肝切除前肝脏储备功能的评估
・前沿与进展・Front
andAdvance・
中国现代
普通外科进展
Chin
J
Curr
AdvGen
Surg
2011年3JJ第14卷第3期Mar.201l~01.14No.3
肝切除前肝脏储备功能的评估
项灿宏
吕文平董家鸿
中国人民解放军总医院肝胆外科医院全军肝胆外科研究所(北京100853)
【摘要】现代精准肝切除要求对肝脏储备功能进行准确评估。现有指标主要包括肝脏血清生化试验、综合评分系统、肝脏功能定量试验、肝脏体积测量等。Child—Pugh评分是临床最常使用的方法,吲哚氰绿(ICG)试验是外科决策的重要参考,而TcGSA显像技术的价值也日益得到重视。【关键词】肝脏储备功能・Child—Pugh评分・ICG试验・TcGSA显像【中图分类号】R657.3
【文献标识码】Adoi:10.39694.issn.1009-9905.2011.03.014I文章编号】1009—9905(2011)03—0208—04
现代精准肝切除要求在彻底清除目标病灶的同时.确保剩余肝脏解剖结构完整和功能体积最大化.并最大限度控制术中出血和全身性创伤侵袭.最终使手术患者获得最佳康复效果f1]。这其中剩余肝脏的功能性体积。即预留肝脏的储备功能.是决定患者术后肝脏功能代偿状态和手术安全的关键因素之一,肝脏储备功能的评估对于判断患者是否耐受手术和耐受何种程度的手术有重要意义。影响肝脏储备功能的因素包括肝脏实质细胞功能状态、网状内膜系统、Ito细胞等肝内特殊细胞及肝脏血流情况等。临床上导致肝脏储备功能不全的原因很多,对于原发性肿瘤、病毒性肝炎导致的肝硬化是肝脏功能不全的主要原因【2-3】:对于继发性肿瘤、化疗相关的肝功能不全(包括脂肪变性、脂肪性肝炎和肝窦损伤)被认为是肝脏切除的危险因素㈦]。
近年来,肝脏储备功能评价的临床价值Et益凸现.一方面.外科医师试图克服解剖学和肿瘤体积的限制以提高手术切除率,但同时要避免肝功能衰竭的发生:另一方面,选择性门静脉栓塞(selective
portal
vein
embolization.SPVE)等在大范围肝切除前提高预
留肝脏储备功能的方法逐渐普及,但如何有效评价区域肝脏功能的变化至今仍是一个令人困惑的问题。
现有评估肝脏功能的指标主要分为四大类.1)肝脏血清生化试验:包括丙氨酸氨基转移酶、胆红素及白蛋白等;2)综合评分系统:Child—Pugh评分、终末期肝病模型(model
forend—stageliverdisease.
MELD)评分等;3)肝脏功能定量试验:吲哚氰绿(
indocyanine
green,ICG)试验、氨基比林呼吸试验等;
4)肝脏体积测量:包括CT、MRI检查得到的肝脏物理体积和核医学检查得到的功能性肝脏体积。
1
肝脏血清生化试验
肝脏血清生化试验主要包括丙氨酸氨基转移
酶、白蛋白、胆红素及凝血酶原时间等.分别反映肝细胞损伤,胆道梗阻和胆汁淤滞。肝细胞的摄取、结合及排泄等功能。上述指标虽可在一定程度上反映肝脏功能的受损情况,但仅仅片面或者孤立地根据这些指标判断肝脏储备功能常存在很大的偏差.对肝切除术后是否出现肝功能衰竭没有预测价值"]。
[基金项目]国家传染病科技重大专项资助(2008ZXl0002—26)
[作者简介]项灿宏(1974—01-),男,江苏靖江人,博士,副主任医师,研究方向:肝胆外科。
Tel:(010)66948430
E-mail:roy.xx@163.com
[通讯作者]董家鸿(1960—03~),男,江苏连云港人,主任医师,研究方向:肝胆外科。
Tel:(010)66938030
E-mail:dongjh301@163.corn
万方数据
项灿宏,等.肝切除前旰盹储备功能的汗估
2综合评分系统
2.1
Child—Pugh评分
近40年以来,Child—Pugh评分一直被认为是肝功能分级的金标准,早先被用
于判断肝硬化患者的长期预后。现也用于预测接受肝切除患者的短期预后.但结果各异,其价值尚未确定。选择性肝切除患者的Child—Pugh评分大多是A级,但是仍有术后肝功能衰竭和死亡的病例L3-sJ。同时,用量化的肝功能检查进行分析时可以发现.Child—Pugh评分A级患者彼此之间的肝脏储备功能存在很大差别阻101。另一方面。Child—Pugh评分C级患者间的肝硬化严重程度也有较大不同.因此Huo等[11]提议Child—Pugh评分中增加D级.以进一步区分肝硬化的严重程度。
