常见肿瘤标志物的临床意义

作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科李擎天博士

随着社会经济的不断发展以及环境因素的影响，心血管疾病和恶性肿瘤成为造成人类死亡的两大原因。在我们身边，也不时会有新闻报道明星和公众人物因罹患肿瘤而英年早逝。众所周知，恶性肿瘤的发生和发展“不是一天造成的”，有其自身的发生规律和发展过程。而肿瘤治疗的最重要原则就是“早发现、早治疗”，即尽可能早地发现肿瘤，并采取合适的治疗方式尽早干预，以阻止肿瘤的生长和恶性变化。那么，如何尽可能早地发现肿瘤呢，在临床检验实验室检测的“肿瘤标志物”在这方面足可以大显神通。

肿瘤标志物，顾名思义，就是看到这种物质了，就预示或表示肿瘤的发生。实际上，肿瘤标志物的含义很广。就其所处位置而言，可以分为细胞上的标志物和血液循环中的标志物；就其特异性而言，可以分为器官特异的和肿瘤特异的标志物；就其化学本质而言，有蛋白类的、激素类的、糖蛋白类的标志物；而就其具体的临床意义来说，不同的生理部位、不同的肿瘤发展阶段也有各自的标志物。

比如我们经常会在检验报告单上看到的甲胎蛋白（AFP）就是对应于原发性肝癌的肿瘤标志物，一般就抽取静脉血检查，根据血液循环中不同的AFP浓度，得出医生的临床诊断结论。又比如老年男性经常检测的前列腺特异性抗原（PSA），是属于器官特异性的，也就是说男性的血液当中都有PSA，只是前列腺增生以及肿瘤的患者中，PSA的浓度更高。

肿瘤标志物的检测，能够最早地发现肿瘤的发生。一般认为，当肿瘤细胞达到100个亿、肿瘤组织达到10克时，人体才会出现临床症状；如果采用CT等影像学检查方法，可以在肿瘤细胞达到10个亿、肿瘤组织达到1克时发现肿瘤；而如果采用最敏感的肿瘤标志物的检查方法，最早可以在肿瘤细胞达到100万、肿瘤组织达到1毫克时，便发现肿瘤的存在。

我们往往习惯于将最快做出正确诊断的医生作为好医生，但医生在做出每一次临床诊断的时候，都是有风险的，只是经验丰富的医生、实验室和影像学等检查结果充分时候的医生在做出诊断时，所承担的风险更小。而说到包括肿瘤标志物检查在内的实验室检查，则更是如此。由于人体个体的复杂性，任何一项检查，都几乎不可能做到100%可靠；任何一个检查结果，都不是“非黑即白”的二选一。检测肿瘤标志物时，一般会根据已知肿瘤患者的检测结果分布、已知非肿瘤患者以及健康体检者的检测结果分布，通过不同的方法，确定一个肿瘤标志物的临界值。

图 PSA临界值的确定

事实上，肿瘤标志物的临界值也不是一成不变的，而是随着不同的人群、不同的检测方法、不同的检测目的来确定不同的临界值。比如，在进行健康体检的时候，往往选用较低的临界值，也就是“宁可错抓一千，而不放过一个”，将处于临界点的人群纳入怀疑人群以进行进一步的检查。而在进行临床诊断的时候，可以选用相对健康体检更高的临界值，以将有限的医疗资源用于确证的肿瘤患者。

最后，肿瘤标志物的检测还有个规律，叫做“联合检测，动态监测”。这就是说，为了得到更可靠的结论，往往需要同时检测多个肿瘤标志物，而为了监测肿瘤的发生、发展以及疗效和预后，又要对肿瘤标志物进行多次检测。这是对患者健康负责，而不是为了经济利益乱开检查单哦。

常见肿瘤标记物的临床意义

甲胎蛋白（AFP）

正常参考值：血清0.25ug／L。

临床意义：1、原发性肝细胞癌约65-75％的患者AFP＞500ug。2、 病毒性肝炎，肝硬化患者，但常＜500ug／L。3、生殖腺胚胎性肿瘤4、妇女妊娠一般在400ug／L以下，分娩后3周恢复正常。

前列腺特异性抗原（PSA）

正常参考值：＜40ug／L。

临床意义：1、前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常。2、前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病。3、前腺癌阳性率为75%左右。

癌胚抗原（CEA）

正常参考值：血清＜5ug／L。

临床意义：1、主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等。2、一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也可升高。4、吸烟者中约有39％的人CEA＞5ug／L。

糖链抗原19－9（CA19－9）

正常参考值：血清＜37U／ml。

临床意义：1、常见于胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌。2、胃癌阳性率约为50％，结肠癌阳性率约为60％，肝癌阳性率约为6⒋6％。 4、也可见于急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病。

癌抗原125（CA125）

正常参考值：血清＜35U／ml。

临床意义：1、常见于卵巢癌病人2、乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。3、非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也可升高。4、在胸腹水、羊水中也能检出较高的CA125。5、早期妊娠

人绒毛膜促性腺激素（hCG）

正常参考值：血清男性＜5mIU／ml，非妊娠妇女＜7mIU／ml，妊娠妇女孕6－8周 530－180000mIU／ml；孕9－12周10000－320000mIU／ml；孕6－9月1000－190000mIU／ml。

临床意义：1、诊断早孕，监测先兆流产、异位妊娠。2、常见于早期绒毛膜上皮细胞癌、葡萄胎。3、畸胎瘤、睾丸非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤。

鳞状细胞癌抗原（SCC）

正常参考值：血清＜5ug／L。

临床意义：1、子宫颈癌、肺癌、头颈部癌。2、肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病也有一定程度的升高。

糖链抗原50（CA50）

正常参考值：血清＜24U／ml。

临床意义：1、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌。2、肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。3、溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤，自身免疫性疾病等也有CA50升高现象。

癌抗原15－3（CA15－3）

正常参考值：血清＜28U／ml。

临床意义：1、见于乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于10％。

组织多肽抗原（TPA）

正常参考值：血清＜55U／L。

临床意义：1、主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。2、急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可升高。3、妊娠的最后3个月可见TPA升高。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）

正常参考值：血清＜15ug／L。

临床意义：1、用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放化疗后的治疗效果。2、用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。3、神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。

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