_葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病的研究进展综述
2005年9月 思茅师范高等专科学校学报 Sep.2005 第21卷 第3期 JournalofSimaoTeachers’College Vol.21 No.3
-葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病的研究进展综述
樊竹青
(思茅师范高等专科学校园艺系,云南思茅665000)
-葡萄糖苷酶抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,它通过与-葡萄糖苷酶发生竞争性抑【摘 要】制作用而达到降低餐后血糖的目的。本文对-葡萄糖苷酶抑制剂的种类、临床效果、中药提取等方面进行综述。
【关键词】 -葡萄糖苷酶抑制剂;糖尿病;研究进展
【中图分类号】Q556 【文献标识码】A 【文章编号】1008-8059(2005)03-0003-03
临床上将糖尿病分为两类:1型糖尿病()和(病),超过90%的病人属于2,,,仅用饮食调节即可控制血糖,,否则,久病者易伴发心血管、脑、肾、,甚至威胁生命。-葡萄糖苷酶抑制剂是上世纪702,现已上市的有阿卡波糖(拜糖平、Acarbose),伏格列波糖(倍欣、Voglibose),米格列醇(Miglitol),经临床应用,均取得了较好的疗效,被认为是2型糖尿病的首选药和1型糖尿病的胰岛素治疗的辅助药物[1],具有广阔的应用前景。本文将对
-葡萄糖苷酶抑制剂的作用
原理、药品种类、研发现状作一综述。1 -葡萄糖苷酶的作用
-葡萄糖苷酶,如麦芽糖酶、蔗糠酶、异构麦芽糖酶、乳糖酶分布在小肠上皮绒毛膜刷状沿上,对糖
的分解代谢具有重要作用,具体过程为:食物中的多糖,如淀粉经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖,-葡萄糖苷酶便从这些低聚糖的非还原末端切开
-1,4糖苷键,释放出葡萄糖,葡
-葡萄糖苷
萄糖被小肠上皮吸收后进入血液,就成为血糖,在生理状态下,小肠上,中、下三段均存在酶,但以小肠上段为吸收的主要部位,因此人体对糖的吸收迅速而完善。2 -葡萄糖苷酶抑制剂的作用原理
糖尿病是一组以血糖水平增高为特征的代谢性疾病群,患者在空腹下血糖高于正常人,进餐后血糖高峰值高于正常人,血糖升高持续时间比正常人显著延长。
流行病研究表明,高血糖状态不仅降低胰岛B细胞的功能和胰岛素的敏感性,产生胰岛素抵抗,而且与糖尿病的慢性并发症密切相关[2],而在空腹血糖和餐后血糖两个指标中,餐后血糖水平增加是与血管并发症相关的一个重要因素[3]。因此,如何更好地把餐后血糖降下来,对治疗糖尿病是至关重要的一步。
德国拜耳公司于上世纪70年代开始研制
-葡萄糖苷酶抑制剂,目的是通过抑制
-葡萄糖苷酶
活性,从而达到降低餐后的血糖水平。主要作用机理为-葡萄糖苷酶抑制剂可与-葡萄糖苷酶产生竞争性抑制作用。糖尿病患者在服用-葡萄糖苷酶抑制剂后,低聚糖类在小肠上段的分解和吸收可
【收稿日期】2005-06-03
【作者简介】樊竹青(1973-),女,云南宣威人,思茅师范高等专科学校园艺系讲师、硕士。
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思茅师范高等专科学校学报
被抑制,而仅在中、下段进行,故糖类降解减少,吸收面积减少,吸收时间后延,使餐后血糖曲线较为平稳,从而降低餐后高血糖。
3 -葡萄糖苷酶抑制剂的种类及研究现状3.1 三种具有
-葡萄糖苷酶抑制剂作用药物对糖代谢的影响
-葡萄糖苷酶抑制剂有三种,其化学结构都为葡萄糖的结构类似物,因此可以和
目前用于临床的
-葡萄糖苷酶发生竞争性抑制,它们分别是:阿卡波糖、伏格列波糖,米格列醇,这三种抑制剂在对各种-葡萄糖苷酶起抑制作用时,各自有不同的特点,具体情况见表1[3]:
表1. 三种药物对各种
药物阿卡波糖米格列醇伏格列波糖
-葡萄糖苷酶的抑制作用
麦芽糖酶异麦芽糖酶葡糖淀粉酶
++++++++-蔗糖酶
+++-淀粉酶++-海藻糖酶
-+-乳糖酶-+-
注:+为有抑制作用:-为无抑制作用
从表1中可看出,米格列醇具有更广泛的抑制作用,其原因可能是米格列醇与葡萄糖结构更为相似,更易接近酶的活性中心。它对各种粉酶的抑制效率最高。
