诱导型一氧化氮合酶在肿瘤组织中的作用
・４３４・
・综述・
诱导型一氧化氮合酶在肿瘤组织中的作用
刘阳云综述赵素萍审校
【摘要】诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）与恶性肿瘤关系密切，被认为与肿瘤的发生，发展、侵袭和转移有关，但它在肿瘤起始及演进过程中的作用机制仍不十分清楚，继续进一步研究并弄清这些问题，将有可能在肿瘤的发生、发展及治疗等领域的研究取得较大的突破。
【关键词】一氧化氮合酶；
中图分类号：Ｒ７３０．２；Ｑ５５９
肿瘤
文献标识码：Ａ
文章编号：１６７３—４１３０（２００８）０５—０４３４一０３
一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，Ｎ０）自１９９２年被Ｓｃｉｅｎｃｅ杂志选为
转化生长因子一Ｉ］（ＴＧＦ一口）、白介素一４（ＩＬ一４）、白介素一１０（ＩＬ一１０）、
Ｌ一硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）和Ｎ一３一氨甲基一苄基一乙酰氨（Ｎ一
３－ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｂｅｎｚｙｌａｃｅｔａｍｉｄｉｎｅ，１
当年度的“明星分子”以来，已迅速成为当代生物医学研究的热点和前沿，并继续展示其强劲发展的势头。ＮＯ在机体内必须通过一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ
ｏｘｉｄｅ
４００Ｗ）ｃ４３则对ｉＮＯＳ起抑
ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）的作用产生。制作用。
ｉＮＯＳ与肿瘤的关系
ＮＯＳ分为诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）、神经型ＮＯＳ（ｎＮＯＳ）和内皮型ＮＯＳ（ｅＮＯＳ）３种。由于ｉＮＯＳ所起的作用贯穿于肿瘤发生、发
展的全过程，ｉＮＯＳ在肿瘤的各种生物学行为中起重要作用，甚至是关键性的作用［１］，且目前ｉＮＯＳ与肿瘤的关系研究最多，争议也最多。因此，现就ｉＮＯＳ在肿瘤中作用的最新研究进展作一综述，以期为该领域的进一步研究提供帮助。
ｉＮＯＳ的结构、功能及其调控机制
ｉＮＯＳ在肿瘤的发生、发展和转移过程中所起的作用主要是通过上调ｉＮＯＳ活性引起ＮＯ合成增加来实现的［４］。ＮＯ在
体内与肿瘤的作用机制存在着双重性，主要取决于Ｎ０的浓度。一方面，持续产生合适浓度的ＮＯ（ｐｍｏｌ或ｆｍ０１）有利于
肿瘤生长；另一方面，高浓度Ｎ０（ｎｍ０１）对其本身又是一种损
害，ＮＯ又具有抗肿瘤活性。因为，在肿瘤组织中，ｉＮＯＳ活性
ＮＯＳ依其所编码基因及其在细胞内分布和对钙的依赖性不同而分为ｉＮＯＳ、ｎＮＯＳ和ｅＮＯＳ３种，其中ｎＮＯＳ和ｅＮＯＳ合称为结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ），主要存在于上皮、脑和血小板，在生理状态下，ｅＮＯＳ合成皮摩（ｐｍ０１）水平的ＮＯ。经ｅＮＯＳ产生的ＮＯ参与调节血压和器官的血流分布，抑制血小板的黏附和活化，抑制多核粒细胞的聚集。由ｎＮＯＳ产生的ＮＯ则作为神经传导递质，参与脑的发育、学习和记忆过程，但若过量产生则对神经有损害作用。
ｉＮＯＳ是一个相对分子质量为２６００００的同源二聚体，无活性的单体需聚合成二聚体才获得合成ＮＯ的能力。ｉＮＯＳ一旦合成，其活性为非Ｃａ２＋依赖性，但其诱导过程则为Ｃａ２＋依
赖性。ｉＮＯＳ活性对细胞内Ｌ．精氨酸、ＮＡＤＰＨ和四氢叶酸的依赖性大于ｃＮＯＳ。此外，ｉＮＯＳ诱导后活性可持续达２０ｈ，合
增加生成的ＮＯ比正常生理条件下ｃＮＯＳ合成的ＮＯ浓度约高１０００倍，但却比引起细胞凋亡的ＮＯ浓度低１０～１００倍。因此，ｉＮＯＳ诱导生成的ＮＯ在肿瘤发生、发展过程中主要起促
进作用。ｉＮＯＳ与肿瘤生物学行为的关系至少表现在以下几个
方面［５］：１）ＮＯ通过多种机制导致ＤＮＡ损伤而表现遗传毒性启动肿瘤的发生，因此被认为是一种肿瘤启动剂，ｉＮＯＳ与肿
