人用动物免疫血清制品质量标准的回顾与探讨_郭中平

D r u g S t a n d a r d s o f C h i n a 2008, v o l . 9N o . 1中国药品标准2008年第9卷第1期　19

典的水平提高应该着眼于最基础的内容的提高, 而本文所述就涉及到最基础的量的表述问题。参考文献

[1]　《跟单信用证统一惯例》(第500号出版物) 第39条规定. [2]　中华人民共和国医药行业标准(Y Y /T0188～0188. 11-1995)

药品检验操作规程. 化学工业出版社, 1995.

[3]　中国药典2000年版二部英文版. [4]　中国药典2005年版二部. [5]　US P 28. [6]　EP 4. 3.

[7]　高敏四, 《中国药典》限度数值表述即检验结果判定方法须改

进. 中国药事, 1999, N o . 2.

人用动物免疫血清制品质量标准的回顾与探讨

郭中平(国家药典委员会, 北京

100061)

摘要　人用动物免疫血清类制品(抗毒素、抗血清) 已在临床使用多年, 由于这类制品在临床治疗的不可替代性以及在反生物恐怖中的战略意义, 近年来受到国内外更多的关注。本文对我国抗毒素、抗血清制品质量标准的发展和完善进行了探讨。关键词:抗毒素; 抗血清制品; 质量标准

中图分类号:921. 2　　　文献标识码:A 　　　文章编号:1009-3656(2008) -1-19-5

R e v i e w a n d D i s c u s s i o n o n t h e D e v e l o p m e n t o f t h e Q u a l i t y C o n t r o l o f A n i m a l I m m u n o g l o b u l i n a n d I m m u n o s e r a f o r H u m a n U s e

(C h i n e s e P h a r m a c o p o e i a C o m m i s s i o n , G u o Z h o n g -p i n g

B e i j i n g 100061)

A b s t r a c t 　An i m a l i m m u n o g l o b u l i n a n d i m m u n o s e r a f o r h u m a n u s e h a v e b e e n u s e di n c l i n i c a l t h e r a p y f o r m a n y y e a r s . B e c a u s e o f t h e i r e x c l u s i v ec h a r a c t e r i s t i c i n t r e a t m e n t o f s o m e i n f e c t i o u s d i s e a s e s a n d s t r a t e g i c s i g n i f i c a n c e i n a n t i -b i o t e r r o r i s m , m o r e a t t e n t i o n i s n o wf o -c u s e d o n t h e s e p r o d u c t s . T h i s a r t i c l e d i s c u s s e d o n t h e d e v e l o p m e n t o f t h e q u a l i t y c o n t r o l o f a n i m a l i m m u n o g l o b u l i n a n d i m m u n o s e r a f o r h u m a nu s e i nc h i n a .

　　1890年德国细菌学家B e h r i n g . E m i l y o n 研制出世界首个人用动物免疫血清制品———白喉抗毒素, 至今抗毒素和抗血清制品的发展历经了一个多世纪, 期间品种逐渐增多, 生产工艺和质量标准得到逐步提高, 并在上世纪初期经历了其发展的鼎盛时期, 各种抗感染性病原体的动物免疫血清被研制上市。经过临床应用的验证一些治疗效果不显著、有严重过敏反应的制品逐渐被淘汰, 随着抗生素对一些感染性疾病的有效治疗以及相关疫苗的应用, 抗毒素和抗血清制品的发展在上世纪中期逐趋稳定, 仅保留下一些疗效肯定且不能为抗生素治疗所替代的制品, 如抗狂犬、破伤风、炭疽、肉毒、蛇毒的动物免疫血清制品, 并一直延续到现在。

20世纪90年代以来, 随着生产工艺和检测技术的发展, 欧、美、日本相继出台各类技术法规, 对动

物免疫血清制品的生产工艺、产品质量和安全性等方面提出了更高的要求。自1951年我国生物制品的第一部国家法规“生物制品法规草案”收载的抗毒素标准发布以来, 已历经数版国家标准的修订。本文就人用物免疫血清制品(抗毒素、抗血清) 质量标准的发展和完善进行了探讨, 旨在进一步推动上述制品的质量提高、减少临床使用的不良反应。1　国内外标准收载情况

