环境内分泌干扰物对人类生殖健康的影响

第９卷　　第６期　　　２００７　年　１１　月

辽宁中医药大学学报

ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＬＩＡＯＮＩＮＧ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＯＦ　ＴＣＭ

Ｖｏｌ．　９ Ｎｏ．　６ Ｎｏｖ．　，２００７

环境内分泌干扰物对人类生殖健康的影响

金春峰，蔡玉文

（辽宁中医药大学基础医学院解剖组胚教研室，辽宁　沈阳　１１００３２）

近年来，环境内分泌干扰物（ＥＤＣｓ）对人类的生物学效应日益引起关注，大量实验及流行病学资料表摘 要：

明：ＥＤＣｓ具有生殖和发育毒性，能导致男性精子质量下降、生殖系统发育异常及肿瘤；ＥＤＣｓ可通过模拟或拮抗内源性激素，能导致不良妊娠结局和妊娠并发症、子宫内膜异位症、卵巢早衰、生殖系统肿瘤、性早熟、月经紊乱。深入研究ＥＤＣｓ与生殖健康的关系，是关系到人类繁衍的重大问题。

环境内分泌干扰物；生殖健康关键词：

中图分类号：Ｒ６６９；Ｒ３３５　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１６７３－８４２Ｘ　　（２００７）　　０６－　００４５－　　０３目前，全球各地的不孕不育症发生率呈明显上

升趋势。生殖医学专家指出，越来越恶劣的自然环境，各种污染可能是生育能力的杀手。环境内分泌干扰物除有致癌、致突变、致畸等作用外，还可能干扰体内激素代谢，引起内分泌紊乱。这些化学物干扰机体内自然激素的合成、分泌、转运、结合、消除等过程，改变内分泌与生殖系统的正常功能。大量实验以及流行病学的调查结果表明，ＥＤＣｓ对动物雌激素、睾酮、甲状腺素、儿茶酚胺等呈显著干扰效应，是生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些恶性肿瘤发病率增加的原因之一［１］。由于生殖健康关系到人类的繁衍，因此，研究ＥＥＤｓ与人类生殖健康的关系具有重要意义。就此方面的研究进展综述如下。

1 环境内分泌干扰物（EDCs）的概念

是一组在植物中天然存在的以非甾体结构为主的化合物，其本身或其代谢产物具有弱雌激素作用；真菌性雌激素由环境中霉菌产生，如玉米赤霉烯酮，可以与雌激素受体（ＥＲ）结合，促使雌激素依赖性基因转录，发挥雌激素效应。

２．４　环境化学污染物　目前自然界中广泛存在的环境化学污染物有，多氯联苯化合物（ＰＣＢｓ），邻苯二甲酸酯类，有机氯杀虫剂，烷基酚类和双酚类，金属类，二英类。

3 EDCs对儿童生殖发育的影响

ＥＤＣｓ相关研究始于２０世纪３０年代，但直到近

年，国内外才对环境化学物的ＥＤＣｓ活性展开了广泛调查和深入研究。根据美国环境局内分泌干扰物筛检评价咨询委员会（ＥＤＳＴＡＣ）及国际化学品安全规划署（ＩＰＣＳ）的定义，内分泌干扰物（ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ　ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＥＤＣｓ）是指能改变机体内分泌功能并对机体、子代或（亚）群引起有害效应的环境

［２］

物质。ＥＤＣｓ广泛存在于自然界，通过工业生产，垃圾和塑料制品的焚烧，日常生活中如清洁剂的使用，农药的残留等途径污染水源、土壤、空气。由于不易降解，ＥＤＣｓ可通过生物链的层层聚集浓缩，最终经过人体的消化道、呼吸道或皮肤进入体内，引起多系统功能的改变。