2.2
MELD评分MELD评分相应的公式为3.8xln
【胆红素(mg/dL)]+11.2xln(INR)+9.6xln[肌酐(mg/
dL)1+6.4x(病因:胆汁性或酒精性为0,其他为1),它也被用于评价肝切除后死亡的风险。Teh等n21报道在一组82例肝硬化患者的研究中,13例术后死亡,MELD评分超过9是肝细胞癌行肝切除死亡的独立危险因素之一。值得注意的是,MELD评分无法对没有肝硬化的患者术后是否出现肝功能衰竭作出预测。原因可能是与行经颈静脉肝内门腔分流术(transjugular
intrahepaticportosystemic
shunt,TIPS)
和肝移植的患者相比,选择性肝切除患者的MELD评分较低.因此MELD评分可能只适用于进展期肝硬化的患者。
3肝脏功能定量试验
如前所述,传统的肝功能检查和以Child—Pu【gh评分为代表的评分系统不能完全满足外科临床的需要。因此很多学者致力于定量的肝功能检查的研究,这些检查测定肝脏功能的某一个方面.如微粒体、胞液、阴离子分泌、尿素合成等。静脉注射外源性物质以后,只被肝脏清除和代谢,故可被用于量化分析。肝脏摄取率低的外源性物质代表微粒体功能(氨基比林、安替比林、咖啡因、利多卡因等)或胞液功能(半乳糖),肝脏摄取率高的外源性物质(山梨糖醇和ICG等)主要反应的是肝脏血流的情况。
ICG试验ICG的特点是不被代谢,也不参加
肝肠循环。ICG试验主要反映肝脏的血流情况和肝细胞的离子分泌功能。ICGRl5超过14%的患者被胞癌的循证研究中.ICGRl5被认为是评价肝功能的B级指标【13]。ICG试验在预测患者术后死亡率方面特别有价值。Hemming等隅3报道,ICG清除率是唯
万方数据
一的可预测术后肝功能衰竭和死亡率的指标。Lau等(14]研究了接受肝切除的127例患者,14例(1l%)术后死亡。在他们的研究中,ICGRl5是死亡组和非死亡组唯一不同的指标。ICG试验的主要问题是检查结果受肝脏血流的影响很大。此外.ICG试验不适合有黄疸的患者。3.2其他的定量肝功能检查
其他的定量肝功能
检查包括半乳糖清除试验、葡萄糖负荷试验、氨基比林呼吸试验、安替比林负荷试验、利多卡因负荷试验等。这些检查指标在预测肝切除术后的手术结果方面并不比Child—Pugh评分更好“41。另外,除ICG试验外.这些检查实施起来较为复杂,因此更多的是用于临床研究,而不是常规检查。4肝脏体积测量
4.1
肝脏物理体积的测量根据CT或MRI的影
像计算出的肝脏体积与肝脏的实际体积有很好的相关性[15]。对于肝硬化患者,文献报道Child—Pugh评分B级和C级患者的肝脏较正常肝脏体积明显减小[16]。当肝实质功能均匀一致时,可以利用肝脏体积反映肝脏功能性肝细胞团的数量,但在肝脏不同病变状态下。其受损有时并不均匀一致.单位体积内的肝功能也不一致,在核医学图像上表现为各体素内的放射性分布不均匀,单纯的体积无法反映出功能的不均匀分布。因此有必要参考后述的功能性肝体积测量结果。
4.2利用TcGSA显像技术进行功能性肝脏体积的测量去唾液酸糖蛋白受体在哺乳动物中仅表达在肝细胞表面。静脉注射的TcGSA可以快速与受体结合,然后被肝细胞摄取。GSA的特点如下:GSA仅由肝脏摄取;在肝脏内快速摄取;不仅是血液清除,肝脏的摄取也可被评估:可以获得连续的时间活性曲线。因此可利用TcGSA对肝脏功能进行量化的动态评估。
早期的平面动态显像技术可以得到的参数有受体指数(LHLl5)、血液清除指数(HHl5)、受体浓度(‰)和GSA最大清除率(Rmax)等。有报道称LHLl5与ICGRl5和肝切除术后并发症率相关[17]。Kokudo等NsJ报道了受体浓度和术后肝功能衰竭的关系.指出如果预留肝脏总的R0低于0.05
I,上mol/L,
则患者术后肝功能衰竭的比例是100%。而随着受体浓度的增加,肝功能衰竭的比例也相应减少。随后发展的与单光子发射型计算机断层显像(SPECT)相结合的技术可以得到功能性肝体积、肝脏摄取率、肝脏摄取密度、预测残肝指数等诸多指标.该技术的优点是可以测量区域肝脏的功能,对外科手术
……
3.1