人用动物免疫血清制品是指采用特定的抗原免疫动物后, 收集高效价免疫血清, 经提取纯化后制备的含完整抗体(l g G ) 或抗体片段[F (a b ' ) 2]的免疫球蛋白制品。按照临床用途, 现有动物免疫血清制品主要包括抗感染类(抗毒素、抗血清) 和免疫抑制剂(抗人T 淋巴细胞免疫球蛋白) 两大类。本文将重点讨论抗感染类动物免疫血清制品。

, 。。:。

中国药品标准2008年第9卷第1期　20D r u g S t a n d a r d s o f C h i n a 2008, v o l . 9N o . 1

人用动物免疫血清制品在我国国家标准及W H O 、欧洲药典的收载情况如表1所示, 其中2005年版《中国药典》三部收载的品种最多。W H OT R S 收载的白喉抗毒素、破伤风抗毒素、气性坏疽抗毒

表1　人用动物免疫血清制品分类及国内外标准收载情况

品种分类

抗

毒素︵马︶

白喉抗毒素破伤风抗毒素多价气性坏疽抗毒素肉毒抗毒素

抗蝮蛇毒血清

抗血清︵马︶

抗蛇毒血清

抗五步蛇毒血清抗银环蛇毒血清抗眼镜蛇毒血清抗炭疽血清抗狂犬病血清

免疫抑制剂　　　　抗人T 淋巴细胞免疫球蛋白

素、抗狂犬病血清规程于1969年发布, 蛇毒抗血清规程于1971年发布, 至今尚无新的规程替代, 但在其后的相关技术指导原则中对生产工艺和产品质量提出了新的要求。

WH O +T R S 413+T R S 413+T R S 413N a j a n a j a B i t i s g a b o n i c a B i t i s l a c h e s i s T R S 463

E U P 5. 0+0086＊+0091

+0090(0087、0088、0089)

+0085V i p e r a a m m o d y t e s V i p e r a a s p i s V i p e r a b e r u s V i p e r a u r s i n i i 0145

++

+T R S 413

+1928

2005年版《中国药典》三部

++++++++

+(猪、兔)

注:+表示收载, T R S 为T e c h n i c a l R e p o r t S e r i e s 的缩写, ＊代表标准编号

表2　我国历版国家标准对抗毒素、抗血清制品收载情况

发布时间版本1951年1952年1959年1979年版

法规名称

生物制品法规草案生物制品法规修订本生物制品制造

生物制品规程精制白喉、破伤风、气性坏疽、肉毒抗毒素:暂行规程:精制抗蛇毒、抗炭疽、抗狂犬病、抗腺病毒血清

1990、1995、2000年版

中国生物制品规程

精制白喉、破伤风、气性坏疽、肉毒抗毒素, 精制抗蛇毒、抗炭疽、抗狂犬病血清

2005年版

中国药典三部

精制白喉、破伤风、气性坏疽、肉毒抗毒素, 精制抗蛇毒、抗炭疽、抗狂犬病血清

中华人民共和国国家食品药品监督管理局中华人民共和国卫生部

收载品种

白喉、百日咳、破伤风、多价气性坏疽抗毒素(初制或精制)

白喉、百日咳、破伤风、多价气性坏疽抗毒素(初制或精制)

精制白喉、破伤风抗毒素及检定规程中华人民共和国卫生部

发布部门

中央人民政府卫生部中央人民政府卫生部中华人民共和国卫生部

2　我国抗毒素、抗血清制品质量标准沿革

我国第一部生物制品技术法规是由中央人民政府卫生部于1951年发布的, 其中收载了白喉、百日咳、破伤风、气性坏疽抗毒素的制造及检定规程。1959年我国颁布了第一版《生物制品制造及检定规程》(简称《规程》), 收载了精制白喉、破伤风抗毒素。收载品种的数量在1990年版《规程》达到十种, 并一直保持至2005年版《中国药典》三部。经过历版国家标准的发展和完善, 抗毒素、抗血清制品在血浆来源、工艺技术和成品质量标准方面得到逐步提高, 主要体现在以下方面:1　动物及原料血浆

用马匹检疫及管理规程”和“抗毒素生产用马匹免疫方法”,对生产用马匹及马匹检疫、免疫、采血及病源学检测等方面提出了基本要求, 结束了自抗毒素生产以来, 仅采用成品检验的方式控制产品质量的情况。2　工艺技术

1959年版《规程》规定抗毒素、抗血清制品生产工艺, 系采用胃酶消化、热处理, 分步多次硫酸铵盐析、明矾沉淀过滤、透析, 配制后除菌分装的基本方法, 1979及1990年版《规程》在此基础上进行了工艺的优化, 改进后的生产工艺一直沿用至今, 工艺技术改进主要体现在以下方面:

