基于药性组合的归肾经中药药理作用特征研究

　　[摘要] 进一步明确中药药性与药理作用的关联关系，该文基于药性组合进行了归肾经中药药理作用特征的相关研究?为中药药性理论与药理作用的相互渗透与结合搭建了桥梁?在归肾经中药药性和药理作用研究基础上，通过整理药性?药理作用相关资料，利用关联规则方法，以归肾经药性组合为目标，挖掘得到相关药性组合所对应的药理作用特征?分析发现不同药性组合的归肾经中药在药理作用上存在明显差异，同时也具有共同的药理特征譬如免疫促进等等?研究以不同药性组合的归肾经中药为载体，将中药传统理论与现代研究成果紧密结合，为进一步发展和丰富中药药性理论奠定了基础，同时也为现代医学发展提供了新的视角?

　　[关键词] 药性组合；药理作用；关联规则

　　[收稿日期] 2013-11-27

　　[基金项目] 国家自然科学基金项目（81373985，81173568）；教育部新世纪优秀人才支持项目（NECT-11-0605）；国家科技支撑计划项目（2008BAI51B01）；北京中医药大学科研创新团队支持项目（2011-CXTD-11）

　　[通信作者] 王耘，教授，博士生导师，Tel：（010）84738620，E-mail：[email protected]；乔延江，教授，博士生导师，Tel：（010）84738620，E-mail：[email protected]

　　中医认为肾藏有先天之精，为构成人体胚胎的原始物质，是脏腑阴阳之根，故有“先天之本"之称?肾藏精，为封藏之本，主生长?发育与生殖；肾主水，主持和调节人体水液代谢，水液代谢正常与否依赖于肾的功能状态；肾主纳气，与肺协作保持呼吸正常，协助维持正常的呼吸深度?中医肾病为临床常见疾病，病因以内伤为主，外感之邪也影响着肾系病症的发生[1]?归肾经中药对于肾系疾病的治疗具有一定的优势[2]，利水渗湿?温补肾阳，用以治疗水肿?尿少?小便不利?阳痿早泄?宫寒不孕?筋骨痿软等证?

　　本文选取归肾经中药作为研究对象，肾为五脏之一?先天之本，目前关于归肾经中药的药性理论已不乏现代研究，因此将其作为载体具有一定的代表性及现实意义?目前归肾经的药物相关药理作用的实验研究比较深入[3-5]，但大量的药理实验结果难以总结规律，探寻药性-药理关系的全貌?而数据挖据的方法可以较全面的反映药性-药理之间的关系，适合本研究的目标?根据前期调研发现，药性-药理关系的统计分析和实验研究都侧重在单个药性层面，这就割裂了四气，五味，归经多个因素整体与药理的关系?课题组提出的药性组合概念[6]，以“性-味-归经"为整体，研究药性与功效的关系已经取得一定进展，并将发现的规律用于组方实践，可见药性组合研究的独特优势[7]?

　　综上所述，本文以药性组合与药理作用的相关性为切入点，借助数据挖掘技术，对不同药性组合的归肾经中药进行了药理作用的个性?共性特征研究?并基于传统中医理论及现代研究结果进行了合理阐释?为药性理论与药理作用的交融搭建了桥梁，对药性理论的发展也具有一定的促进作用?

　　1 数据来源与方法

　　1.1 数据来源 以2005年版《中国药典》一部（以下简称药典）所收载的101味归肾经中药作为本文研究的基础[8]，见表1?

　　1.2 药性组合整理方法 在药典中，对大寒?微寒?大热?微热?微苦?微辛等表示程度差别的词在本文中不予区别，统一记录成寒?热?苦?辛等?药性组合是指性?味?归经各取1个元素组成组合，作为药性基本单元?例如，紫苏的性味归经为温?辛?归脾肺经，按药性组合的形式整理紫苏应包含有2种药性组合，分别是温辛脾?温辛肺，则在数据表中将其记录2次?

