血管性痴呆国际诊断标准的解读与比较
囫ChinJStroke,Jan2009。Voi4,No.1
・综述・
作者单位
100050北京市
首都医科奎学.附属北京囊芗纳科J豁鬈麓蝌料…
yongjunwan9111@yahoo.
com.ca
万 方数据血管性痴呆国际诊断标准的解读与比较_冯涛,王拥军【摘要】在国外研究中比较常用的血管性痴呆诊断标准有多项。这些诊断标准对于痴呆、卒中以及痴呆和卒中的相关性有不同的定义,一些内容存在较大差异。临床病理对照研究显示这些血管性痴呆诊断标准的诊断敏感度均较低;部分临床诊断标准与病理诊断的一强陆较差。目前常用的血管性痴呆TheCurrentViewsonClinicalCriteriaforVascularDementiaFENGTao,WANGYong-Jun.Department∥Neurology,BeijingTiantanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing10005n鳓/naIAbstract]Severalsetsofclinicalcriteriahavebeenproposedtoestablishthediagnosisofvasculardementia.Thesecriteriahavedifferentdefinitionondementia,evidenceofcerebralvascualrdisease,andarelationshipbetweenthetWO.Theclinicopathologicalstudyshowsthesecriteriahavelowdiagnosticsensitivity.Therewasnostatisticallysignificantrelationshipbetweentheneuropathologicaldiagnosisandsomeclinicalcriteriaforvasculardementia.Clinicalcriteriaforvasculardementiaarenotinterchangeable.[KeyWords]Dementia,Vascular;Diagnosis;Referencestandards血管性痴呆(Vasculardementia,VaD)同的诊断准确度Ⅲ。是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的第二常见的痴呆类型。在过去30年已1VaD的概念经有至少8个VaD或者多发缺血性痴呆的诊虽然VaD被用于描述与卒中相关的痴呆,断标准在临床和研究中被应用。这些诊断标而且应用的VaD诊断标准已经超过10年…,但准包括Hachinski缺血量表和修订版、Rosen是VaD这一概念在不断的演化过程中,至今尚缺血量表、美国精神疾病诊断和统计手册缺乏统一的定义。Kraepelin等在1896年提[DSM(disodersdiagnosticcriteria)-m、出了“动脉硬化性痴呆”的概念口1。HachinskiDSM一Ⅲ一R和DSM一Ⅳ)诊断标准、国际疾等b’在1975年提出了“多发梗死性痴呆”的概病统计分类(internationalclassification念。1993年Hachinski等H1提出了血管性认知ofdiseases-lO,ICD-10)标准、美国加州障碍(Vascularcognitiveimpairment,VCI)AD诊断和治疗中心(Alzheimer’SDisease的概念,其中包括VaD、伴血管病变的AD和非DiagnosticandTreatmentCenters,ADDTC)痴呆的血管性认知障碍(vascularcognitive标准、美国国立神经系统疾病与卒中研究impairmentnodementia,VCIND)等。随所和瑞士神经科学研究国际协会(National后VCI逐渐替代成为用于描述卒中导致认知InstituteofNeurologicalDisordersand下降的主要概念b】。Sachdev等[611999年提出了Stroke-AssociationInternationalepour血管性认知障碍疾病(VascularCognitivelaRechercheetl’EnseignementenImpairment,VCD)的概念,包括VCIND和Neurosoiences,NINDS—-AIREN)标准等。这VaD。迄今为止虽然VCIND的概念得到了广些标准对于VaD有着不同的界定,也表现出不泛的认同,但是VaD这一概念仍然存在;正如
