肾上腺糖皮质激素的临床合理应用
肾上腺糖皮质激素的临床合理应用
[摘要] 肾上腺糖皮质激素具有重要的生理作用,是维持生命必
须的激素之一。由于糖皮质激素在临床上广泛应用,众多不合理使
用的现象时有发生。本研究对肾上腺糖皮质激素的临床合理应用与
使用误区作一综述。
[关键词] 肾上腺糖皮质激素;合理应用
[中图分类号] r977.1???[文献标识码] b???[文章编号]
2095-0616(2012)18-174-02
糖皮质激素是一种甾体类激素,由肾上腺皮质束状带分泌,具有
广泛的生理作用,如调节碳水化合物、脂肪及蛋白质的合成与代谢,
抗炎、抗病毒、抗休克及抑制免疫应答的作用,在临床上得到广泛
应用[1]。然而在临床实际的应用过程中,糖皮质激素的使用还存
在较多不合理现象。因此,临床医生必须对糖皮质激素的药理作用
及给药方式熟练掌握,学会合理科学地应用糖皮质激素[2]。
1?糖皮质激素的药理作用
1.1?抗炎
糖皮质激素具有广泛的抗炎作用,其作用机制为糖皮质激素一方
面通过与细胞浆内的gr受体结合,形成药物-gr复合物进而通过核
膜进入细胞核内,与目的基因启动子区的gre序列有效结合,进而
增加抗炎症细胞因子的基因转录,另一方面通过相同的基因转录调
控方式对致炎因子的基因转录发挥有效的抑制作用,进而从两方面
产生抗炎作用[3]。糖皮质激素抗炎作用的特点为快速、高效且具
有非特异性,对多种炎症均能发挥作用。临床实践显示,糖皮质激
素对各种炎症反应的初期可以明显减少渗出、水肿的发生,对毛细
血管扩张、白细胞浸润具有较好的抑制作用,因此能显著改善患者
在炎症早期时出现的红、肿、热、痛症状[4]。糖皮质激素作用于
炎症后期时具有显著抑制纤维母细胞及毛细血管增生的作用,可明
显减缓肉芽组织生长的速度,对瘢痕、粘连的形成有较好的预防与
减轻作用。但在临床使用时必须注意,糖皮质激素在发挥抗炎作用
的同时可以降低机体修复和防御的能力,在一定程度上存在创口愈
合减慢、感染扩大的风险[5]。因此,糖皮质激素用于抗炎时必须
联合足够的抗菌药物,防止感染扩大。
1.2?免疫抑制
糖皮质激素具有多方面的免疫抑制作用,如促进淋巴细胞的分解
破坏,降低外周血肿淋巴细胞的数量,抑制巨噬细胞的抗原吞噬作
用。临床药理作用为,小剂量的糖皮质激素可抑制细胞免疫,而大
剂量的糖皮质激素可体液免疫功能。因此,糖皮质激素药物能显著
缓解多种过敏性疾病的临床症状[6]。
1.3?抗休克
对与机体各种休克,尤其是中毒性休克,可使用超大剂量的糖皮
质激素治疗。
1.4?其他
临床药理结果显示,糖皮质激素对骨髓造血功能具有刺激激活作
用,能使红细胞、血小板、中性粒细胞数量明显增多,但对中性粒
细胞的功能进行抑制;另外可使单核细胞,嗜酸性粒细胞、嗜碱性
粒细胞的数量减少[7]。对成骨细胞的活性糖皮质激素也具有抑制,
不仅能减少骨胶原合成,而且能加速骨基质与骨胶原的分解,导致
骨盐沉着及骨质形成障碍,最终引起骨质疏松。此外,糖皮质激素
对中枢神经系统具有兴奋作用,可使患者出现欣快、激动、兴奋、
失眠、不安、焦虑、甚至躁狂等异常的行为表现,严重时可引起患
者发生精神病或癫痫。糖皮质激素的作用也可使胃酸与胃蛋白酶分
泌增加,增进患者食欲,利于消化,但长期使用可导致胃黏膜的自
我修复、自我保护作用减弱,进而诱发溃疡性疾病的产生[8]。
2?糖皮质激素的临床应用
2.1?替代疗法
糖皮质激素的替代疗法主要应用于急性与慢性肾上腺皮质功能不
全、肾上腺次全切除术以及脑垂体前叶功能减退症的补充治疗。而
对急性炎症或严重感染,肾上腺皮质功能不全患者处于严重应激状
态时应给予大剂量的糖皮质激素。替代疗法的治疗原则为,仅限于
