抗凝血生物材料的血液相容性_张明华 (1)
中国组织工程研究
第 17 卷 第 8 期 2013–02–19 出版
www.CRTER.org
Chinese Journal of Tissue Engineering Research February 19, 2013 Vol.17, No.8
doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.08.028 [http://www.crter.org] 张明华，郑海燕. 抗凝血生物材料的血液相容性[J].中国组织工程研究，2013，17(8): 1505-1512.
抗凝血生物材料的血液相容性
张明华1，郑海燕2
1 武警后勤学院附属医院，天津市 300162 2 军事交通学院门诊部，天津市 300162
文章亮点： 1 已知信息：血液相容性是评价生物材料生物相容性的指标之一，具体评价指标有溶血率、动态凝血时 间、血小板黏附、血清蛋白吸附以及复钙时间等。 2 新增信息：聚酯类和钛类抗凝血生物材料的溶血率低、血小板黏附少，白蛋白吸附量较多，而纤维蛋 白原吸附量较少，复钙时间和凝血时间明显延长，具有良好的血液相容性。 3 临床意义：聚酯类抗凝血生物材料和钛类抗凝血生物材料具有良好的血液相容性和组织相容性，是较 为理想的抗凝血生物材料，具有广泛应用于医学基础研究和临床治疗中的可能性。 关键词： 生物材料；生物材料学术探讨；抗凝血；血液相容性；血小板；纤维蛋白；白蛋白；聚氨酯；纯钛；钛 氧薄膜；溶血率；复钙时间
张明华，男，1960 年生， 河北省青县人， 汉族， 2001 年第三军医大学毕业，副 主任技师，主要从事医学 检验研究。 zhangminghua1234@ 163. com 通讯作者：郑海燕，主治 医师，军事交通学院门诊 部，天津市 300162
中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:2095-4344 (2013)08-01505-08 收稿日期：2012-10-20 修回日期：2012-12-27 ([1**********]/SJ·C)
摘要
背景：专家们认为改善抗凝血生物材料的血液相容性，可以明显提高抗凝血生物材料的抗凝血性能。 目的：评价聚酯类和钛类抗凝血生物材料的血液相容性。 方法：以文献检索的方法探讨聚酯类和钛类抗凝血生物材料对血液中红细胞、血小板、白蛋白、纤维蛋 白以及凝血因子等的影响，并通过溶血试验、动态凝血试验、血小板黏附试验、血清蛋白吸附试验、复 钙试验以及乳酸脱氢酶释放试验等分析聚酯类和钛类抗凝血生物材料的抗凝血性能，从而评估聚酯类和 钛类抗凝血生物材料的血液相容性。 结果与结论：聚酯类抗凝血生物材料及钛类抗凝血生物材料的溶血率明显降低，血小板黏附较少，白蛋 白的吸附量增加，纤维蛋白原的吸附明显减少，复钙时间及凝血时间明显延长，表现出较高的抗凝血性 能，具有良好的血液相容性，是较为理想的抗凝血生物材料。
Hemocompatibility of anticoagulant biomaterials
Zhang Ming-hua1, Zheng Hai-yan2 1 Affiliated Hospital of the Armed Police Logistics College, Tianjin 300162, China 2 Department of Outpatient, Military Transportation University, Tianjin 300162, China
Abstract
BACKGROUND: Experts believe that the improvement of hemocompatibility of the anticoagulant biomaterials can significantly improve the anticoagulant properties of the anticoagulant biomaterials. OBJECTIVE: To evaluate the hemocompatibility of the polyester-based and titanium-based anticoagulant biomaterials. METHODS: The