细胞学重点

名词解释

1. 细胞病理学：细胞病理学（Cytopatho1ogy ）是从细胞学的角度研究疾病的病因、发生发展的规律及机体在病变过程中的功能、代谢和细胞形态结构改变的一门科学，是病理学的组成部分，其特点是从细胞形态的角度阐明疾病本质。

2. 针吸细胞学（fine needle aspiration cytology）又称穿刺细胞学，它是通过细针吸取的方法，抽取实性肿瘤。

3. 脱落细胞学（exfoliative cytology ）：标本来自与外界相通的脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等。与外界不相通的腔洞脏器 如胸腹腔、脑脊液、关节液等。

4. 阴道的自净作用：正常妇女阴道内，由于乳酸杆菌存在，阴道上皮细胞内糖原被酵解而产生乳酸，使阴道保持酸性环境，pH 在３. ８－４. ４之间，抑制滴虫及其他细菌生长、繁殖。

简答题

1. 细胞病理学概念

研究内容：运用细胞病理学技术，利用身体器官组织正常或病变的离体细胞进行涂片、染色等，经显微镜观察，做出疾病特别是肿瘤良恶性诊断.

任务：研究疾病的病因、发生发展的规律及机体在病变过程中的功能、代谢和细胞形态结构的改变；作出临床细胞病理学诊断；疗效判断；病情监测

方法：

细胞学观察：采集病变部位脱落的细胞，或用空针穿刺吸取病变部位的组织、细胞，或由体腔积液中分离所含病变细胞，制成细胞学涂片，作显微镜检查，了解其病变特征。

大体观察：主要运用肉眼对检材性状、形态、色泽等进行细致的观察和检测。有经验的细胞病理工作者往往能借大体观察而对病变细胞作大致判断，并确定涂片样品区域。

组织学观察：将病变组织制成厚约数微米的切片，经不同方法染色后用显微镜观察其细微病变，从而提高了肉眼观察的分辨能力，加深了对细胞病变的认识，是最常用的观察、研究疾病的手段之一。

超微结构观察：运用透射及扫描电子显微镜对细胞及一些病原因子的内部和表面超微结构进行更细微的观察。

细胞化学观察：通过运用具有某种特异性的、能反映细胞成分化学特性的细胞化学方法，可以了解细胞内各种蛋白质、酶类、核酸、糖原等等化学成分的状况，从而加深对细胞形态结构改变的认识。