瘤的发生有关；２）促进肿瘤细胞生长，ｉＮＯＳ诱导肿瘤细胞持续
释放ＮＯ可以促进肿瘤生长，产生这一效应的酶的活性是２０ｐｍｏｌ／（ｍｉｎ・ｍｇ），比产生细胞毒作用和引起凋亡的酶活性至少要低１～２个数量级；３）促进肿瘤血管形成，ｉＮＯＳ诱导生成
的Ｎ０在血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｅ－
ｔｏｒ，ＶＥＧＦ）介导的肿瘤血管形成的各个步骤均起者重要作
用；４）促进肿瘤的转移，ｉＮＯＳ与肿瘤细胞侵入脉管和形成肿瘤
成纳摩（ｎｍ０１）水平的Ｎ０，较ｃＮＯＳ合成的Ｎ０浓度约高１０００倍。ｉＮＯＳ在正常生理条件下，各组织细胞的ｉＮＯＳ活性几
乎不表达；病理状态下主要受一些细胞因子的诱导而激活，如干扰素一ａ、肿瘤坏死因子一８、脂多糖（ＬＰＳ）、白介素一１（ＩＬ一１）、组
栓子的能力有关。因此，学者们认为ｉＮＯＳ在肿瘤的发生、发展中起重要作用，甚至是关键性的作用［１］。
ｉＮＯＳ与相关促癌因子及其可能机制・
１．ｉＮｏＳ与环氧合酶－２（ＣＯｘ－２）：环氧合酶（ｃｙｃｌｏ－ｏｘｙｇｅｎ－
ａｓｅ，ＣＯＸ）是前列腺素（ＰＧｓ）合成过程中重要的限速酶，目前发现其有２种同工酶，ｃＯＸ一１和ＣＯＸ一２。ＣＯＸ一１在大多数组织中均有表达，参与维持机体正常的生理功能。ＣＯＸ一２在正
胺等细胞因子可激活核因子一ＫＢ和干扰素调节因子一ｌ及丝裂原、激活蛋白激酶等［２］。最近新发现白介素－２２（１Ｌ一２２）也可诱导ｉＮＯＳ高表达［３］。此外，多种试剂以及紫外光、创伤、肿瘤局部微循环缺氧状态均能诱导ｉＮＯＳ表达，引起ＮＯ合成增加，参与血管生成、肿瘤的发生、发展和转移等过程。糖皮质激素、
作者单位：４１０００３湖南长沙，解放军１６３中心医院耳鼻喉科（刘阳云）１４１０００８湖南长沙，中南大学湘雅医院耳鼻喉科（赵素萍）
通信作者：刘阳云：Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｙｙｕｎｄｒ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ
常生理状态下多数组织内检测不到，只有当细胞受到刺激才能
迅速诱导表达ＣＯＸ一２。
肿瘤的发生、发展是一个非常复杂的过程，在一些肿瘤组织中，调控肿瘤的各种促癌因子与活性物质表达上调可能仅仅
万方数据
垦匿垫堕堡堂塑查婴堡！旦箜垫鲞箜！塑丛』地型！监型！坠！！：№！
・４３５・
暗示其相瓦作用的某种关系，据此就推测它们在肿瘤发生、发展（包括侵袭转移）中的作用和意义未免牵强。但是，目前一般认为ｉＮＯＳ与ｃ０Ｘ一２在肿瘤组织中的联合表达，与肿瘤的各种生物学行为相关ｏ“，并认为两者之间可能通过Ｗｎｔ信号通路进行信息交流和共同作用于肿瘤。２００５年１２月出版的《Ｓｃｉｅｎｃｅ））杂志更是将ｉＮＯＳ与ＣＯＸ一２作为一个“捆绑体”，认为ｉＮＯＳ的第１～１４４个氨基酸片段与ＣＯＸ一２ｃ端的第４８４～６０４个氨基酸区“捆绑”（显然，这种关系在ＣＯＸ一１中是不存在的，因为ｃ０Ｘ一１仅６００个氨基酸），打破这种“捆绑”，即可影响ＮＯ上调ＣＯＸ一２表达的行为［６］。但也有学者发现在某些肿瘤中ｉＮｏＳ与ＣＯＸ一２无关¨Ｊ。
２．ｉＮＯＳ与滤泡型Ｂ细胞淋巴瘤／白血病一２基因（Ｂｃｌ－２）：Ｂｃｌ一２基因家族在细胞凋亡过程中起着重要作用，其表达的改变不仅影响ＤＮＡ损伤细胞或周期异常细胞的正常凋亡．还影
响肿瘤细胞自身的凋亡。有关ｉＮ０ｓ与Ｂｃｌ一２的关系，国内研
究较少，国外在对不同的组织、肿瘤及各种细胞系的研究中，证实ｉＮＯＳ与Ｂｃｌ一２的表达密切相关，ｉＮＯＳ诱导的ＮＯ上调Ｂｃｌ一２的表达，ｉＮＯＳ与Ｂｃｌ－２的表达成正相关ｒ８：。ＮＯ上调Ｂｃｌ－２
的表达是经由泛素一蛋白酶体系统通过抑制Ｂｃｌ一２的降解来实
现的。Ｎ０通过抑制Ｂｃｌ２的分解而上调Ｂｃｌ一２的表达ｒ８］。
Ｃａｓｐａｓｅ引起Ｂｃｌ一２裂解是放大凋亡信号的一个关键步
骤，Ｎ０是一种强有力的、内生性的Ｃａｓｐａｓｅ－３活性的抑制剂。ＮＯ通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性从而阻止Ｂｃｌ一２裂解和线粒体细胞色素Ｃ的释放，从而抑制凋亡的发生，这样，ＮＯ抑制了一个在凋亡信号中正反馈放大的一个关键步骤，从而抑制细胞凋亡的发生［８］。