effect of polyester-based and titanium-based anticoagulant biomaterials on the level of red blood cells, platelets, albumin, fibrin and coagulation factors was explored through searching the relative literatures. The anticoagulant properties of the polyester-based and titanium-based anticoagulant biomaterials were analyzed through the hemolysis test, dynamic blood coagulation test, platelet adhesion
ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH
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张明华，等. 抗凝血生物材料的血液相容性
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Zhang Ming-hua, Associate chief technician, Affiliated Hospital of the Armed Police Logistics College, Tianjin 300162, China [email protected] Corresponding author: Zheng Hai-yan, Attending physician, Department of Outpatient, Military Transportation University, Tianjin 300162, China Received: 2012-10-20 Accepted: 2012-12-27
test, serum protein adsorption experiment recalcification test and lactate dehydrogenase releasing test, thus the hemocompatibility of the polyester-based and titanium-based anticoagulant biomaterials was evaluated. RESULTS AND CONCLUSION: The hemolysis rate of polyester-based and titanium-based anticoagulant biomaterials was significantly decreased, and the polyester-based and titanium-based anticoagulant biomaterials have less platelet adhesion and increased adsorption amount of albumin, and the fibrinogen adsorption was significantly reduced, the recalcification time and clotting time was significantly prolonged. The polyester-based and titanium-based anticoagulant biomaterials show a higher anti-clotting property, which are ideal anticoagulant biomaterials. Key Words: biomaterials; academic discussion of biomaterials; anticoagulant; hemocompatibility; platelets; fibrin; albumin; polyurethane; titanium; titanyl film; hemolysis rate; recalcification time Zhang MH, Zheng HY. Hemocompatibility of anticoagulant biomaterials. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2013;17(8): 1505-1512.
