设备清洁验证风险评估1
生产设备清洁验证验风险评估
增禄
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制药有限公司 风险评估
——生产设备清洁验证验证范围和程度
本标准起草人： 本标准审核人：
本标准批准人：
年 月 日 生效日期： 年 月 日
本标准批准发布日期：
1.概述
本公司为中药制剂生产企业，制剂剂型为丸剂（浓缩丸、水丸），主要品种为六味地黄丸、开胸顺气丸等。生产所用设备主要分为前处理设备和制剂设备。为确保产品质量，生产设备清洁规程需经过验证。验证的范围和程度通过风险评估来确定。
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2.风险评估工具
应用失败模式效果分析，对风险发生的频率、严重性和可测性进行确认。根据风险大小分值为1分至5分，分值越高，风险越大。严重性以鉴别、检查、含量中分数高者计。失败风险得分为各项得分的乘积。总分超过36分为高风险，设备必须经过确认。
3．活性残留风险项分析
如何确定残留物限度是一个相当复杂的问题，企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适当的方法检验的限度标准。目前企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：1）以目检为依据的限度。2）化学残留可接受限度。3）微生物残留可接受限度。
3.1以目检为依据的限度
若设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低于 4ug/cm2 的残留。目测要求不得有可见的残留物，在每次清洗完后都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洗验证接受限度的第一个接受标准。
3．2化学残留可接受限度：最低日治疗剂量的 1/1000
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依据药物的生物学活性数据——最低日治疗剂量（MTDD）确定残留物限度是制药企业普遍采用的方法。一般取最低日治疗剂量（MTDD）的 1/1000 为残留物限度。可以认为即使存在很大的个体差异，该残留量也不会对人体产生药理反应。我厂产品为六味浓缩丸系列及开胸顺气丸等水丸成方制剂，其中六味地黄丸（浓缩丸）批量大，且在浓缩丸剂中最具代表性，开胸顺气丸（水丸）批量小作为水丸制剂具有代表性，因此选定这两种产品做为验证产品。
一般表面残留物总量限度计算公式：
L1∕1000=( MTDD a∕1000)×(Nb∕MDDb)
MTDD a 清洗前产品最小每日给药剂量
Nb 清洗后产品的批量
MDDb 清洗后产品的最大日给药剂量
验证产品情况
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六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）共用的设备内表面积估算
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六味地黄丸（浓缩丸）在设备表面中的最小残留总量计算： L1∕1000六味=(4.0 g÷1000) ×(51336 g÷18 g)=11.4 g
开胸顺气丸（水丸）在设备表面中的最小残留总量计算： L1∕1000开胸=(3 g÷1000)）×(401760 g÷4.6 g)=262g
六味地黄丸（浓缩丸）在设备单位内表面的最大残留限度= L1∕1000六味÷488000cm2=11.4 g÷488000cm2=23.4 ug/cm2 开胸顺气丸（水丸）在设备内表面的最大残留限度= L1∕1000开胸÷488000cm2=262 g÷488000cm2=536.9 ug/cm2
通过计算可以很明显的看出：无论是六味地黄丸（浓缩丸）还是开胸顺气丸（水丸）在设备单位内表面的最大残留限度都远大于目检能发现低于 4ug/cm2 的残留的限度，也就证明了以目检为依据的限度标准可以保证残留物在化学残留可接受限度内，从而有效的避免六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）交叉污染，保证患者用药安全。因此在设备清洁验证中活性残留采用目检法。
4.质量风险评估及结果
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注：低风险：1～8 中等风险：9～36 高风险：37～125
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