1

D r u g S t a n d a r d s o f C h i n a 2008, v o l . 9N o . 1中国药品标准2008年第9卷第1期　21

法增加使用超滤技术, 与传统的透析袋透析相比, 超滤技术更加有利于提高制品纯度、减少热原污染, 此外半成品配制时增加对蛋白质含量的控制(应低于17%), 有利于控制成品抗体效价的比活性;

(2) 2000年版《规程》规定, 在半成品配制时取消只能采用三氯甲烷为冻干制品防腐剂的规定, 所用防腐剂种类在原硫柳汞、三氯甲烷的基础上增加间甲酚; (3) 2005年版《中国药典》三部取消了理化或热原检查不合格制品可再制的规定, 对产品质量的要求进一步提高。3　成品检定

成品质量标准的主要变化包括:

(1) 1979年版《规程》增订鉴别试验和硫柳汞含量测定; 同时增加抗体效价的比活性规定, 从质量标准上对生产工艺中纯化过程提出了更高的要求;

(2) 1990年版《规程》在固总含量测定基础上增加蛋白质含量测定; 增加纯度测定, 对杂蛋白和有效成分F (a b ' ) 治疗用白喉抗毒2的含量做出规定:素抗体效价的比活性由30000I U /gp 提高到40000I U /gp , 预防性破伤风抗毒素的比活性由30000I U /g p 提高到35000I U /gp , 治疗性破伤风抗毒素的比活性由40000I U /gp 提高到45000I U /gp ; 增加了类A 血型物质含量测定。新增订的检测项目对于减少制品中杂质含量, 增加有效成分的活性、降低临床副反应具有十分重要的作用。3　讨论

目前上市的抗毒素、抗血清制品均采用马血清(浆) 为原料, 经提取和纯化后制备而成, 如何降低制品中除I g G 以外的其他残留马血清蛋白的含量, 以及使酶解过程完全以减少完整I g G 的含量, 一直是生产工艺技术不断提高和发展的目的。

随着对动物源性疾病的认识及各项检测技术的发展, 动物感染的病原体对人类安全性的潜在威胁闩益受到关注, 根据欧洲药品审评委员会(简称E M E A ) 的相关技术指导原则, 经马传播的病毒已达到18种, 其中12种与人类的感染相关。近年来, 美国F D A 、EM E A 等

[1-5]

匹检疫及管理规程”和“抗毒素生产用马匹免疫方法”对动物的来源、管理等提出了基本的要求, 除此以外应当考虑增加以下方面的规定:

3. 1. 1　动物来源及管理　①应建立特定的动物种

群用于生产免疫血浆, 同时应对动物供应商资质评进行评估; ②应规定动物健康状况的兽医学检查标准, 对动物应进行追踪管理(如耳标、纹身、植入标记) , 以保证血浆来源的可追溯性; ③现行《中国药典》三部中对马的病原体筛查仅有4种, 远低于E M E A 相关技术指导原则中提出的检测种类, 应根据我国马的流行病学调查情况, 增加动物检疫过程中病原体的筛查种类, 尤其是那些可能通过马血引起人类感染的病原体, 如委内瑞拉马脑炎病毒、水泡性口膜炎病毒(V S V ) 、西尼罗河热病毒; ④为防止马的T S E s (t r a n s m i s s i b l es p o n g i f o r m e n c e p h a l o p a t h i e s ) 感染, 对喂养饲料成分中动物蛋白成分应有所限制; 此外对使用抗生素和接种活疫苗的马匹应规定采集血浆(清) 的间隔时间, 防止这些成分存在于原料血浆中。

3. 1. 2　动物免疫用抗原　原料血浆抗体效价的高低取决于动物免疫用抗原的质量, 我国现行版国家标准对抗原的分类、贮存及佐剂有原则性的规定, 但还应对抗原的来源、制备做出相应的规定, 同时应增加抗原的鉴别及特异性等项目的质量控制。3. 1. 3　原料血浆的质量控制　原料血浆的质量与成品质量密切相关, 因此除了按照现行版国家标准对原料血浆抗体效价和无菌检查外, 还应对混合血浆的蛋白含量、污染病毒进行检测, 血浆蛋白含量的检测有利于对生产工艺的规范, 控制蛋白和活性成分的回收; 污染病毒的检测对于降低原料血浆中污染病毒的负载、保证制品安全性具有重要的意义。此外应规定原料血浆的保存时限, 避免因贮存时间过长导致血浆抗体效价的下降。3. 2　生产工艺