0 引言
生物材料是能够直接与生理系统接触并发生相互作用，能够对细胞、组织和器官进 行诊断治疗、替换修复或诱导再生的一类天然或人工合成的具有特殊性能和功能的材 料[1-2]。抗凝血生物材料是生物材料的重要组成部分，作为与人体血液和组织接触的医用 生物材料而被广泛应用，如人工心脏瓣膜、人工肾、心脏起搏器、人工血管、血管支架、 外科缝合线和导管等[3-7]。 生物材料的血液相容性是指生物材料表面抑制血管内血液形成血栓的能力和生物材 料对血液的溶血现象、血小板功能降低、白细胞暂时性减少、功能下降以及补体激活等 血液生理功能的影响。当外来物与血液接触时，会破坏红细胞，使血小板活化、聚集， 进而诱发血栓的形成。因此，当抗凝血生物材料与人体组织接触时，不仅要具有组织相 容性，不会对诱导人体组织发生炎症反应等，还具有血液相容性，能够抗凝血，抑制血 栓的形成，使血液不会在材料的表面发生凝血现象 [8]。血液相容性是生物材料最重要的 生物相容性性能指标，抗凝血性能更是决定生物材料能否被应用的决定性因素[9]。 血液发生凝固的途径有2种，即内源性凝血和外源性凝血，生物材料植入人体内与血 液接触发生的凝血以内源性凝血为主[10]。生物材料与人体血液接触以后，首先是血浆蛋白 中纤维蛋白原和白蛋白的竞争性吸附。其中γ球蛋白、纤维蛋白原的吸附容易使血小板在 生物材料表面黏附、聚集，同时释放出大量凝血物质，进一步诱发血栓形成。而白蛋白的 吸附则可以减少血小板在生物材料表面的黏附，抑制凝血的发生，从而延长材料的凝血时 间。血浆蛋白表面还可以引起红细胞黏附，导致细胞膜破裂，发生溶血现象，并释放出红 细胞素和二磷酸腺苷，会进一步引起血小板黏附、变形和聚集，诱导凝血的发生。 钛金属及钛氧薄膜、聚氨酯、聚醚砜、聚醚氨酯、聚丙烯酸等抗凝血材料因具有良 好的生物相容性而被广泛应用，但是它们的抗凝血性能不够持久，为了改善抗凝血材料 的血液相容性，采用多种方法对材料表面进行改性处理，如在抗凝血生物材料表面固定 肝素、壳聚糖等生物活性分子，从而提高抗凝血生物材料的血液相容性。文章通过溶血 试验、动态凝血试验、血小板黏附试验、血清蛋白吸附试验、复钙试验以及乳酸脱氢酶 释放试验等试验方法分析聚酯类抗凝血生物材料以及钛类抗凝血生物材料的血液相容 性，为抗凝血生物材料的改进以及抗凝血性能的提高提供可参考的理论信息。
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性研究文献。 ②钛类抗凝血生物材料的血液相容性研
1
1.1
资料和方法
资料来源
究文献。 ③其它抗凝血生物材料的血液相容性研究文 献。 以检索数据库的方法获取
[11]
，检索时 。
排除标准：①非原著类文献，如综述和荟萃分析
间范围2003至2012年，检索词为“抗凝血；生物材 料；血液相容性” ，选取实验分析文献10篇 1.2 入选标准
纳入标准：①聚酯类抗凝血生物材料的血液相容
[12-21]
等。②重复研究的文献。③与研究目的无关的文献。 资料提取 1.3
资料提取
纳入分析的 10篇文献文题及来源见
表1。
表1
抗凝血生物材料的血液相容性研究纳入 10 篇文献的文题及来源
文题 作者 任振俶 贺春丽 吕博 杨忠海 谢赞 董艳霞 宋杰,吴熹,黄楠,等 周红芳 霍丹群 郑书家 文献来源 大连理工大学硕士学位论文 南京师范大学硕士学位论文 西南交通大学硕士学位论文 西南交通大学硕士学位论文 暨南大学硕士学位论文 陕西师范大学硕士学位论文 生物医学工程学杂志 西南交通大学硕士学位论文 重庆大学博士学位论文 重庆大学硕士学位论文 发表时间 2012 2011 2010 2009 2007 2007 2007 2006 2004 2004
