清纤维化指标对肝纤维化的诊断意义。为进一步了解肝纤维化血清指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ) 及Ⅳ型胶原(ⅣC) 水平

与肝组织纤维化程度的关系，我们采用放射免疫法检测114例慢性乙型

肝炎(CHB)患者血清HA 、ⅣC 、PC Ⅲ含量，与肝组织病理分级、分期比较分析。了解HA 、PC Ⅲ及ⅣC 与肝组织炎症程度及纤维化程度的关系，探讨它们在肝纤维化诊断中的临床应用价值。材料与方法

一、研究对象

为1997年1月～1997年12月在本科住院的CHB 患者，共114例，其中男94例，女20例，年龄8～56岁，平均30.46岁。按1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修定的病毒性肝炎防治方案标准诊断［1］，慢性轻度26例，中度58例，重度21例，肝硬化9例。正常对照组30例，均为健康献血员。

二、研究方法

所有病例均检测如下项目：HA ，PC Ⅲ，ⅣC ，肝功能检查(包括ALT 、AST 、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、总胆红素、凝血酶原时间、胆汁酸等) ；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒标志；常规B 超及X 线吞钡检查。所有病例均做肝穿刺活体组织检查，活检后即抽血测血清HA 、PC Ⅲ及ⅣC 。分析比较不同阶段CHB 及不同病理分级、分期之间血清HA 、PC Ⅲ及ⅣC 的差异。

三、检测方法

(一) HA 、PC Ⅲ、ⅣC 检测

由专业人员按操作说明书进行。

(二) 病理在美国产Au4型彩超机引导下，由配套活检枪使用16G 活检针进行。保证所取肝组织长度为1.5～2cm ，肝组织标本采用常规HE 和网状纤维染色，由病理专科医师按慢性肝炎病理分级分期标准做出组织学诊断［1］，保证病理诊断的准确性及一致性。

四、统计学分析

采用方差分析(F检验) 及q 检验、相关和Spearman 分析。检验前进行方差齐性检验，方差不齐时对变量进行对数转换，方差齐后再进行方差分析及q 检验。

结果

一、不同阶段CHB 患者及健康人血清HA 、PC Ⅲ、ⅣC 测定

结果见表1。

表1114例CHB 及健康人血清HA 、PC Ⅲ、ⅣC 测定结果()肝活检当日抽血5ml, 分离血清后置-20°C 备检，于5天内检测。采用上海海军医学研究所、重庆肿瘤研究所生产的HA 、PC Ⅲ、ⅣC 放射免疫测定试剂盒，

分组例数年龄(岁) 男女lgHA(ng/L)lgPC Ⅲ(μg/L)lg ⅣC(μg/L)

正常对照3028.3±5.62191.4767±0.2095*1.6017±0.17451.5624±0.1053*慢性轻度2629.5±8.41881.5729±0.3140*1.9494±0.2161*1.5944±0.3164*

中

重度5829.4±7.45081.8683±0.31292.0033±0.3208*1.7259±0.3171**度2133.5±7.61832.5716±0.3230**2.3524±0.3190**2.0294±0.3198**肝硬化933.0±11.6812.6016±0.3350**2.3386±0.3187**2.3358±0.3647**注：各组年龄、性别分别经方差分析、卡方检验没有差异，具有可比性；经F 检验，各组HA 、PC Ⅲ、ⅣC 均为P=0.0001，*分别与其它各组比较均P ＜0.05,*相互之间比较P ＞0.05

,**分别与其它各组比较均P ＜0.05,**相互之间比较P ＞0.05

二、CHB 患者肝活检病理炎症坏死分级、纤维化分期与血清HA 、PC Ⅲ、ⅣC 水平关系结果见表2、3。