3. 2. 1　提取和纯化工艺的完善　从最初研制上市到现在, 抗毒素、抗血清制品的生产工艺经历了4个阶段的变化和提高, 19世纪后期到20世纪初为直接除菌过滤的原血清粗制品, 20世纪的初期到30年代期间, 生产工艺增加了盐析处理步骤, 产品经除菌过滤后为浓缩的血清制品, 20世纪的中后期, 生产工艺的发展有了根本性的变化, 增加的酶消化过程将完整的动物I g G 分子分解为具有活性的抗体片断F (a b ' ) g G F c 段, 使2, 去除了引起过敏反应的I ～%25

相继出台各类技术法规, 对来

源于动物血浆(清) 的人用生物制品从原料、生产工艺和质量标准方面提出了越来越严格的要求, 综合

上述技术法规, 对我国现行国家标准中抗毒素和抗血清制品标准的完善和提高提出以下建议:3. 1　动物及原料血浆的质量控制

》“

中国药品标准2008年第9卷第1期　22D r u g S t a n d a r d s o f C h i n a 2008, v o l . 9N o . 1

～5%,到20世纪末, 生产工艺在原来的基础上采用了柱色谱法进行纯化, 进一步降低了制品中杂质和大分子蛋白的含量, 对减少临床过敏反应的发生具有重要意义。

针对抗毒素、抗血清制品生产工艺的发展现状, 我国现行国家标准应提高对此类制品纯化工艺的要求, 如增加柱色谱、免疫吸附等纯化技术的应用; 对酶解工艺应要求对I g G 分子的消化完全, 尽可能减少制品中完整I g G 成分的含量, 同时还应避免裂解体和聚合体的形成。

3. 2. 2　外源病原体污染的安全性问题及生产工艺对病毒去除和灭活的考虑　通常而言, 动物免疫血清制品安全性的保证取决于:动物来源、病原体筛查、生产过程对病原体的去除和灭活以及生产过程的G M P 管理, 我国现行国家标准对所有抗毒素和抗血清制品生产工艺对病毒的去除和灭活没有要求, 尽管多年的临床使用尚无经这类制品传播疾病的相关报道, 但是根据E M E A 相关技术指导原则, 对这类制品潜在的病毒安全性问题是不可忽略的, 国家标准应对此提出相应的要求, 生产企业应开展相关的研究了解现行工艺对病毒的去除和灭活作用, 以确定是否需要增加特定的病毒灭活和去除工艺以及方法的选择, 由于目前国内外尚无特定的针对马血清病毒灭活和去除工艺的验证以及模拟病毒的选择等方面的技术指导原则, 在研究时可部分参照E M E A 和我国国家食品药品监督管理局发布的针对人血液制品的相关技术法规

[6-7]

辅料, 基于上述情况, 建议在我国国家标准中取消三氯甲烷作为防腐剂, 同时应规定抗毒素、抗血清制品生产过程中防腐剂的使用应与配制时使用的防腐剂种类一致, 在经过充分认证的基础上, 逐渐减少和取

消防腐剂的使用。3. 3　成品质量标准

按照现行版《中国药典》三部制剂通则的要求, 应在成品检定中增订装量和渗透压摩尔浓度的测定; 为控制制品中有效成分和杂质含量, 建议参照《欧洲药典》规定, 增订分子大小分布的测定; 此外, 现行版《中国药典》三部中抗毒素、抗血清制品防腐剂含量测定标准只规定了上限, 应根据防腐剂有效抑菌试验确定半成品配制的加量, 并在成品检定项目的标准中规定防腐剂含量的限度。

成品检定项下规定蛋白质含量测定, 可控制原料血浆的抗体效价、生产工艺对原液的浓缩倍数, 保证成品效价的比活性, 成品蛋白质含量越低要求单位体积原料血浆的抗体效价越高、成品效价的比活性更高, 我国现行版《中国药典》三部对抗毒素、抗血清制品的蛋白质含量的规定为不高于170g ·L , 明显高于《欧洲药典》的标准(不高于100g ·-1