　　1.3 归肾经中药药理作用整理方法 本文基于前期四性与药理作用相关性研究的药理数据[9]，利用“中国期刊全文数据库"（CNKI）检索，收集1980年以来国内公开发表的有关这些中药药理研究的全部文献，并参考《中药学》[10]?《临床中药学》[11]对其药理信息进行补充?为提高数据质量，去掉缺失值较多的样本，整理后共377味中药，并对药理指标进行归纳?提炼和整理，得到39个药理指标?377味中药在药典中有明确性-味-归经记录的共372味，选取归肾经的中药，统计其包含的药性组合，其中9个归肾经药性组合对应5个或5个以上的中药，分别为寒甘肾?寒苦肾?寒咸肾?平甘肾?平苦肾?热辛肾?温甘肾?温苦肾?温辛肾?由于关联规则的特点是从大量数据中寻找共性规律，因此将包含小于或等于4个单味药的药性组合，暂时不予讨论?

　　1.4 药性组合与药理作用关系的发现 对于一个药性组合，收集包含此药性组合的相关中药，根据中药的药理作用数据，利用SAS8.2（Statistics Analysis System）软件中的Enterprise Miner模块对每个药性组合相关中药的药理作用，进行关联规则分析，结果可以确定与某个药性组合关系最密切的2个或以上药理作用，称为一条规则?本文对包含药味数大于或等于5的9个药性组合进行了9次相应关联规则计算?得到结果，以支持度和计数2个参数进行约束得到相关一系列规则?本文支持度（support）指相同药性（或药性组合）的中药中，同时具有2个或多个药理作用的概率?

　　本文支持度揭示了药理作用同时出现的频率，如果一起出现的频率非常小，那么就说明了药理作用之间的联系并不大；否则说明药理作用与药性的关联可能非常紧密?

　　2 结果与讨论

　　以支持度（support）>50%为参数条件，得到结果114条?本文只研究药性和药理作用之间的关系，不考虑药理与药理之间关系?因此，对于同一支持度的规则，结果会出现某些规则的药理作用组成包括了其他规则的药理组成，这种情况下保留较大规则，被包含的小规则删除?不同药性组合可能对应相同的规则，也可能对应不同规则?不同药性组合有不同的药理作用规则，说明了他们在功能上的差异，见表2；不同药性具有相同规则，说明他们在功能上具有相似性，重复3次以上的规则见表3? 　　[参考文献]

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　　Study on characteristics of pharmacological effects of traditional Chinese medicines

　　distributing along kidney meridian based on medicinal property combination

　　REN Ying-long， GU Hao， WANG Yun， QIAO Yan-jiang

　　（Information Engineering Research Cencer for Traditional Chinese Medicines， Beijing University of

　　Chinese Medicine， Beijing 100102， China）

　　[Abstract] To study the characteristics of pharmacological effects of property combinations of traditional Chinese medicines（TCMs） distributing in the stomach meridian based on medicinal property combination， in order to further define the association relationship between properties of TCMs and their pharmacological effects， and build a bridge for the interpenetration and combination between the medicinal property theory of TCMs and their pharmacological effects. On the basis of the studies on the medicinal property theory of TCMs distributing along the kidney meridian and their pharmacological effects， efforts were made to collect relevant data for medicinal properties and pharmacological effects and mine the characteristics of pharmacological effects that were corresponding to relevant medicinal property combination by processing materials related to medicinal properties and pharmacological effects with the association rules method. According to the analysis， TCMs distributing along the kidney meridian with different medicinal property combinations were significantly differentiated in the pharmacological effects， but shared identical pharmacological effects， such as immunological enhancement. In this study， TCMs distributing along the kidney meridian with different medicinal property combinations were taken as the carriers to closely integrate the traditional Chinese medicine theory with the modern study achievements， lay a solid foundation for further developing and enriching the traditional Chinese medical property theory， while providing a new perspective on the development of modern medicine.

　　[Key words] medicinal property combination； pharmacological effect； association rules

　　doi：10.4268/cjcmm20141312

　　[责任编辑 张宁宁]