IlI国卒巾杂志2009ff-1H第4卷第l期I墨
Aggarwal等盯1在2007年指出vaD是与脑血管损
伤相关的血管性认知障碍综合征中的痴呆亚型。
这些概念的提出与人们对于VaD的认识不断深
入有关。目前VaD被认为是异质性的I临床疾病
实体,基于不同卒中亚型有着不同血管性病理
生理过程Ⅲ・。明确的时间上的相关性,或者有Binswanger病的临床和神经影像证据“0.¨1。ICD-10和DSM-IV标准中对于卒中事件要求是显著的、并且可以合理地推断与痴呆发生有关;对于认知能力下降要求必须包括记忆障碍、判断和思考(例如计划和组织)的衰
退等,另外要求有情绪改变。与其他标准相反,
2VaD国际诊断标准的比较
目前国际上应用和研究较多的VaD诊断ICD-10标准要求局灶性神经系统发现限于下列情况:单侧肢体的痉挛性瘫痪,单侧腱反射
活跃,巴氏征阳性或者假性球麻痹;要求认知
障碍分布的不平行。ICD-IO标准也是4个标准
中惟—对于认知障碍持续时间有规定的,要求
持续6//,-月以上。与其他标准有比较明确的定义
不同,该标准是描述性‘12_1引。
DSM-IV诊断标准要求有卒中的症状、体
征,或者实验室证据。该标准对于痴呆的定义
中要求多个认知领域障碍,包括记忆障碍和失
用、失认、失语或者执行功能障碍中的至少—项;
这种障碍必须是较以往水平的下降,导致社会
或职业能力的显著障碍,并且不是在谵妄过程
中出现的。DSM—IV标准和ICD-10标准都没有
要求脑影像检查的证据“引。
根据ADDTC标准和NINDS—AIREN标准
将患者分类为非vaD、可能VaD和很可能vaD。
根据DSM-IV和ICD-10标准将患者分类为非
VaD和VaD【10-1引。标准主要有下列4个标准:DSM-IV诊断标准,ICD-10标准;ADDTC标准lNINDS—AIREN标准。另SbHachinski缺血量表不仅常用于AD与VaD的鉴别诊断,也常作为VaD的诊断标准。虽然这些诊断标准都包括3个要素:痴呆,卒中以及卒中和痴呆的相关性,但是对于这些要素的具体描述仍有较多差异u一。NINDS-AIREN标准是为了临床研究目的提出的,也是目前I临床研究中应用最广泛的标准懵1。NINDS—AIREN标准对于痴呆的定义要求有记忆障碍以及至少2个其他认知领域的障碍。NINDS—AIREN很可能vaD诊断标准要求有卒中的临床和放射学证据,以及在卒中和痴呆发生之间明确的时间关系——间隔最长不超过3个月,或者没有时间上的关联性但病程中有突然恶化或者阶梯样进展。NINDS—AIREN可能VaD诊断标准包括以下3种情况:没有神经影
像表现的病例;没有明确的时间相关性;以及
不典型病程“oJ。
ADDTC和NINDS—AIREN诊断标准都
要求有痴呆和卒中的证据,根据两者之间的
相关程度确定诊断水平(可能或者很可能)。
ADDTC标准中对痴呆的定义要求有2个认知
领域异常,但不强调记忆障碍。ADDTC很可能
vaD标准要求:如果只有一次卒中,需要在卒中
事件和痴呆发生间有明确的时间上的相关性,
如果病史中有二次或以上卒中事件则不要求这
种时间上的相关性。ADDTC可能VaD标准包
括:一次卒中但是在卒中和痴呆发生之间没有3VaDIl矗i床诊断标准与病理诊断的对照验证目前关于VaD的临床诊断标准主要是建立在关于危险因素、神经系统表现和病因机制等的专家意见基础上的,其诊断的准确度需要通过临床一病理对照研究进行评价。迄今只有6项此类研究应用神经病理诊断作为对照,特异性地评价了Hachinski缺血量表、DSM-IV诊断标准、ICD-10标准、ADDTC标准和NINDS-AIREN标准等5个vaD诊断标准的准确性憎1。此类研究中第一项是由Gold等u41在1997年报道的。作者通过I临床一神经病理对照,比万方数据
圈ChinJStroke,Jan2009,Vol4,No.I