免疫细胞化学观察：通过运用抗原抗体相结合的基本原理，还可运用免疫细胞化学的方法，了解细胞的免疫学性状，对于病理学研究和诊断有很大帮助。

其它技术方法：放射自显影技术

显微分光技术

形态测量（图像分析）技术

分析电镜技术

流式细胞仪（FCM ）技术

多聚酶链反应（PCR ）技术

分子原位杂交技术等一系列分子生物学技术

2. 细胞病理学的优点和局限性

优点：

1．简便快速、节省。

2．阳性率较高，达80%~90%左右。宫颈癌检查效果最佳，敏感性高达90%。阳性准确率93.5%，

食管癌 91.9%，痰及尿 50%-60%。

细胞学诊断的特异性较高，大约在98%-99%左右。换言之假阳性很低，只占1%-2%，可疑细胞5%左右。

3．早期发现，早期诊断。

4．防癌普查。

缺点：

1．存在一定假阴性，不如病理组织学准确。

2．不能观察组织结构，诊断分型分类较困难。

3. 细胞学检查的主要应用范围。

1．诊断癌瘤

2．识别癌前病变。

3．诊断某些良性病变。

4．癌症治疗后随访观察。

5．针吸细胞可做细胞培养及药敏试验等。

6．用于估计卵巢功能，指导内分泌治疗。

4. 恶性细胞的形态特点

（一）细胞核改变

为基本形态诊断指标，主要有下列六大特征：

1．核大

2．核大小不一

3．核异型

4．核浓染

5．核/浆比例增大

6．核仁变大，数目增多

除以上六大特征外，还有：

1．核膜增厚、厚薄不均

2．裸核

3．核分裂像

（二）细胞改变

1．细胞多形，形状不规则。

2．细胞体积大小不一。

3．细胞浆少，偏嗜碱，胞浆内含物

如黑色素、粘液空泡等。

（三）细胞之间关系的改变

细胞排列不整齐，癌细胞团中细胞互相重

叠、推挤，分布紊乱无序。

（四）涂片背景

1．大量红细胞。

2．多数坏死细胞。

综合考虑，结合临床。

良恶性鉴别：支气管上皮细胞增生

细胞极向性 存在 肺癌细胞 消失

细胞核增大 轻度 明显

核形态 规则，圆或卵圆形 不规则

核大小 一致 不一

核染色质分布 均匀 不匀

核仁 可见 明显

核分裂 正常有丝分裂 病理性分裂

5. 针吸细胞学应用范围及适应症

应用范围：体腔液抽取：胸水、腹水等

表浅组织：淋巴结、骨关节、软组织、甲状腺、乳腺等

深部位组织或器官：肝及胰等

适应症：①恶性肿瘤，失去手术机会，放、化疗前确定病变性质；

②拒绝外科手术者；

③需术前证实其恶性；

④疑为良性肿物，针吸确定其性质；

⑤某些特殊的肉芽肿性炎症，怀疑恶性肿物可考虑进行针吸检查。

⑥实性脏器肿物直径大于2cm 者可考虑针吸。

禁忌症

① 出血素质

② 包囊虫病等

③ 胸腔针吸检查禁忌症：

难以控制的咳嗽

严重的肺动脉高压症

进行性肺气肿

6. 纤毛柱状细胞形态特点

条带状，高柱状，细长圆锥形，游离缘宽而平，表面有纤细纤毛，尖端在基底； 核在细胞中下部，圆或卵圆形，染色质颗粒较细，分布均匀；

成片脱落 细胞互相挤压—多边形

核在中央，排列整齐—蜂窝状

边缘—整齐高柱状细胞

表面—纤毛

7. 粘液柱状细胞(杯状细胞)