L ) , 表明我国目前在动物、免疫用抗原的质量控制及免疫程序的选择方面与国外还存在一定的差距。

综上所述, 尽管抗毒素和抗血清制品在我国临床使用多年, 但与国际上同类制品相比其生产和质量控制的标准还有待进一步提高, 此外由于这类制品在临床治疗的不可替代性以及在反生物恐怖中的战略意义, 近年来各国政府均加紧对生物恐怖袭击的特效药物的研究, 尤其在“9. 11”和炭疽袭击事件后, 美国政府不断建设和完善其公共卫生突发事件

[8]

应对系统, 并建立专门的机构进行研究, 对此我国政府亦应予以更多关注并加大研究的投入。参考文献

[1]　No t e f o r g u i d a n c e o np r o d u c t i o na n dq u a l i t yc o n t r o l o f a n i m a l i m -m u n o g l o b u l i na n d m m u n o s e r a f o r h u m a n u s e L o n d o n , 24J u n e 2002C P M P /BWP /3354/99.

[2]　Gu i d a n c e f o r i n d u s t r y (Fo r t h e s u b m i s s i o n o f c h e m i s t r y , m a n u f a c -t u r i n g a n d c o n t r o l a n d e s t a b l i s h m e n t d e s c r i p t i o n i n f o r m a t i o n f o r h u -m a np l a s m a -d e r i v e db i o l o g i c a l p r o d u c t s , a n i m a l p l a s m a o r s e r u m -d e r i v e dp r o d u c t s )F D AC B E RF e b , 1999.

[3]　W o r k s h o po ns t a n d a r d s f o r i n a c t i v a t i o na n dc l e a r a n c eo f i n f e c t i o n

a g e n t s i nt h em a n u f a c t u r eo f p l a s m ad e r i v a t i v e s f r o m n o n -h u m a n m a t e r i a l s f o r h u m a ni n j e c t a b l e u s e (F D AC B E RO c t , 1999) . [4]　B a s i cr e q u i r e m e n t s f o r v i r a l s a f e t yo f b i o t e c h n o l o g i c a l /bo i o l o g i c a l

p r o d u c t e i a p a n e s eP h a r m e S u p p l e m e e

-1

进行。

3. 2. 3　防腐剂使用的选择　我国现行国家标准规定可用于抗毒素、抗血清制品的防腐剂有硫柳汞、三

氯甲烷和间甲酚, 并允许在原料血浆采集、分离纯化过程及半成品配制的不同阶段加入防腐剂, 因此生产过程中可能加入两种或以上的防腐剂, 而成品检定时通常仅对半成品配制时加入的防腐剂进行检测, 这样就可能导致制品中防腐剂的总量超标。

由于不同防腐剂对人体均存在不同程度的毒性作用, 有的防腐剂在人体内具有毒性累积的作用, 因此国外相关技术法规对于防腐剂的使用原则上仅用于多剂量分装的制品, 以避免短时间多次取用引起微生物污染, 加入的剂量按照防腐剂有效抑菌试验进行确定; 《欧洲药典》明确规定抗毒素、抗血清制品生产过程中防腐剂的使用应与配制时使用的防腐剂种类一致, 以避免同一制品中加入多种防腐剂, 同时使成品中防腐剂的总量得以控制。此外, 由于三,

D r u g S t a n d a r d s o f C h i n a 2008, v o l . 9N o . 1中国药品标准2008年第9卷第1期　23

J a p a n e s eP h a r m a c o p o e i a 14t he d i t i o n :1618-1631. D e c e m b e r 27, 2002, t h e M H L W M i n i s t e r i a l n o t i f i c a t i o nN o . 395.

[5]　Qu a l i f i c a t i o no f a n i m a l s a s o r i g i n o f a n i m a l -d e r i v e d m e d i c i n a l p r o d -u c t s p r o v i d e di nt h e g e n e r a l n o t i c e s 39o f J a p a n e s e P h a r m a c o p o e i a a n do t h e r s t a n d a r d s .S u p p l e m e n t o f t h eJ a p a n e s eP h a r m a c o p o e i a 14t h e d i t i o n :1631-1634.D e c e m b e r 27, 2002, t h e M H L W M i n i s -t e r i a l n o t i f i c a t i o n , N o . 395.

[6]　No t e f o r g u i d a n c eo nV i r u s v a l i d a t i o ns t u d i e s :th ed e s i g n , c o n t r i -

b u t i o na n di n t e r p r e t a t i o no f s t u d i e sv a l i d a t i n gt h e i n a c t i v a t i o na n d r e m o v a l v i r u s e sL o n d o n , 14F e b r u a r y , 1996, C P M P /BW P /268/96.