万 方数据较了对于113例尸检痴呆患者应用ADDTC标病理诊断为混合型痴呆的患者中临床诊断为准、NINDS—.AIREN标准和Hachinski缺血评VaD的分别是9%(ADDTC很可f能,VaD标准)和分量表来诊断可能VaD的敏感度和特异度。研39%(ADDTC可能VaD标准)。因此ADDTC可究发现Hachinski缺血量表的诊断特异度最能V-aD标准虽然鉴别诊断混合型痴呆与vaD的高,敏感度最低;ADDTC标准则是敏感度最敏感度高,但误诊率也高。高的。这些标准鉴别、,百D和混合型痴呆的敏感Bacchetta等11512007年报道在一项基于医度/特异度分别是30%/97%(Hachinski缺血院的老年队列研究中对ADDTC、NINDS-量表)、43%/91%(NINDS—AIREN可能血管AIREN的可能VaD标准以及HACHINSKI量性痴呆标准)和58%/88%(ADDTC可能血管表的诊断敏感度和特异度进行了神经病理学性痴呆标准)。这些标准鉴别VaD和AD准确评价。在110例年龄90岁以上的尸检痴呆病例度较高。将AD错误分类为VaD的分别只有3.5%中有36例病理确诊为VaD。研究结果提示按(Hachinski缺血量表)、9.4%(NINDS—照Hachinski缺血量表、ADDTC和NINDS—AIREN标准)和12.7%(ADDTC标准)。此项AIREN等可能性vaD标准的诊断敏感度是近研究没有应用神经影像资料。似的(从56%到58%)。由于有超过40%的神经Gold等u列在2002年发表了第二项同类病理确诊VaD病例没有被上述任何一个临床研究。作者通过比较89例尸检痴呆患者的临标准所识别,提示这些标准诊断敏感度较低。床和病理诊断结果,比较了NINDS-AIREN、ADDTC标准敏感度出现年龄相关的下降,可ADDTC、DSM一Ⅳ和ICD-10标准的敏感度能与这些病例中420/0的单纯VaD没有卒中病史和特异度。受试者有死亡前6个月内的颅脑有关。在鉴别AD与VaD方面,Hachinski量表CT和MRI扫描资料。通过神经病理检查诊的特异度为66%,而NINDS-AIREN标准和断VaD20例,混合型痴呆23例,AD46例。与ADDTC标准的特异度分别达到74%、73%;但临床诊断资料对照后发现这些标准的敏感是有30%的混合型痴呆被ADDTC和NINDS-度/特异度分别为:70%/78%(ADDTC可能AIREN标准误诊为VaD,有多达45.9%的混合VaD标准),55%/84%(NINDS—AIREN可能型痴呆被Hachinski缺血量表误诊为VaD。与VaD标准)、50%/84%(DSM-IV标准)、25%较年轻的队列研究相比,90岁以上组中这些诊/91%(ADDTC很可[挹VaD诊断标准)、20%断标准的特异度有显著降低,特别在VaD与混/93%(NINDS—AIREN很可能血管性痴呆合型痴呆的鉴别诊断方面特异度低。诊断标准),20%/94%(ICD-10VaD诊断标Knopman等“刮2003年对Rochester流准)。病理诊断与DSM一Ⅳ标准、ADDTC和行病研究项目中痴呆病例进行了回顾性分NINDS—AIREN的可能VaD标准等3个临床诊析。在482例痴呆中89例有神经病理诊断。结断标准有显著的相关性,但是与ICD-10标准,果发现ICD—lO和DSM一Ⅳ标准的敏感度最ADDTC和NINDs—AIREN的很可fl邑VaD标高,NINDS—-AIREN很可能vaD的敏感度最低;准等3个临床诊断标准没有显著的相关性。比相反,NINDS—AIREN标准是特异度最高的,较敏感的前3个诊断标准一致性较好(kappaDSM-rv特异度最低。由于12例病理诊断单纯值9,0.67-0.81);后3个诊断标准虽然诊断敏VaD中的5例在卒中和痴呆发生间缺乏时间上感度和特异度相似,但是一致性差。在病理诊的联系,可能导致上述诊断标准对于单纯VaD断AD的患者中临床诊断为VaD的分别只有0%诊断的敏感度整体都是较低的。(ICD-10)到13%(ADDTC可f毙,VaO标准);在Zekry等[1712002年报道了对33例75岁以上
中国卒中杂志2009年I第4卷第l期I盈
的痴呆患者进行的前瞻性临床一神经病理研
究。结果显示Hachinski缺血量表、NINDS-