长卵圆形，浆丰富，含多量粘液，色淡而透明

核卵圆形，大小、形态，与纤毛柱状细胞相似

细胞内粘液较多 核被压至细胞底部，呈半月或不规则形

8. 肺鳞癌细胞形态特点

高分化癌细胞

分布 散在，也可成群，可见癌珠

形状 多形性明显—圆、多角、梭形、纤维状或蝌蚪样

胞体 较大, 边界清，过度角化—浆丰桔红色

胞核 多居中，圆形，比正常鳞状上皮核大3-4倍，畸形明显，大小不等，染色质—粗颗粒

或小块状，有时着色较深，固缩呈墨滴状。

低分化癌细胞

排列 分散或三、五成群

形状 多边或卵圆形，中等大小

胞浆 中等量，嗜碱性或嗜双色性

胞核 中等大，为正常鳞状上皮棘皮层核2倍，圆或卵圆形，大小不等，核居中畸形，染色质呈颗粒状，核仁可见

背景 涂片常见凝固性坏死

9. 肺腺癌细胞形态特点

● 高分化癌细胞

排列：腺泡样、栅栏状或乳头样镶嵌排列或散在分布

体积：较大，

形状：圆、卵圆或不规则形，

胞浆：丰富，嗜碱性，常见粘液空泡

胞核：增大，核圆或卵圆形，大小不等，约为正常腺上皮核2－3倍，核偏位，染

色质细粒状，分布较匀，着色较淡核仁 大

畸形：没有鳞癌细胞明显

● 低分化癌细胞

排列：常集合成团，细胞可重叠，界限不清，可散在分布

体积：较小，相当于鳞状上皮内底层或更小

胞浆：中等量，嗜碱性，着色淡，粘液空泡不明显

胞核：增大，为正常腺上皮核1倍左右，核偏位明显，轻-中度畸形，染色质颗粒

稍粗，着色较深，核仁没高分化腺癌细胞明显

10. 腺癌鳞癌鉴别

鳞癌 腺癌

排列 孤立，松散；成簇；高分化形成角化珠 腺泡，乳头状

形状 多形，圆形梭形蛇形 圆形、卵圆形、多角形

细胞核 位置：中央 位置：中心-偏位

核膜 光滑-不规则 光滑-不规则

染色质 细-粗颗粒 细颗粒

核仁 微小-大 微小-显著

其他 固缩核 核沟

胞浆

量 稀少-丰富 一般丰富

染色 高分化-橙黄 透明淡染

其他 浆致密 粘液空泡

背景 干净-坏死 干净-坏死

组织化学 黏液 — +/-

11. 间皮细胞形态特征：

• 为圆形或卵圆形，常分散排列；

• 其大小与鳞状细胞中的基底层细胞及外底层细胞相似，直径约10μm-20μm

•

•

•

• 不等； 胞质丰富，显示“厚”，胞质可呈双嗜性并深染； 细胞核圆形或椭圆形，多位于细胞中央，单核为主，双核及多核极为少见； 核染色质均匀细致，核仁不易见到 具有绒毛裂隙样结构（花边样），可见天窗结构