2 EDCs的种类和来源

ＥＤＣｓ可以通过胎盘、授乳、污染的水源、食物或经皮肤吸收进入机体，随即于靶器官上的受体结合，引起生殖器官及骨骼的发育异常。任何一种有活性的环境雌激素可以在青春前期干扰儿童内分泌平衡，对此年龄段的影响要远远高于此年龄段之后［３］。在全球范围内，５岁以下儿童４０％以上的疾病是由环境造成的，而每年有５００万以上儿童（１４岁）死于和他们生活、学习、游戏的环境相关的疾病。儿童性早熟是生长发育异常的一种疾病，已经成为当前小儿内科内分泌专业疾病中发病率较高的病种，其发病率呈上升趋势。ＥＤＣｓ导致儿童性发育异常的机制一方面与儿童对环境内分泌干扰物的敏感性有关；另一方面，通过各种途径进入机体后，其干扰内分泌系统正常结构和功能的效应可分为２种：（１）直接作用，指通过作用于下丘脑－垂体－靶腺轴的任一环节，影响激素的合成、分泌及反馈调节，产生不良效应。（２）间接作用，指与内分泌改变密切相关的效应，如生殖、免疫、内分泌敏感性肿瘤等［４］。

4 EDCs对成年男性生殖的危害

４．１　ＥＤＣｓ引起精子质量　数量下降　１９９２年Ｃａｒｌｓｅｎ

ＥＤＣｓ是存在于环境中、干扰生物和人体正常内分泌机能的化学物质，主要由人类活动释放到环境中并对生物和人体内正常激素的合成、释放、转移、代谢等施加影响。目前研究确定有数百种ＥＤＣｓ根据其来源，主要分为以下４类。

２．１　天然雌激素　是动物和人体内天然存在的雌激素，一般指雌二醇、雌酮和雌三醇。

２．２　人工合成雌激素　人工合成类固醇衍生物，与天然雌二醇结构相似。该类物质生物活性较强，在环境中不易降解，经机体排出后对环境造成污染。包括己烯雌酚、己烷雌酚、炔雌醇等。

２．３　植物性雌激素和真菌性雌激素　植物性雌激素

等　报告，从１９４０—１９９０年，世界男性精子的数量

６６

从１１３×１０／ｍＬ降到６６×１０／ｍＬ，下降５０％左右，精液量从３．４０ｍＬ降至２．７５ｍＬ，减少２５％［５］。中国１９８１￣１９９６年１６年间发表的数据也表明［６］，我国男性精液质量也明显下降，精子数由１０３．２×１０６／ｍＬ降至８３．８×１０６／ｍＬ。研究者认为环境污染尤其是ＥＤＣｓ污染可能对男性精子数的下降具有重要作用。

４．２　ＥＤＣｓ与生殖系统肿瘤　美国的一项人群流行病学调查表明，某些癌症，如睾丸癌、前列腺癌、乳腺癌与ＥＤＣｓ有关。对１９７３￣１９９１年的肿瘤发生率调查

２００７－０５－２９收稿日期：

金春峰（１９６９－），男，辽宁抚顺人，副教授，博士，研究方向：环境内分泌干扰物与肿瘤。作者简介：

　　　　　　　　　　　　　　　　辽宁中医药大学学报　　　　　　　　　　　　　　９卷

发现，激素依赖性器官肿瘤的发病率增加，其中睾丸癌增长４１％、前列腺癌增长１２６％、乳腺癌增长２４％。此外，欧洲的睾丸癌发病率逐年增加，其胎儿和新生儿睾丸癌发病率也明显增加。丹麦睾丸癌的终生发病概率已经接近１％，且患病率以每１０年翻一番的

［７］

速度增长。

４．３　ＥＤＣｓ与男性生殖系统畸形　流行病学研究结果表明，近半个世纪以来隐睾、尿道下裂、小阴茎等的发病率明显增加，在过去的２５年中，隐睾的发病率就

［８］

增加了１倍多（从１９５２年１４％　到１９７７年２９％）。流行病学调查表明，有关野生生物生殖发育改变、人类男性生殖道畸形率增高以及世界部分地区成年男性精子数量或质量下降的报道。

４．４　ＥＤＣｓ的其他生殖毒性危害　ＥＤＣｓ，如ＢＰＡ、苯乙烯、锰、铅等都会导致男性性欲下降，甚至诱发勃起功能障碍。此外，ＥＤＣｓ还能导致出生性别比例失调，减少出生的男婴数及男性乳腺增生、青春期性发