[7]　血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则国药监注

[2002〗160号.

[8]　耿煜, 陈盛新, 等. 美国对核、生物武器突发事件的药学保证

药学实践杂志2005年第23卷第2期:75-77.

吸收系数法测定多潘立酮片的含量、含量均匀度及溶出度

陕西省药品检验所, 西安柳小秦, 吴少平, 刘芳(

710061)

-1摘要　目的:采用吸收系数法测定多潘立酮片的含量、含量均匀度及溶出度。方法:屏除了有机溶媒异丙醇, 以0. 1m o l ·L 盐

酸溶液为溶剂, 超声溶解, 根据多潘立酮的紫外吸收特征选择284n m 为测定波长, 利用吸收系数法进行测定。结果:　多潘立酮

1%吸收系数E 为284, R S D 0. 4%:线性范围6. 4～32m g ·L -1(r =0. 9998) ; 平均回收率(n =9) ; 100. 5%,R S D 0. 6%。结论:本1c m

法简便、实用、环保、准确度高, 适用于多潘立酮片含量、含量均匀度及溶出度的测定, 可作为多潘立酮片的质量控制方法。关键词:多潘立酮片; 吸收系数法; 含量测定; 含量均匀度; 溶出度

中图分类号:921. 2　　　文献标识码:A 　　　文章编号:1009-3656(2008) -1-23-3

D e t e r m i n a t i o no f C o n t e n t , C o n t e n t U n i f o r m i t ya n dD i s s o l u t i o ni nD o m p e r i d o n e T a b l e t s b y S p e c i f i c A b s o r p t i v i t y

(S h a a n x i I n s t i t u t e f o r D r u gC o n t r o l , X i ' a n 710061) L i u X i a o -q i n , W u S h a o -p i n g , L i u F a n g

A b s t r a c t O b j e c t i v e :　To e s t a b l i s ha S p e c i f i c a b s o r p t i v i t y m e t h o df o r d e t e r m i n a t i o no f C o n t e n t , C o n t e n t u n i f o r m i t ya n dd i s s o l u t i o ni n

-1D o m p e r i d o n e T a b l e t s . Me t h o d s :　Th e s a m p l e w a s e x t r a c t e dw i t h 0. 1m o l ·L H C l s o l u t i o n t h r o u g h s u p e r s o n i c w a v e .T h e m a x i m u m 1%a b s o r p t i o nw a s 284n m .R e s u l t s :Ew a s 284(R S D=0. 4%). T h e c a l i b r a t i o n c u r v e s s h o w e dg o o dl i n e a r i t y i n t h e r a n g e o f 6. 4～321c m -1m g ·L (r =0. 9998) .T h e a v e r a g e r e c o v e r y r a t e (n =9)w a s 100. 5%(R S D=0. 6%). C o n c l u s i o n :T h em e t h o di s c o n v e n i e t , a c -

c u r a t e a n de n v i r o n m e n t a l . I t c a n b ea p p l i e d t o t h e q u a l i t y c o n t r o l o f D o m p e r i d o n e T a b l e t s . K e yw o r d s 　Do m p e r i d o n e T a b l e t s ; S p e c i f i c a b s o r p t i v i t y ; c o n t e n t ; C o n t e n t u n i f o r m i t y ; d i s s o l u t i o n .

　　多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂, 是治疗各种常见胃病的有效药物之一。原质量标准采用紫外分光光度法测定多潘立酮片的含量及其含量均匀度, 测定过程需使用对照品, 并且使用有机溶媒异丙醇作溶剂。本文以0. 1m o l ·L 盐酸溶液为溶剂, 超声溶解, 采用吸收系数法同时测定多潘立酮片含量、含量均匀度及溶出度, 摒除了对照品的使用和有机溶媒异丙醇, 操作简单, 重现性好, 结果满意, 为多潘立酮片的质量控制提供了有效途径。1　仪器与试药

-1

[1]

M E T T L E RT O L E D O A E 240型电子天平; P E-U V 554型紫外分光光度计; P E-L a m b d a 35型紫外分光光度计; U V-2100型紫外分光光度计; U V-2550型紫外分光光度计; U V-3210型紫外分光光度计; 多潘立酮对照品(中国药品生物制品检定所供, 批号:10304-9901) ; D L -800S 型溶出度仪; D S -10260D 型超声波仪。辅料为药用规格; 样品为市售; 所用试剂均为分析纯。2　方法与结果2. 1　溶剂的选择

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