12. 腺癌细胞和间皮细胞的鉴别

⏹ 腺癌细胞形态多样，细胞大小相差数倍，大部分腺癌细胞胞浆空泡状或不均质，核偏位

多见，核膜不规则，核仁明显增大或多个核仁，而间皮细胞大多胞浆致密而均质，细胞核圆形椭圆形，位于细胞中央，染色质均匀细致，核仁不易见；

⏹ 间皮细胞具有微绒毛裂隙样结构

⏹ 片状的间皮细胞团较少有显著的三维立体结构 ,而腺癌常有明显的三维立体感，但更有

意义的是其组织样结构，如腺样、桑葚样、乳头断片样、球团状等等；

⏹ 注意对照和比较散在分布的癌细胞与间皮细胞；

⏹ 在有原发病灶的情况下主要判定其有无累及浆膜；而没有明确原发灶的情况下确定为恶

性或癌则更要有绝对的把握；

13. 移行细胞癌的细胞病理学特点及鉴别诊断

异型性：细胞体积小，呈蝌蚪型、梭形等，胞浆少、色橘黄

核大、深染、着色浅、畸形、核浆比增大。

14. 尿脱落细胞学在临床中的应用

（一）泌尿系统肿瘤细胞病理学诊断：膀胱癌

肿瘤监测

膀胱癌等疗效观察

膀胱癌等术后动态观察

（二）泌尿系统炎症检测

非特异性炎症：淋、中、浆细胞，透明、颗粒、细胞管型

真菌感染

（三）泌尿系统结石检测

15. 乳腺病变针吸细胞检查形态特点

1. 急性乳腺炎

● 乳腺急性炎症绝大多数发生于初次哺乳期妇女，乳汁郁积可发生浆细胞性乳腺炎； ● 急性炎症或化脓性炎症时，涂片中有大量中性粒细胞及脓细胞，有时有红细胞和泡

沫细胞。

● 慢性炎症时，主要为淋巴细胞，导管上皮细胞一般较为少见。

2. 慢性囊性乳腺病

● 此病属乳腺异常增生症，多见于年龄较大的妇女，为界限不清的结节，质稍硬，可

有乳头溢液排出；

● 涂片见泡沫细胞增多，有时成群出现；亦可见排列紧密的导管上皮细胞或大汗腺化

生的导管上皮细胞。

3. 导管内乳头状瘤

● 乳头溢液常为血性，有时为浆液性

● 涂片中细胞排列呈分枝状或乳头状，细胞相互挤压，排列紧密，核轻度异型，形成

镶嵌状；可见泡沫细胞及大吞噬细胞。

4. 乳腺纤维腺瘤

● 肿块为圆形结节，有包膜，可活动，多无乳头溢液，

● 涂片中可见淡红或淡兰色云雾状无结构粘液物质，可见梭形的成纤维细胞，和成团

脱落的导管上皮细胞。

5. 乳腺癌细胞学形态特点：

● 涂片中细胞数量丰富，细胞排列紊乱无极性，细胞及细胞核明显增大，大小不等，

异型明显，核深染，有核仁。

● 乳腺癌类型有髓样癌、硬癌、单纯癌、导管内癌、黏液癌、大汗腺样癌、小管癌或

称腺管癌、小叶癌、炎性乳癌和佩吉特病（Paget ’s Disease）。

16. 与炎症有关的反应性/修复性细胞变化

胞浆的变化：胞浆空泡化；核周空晕；胞浆双染；胞浆内渗透进细菌、急性炎症细胞——急性炎症的诊断特点。

细胞核的变化：

细胞核增大-达到中层鳞状上皮细胞的1.5-2倍，子宫颈管上皮的核增大更明显 可见双核、多核（核轮廓光滑、圆整、大小一致）

胞核可轻度深染（但染色质结构和分布仍呈细颗粒状）

可见明显的单个或多个核仁

17. 感染性疾病的形态和诊断标准

1. 阴道毛滴虫宫颈涂片的特点：大量粘液，使背景显“污浊”感；粘液中有模糊不清的退化变性的鳞状细胞；可见大量滴虫。

滴虫诊断标准：梨形、椭圆形或圆形，嗜蓝色，直径15~30um

核淡染、空泡状、核偏位

嗜酸性的胞质颗粒常较明显

鞭毛通常不易看到

往往伴有纤毛菌

2. 霉菌性阴道炎（1）涂片中可见大量菌丝和孢子

（2）上皮细胞可出现核周晕

念珠菌诊断标准：芽生酵母菌（3-7um ）；假菌丝巴氏染色呈伊红色到灰棕色

假菌丝有长形芽孢组成，沿其纵轴有狭窄

可以看到白细胞碎片和被菌丝“串起”的缗钱状鳞状细胞

3. 细菌性阴道病

菌群失调的诊断标准：小球杆菌的朦胧状背景很明显

单个鳞状细胞被一层细菌覆盖，使细胞模糊不清，即线索细胞

明显缺少乳酸杆菌

4. 放线菌诊断标准

细丝样病原体，有成锐角的分支，缠绕成团（棉花团样）

细丝样病原体有时呈放射状排列（羊毛球）

大量的白细胞粘附在放线菌的小集落上，可见到周边的细丝肿胀或细丝呈杵状

常见伴有白细胞的急性炎症反应

5. 单纯疱疹病毒

核呈毛玻璃样外观，这是由于核内病毒颗粒和染色质聚集在核膜下使核膜增厚

可能出现致密的伊红核内包涵体，周围绕有空晕或透明带

具有镶嵌状、多核的上皮细胞，也可以是单个核

18.LSIL 诊断标准，临床意义

LSIL 诊断标准：细胞单个或成片排列

胞浆“成熟”或为表层型胞浆的细胞

细胞大，胞浆多而成熟，边界清楚

核增大，面积大于正常中层细胞的3倍，核浆比例轻度增加

核不同程度深染，伴有大小、数量和形状的变化

双核和多核常见

核染色质均匀分布但常呈粗颗粒状，有时染色质呈煤球样或浓缩不透明

一般无核仁，即使有也不明显

核膜轻度不规则，但可光滑

细胞浆的边界清楚

核周空腔（挖空细胞化）是由边界清楚的核周透亮区及浓染的边缘胞浆组成，它是低级别鳞状上皮内病变的一个特征，但不是判读低级别鳞状上皮内病变所必须的；有时，胞浆浓稠并嗜橘黄色（角化）

核周胞浆空腔化或强嗜橘黄色的细胞，必须也同时具有核的异型性才能诊断低级别鳞状上皮内病变；只有核周空晕，而无核的异型性时不足以判读低级别鳞状上皮内病变。 临床意义：LSIL 包括HPV 感染性病变和低级别鳞状上皮内瘤变（CIN1）