认为是高风险的A级患者。在日本进行的有关肝细
规划的制定有重要的参考价值。此外。有文献报道在9%~20%的患者中,ICG清除率的结果与TcGSA的结果并不一致,后者可以更好地反映疾病组织学
的严重程度【19]。TcGSA显像技术在评估黄疸患者的肝功能方面也是有效的f20-22]。TcGSA显像技术最早在1991年用于临床,但最近10年才逐渐得到广泛使用,在日本已经作为一个有用的工具,作为IC.GRl5的补充。预测肝脏切除短期预后的参考[131。但尚有一些问题尚待明确,诸如:与ICG类似,TcGSA显像技术的检查结果受肝脏血流的影响:目前功能性肝体积的测定采用的是图像轮廓提取技术(out—
lineextraction
method)。其基准值在不同的文献中
有一定的差异。
5预留肝脏储备功能的评估
与整个肝脏的储备功能相比,肝胆外科医师在施行肝切除前更为关注预留肝脏储备功能的评价。评价预留肝脏的储备功能时.预留肝脏的物理体积(或相应的比例)是一个重要指标。研究发现,当预留肝脏的体积与功能性肝实质体积的比例低于30%时,肝切除术后并发症明显增加,且在ICU的时间显著延长[23]。
临床_LI'1静脉栓塞(portalveinembolization.PVE)等提高预留肝脏储备功能的手段正逐渐得到普及。PVE前后预留肝脏体积和功能的变化也是研究的一个热点。近年来。利用TcGSA显像技术进行区域肝功能评价时发现,PVE后功能性肝体积的增加超过了物理体积的增加C24-25].而上述发现与先前Ue.saka等晒]进行的栓塞肝叶与非栓塞肝叶的胆汁中ICG的分泌量检测所得到的结果相似。6手术患者的选择和手术方式的制定
对患者的适当选择和肝脏手术技术的进步。使肝切除的死亡率在大的肝胆外科中心已低于5%∞-28]。Child—Pugh评分尚很难完全满足临床的需要,很多肝胆外科中心都有自己的选择标准。在日本,Child—Pugh评分A级和部分B级的患者考虑肝切除。肝切除的决策主要采用Makuuchi标准(图1)[291。由此,日本全国的肝切除死亡率为0.9%…。以巴塞罗那研究小组为代表的欧洲学者强调,血清胆红素水平和门静脉压力是选择手术患者及手术方式的重要参考【3l】。美国的Jamagin等㈨报道了l
803
例肝切除的经验。他们选取Child—Pugh评分A级的患者进行手术,强调通过术前、术中的仔细评估,肝功能衰竭发生率为5%,手术死亡率为3.1%。我院董家鸿教授提出了基于必需功能性肝体积(essential
functionalliver
volume,EFLV)和剩余功能性肝脏体
万方数据
中国现代普通外科进展2011年3月第14卷第3期
积(remanant
functionallivervolume,RFLV)的肝脏切
除安全极量的新概念,选择肝实质病变、Child-Pugh评分、ICGRl5作为肝储备功能分级评定标准,根据RFLV和标准肝体积(standard
livervolume,SLV)的
比值(R/S)来设定肝切除的安全限量(图2)‘291。
腹腔积液
I丕壅星丝曼1
未控制
..............1血清胆红素水平
1.一
芷回臣曲豳匦壶固
正常
1.1~L晏_∥血1.6 ̄1.9_I/扎≥是0
t_g/gL
蓬圈卤卤由卤
正常
瞒 ̄l冁勰坤韩强一搿
≥螂
肝硬化
=r
Oaild^毁
TOGR15
la卜2c瞳21卜舶%31卜4al
由卤由
肿瘤II肝切除
剜除Il禁忌
图2解放军总医院肝脏切除安全限量的个体化
评估决策系统
7结语
综上所述。肝切除病例的选择主要根据的是Child—Pugh评分。ICG试验、术前影像学对预留肝脏体积的测定等也为手术规划的测定提供了重要的参考。此外,对肝硬化严重程度判断时,术者的临床经验也起着很大的作用。肝脏储备功能的评估是安全开展肝切除手术的基础和技术保证,是肝脏外科的核心问题之一。目前临床主要根据Child—Pugh评分选择手术患者.并参考定量的肝功能检查指标进行手术决策。由于肝功能较为复杂,需要对现有的综合了常规生化指标、定量的肝功能检查和体积测量指标的决策树进一步研究,以更好地避免术后肝功能衰竭的发生。
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