AIREN以及ADDTC标准诊断VaD的敏感
度都较高;其中Hachinski缺血量表的敏感
度达到100%,但是特异度则低于NINDS-
AIREN以及ADDTC标准。鉴别诊断单纯V_aD
和混合型痴呆的诊断标准中最敏感的标准是
Hachinski标准(86%),最特异的是NINDS-
AIREN标准(63%)。如果排除了混合型痴呆,
临床标准和神经病理检查可以达到较好的一
致性(88%),提示混合型痴呆的诊断可能在临
床上被低估了。研究显示在鉴别AD与单纯VaD
方面临床诊断标准的准确率高,而对于混合型
痴呆鉴别存在疑问。
Hogervorst等11s]2003年报道了对96例老
年痴呆和对照病例进行了临床一神经病理研
究,这是英国牛津一项记忆和衰老纵向研究的
一部分。痴呆的诊断基于简易智能量表(mini-
mentalstate差异,即使同一研究组发表的3项研究也存在不同。Gold等“41的第一项研究提示ADDTC可能VaD标准的敏感度高,HACHINSKI量表的特异度高,Gold等¨列第二项研究显示ADDTC可能VaD标准的敏感度高,而ADDTC标准以及NINDS—AIREN很可能VaD标准的特异度高;Bacchetta等u副第三项研究则显示HACHINSKI量表、ADDTC标准以及NINDS—-AIREN的敏感度是近似的,ADDTC标准以及NINDS-AIREN标准的特异度高于HACHINSKI量表。Knopman掣161的研究发现ICD-10和DSM-IV标准的敏感度高,而NINDs—-AIREN标准最特异。Zekry掣171的研究显示Hachinski缺血量表、NINDS—-AIREN以及ADDTC标准诊断VaD的敏感度都较高l其中HACHINSKI缺血量表达虱1100%,而NINDs—AIREN以及ADDTC标准则特异度较高。这些诊断标准鉴别vaD和AD方面的敏感
度和特异度较好,这与最初设立这些诊断标
准的目的是一致的。Gold等“3-141发现将AD错
误分类为VaD的分别只有O%(ICD-10)、3.5%
(HACHINSKI缺血量表)、9.4%(NINDS—
AIREN标准)和12.7%-13%(ADDTC标准)。
这些诊断标准在鉴{]1]VaD和混合性痴呆
方面较差。在病理诊断为混合型痴呆的患者
中临床诊断为VaD的从9%(ADDTC很可能血
管性痴呆标准)、39%(ADDTC可能血管性标
准)、30%(Bacchetta等“纠第三项研究ADDTC、
NINDS—AIREN标准)到45.9%(Hachinskiexamination,MMSE)和I临床痴呆量表、剑桥老年人精神疾病检测量表等全面量表。该项目主要目标是应用一个计算机痴呆诊断系统研究AD临床诊断标准的有效性和可靠性,同时评价了不同临床诊断标准的敏感度和特异度。研究发现DSM-IV、ADDTC和NINDS—AIREN等标准在首次临床诊断中预测尸检VaD诊断的敏感度低,而特异度高。在随访过程中,ADDTC标准和NINDS—-AIREN与DSM-W标准相比,可以逐渐获得合理的敏感度和特异度。这项研究中只有ll例有卒中和VaD。
缺血量表)不掣n1。鉴别vaD和混合型痴呆的
4对VaD诊断标准的整体评价
这6项以神经病理标准为金标准的临床一
神经病理研究中,关于NINDS-AIREN标准
的研究有6项,关于ADDTC标准的有5项,关
于DSM-IV标准、HACHINSKI量表的有3
项,关于ICD-IO标准的只有2项【13-1引。这些研
究对于上述标准的诊断准确度评价存在较大敏感度/特异度分别是30%/97%(Hachinski缺血量表)、43%/91%(NINDS—AIREN可能血管性痴呆标准)和58%/88%(ADDTC可能血管性痴呆标准)‘14|。Zekry等n7】的研究则认为鉴别诊断纯VaD和混合型痴呆中最敏感的标准是Hachinski标准(86%),最特异的是NINDS—AIREN标准(63%)。万方数据
囫ChinJStroke,Jan2009,Vol4,No.I
NINDS—AIREN标准在各研究中被发现是最特异的标准。在诊断敏感度方面尚无统一HachinskiVC.BowlerJV.VascularNeurology,1993,43:2159—2160.
vIdementia[J].