相反，另有研究表明，ｉＮＯＳ与Ｂｃｌ一２的表达成负相关，ｉＮ—ＯＳ的过度表达所产生的高浓度ＮＯ环境能抑制Ｂｃｌ一２基因的
转录与表达，从而诱导细胞凋亡［９］，其机制为：ＮＯ既是细胞因
子又是自由基，ＮＯ作为毒性很强的自由基能与含铁硫中心的酶和含巯基的多肽反应使之失活，从而抑制线粒体功能和
ＤＮＡ合成。此外，ＮＯ能与０ｚ一反应形成超氧亚硝酸盐
（ＯＮ００一），后者可分解成比ｏｚ更具毒性的・ＯＨ和ＮＯ：而引起细胞损伤。在生理状态下，ＮＯ和０：处于平衡状态，没有毒性作用，ＮＯ大量生成，・０Ｎ增加，导致渗透转运小孔
（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ
ｐｏｒｅ，ＰＴ）的开放，从而导致细胞色素
Ｃ从线粒体内释放，从而促进细胞凋亡。同时，ＮＯ还可直接
激活ｂａｘ，引发细胞色素ｃ的释放而导致细胞凋亡。
３．ｉＮＯＳ与ｐ５３：有研究认为ｉＮＯＳ在肿瘤中的高表达与Ｐ５３蛋白过度表达及Ｐ５３基因的突变率紧密相关。Ｎ０的生物学作用可能是通过ｐ５３依赖途径介导的，由ｉＮＯＳ所诱导产
生的ＮＯ刺激野生型ｐ５３（ｗｉｌｄｔｙｐｅ＿ｐ５３，ＷＴ—ｐ５３）集聚。ＷＴ—ｐ５３自身也可以通过抑制ｉＮＯＳ的转录从而限制ＮＯ的产生。
ｐ５３被认为是一种ＤＮＡ损害以后细胞生存的重要的决定性物
质，它的集聚导致细胞循环的停止和ＤＮＡ的修复，给细胞一个修复可逆性损伤的机会，同时也刺激凋亡途径，迫使细胞发生不可逆的损伤以至毁灭。ＮＯ除了能刺激ｐ５３的集聚之外，
还能改变自身结构，从而改变蛋白质的功能。ＮＯ对ｐ５３的作
用是浓度依赖性，低水平的ＮＯ增强ｐ５３的功能，高水平的ＮＯ导致ｐ５３的功能缺失。调节ＮＯ杀灭肿瘤或促进肿瘤生长，ｐ５３起到关键性的作用。但也有学者发现在胃癌的肿瘤组织中ｉＮＯＳ的高表达与ｐ５３的表达无关［１…。
万方数据
４．ｉＮＯＳ与基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）：基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）几乎能降解细胞外基质（ＥＣＭ）的所有成分，并且还能参与肿瘤血管形成及调节细胞黏附。因此，在肿瘤的浸润转移中起着重要的作用。肿瘤组织中ｉＮＯＳ和ＭＭＰ一９表达显著相关，由ｉＮＯＳ诱导产生的Ｎ０能调节ＭＭＰ一９的产生，从而促进肿瘤血管生成和肿瘤的侵袭与转移，ｉＮＯＳ和ＭＭＰ一９在癌组织中的高表达提示预后不良ｒｌ“。实体瘤基质中ＮＯ的产生可激活ＭＭＰ，导致细胞外基质和基底膜完整性的破坏，促进肿瘤新生血管形成。ＮＯ在介导后毛细血管静脉内皮细胞血管形成过程中，上调尿激酶型纤溶酶原激活剂ｕＰＡ，而ｕＰＡ将纤溶酶原转变成纤溶酶，后者激活大量ＭＭＰ，这可能是Ｎ０介导
５．ｉＮＯＳ与ＶＥＧＦ：ＶＥＧＦ是可溶性血管形成因子，ＶＥＧＦ
与内皮细胞表面的受体结合而刺激细胞在肿瘤血管形成中起
关键的作用，同时也增加血管通透性和使血管扩张。研究表
明，肿瘤组织中ｉＮＯＳ高表达与ＶＥＧＦ紧密相关¨…。ｉＮＯＳ诱
导生成的Ｎ０在ＶＥＧＦ介导的肿瘤血管形成的各个步骤如溶解基质、内皮细胞移动和增生、新的血管网构建和管腔的形成中均起者重要作用，其机制可能为ＶＥＧＦ在促血管形成早期引起ＮＯ产生增多，使微血管扩张，内皮细胞拉长、伸展，促进
其有丝分裂和移行，促进血管的进一步形成。
６．ｉＮＯＳ与ＰＴＥＮ：抑癌基因ＰＴＥＮ位于染色体１０ｑ２３．３．全长２００ｋｂ，含９个外显子和８个内含子。ＰＴＥＮ的抑癌作用
主要体现在诱导细胞周期停止和程序性细胞死亡，调节细胞的
粘连、移动和分化，抑制血管的生成。研究表明ＰＴＥＮ的缺
失，可导致ｉＮＯＳ和Ｎ０的大量产生［”］。细胞因子激活核因
子一ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ），从而上调ｉＮＯＳ表达引起Ｎ０合成增加。ＰＴＥＮ至少从以下三个方面来阻止ＮＦ．ｃＢ的激活从而下调ｉＮＯＳ的表达：１）ＰＴＥＮ能够直接阻止细胞因子诱发的ＮＦ—ＫＢ的激活。脂多糖（ＬＰＳ）、白介素一１（ＩＬ一１）能够引起Ｐ１３Ｋ的下游