羧基化壳聚糖改性聚氨酯的制备和表征[12] 不同类型亲水结构表面修饰聚氨酯的合成及其生物相容性研究[13] 抗凝血 Ti-O 薄膜的电化学行为研究[14] 氢等离子体改性 Ti-O 薄膜的血液相容性研究[15] 表面接枝胆甾相液晶改善 PU 的抗凝血性能研究[16] 钛表面改性及其血液相容性研究[17] 纤维蛋白原与吸附白蛋白、肝素的新型血管支架材料氧化钛的血液相容性[18] 离子注入钛氧薄膜的血液相容性研究[19] 肝素化高分子液晶/聚醚氨酯生物材料的研究[20] 抗凝血生物材料的血液相容性研究[21]
1.4
分析指标
①抗凝血生物材料的抗凝血机制。 ②
血过程主要由凝血酶原激活物的形成即凝血因子的 活化、凝血酶原转变为凝血酶和纤维蛋白原激活转 变为纤维蛋白并沉积形成血栓 3 个步骤发挥作 用[23]，见图 1。而人体内的抗凝血系统主要由肝素、 抗凝血酶以及能够使纤维蛋白胶原溶解的纤溶系统
抗凝血生物材料的血液相容性。
2 结果
抗凝血生物材料的抗凝血机制
2.1
血液凝固是血浆
组成[24-25]。因此，抗凝血生物材料在与血液接触后， 减少血小板和纤维蛋白原的吸附，从而延长凝血时 间，抑制血栓的形成。
由流动状态变为胶冻态的过程，是由多种酶介导引 起血细胞和血浆蛋白发生变化的一系列反应 [22] 。凝
血液与生物材料表面接触
凝血因子活化
血小板释放凝血因子
血小板血栓
凝血酶原激活
纤维蛋白原激活
纤维蛋白沉积
血栓形成
图1
血液与生物材料接触后诱发血栓形成的机制
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2.2 抗凝血生物材料的血液相容性 2.2.1 聚酯类抗凝血生物材料的血液相容性 抗 凝血生物材料分为可降解生物材料和非降解生物 材料，可降解生物材料在生物环境的作用下能够发 生结构和性能的变化，降解产物能够被机体完全吸 收或者排除体外。非降解生物材料能够在机体环境 中长期保持结构和性能的稳定，不发生降解和磨损 等，具有良好的理化性能。通过人工合成的方法将 可降解类生物材料和非降解类生物材料进行聚合 改性处理，提高二者的理化性能以及与机体的生物
相容性。聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯等 属于非降解生物材料，壳聚糖、纤维素、聚乙烯醇 等属于可降解生物材料。谢赞 [16] 、任振 俶 [12] 、贺春 霍丹群 [20] 和郑书家 [21] 分别对聚酯类抗凝血生 丽 [13] 、 物材料的抗凝血性能进行了分析，发现聚酯类抗凝 血生物材料中除了聚醚砜以外，其余大多数聚酯类 抗凝血生物材料的溶血率均小于 5.0% ，不会发生 溶血现象，并且血小板的黏附较少，动态凝血时间 和复钙时间明显延长，表现出良好的血液相容性。 具体分析结果见表 2。
表2
聚酯类抗凝血生物材料的血液相容性分析相关文献
第一作者 谢赞
[16]
材料成分 表面接枝胆甾相液晶改性聚 氨酯
溶血试验 溶血率
动态凝血试验 延缓血栓形成的速 度
血小板黏附试验 血小板黏附减少
血清蛋白吸附试验 -
复钙试验 -
任振俶[12] 贺春丽
[13]
羧基化壳聚糖改性聚氨酯 表面接枝聚甲基丙烯酸羟乙 酯改性聚氨酯 表面接枝聚甲基丙烯酸改性 聚氨酯 表面接枝聚丙烯酰胺改性聚 氨酯
溶血率
动态抗凝时间延长 -
血小板黏附减少 血小板黏附极少
血清蛋白吸附减少 -
复钙时间延长
溶血率为 1.2%
-
血小板黏附很少
-
复钙时间延长
溶血率为 1.4%
-
血小板黏附很少
-
复钙时间延长
霍丹群[20]
表面接枝高分子液晶改性聚 醚氨酯 聚醚氨酯 聚醚砜
溶血率
-
血小板几乎无黏附
血清蛋白吸附较多
复钙时间 350.0 s
溶血率5.0% 溶血率
-
血小板黏附较多 血小板黏附较多 血小板黏附极少
血清蛋白吸附较少 血清蛋白吸附较多
复钙时间 150.0 s 复钙时间 130.0 s 复钙时间 350.0 s
郑书家[21]
表面接枝高分子液晶改性聚 醚氨酯 聚醚氨酯 肝素化聚醚砜 聚醚砜
溶血率5.0%
-
血小板黏附较多 血小板黏附较少 血小板黏附较多
血清蛋白吸附较少 血清蛋白吸附较多 血清蛋白吸附较 多，并发生蛋白变 性
复钙时间 150.0 s 复钙时间 360.0 s 复钙时间 130.0 s
2.2.2
钛类抗凝血生物材料的血液相容性
钛金属