［９］

育异常等。

5 EDCs对男性生殖系统的作用机制

５．１　通过受体途径干扰内生激素　ＥＤＣｓ与雌激素

研究始于２０世纪９０年代，研究最多的是二英。１９９３年Ｒｉｅｒ首次报道了二英与ＥＭｓ发病的直接关系，慢性接触二英４年的恒河猴，在ｌ０年后ＥＭｓ发病率明显高于对照组，且病情严重程度与接触剂量呈正相关。并于２００１年继续报道，经慢性接触二英ｌ７年后所有恒河猴均有ＥＭｓ的发生［１３］。６．５　其他　ＥＥＤｓ与早熟、月经不调、多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）等其他的妇科疾病发生也有一定的联系［１４］。

7 EDCs对女性生殖系统的作用机制

受体（ＥＲ）结合并诱导ＥＲ的二聚体化，在反式作用雌

激素反应元件（ＥＲＥ）控制下特异性地与细胞核内ＤＮＡ结合域结合，诱导或抑制有关调节细胞生长和发育的基因转录，启动一系列激素依赖性生理生化过程。５．２　直接调节细胞信号途径产生应答　农药林丹（ｅｎｄｏｓｕｌｆａｎ）可阻断Ｙ氨基丁酸调控氯离子通道（ＧＡＢＡ），ＢＰＡ可促进和加强有丝分裂。有些ＥＤＣｓ还能通过第２信号途径的细胞机制产生作用，但这一类作用途径是否对男性生殖系统产生不良影响尚须进一步研究。

５．３　受体－配体凋亡途径　Ｆａｓ　ｌｉｇａｎｄ（ＦａｓＬ）与靶细胞表面Ｆａｓ受体（ＦａｓＲ）结合后，与含死亡结构域的Ｆａｓ相关蛋白（ＦＡＤＤ）结合，形成由Ｆａｓ／ＦＡＤＤ／ｐｒｏ－Ｃａｓｐａｓｅ－８（或１０）组成的ＤＩＳＣ

（ｄｅａｔｈ　ｉｎｄｕｃｉｎｇｓｉｇｎａｌ　ｃｏｍｐｌｅｘ），ｐｒｏ－Ｃａｓｐａｓｅ－８（或１０）可自身催化成活性异四聚体形式，继而激活下游的ｐｒｏ－Ｃａｓｐａｓｅ（凋亡级联合反应过程）。５．４　其他途径　壬基酚、辛基酚和ＢＰＡ等ＥＤＣｓ能够破坏细胞内稳态，通过抑制Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶，影响细

２＋

胞间Ｃａ的流动性，从而阻碍细胞对钙的吸收。有些ＥＤＣｓ还能直接作用于睾丸细胞，通过抑制睾丸Ｌｅｙｄｉｇ细胞激素酶的表达，从而抑制Ｔ的生物合成，使睾丸发育停顿或延迟，并影响其下降［１０］。

6 EDCs对成年女性生殖的危害

６．１　不良妊娠结局及妊娠并发症　ＥＤＣｓ可引起卵

ＥＤＣｓ模拟内源性激素，与激素结合位点结合，形成配体。受体复合物，再结合ＤＮＡ反应元件，继而表现出拟激素作用，启动一系列的生理生化过程；也可与内源性激素竞争靶细胞上的受体，减少受体对内源性激素的吸附，从而增强内源性激素的作用；或阻碍内源性激素与受体的结合，拮抗内源性激素，进而影响激素信号在细胞、组织、器官的传递，导致机体功能失调。ＥＥＤｓ通过影响甾体生成酶的活性、转录和表达，导致机体甾体激素水平改变，产生生物效应；通过竞争性结合血清白蛋白和性激素结合蛋白等，减少蛋白对内源性激素的吸附，从而增强了内源性激素对靶细胞的作用；通过影响肝脏微粒体代谢酶细胞色素Ｐ４５０酶系、ＵＤＰ一葡萄糖醛酸转移酶等活性，导致机体甾体激素水平改变和肿瘤发生率升高。ＥＥＤｓ也可通过干扰胚胎发育和性分化过程中的基因表达，导致胚胎发育及分化异常；调控细胞信号转导通路、干扰生殖细胞的钙稳态、细胞凋亡等而影响生殖功能；影响神经、免疫等其他系统而