分子Ａｋｔ和Ｉｘ昏ＩｘＢ激酶复合体发生物理作用，这些蛋白间相互作用可以使ＮＦ—ｘＢ激活，但是这个激活效应可以被ＰＴＥＮ所拮抗。２）ＰＴＥＮ作为Ｉ，ｃＢ激酶（ＩＫＫ）的拮抗剂，能使ＩＫＢ发生去磷酸化，使ＮＦ＿ｘＢ牢固结合在ＮＦｘ睁ＩＫＢ的复合物中，不能释放进入细胞核内发挥转录因子作用，对ＮＦ－ｘＢ信号产生负性调节作用。３）整合素连接激酶（（ｉｎｔｅｇｒｉｎ—ｌｉｎｋｅｄ
ｋｉｎａｓｅ，
ＩＬＫ）可经ＰＫＢ／Ａｋｔ以及ＮＦ－ＫＢ途径促进ｉＮＯＳ的表达，最终调节Ｎ０的产生。
７．ｉＮＯＳ与ＳＴＡＴ３：ＳＴＡＴ３是信号转导与转录激活因子家族（ｓｉｇｎａｌ
ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ
ａｎｄ
ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ
ｏｆ
ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，
ＳＴＡＴｓ）的成员之一，是一种重要的核转录因子，被细胞外细
胞因子、生长因子等多肽类配体激活，作用于细胞核内特异的
ＤＮＡ片段，调控靶基因的转录，促进肿瘤细胞的增殖、血管形
成、侵袭转移及免疫逃逸。最新的研究发现，ＳＴＡＴ３在白介素一２２上调ｉＮ０ｓ的过程中起了关键性的作用［３］。作为转录激活因子，也许在其他细胞因子上调ｉＮＯＳ的过程中，ＳＴＡＴ３同样起了重要作用，但目前尚未找到更多的文献。
ｉＮＯＳ基因多态性与肿瘤
最近国外出现了一些关于ｉＮＯＳ基因多态性与肿瘤的文
献。有研究发现ｉＮＯＳ启动子中长的（、ＣＴＴＴ重复片段增加了
胃癌发生的风险¨“，更有研究表明，ｉＮＯＳ启动子的基因多态性
基质降解破坏的另一途径。
・４３６・
（１２个重复ＣＣＴＩ＇Ｔ片段的等位基因）不仅与膀胱上皮癌的发生有关，更与其临床分期有关［１］。当然，也有研究表明ｉＮＯＳ的基因多态性与肿瘤发生、发展无关［７““。进一步研究ｉＮＯＳ基因多
态性与肿瘤的关系，可为基因治疗提供依据。
通过强制性增加ｉＮＯＳ表达，使局部产生高浓度ＮＯ可获最佳抗肿瘤活性［１“。目前，人ｉＮＯＳｅＤＮＡ已被成功克隆，
ＡｄｉＮＯＳ也已成功构建，ＡｄｉＮＯＳ转染靶细胞能够导致ｉＮＯＳ过表达，并能产生大量ＮＯ，这为肿瘤的基因治疗提供了一个
可资选择的策略‘”］。
前景与展望
综上所述，ｉＮＯＳ在肿瘤的多因子、多基因、多步骤的演进过程中发挥重要作用，甚至可能是关键性的作用，调控ｉＮＯＳ表达和ＮＯ产生有望成为控制肿瘤生长和转移的理想途径。但ＮＯ在肿瘤起始及演进过程的作用机制仍不甚清楚，大量的研究来自体外实验，体内的直接证据不多．而且几乎每一个领域的研究都有不同的结论，以下问题将是今后进一步研究的重
点：肿瘤细胞和宿主细胞病理生理水平的ｉＮＯＳ表达在肿瘤生
长和转移中的确切作用及其机制；肿瘤细胞和宿主细胞（如巨
噬细胞）ｉＮＯＳ表达系统和ＮＯ作用被调节或遏制的确切机制；
肿瘤进展过程中，ｉＮＯＳ表达与其他促瘤因子的关系及其相互
调控的机制；ｉＮＯＳ基因多态性与肿瘤生物学行为的关系及肿
瘤的ｉＮＯＳ基因治疗；如何直接将ｉＮＯＳ基因导入肿瘤和（或）宿主浸润细胞仅增加肿瘤相关Ｎ０产生而不对正常组织细胞造成太大的损伤。
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ａ１．Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ—ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒ［Ｊ］．ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ
Ｂｉｏｌ，２００４，
２７９：２２５—２３４．
（收稿日期：２００７－０５－０４）
诱导型一氧化氮合酶在肿瘤组织中的作用
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