阿卡波糖对酶、蔗糖酶及胰腺
-葡萄糖苷酶的抑制作用也较广泛,-淀粉酶,阻止
-1,4糖苷键的水解,]-葡萄糖苷酶均有强烈的抑制作用,其中对蔗糖酶和葡萄糖淀
伏格列波糖主要抑制麦芽糖酶和蔗糖酶,,对淀粉的抑制作用较小[5.6]3.2 三种
-302型糖尿病中,对阿卡波糖和伏格列波糖的临床疗
]表2. 阿卡波糖与米格列醇对外后血糖和空腹血糖的比较
米格列醇50mg
0.42%
7.3%4.58%
糖化血红蛋白平均降值餐后血糖浓度空腹血糖浓度
米格列醇100mg0.54%
10.4%5.3%
阿卡波糖100mg0.43%
9.4%7%
从表2中的结果看,米格列醇以每日三次,每次100mg的剂量服用,效果较好,它与阿卡波糖比较来看,糖化血红蛋白水平优于阿卡波糖,但降低空腹血糖的效果不如阿卡波糖。
将阿卡波糖和伏格列波糖比较,结果见表3及表4[2]
L-1,X±S)
表3. 阿卡波糖和伏格列波糖对餐后和空腹血糖的比较(mmol・
治疗前
伏格列波糖组
8.68±1.36
(n=30)
空腹
治疗4周治疗8周
8.54±2.08
8.95±2.18
治疗前
14.20±3.23
餐后1h
治疗4周治疗8周
11.403±2.1811.87±2.783
治疗前
14.69±3.68
餐后2h
治疗4周治疗8周
11.99±3.25312.23±3.103
△
阿卡波糖
8.87±1.35
8.51±2.14
9.11±3.02
13.82±3.3311.01±2.743310.03±3.173
3
14.75±4.0910.91±2.843
3
9.97±3.243
3
注:3与同组治疗前比较,p
从表3看,服用阿卡波糖和伏格列波糖均可以使空腹血糖及餐后血糖降下来,但在治疗前和治疗后4周,阿卡波糖组和伏格列波糖组空腹及餐后血糖差异不显著,治疗后8周,空腹及餐后血糖差异无显4
樊竹青: -葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病的研究进展综述
著性,但餐后2h血糖则以阿卡波糖组为低(p
表4. 治疗前后两组间HbA1c变化(%,X±S)
HbAc
伏格列波糖组(n=30)
阿卡波糖组(n=30)
治疗8周8.72±1.518.49±1.33治疗前
7.82±0.90△7.50±1.13
△同组治疗前后比较,p
从表4可看出,服用阿卡波糖和伏格列波糖后,HbA1c的值均有所下降,从统计学的角度看差异不显著。
临床证明,服用这三类药后,绝大多数2型糖尿病人均可出现餐后血糖水平降低,糖基化血红蛋白含量降低,空腹血糖及脂肪水平和所需胰岛素有时也会降低的效果,但各类数值的降低程度因药的种类、服用剂量和个体差异而有所不同。
抗糖尿病药物很长时间只有磺酰脲类和双胍类两大类,但服用这些药物多于60%的病人餐后血糖水平仍会升高。治疗餐后血糖水平的药物有meglitinides(一种胰岛素促分泌素)类的repaglinide和In2slispro(胰岛素类似物Amylin(一种胰岛淀粉多肽)类似物,但这些药物中,服用repanlinide会引起体重增加及低血糖,服用Inslispro后糖基化血红蛋白未得到改善[3],而目前使用的这三种剂则避免了以上副作用,并减少了低血糖的危险,对肝、,大肠,会出现腹部不适、胀气、排气等不良反应[2,7,8,9,10,11]4 中药提取物中-目前,国内对--葡萄糖苷酶抑制剂。采,对126种经水煮醇沉提取的常用中药进行-[12]。结果发现,很多中药的提取物能抑制-葡萄糖苷酶,,其中又以大黄、山茱萸赤芍、五倍子抑制活性较强,它们对-葡萄糖苷酶、-淀粉酶以及转化酶活性均有抑制作用,与阿卡波糖比较,这4种中药抑制-淀粉酶的活性较低,但抑制-葡萄糖苷酶和转化酶的活性明显强于阿卡波糖。我国目前对-葡萄糖苷酶抑制的研究可以说是空白,我国的医疗工作者正在这方面做着不懈的努力,希望通过对中药的提取研究,能够获得抑制活性更强的中药-葡萄糖苷酶抑制剂。
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[责任编辑:字应伟]
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