LSIL 病变80%以上与HrHPV 感染相关 只有不到10%的LSIL 病变可向更高的病变进展 由于HPV 感染性病变和CIN1的生物学行为和临床处理相近；细胞学不予以区分；统一称为LSIL 。

最终进展成浸润性癌的风险低

19. 挖空细胞的形态特点：

细胞为成熟型胞浆，也就是浅表层细胞

核异型：表现为偏位，染色质增多（深染），体积增大或固缩如 “葡萄干”样核，双核或多核，核仁不明显；

核周空晕（胞浆在核周围缺失），特点是：

1、边缘增厚、深染，所以边界清楚；

2、边缘不光滑，呈水池状、腐蚀状或虫蚀样；

3、残留胞浆丰富；

20. 出现核周空晕的情况

HPV 感染 糖原溶解 核固缩（如：微生物感染、炎症） 细胞类型 成熟鳞状细胞 中层细胞 所有细胞

胞核 有异型 无异型 无或轻微异型

空晕 透亮、不规则、宽幅 朦胧感、规则 小、圆整、淡染

胞浆 周围胞浆浓集，可出现角化 不出现角化 嗜双色

21.HSIL 诊断标准，临床意义

1. 病变细胞比LSIL 的小且较不“成熟”。

2. 可单个，成片或成堆出现。

3. 核深染，大小，形态不一，核染色质粗，核膜不规则。

4. 核浆比明显增高。

5. 一般没有核仁，偶尔可见。

临床意义：包含CIN2、CIN3（原位癌）

95%以上与HrHPV 感染相关

大部分处于持续存在

一小部分转归

另一小部分进展为浸润性癌

22.LSIL,HSIL 鉴别

胞浆：LSIL 的细胞胞浆“成熟”或为表层型胞浆的细胞，细胞体积大，边界清楚

胞核：LSIL 强调核体积的增大，为中层细胞核体积的3倍以上；HSIL 强调高核浆比、核的异型

看背景/整体：LSIL 常有挖空细胞的形态出现，HSIL 常见成堆聚集的异型细胞团，可伴有出血，坏死。

23. 子宫颈管原位腺癌(AIS)

细胞排列呈片状、簇状、带状和菊蕊团形式，核拥挤、重迭，失去蜂窝状结构，单个异常细胞少见

一些细胞显示出明确的柱状形态

细胞团有呈栅栏状排列的细胞核，核及带状胞浆从细胞团周边伸出（“羽毛状”） 细胞核增大、大小不一，呈卵圆形或拉长形及复层化

核染色过深，有均匀分布的粗颗粒状染色质是其特征

核仁小或不明显

核分裂和凋亡小体常见

核浆比例增高

胞浆量及粘液减少

背景干净（无肿瘤素质或炎性细胞碎片）

子宫颈管腺癌（endocevical adenocarcinoma）

细胞学诊断标准与子宫颈管原位腺癌相同

但有侵袭特征（肿瘤素质、核空亮伴有染色质分布不均或大核仁）

子宫内膜腺癌（endometrial adenocarcinoma)

细胞排列呈疏松的小团片（块）或弥散分布

核轻度增大（分化好）至明显增大（分化差）

核大小不一、失去极向

在高度恶性的肿瘤中，染色质明显增多及不规则分布，染色质旁区空亮

核仁小（分化好）至大或多个核仁（分化差）

胞浆蓝染、有时缺乏，可见空泡或界限不清

常有肿瘤性素质（“水样”素质）

鉴别：宫内膜腺癌与宫颈腺癌鉴别往往很困难，除结合病史外，宫内膜腺癌细胞较小、胞浆缺乏，癌细胞多拥挤重叠，核仁可能不够明显。而宫颈腺癌排列片状或鸡毛状多见，胞浆空泡更为明显、核仁往往突出大。