熊果酸:治疗银屑病的新策略?
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熊果酸，一个五环三萜类化合物，是许多植物如苹果、小红莓、薄荷、迷迭香、牛至和梅干中的成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种生物学活性，被广泛应用于医药和化妆品中。文献报道，在淋巴细胞中熊果酸通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、NF?κB等信号通路的活化，减少白细胞介素6（IL-6）、干扰素γ（IFN-γ）等炎性细胞因子的表达来发挥抗炎活性。
（熊果酸提取来源：枇杷叶或女贞叶）
抗IL?23、肿瘤坏死因子（TNF）和IL?17等细胞因子在银屑病治疗中的成功应用，使免疫靶向治疗成为治疗银屑病的新策略。IL?33，一个新近发现的IL?1家族成员，在银屑病中表达明显增多，为阐明银屑病的发病机制提供了新前景。胡华等选取人角质形成细胞系HaCaT细胞为对象，探讨熊果酸对IFN?γ刺激HaCaT细胞产生IL?33、IL?6的影响及其可能的抗炎机制。
--熊果酸对干扰素γ刺激HaCaT细胞产生白细胞介素33的影响
胡华 宋向凤 孙敏 付丹丹 李敏 田中伟
作者单位：新乡医学院第一附属医院皮肤科（胡华、孙敏、付丹丹、李敏、田中伟）；新乡医学院基础医学院（宋向凤）
方法
不同浓度熊果酸（0、0.1、1、5、10、20、40、80 μmol/L）分别刺激HaCaT细胞24、48、72 h，MTT法检测其对细胞增殖的影响。将HaCaT细胞与200 μg/L IFN?γ共培养建成炎性细胞模型，再与10和15 μmol/L熊果酸共培养，以IFN?γ诱导的HaCaT炎性细胞模型为对照，探讨熊果酸的抗炎作用，RT?PCR法检测IL?6和IL?33 mRNA的表达，Western印迹法检测IL?33、p?ERK1/2和ERK1/2蛋白的表达。
结果
1. MTT法检测显示，5 ~ 20 μmol/L熊果酸作用24 h对细胞活力影响不大，而40 ~ 80 μmol/L熊果酸在各个时间点均可明显抑制HaCaT细胞增殖，故后续实验采用10和15 μmol/L浓度。
2. HaCaT细胞经IFN?γ刺激后，IL?33、IL?6 mRNA表达量和IL?33蛋白表达均显著高于空白对照组；而IFN?γ + 10 μmol/L熊果酸组和IFN?γ + 15 μmol/L熊果酸组IL?33、IL?6 mRNA表达量和IL?33蛋白表达又较IFN?γ组显著降低，且这两个熊果酸组IL?33 mRNA水平与空白对照组相比差异无统计学意义，而IFN?γ + 15 μmol/L熊果酸组IL?33蛋白水平显著低于IFN?γ + 10 μmol/L熊果酸组。
3. HaCaT细胞分别经IFN?γ刺激5、60 min后，p?ERK1/2蛋白表达均明显高于空白对照组。IFN?γ + 15 μmol/L熊果酸5 min组和60 min组p?ERK1/2蛋白的相对表达量分别低于IFN?γ 5 min组和60 min组，差异均有统计学意义，而总ERK1/2蛋白表达量不变。
综上，熊果酸能够降低IFN?γ刺激的HaCaT细胞IL?33的表达量，其机制可能与调节ERK信号通路相关蛋白的表达有关。
DOI：10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.07.013
《中华皮肤科杂志》，2016，49（7）：495-500