万 方数据的结果。这些诊断标准在鉴另1]VaD和AD方面准确度较高,在鉴别vaD与混合性痴呆方面误诊率较高。5现行诊断标准有待更新目前关于VaD的诊断标准主要是建立在危险因素、神经系统表现和病因机制等的专家意见基础上的,目的是与AD临床特征相对照取得高的诊断敏感度和特异度“引。虽然这屿诊断标准主要是用于鉴别vaD和AD,但是严格地将2种疾病截然分开面临困难。因为AD和卒中常同时存在,存在莺叠。流行病学研究提示AD和VaD有共同的危险因子。病理研究证实许多被诊断为VaD的病例可能是血管性和神经退行性疾病2种病因共同的结果。将诊断建立在严格区分AD和VaD有局限性,AD合并卒中或者混合型痴呆的概念似乎在理解VaD患者潜在病理生理学方面是重要的。然而,目前这些诊断标准对于VaD与混合型痴呆的鉴别诊断不能达到理想的诊断准确率。在这些诊断标准被提出10余年后,有待修改和更新懈1。基于现有的诊断标准,借助CT、MRI等脑结构影像和PET等脑功能影像学检查,以及持续性的随访,也有助于提高对于VaD诊断的准确度。参考文献lWiederkehrS。SimardM.FortinC,eta1.Comparabilityoftheclinicaldiagnosticcriteriaforvasculardementia:acriticalreview.partI[J】.JNeuropsychiatryClinNeurosci,2008,20:150—161.2RomamGC.AHistoricalreviewoftheconceptofvasculardementia:lessonfromthepastforthefuture[J].AlzDisAssocDis,1999,13(suppl3):s4-8.3HachinskiVC,lliffLD,ZilhkaE,etai.Cerebralbloodflowindementia[J].ArchNeurol,1975,32:632.637.BowlerJModernconceptofvascularcognitiveimpairment[J].BrMedBull,2007,83:291-305.SachdevP.Vascularcognitivedisorder[J].IntJGeriatPsychiatry,1999,14:402-403.7AggarwalNT,DecarliC.Vaseulardementia:emergingtrends[J].SeminNeurol,2007,27:66—77.8NagataK,SaitoH,UenoT'eta1.Clinicaldiagnosisofvasculardementia[J].JNeurolSci,2007,257:44—48.9WiederkehrS,SimardM,FortinC,eta1.Validityoftheclinicaldiagnosticcriteriaforvasculardementia:acriticalreview.PartII[J].JNeuropsychiatryClinNeurosci,2008,20:162—177.10RomanGC,TatemichiTK,ErkinjunttiT,eta1.Vasculardementia:diagnosticcriteriaforresearchstudies:reportoftheNINDS—AIRENInternationalWorkshop[J].Neurology,1993,43:250-260.“ChuiHC,VictoroffJl,MargolinD,eta1.CriteriaforthediagnosisofischemicvasculardementiaproposedbytheStateofCaliforniaAlzheimer’sDiseaseDiagnosticandTreatmentCenters[J].Neurology,1992.42:473—480.12WetterlingT,KanitzRD,BorgisKJ.TheICD一10criteriaforvasculardementia[J].Dementia,1994,5:185—188..,GoldG,BourasC,CanutoA,eta1.Clinicopathologicalvalidationstudyoffoursetsofclinicalcriteriaforvasculardementia[J].AmJPsychiatry,2002,159:82.87.14GoldG,GiannakopoulosP,Montes—PaixaoS,eta1.Sensitivityandspecificityofnewlyproposedclinicalcriteriaforpossiblevasculardementia[J].Neurology,1997.49:690—694.15BacehettaJP,KovariE,MerloM,eta1.Validationofclinicalcriteriaforpossiblevasculardementiaintheoldest—old[J].NeurobiolAging,2007,28:579—585.KnopmanDS,ParisiJE,BoeveBF,eta1.Vasculardementiainapopulation—basedautopsystudy[J].ArchNeurol,2003,60:569-575.ZekryD,DuyckaertsC,BelminJ,eta1.Alzheimer’Sdiseaseandbraininfarctsintheelderly[J].JNeurol,2002。249:1529-1534.18HogervorstE,BandelowS,CombrinekM,eta1.Thevalidityandreliabilityof6setsofclinicalcriteriatoclassifyAlzheimerdiseaseandvasculardementiaincasesconfirmedpostmortem:addedvalueofadecisiontreeapproach[J].DementGeriatrCognDisord,2003.16:170—180.19BowlerJv.HachinskiVC.Criteriaforvasculardementia[J].ArchNeurol,2000,57:170—171.(收稿日期:2008-08-26)