［１５］

发挥生殖内分泌干扰作用。

8 展 望

母细胞染色体畸变，受精卵不发育而导致妊娠失败；影响受精卵的发育及孕卵着床，出现早早孕丢失，发生不被察觉的流产；胚胎发育不良而致流产；干扰胚胎发育关键性基因的表达，导致胚胎发育及分化异常。ＥＤＣｓ阻碍了卵母细胞发育成熟，受精率的降

［１１］

低及多精受精率增加。６．２　卵巢早衰（ＰＯＦ）　２０余年前已开始注意到ＰＯＦ与环境因素的关系。一些环境化合物破坏了原始卵泡或初级卵泡，导致了ＰＯＦ的发生。

６．３　肿瘤　近３０年来的肿瘤发病率调查显示，激素依赖性器官肿瘤的发病率在增高。美国的调查资料表明，乳腺癌发生率增长了２４％，卵巢癌为３４％。目前以乳腺癌与ＥＥＤｓ关系研究最多［１２］。６．４　子宫内膜异位症（ＥＭｓ）　ＥＥＤｓ与ＥＭｓ相关性

ＥＤＣｓ对人类生殖的影响可以说是无处不在，

衣、食、住、行、用、行为等都存在其影响生殖健康的隐患。ＥＤＣｓ对生物和人体健康的影响已引起世界各国政府的高度重视，今后的研究重点以下几点。首先，建立快速简便的检测方法及毒性评估体系，以便正确评估ＥＤＣｓ的毒性效应。其次，在多层次、多水平上研究ＥＤＣｓ的作用机制，弄清楚ＥＤＣｓ对生物体的作用机制，才能真正了解环ＥＤＣｓ与人类生殖健康的关系。再其次，建立有效的防治方法。目前还没有找到理想的物理化学或生物方法。最后，人类必须高度重视环境保护和生态平衡。环境污染，生态失衡，已经威胁到人类的生存和繁衍，单靠发展医药科技无济于事。大家齐心合力携手一致医治地球母亲的累累伤痕。假如我们对于未来的危险依然无动于衷，假如我们一心沉缅于自己的官能刺激和物质享受，假如我们在设计未来计划时仍然短视、鼠目寸光，那么人类步其他灭绝动物后尘的时候就真的已经为期不远了。◆

参考文献

［　１　］　　Ｓｃｈｏｎｆｅｌｄｅｒ　Ｇ，Ｗｉｔｔｆｏｈｔ　Ｗ，Ｈｏｐｐ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．　Ｐａｒｅｎｔ　ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ　Ａ　ａ－　　　　　　　　　　　ｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｍａｔｅｒｎａｌ－ｆｅｔａｌ－ｐｌａｃｅｎｔａｌ　ｕｎｉｔ　［　Ｊ　］　．　Ｅｎ－　　　　　　　　　　　ｖｉｒｏｎ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔ，２００２，１１０　（　　１１　　）：Ａ７０３－Ａ７０７