严重的感染,患者临床症状凶险,机体组织出现严重破坏,且伴有
休克或中毒症状时,给予糖皮质激素替代[9]。
2.2?急性严重感染或炎症的治疗
对于急性严重感染或炎症患者给予大剂量糖皮质激素能快速缓解
患者的临床症状,对炎症反应具有显著减轻作用,同时对机体的重
要器官如心、脑、肾进行保护,减少炎症反应对组织的损伤,帮助
患者顺利渡过疾病的危险期。临床上治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、
败血症、暴发性流脑等感染性疾病时,可在足够剂量的抗菌药物治
疗的同时给予糖皮质激素辅助治疗[10]。另外,为避免要害部位或
重要脏器的组织发生粘连或形成瘢痕,也可考虑早期应用糖皮质激
素,也可给予糖皮质激素用以预防后遗症并减轻临床症状。在治疗
严重感染性疾病时足量短期使用糖皮质激素后应立即撤药。
2.3?过敏性疾病的治疗
多种过敏性疾病如荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热等,若使用抗组
胺药与肾上腺素受体激动药物治疗无效时,可给予糖皮质激素治疗
[11]。
2.4?休克患者的治疗
各种原因导致休克的患者,给予糖皮质激素能使患者顺利度过疾
病的危险期。对感染中毒性休克的患者,在给予糖皮质激素时必须
联合足够剂量的抗菌药物,而糖皮质激素本身的剂量必须足够,并
且用药应尽早,短时间内冲击治疗,达到用药目的后立即给予停药。
对过敏性休克的患者在抗组胺药等治疗无效时给予糖皮质激素并
与肾上腺素联合使用。对心源性休克与低血容量休克患者应根据患
者的临床病因给予适当的治疗。
2.5?停药注意事项
对长期使用糖皮质激素的患者若要进行停药时不能短时间突然停
药,主要因为长期使用外源性糖皮质激素的患者,体内腺体分泌激
素的功能受到显著抑制。突然停药会给机体增加负担,腺体分泌激
素无法立即进行调整,可导致患者出现恶心、呕吐、低血压、乏力、
体温调节紊乱等肾上腺皮质功能不全症状。
3?糖皮质激素的临床用药误区
3.1?作为常规退热药物
糖皮质激素具有抑制体温调节中枢,稳定溶酶体,减少致热源的
作用。临床应用时为了迅速实现退热,盲目使用糖皮质激素药物地
塞米松静脉滴注是不合适的。虽然在使用糖皮质激素后患者体温恢
复了正常,但感染病灶可能发生扩散,病情并未得到控制进而可并
发真菌感染或细菌感染[12]。
3.2?作为抗生素
临床治疗上呼吸道感染时,将地塞米松加入抗生素中联合使用。
虽然糖皮质激素与抗生素首次联合可增强消炎作用,但超过生理剂
量的糖皮质激素对机体造成改善炎症作用的同时会降低机体的防
御功能,增加感染病灶发生扩散的风险,给临床治愈增加难度,导
致不良的后果。
3.3?局部治疗的滥用
在治疗皮肤病时,局部使用糖皮质激素能起到快速止痒、消肿的
作用,但若使用不当时可导致患者皮肤发生萎缩干裂,皮肤变薄,
皮下毛细血管扩张从而加重红斑发生,导致皮肤多毛以及皮炎的产
生。
3.4?其他
对于风湿性或类风湿性关节炎,适当使用糖皮质激素能显著缓解
患者的临床症状,但在停药后常出现复发,因此在治疗此类慢性疾
病时糖皮质激素不可单独使用。
4?结论
糖皮质激素在临床上应用十分广泛。正确使用糖皮质激素类药物
能对多种难治性疾病发挥较好的临床治疗作用,但不合理的长期大
量使用糖皮质激素将导致机体代谢紊乱,引起严重不良反应及并发
症的发生,对患者的生命造成威胁。因此,临床医生必须严格掌握
糖皮质激素药物使用的适应证,实现合理用药。
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(收稿日期:2012-06-01)