刘阳云， 赵素萍
刘阳云(长沙,解放军163中心医院耳鼻喉科,湖南,410003)， 赵素萍(长沙,中南大学湘雅医院耳鼻喉科,湖南,410008)
国际检验医学杂志
INTERNATIONAL JOURNAL OF LABORATORY MEDICINE2008,29(5)6次
参考文献(16条)
1.Jayasurya A;Dheen ST;Yap WM Inducible nitric oxide synthase and Bcl-2 expression in nasopharyngealcancer:correlation with outcome of patients after radiotherapy[外文期刊] 2003(03)
2.Chanvorachote P;Nimmannit U;Stehlik C Nitric oxide regulates cell sensitivity to cisplatin-inducedapoptosis through S-nitrosylation and inhibition of Bcl-2 ubiquitination[外文期刊] 2006(12)3.Lee TS;Jeon YT;Kim JW Lack of association of the cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxidesynthase gene polymorphism with risk of cervical cancer in Korean population[外文期刊] 2007
4.刘阳云;赵素萍;刘庚勋 诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-2在鼻咽癌中表达的初步研究[期刊论文]-中华放射肿瘤学杂志 2007(02)
5.刘阳云;赵素萍 诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-2在肿瘤组织中的共表达[期刊论文]-国际病理科学与临床杂志2007(01)
6.Park SW;Lee SG;Song SH The effect of nitric oxide on cyclooxygenase-2 (COX-2) overexpression inhead and neck cancer cell lines[外文期刊] 2003(05)
7.Ziesche E;Bachmann M;Kleinert H The interleukin-22/STAT3 pathway potentiates expression ofinducible nitric-oxide synthase in human colon carcinoma cells[外文期刊] 2007(22)
8.Tanimoto A;Wang KY;Murata Y Histamine upregulates the expression of inducible nitric oxidesynthase in human intimal smooth muscle cells via histamine H1 receptor and NF-kappaB signalingpathway[外文期刊] 2007(07)
9.Raman KG;Shapiro RA;Tzeng E Adenovirus-mediated nitric oxide synthase gene transfer 200410.Wang B;Xiong Q;Shi Q Intact nitric oxide synthase Ⅱ gene is required for interferon-beta-mediated suppression of growth and metastasis of pancreatic adenocarcinoma[外文期刊] 2001(01)11.Li C;Hu Z;Liu Z Polymorphisms of the neuronal and inducible nitric oxide synthase genes and therisk of cutaneous melanoma:a case-control study[外文期刊] 2007(08)