［　２　］　　Ｂａｋｅｒ　ＨＡ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｓｒｕｐｔｅｒｓ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｓｔｒａｇｅｇｉｅｓ　ｔｏ　ａｓｓｅｓｓ　ｈｕｍａｎ　　　　　　　　　　　　ｈａｚａｒｄ　［　Ｊ　］　．Ｔｏｘｉｃｏ　Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ，２００１，１５　（　　４／５　　）：４１３－４１９［　３　］　　Ｒｉｃｅ　Ｃ，Ｂｉｍｂａｎｍ　ＬＳ，Ｃｏｇｌｉａｎｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．　Ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｆｏｒ　　　　　　　　　　　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｓｒｕｐｔｏｒｓ：ｓｏｍｅ　ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｓｉｇｎ　ｏｆ　ｓｔｕｄｉｅｓ　　　　　　　　　　　［　Ｊ　］　．　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔ，２００３，１１１　（　　１３　　）：１６８３－１６９０［　４　］　　Ｃｌａｒｋ　ＥＪ，Ｎｏｒｒｉｓ　ＤＯ，Ｊｏｎｅｓ　ＲＥ．　Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｇｏｎａｄａｌ　ｓｔｅｒｏｉｄｓ　ａｎｄ　　　　　　　　　　　ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ（ＤＤＴ，ＤＤＥ）ｏｎ　ｇｏｎａｄｕｃｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎ　ｌａｒｖａｌ　ｔｉｇｅｒ　ｓａｌａｍ－　　　　　　　　　　　ａｎｄｅｒｓ，Ａｍｂｙｓｔｏｍａ　ｔｉｇｒｌｎｕｍ　［　Ｊ　］　．Ｇｅｎ　Ｃｏｍｐ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１９９８，１０９　　　　　　　　　　　（　　１　　）：９４－１０５［　５　］　　Ｃａｒｌｓｅｎ　Ｅ，Ｇｉｗｅｒｃｍ　ａｎ　Ａ，Ｋｅｉｄｉｎｇ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．　Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｄｅｃｒｅａ－　　　　　　　　　　　ｓｉｎｇ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｍｅｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐａｓｔ　５０　ｙｅａｒｓ　［　Ｊ　］　．　Ｂｒ　Ｍｅｄ　Ｊ，１９９２，３０５　　　　　　　　　　　（　　６８５４　　）：６０９－６１２

第９卷　　第６期　　　２００７　年　１１　月

辽宁中医药大学学报

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Ｖｏｌ．　９ Ｎｏ．　６ Ｎｏｖ．　，２００７

当归四逆汤临床应用进展述评

张 华1，雒晓东2，宋萌萌3，卢 明2

（１．广州中医药大学２００５级博士研究生，广东　广州　５１０４０５；２．广东省中医院，广东　广州　５１０１２０；

３．山东省泰安市中医医院肿瘤血液科，山东　泰安　２７１０００）当归四逆汤；临床应用；综述关键词：

中图分类号：Ｒ２８９．５　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１６７３－８４２Ｘ　　（２００７）　　０６－　００４７－　　０２

当归四逆汤出自张仲景之《伤寒论・厥阴篇》，

该方原治厥阴伤寒，云：“手足厥寒，脉细欲绝者，当归四逆汤主之”。方由当归、桂枝、芍药、细辛、甘草、大枣、通草而成。当归苦辛甘温，补血和血，与芍药合以补血虚；桂枝辛甘而温，温经散寒，与细辛合而除寒邪；甘草、大枣益气健脾，补血通阳，更加通草通经脉，使阴血充，客寒除，阳气振，经脉通，手足温而脉亦复，共奏温经散寒，养血通脉之功，主治阳气不足，阴血亦弱，外受寒邪，伤于经络，血脉不利所致诸证。近年来，当归四逆汤及其加减方在临床上遵循“血虚寒凝，经脉气血痹阻”之病机，广泛用于内科、外科、妇科、骨科、皮肤科等临床学科，均取得了满意的疗效，现综述如下，以供参考。

1 临床应用

１．１　痹证　痹证的发病多因人体虚弱，阳气卫外不

固，风寒湿邪乘虚而入，留于肌肉、经络、关节，引起气血闭阻，流通不畅，发生疼痛、酸麻、沉重、曲伸不

［１］

利等证。李文梅采用当归四逆汤加味治疗痹证８０例，总有效率为８２．３％。孙建平［２］运用当归四逆汤加味治疗类风湿关节炎１６７例，总有效率９１．６％。１．２　糖尿病周围神经病变　糖尿病周围神经病变是糖尿病的并发症之一，临床上以肢端的感觉、运动及营养障碍为主，如肢端对称性刺痛、麻木，手足烧灼样或冰冻感，感觉缺如，蚁行感等，严重者常致肢体感染，缺血坏死，终致截肢，严重影响患者生活质量。本病属中医学血痹、寒痹范畴。主要病因病机为阴损及阳，阳虚寒凝，瘀阻脉络，不通则痛，故见肢体疼痛不已；脉滞则肢体失养而手足逆冷、麻木。刘得华［３］

采用当归四逆汤加味内服及外洗治疗糖尿病周围神经病变６７例，总有效率７７．６％。易继兰［４］采用当

归四逆汤辨证加减治疗糖尿病末梢神经病变４０例，

总有效率９０％。

１．３　雷诺氏病　雷诺氏病是由于血管神经系统功能紊乱，引起肢端动脉痉挛的一种疾病，以阵发性四肢肢端（主要是手指）呈对称性苍白、麻木、疼痛、紫绀或紫蓝色为其特点，寒冷刺激或情绪激动为主要诱发因素。多见于女性，西医对该病目前尚无特殊治疗方法。雷诺氏病自１８６２年发现至今其发病原因尚未完全明了，根据该病的整个发病过程，按照中医理论分析，应属于厥证中的“寒厥”和“血痹”的范畴，推其病机为脾肾阳虚，卫气出于无根，滋其无源，致使卫气更虚，卫阳不振，附加外寒刺激，血脉闭阻，发为“寒厥”和“血痹”，寒为病根，病变

［５］

在血脉。李椿君运用加味当归四逆汤治疗２０例雷诺氏病患者，结果治愈１７例，占８５％。阎领全等［６］

运用当归四逆汤加味治疗雷诺氏征２１例，寒甚加干姜、肉桂、制川乌；湿甚加薏苡仁、苦参；气滞加香附、降香、枳实；虫；病在上肢加羌活、桑枝；病在下肢加川牛膝、木瓜。治愈１２例，占５７．１％，好转９例，占４２．８％。

１．４　荨麻疹　荨麻疹是皮肤科常见病、多发病之一，表现为突然发生的瘙痒性风团，消退快，反复成批发生，不留痕迹。荨麻疹属于中医瘾疹的范畴，中医文献早在《素问・至真要大论篇》即有“诸痛痒疮，皆属于心”的记载。后世医家多以为此病为风热、血热蕴于肌肤，不得疏泄或血虚肝旺以至生风生燥，肌肤失养而成。故在治疗上多采用疏风清热凉血或养血平肝、祛风润燥治疗。但是有一些荨麻疹为血虚复感风寒，故可用当归四逆汤加味以养血散寒、温

［７］

通经脉，收效颇佳。张雅兰等采用当归四逆汤加

［　６　］　张树成，贺斌，任彤彤，等．我国男性精液质量的评价与建立生　　　　　　　　　　　　　ｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｐｏｌｙｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ　ｂｉｐｈｅｎｙｌｓ：ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｏｏｃｙｔｅ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　

　　　　　　　　　　　殖资源数据库的意义［　Ｊ　］　．中国计划生育学杂志，２００５，１１８　（　　８　　）：　　　　　　　　　　　　　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　ｏｍｐｅｔｅｎｃｅ　ｉｎ　ｃａｔｔｌｅ　［　Ｊ　］　．　Ｍｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ　Ｄｅｖ，２００１，　　　　　　　　　　　４６８－４７０　　　　　　　　　　　　　５８　（　　４　　）：４１１－４１６［　７　］　　Ｓａｆｅ　ＳＨ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｓｃｒｕｐｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｈｅａｌｔｈ－ｉｓ　ｔｈｅｒｅ　ａ　ｐｒｏｂｌ－［　１２　］　　Ｗａｌｒｎｅｒ　Ｍ，Ｅｓｋｅｎａｚｉ　Ｂ，Ｍｏｃａｒｅｌｌｉ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ　．　Ｓｅｒｕｍ　ｄｉｏｘｉｎ　ｃｏｎｃｅ－　　　　　　　　　　　ｅｍ．Ａｎ　ｕｐｄａｔｅ　［　Ｊ　］　．　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔ，２０００，１０８　（　　６　　）：４２７－　　　　　　　　　　　　　ｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｓｅｖｅｓｏ　Ｗｏｍｅｎ＇ｓ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓ－　　　　　　　　　　　４９３　　　　　　　　　　　　　ｔｕｄｙ　［　Ｊ　］　．Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔ，２００２，１１０　（　　７　　）：６２５－６２８［　８　］　　Ｃｈｉｌｖｅｒｓ　Ｃ，Ｐｉｋｅ　ＭＣ，Ｆｏｒｍａｎ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ　．　Ａｐｐａｒｅｎｔ　ｄｏｕｂｌｉｎｇ　ｏｆ　ｆｒｅｑ－［　１３　］　　Ｒｉｅｒ　ＳＥ，Ｔｕｒｎｅｒ　Ｗ　Ｅ，Ｍａｒｔｉｎ　ＤＣ，ｅｔ　ａｌ　．　Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＣＤＤ　ａ－　　　　　　　　　　　ｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｕｎｄｅｓｃｅｎｄｅｄ　ｔｅｓｔｉｓ　ｉｎ　Ｅｎｇｌａｎｄ　ａｎｄ　Ｗａｌｅｓ　ｉｎ　１９６２￣８１　［　Ｊ　］　．　　　　　　　　　　　　　ｎｄ　ｄｉｏｘｉｎ－ｌｉｋｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　ｉｎ　Ｒｈｅｓｕｓ　ｍｏｎｋｅｙｓ　ｃｈｒｏｎｉｃａｌｌｙ　ｅｘｐｏｓｅｄ