12.Kaise M;Miwa J;Suzuki N Inducible nitric oxide synthase gene promoter polymorphism is associatedwith increased gastric mRNA expression of inducible nitric oxide synthase and increased risk ofgastric carcinoma[外文期刊] 2007(02)
13.Rahman MA;Kyriazanos ID;Ono T Impact of PTEN expression on the outcome of hepatitis C virus-positive cirrhotic hepatocellular carcinoma patients:possible relationship with COX II and induciblenitric oxide synthase[外文期刊] 2002(02)
14.Sun MH;Han XC;Jia MK Expressions of inducible nitric oxide synthase and matrix metalloproteinase-9 and their effects on angiogenesis and progression of hepatocellular carcinoma[期刊论文]-World
Journal of Gastroenterology 2005(38)
15.Yamaguchi K;Saito H;Oro S Expression of inducible nitric oxide synthase is significantly
correlated with expression of vascular endothelial growth factor and dendritic cell infiltration inpatients with advanced gastric carcinoma[外文期刊] 2005(4-6)
16.Shen CH;Wang YH;Wang WC Inducible nitric oxide synthase promoter polymorphism,cigarettesmoking,and urothelial carcinoma risk[外文期刊] 2007(05)
引证文献(6条)
1.刘阳云.刘庚勋.李正贤.孙正良.江文 诱导型一氧化氮合酶与PTEN在鼻咽癌中的表达及意义[期刊论文]-临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2010(4)
2.刘阳云.刘庚勋.李正贤.孙正良.周光华.江文 β-链接素、诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-2在鼻咽癌中的表达及临床意义[期刊论文]-临床肿瘤学杂志 2010(4)
3.何海蕾.唐维平.钟庐云.陆国平.程庐堂.王军 1400 W对缺氧培养人舌鳞癌CAL-27 细胞株iNOS 的影响[期刊论文]
-南昌大学学报（医学版） 2010(3)
4.李焱.张涛.高辉.魏东.程朋 一氧化氮合酶和血管内皮生长因子C在结肠癌组织中的表达[期刊论文]-重庆医学
2010(23)
5.刘阳云.刘庚勋.李正贤.孙正良.周光华.江文 诱导型一氧化氮合酶与β-链接素在鼻咽癌中的表达及其意义[期刊论文]-中国癌症杂志 2009(12)
6.何海蕾.唐维平 一氧化氮在肿瘤生长和转移中的研究进展[期刊论文]-江西医学院学报 2009(5)
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