）（　　　　　　　　　　　　　Ｌａｎｃｅｔ，１９８４，２　８３９８　　：３３０－３３２　　　　　　　　　　　　　ｔｏ　ｄｉｏｘｉｎ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ＰＣＢ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｉｔｈ　ｅｎｄｏｍ－

［　９　］　　Ｈｓｕ　ＰＣ，Ｌａｉ　ＴＪ，Ｇｕｏ　ＮＷ，ｅｔ　ａｌ　．　Ｓｅｒｕｍ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ　ｉｎ　ｂｏｙｓ　ｐｒｅｎａｔ－　　　　　　　　　　　　　ｅｔｒｉｏｓｉｓ　［　Ｊ　］　．Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｓｃｉ，２００１，５９　（　　１　　）：１４７－１５９　　　　　　　　　　　ａｌｌｙ　ｅｘｐｏｓｅｄ　ｔｏ　ｐｏｌｙｃｈｌＯｒｉｎａｔｅｄ　ｂｉｐｈｅｎｙｌｓ　ａｎｄ　ｄｉｂｅｎｚｏｆｕｒａｎｓ　［　Ｊ　］　．　Ｊ　［　１４　］　　Ｎｅｌｓｏｎ－ＤｅＧｒａｖｅ　ＶＬ，Ｗｉｃｋｅｎｈｅｉｓｓｅｒ　ＪＫ，Ｃｏｃｋｒｅｌｌ　ＪＥ，ｅｔ　ａｌ．Ｖａ－　　　　　　　　　　　Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｈｅａｌｔｈ，２００５，６８　（　　１７－１８　　）：１４４７－１４５６　　　　　　　　　　　　　ｌｐｒｏａｔｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｔｈｅｃａ　［　１０　］　刘菲，蒲力力．环境内分泌干扰物对男性生殖健康影响的研究　　　　　　　　　　　　　ｃｅｌｌｓ　［　Ｊ　］　．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００４，１４５　（　　２　　）：７９９－８０８

）（　　　　　　　　　　　　　　　进展［　Ｊ　］　．生殖医学杂志，２００６，１２　６　　：４２７［　１５　］　朱珠，刘嘉茵．环境内分泌干扰物对女性生殖健康影响的研究

［　１１　］　　Ｐｏｃａｒ　Ｐ，Ｐｅｒａｚｚｏｌｉ　Ｆ，Ｌｕｃｉａｎｏ　ＡＭ，ｅｔ　ａｌ　．　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｔ－　　　　　　　　　　　　　进展［　Ｊ　］　．国外医学・妇产科学分册，２００４，３１　（　　　３　　　）：１８０

２００７－０５－１９收稿日期：

张华（１９８０－），女，山东泰安人，博士研究生，研究方向：帕金森疾病的中医药治疗。作者简介：