子体注入以及碳、氮化合物、肝素等多种物质的聚合 对钛金属进行改性， 并对改性后的钛类抗凝血生物材 料的抗凝性能进行了研究分析， 发现以钛氧薄膜和纯 钛为基体的钛类抗凝血生物材料同样表现出较高的 抗凝血性能，纯钛的溶血率为 0，而改性后的钛类抗 凝血生物材料的溶血率仍小于 1.0%，并且血小板的 吸附量较少，纤维蛋白原的吸附也较少，动态凝血时 间及复钙时间均明显延长，表现出较高的抗凝血性 能，具有良好的血液相容性，具体分析结果见表 3。
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具有良好的延展性， 密度小， 机械强度大， 可朔性强， 并且具有良好的耐腐蚀性能， 不易被酸性和碱性溶液 腐蚀变性。此外，钛金属还具有良好的细胞相容性和 组织相容性。 纯钛及钛金属复合物均有良好的机械性 能、理化性能以及良好的组织相容性和血液相容性， 是近年来生物材料研究的热点之一。吕博
[14]
、杨忠
海[15]、周红芳[19]、宋杰等[18]和董艳霞[17] 分别以纯钛 和氧化钛为基体，通过氢离子、磷离子、铝离子等离
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张明华，等. 抗凝血生物材料的血液相容性
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表3
钛类抗凝血生物材料的血液相容性分析的相关文献
第一作者 吕博[14]
材料成分 钛氧薄膜 ( 钛 / 氧比例 为 1.8)
溶血试验 -
血小板黏附试验 血小板黏附较少
乳酸脱氢酶释放 试验 血小板黏附量 5.0%左右
纤维蛋白原吸附试验 纤维蛋白原变性比例 12.0% 纤维蛋白原变性最小
复钙试验 -
动态凝血试验 -
杨忠海[15]
氢等离子体改性钛氧 薄膜
-
氢气与氧气流量比为 0.2-0.3 时， 血小板黏 附较少
氢气与氧气流量 血小板黏附较少 -
-
-
比为 0.2-0.3 时， 比例为 15.0%
周红芳[19]
磷离子改性钛氧薄膜
-
血小板黏附较少
纤维蛋白原吸附较 少，构象变化程度小
-
-
铝离子改性钛氧薄膜
-
血小板黏附较多
-
纤维蛋白原吸附较 多，构象变化程度大
-
-
宋杰[18]
吸附白蛋白、肝素的 钛氧薄膜
-
血小板黏附较少
-
纤维蛋白原吸附较少
-
-
董艳霞[17]
碳、氮改性纯钛薄膜
溶血率 0%
血小板黏附较少
-
-
41.5 min
50 min 前高于纯 钛，50 min 后低 于纯钛
类金刚石改性纯钛薄 膜
溶血率 0.3%
血小板黏附较少
-
-
50.2 min
30 min 前高于纯 钛，30 min 后低 于纯钛
类金刚石改性纯钛聚 合丙烯酰胺 吸附丙烯酰胺类金刚 石改性纯钛聚合乙二 醇
-
血小板黏附很少
-
纤维蛋白原吸附较少
-
-
-
血小板黏附极少
-
纤维蛋白原吸附极少
-
-
2.2.3 其它抗凝血生物材料的血液相容性 除了聚酯 类和钛类抗凝血生物材料以外，还有肝素化壳聚糖/大 豆蛋白质复合材料、氧化镧掺杂非晶碳薄膜、无镍不
表4 六种不同抗凝血生物材料的血液相容性相关研究文献
文题 肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合材料的制备及其抗凝血功能研究[26] 医用涤纶材料表面磷酸胆碱仿生改性及其抗凝血性能研究[27] 氧化镧掺杂非晶碳薄膜的血液相容性[28] 改善有机硅（PDMS）弹性体表面血液相容性的研究[29] 聚硅氧烷液晶的合成及其聚合物共混材料的结构与血液相容性研究[30] 医用无镍不锈钢的血液相容性的研究[31] 聚合物/蒙脱土纳米抗凝血复合材料的研究[32] 改性氧化石墨/聚合物的制备及其体外抗凝血性能的评价[33] 低温等离子体表面改性 PET 材料及其抗凝血性能的研究[34] 羟基磷灰石对硅橡胶复合材料抗凝血性能的影响(英文)[35] 王小梅 俞洪飞
锈钢、氧化石墨聚合物、聚对苯二甲酸乙二醇酯和有 机硅类等抗凝血生物材料， 举例 6 种不同抗凝血生物 材料的血液相容性研究文献 10 篇见表 4。
作者
文献来源 武汉大学博士学位论文 西南交通大学硕士学位论文 生物医学工程研究 武汉理工大学硕士学位论文 暨南大学硕士学位论文 沈阳工业大学硕士学位论文 南京师范大学硕士学位论文 功能材料 北京化工大学硕士学位论文 材料科学与工程学报
发表时间 2011 2011 2009 2008 2008 2007 2007 2007 2007 2003
张麟,陈弟虎,于凤梅,等 王亮 单婧 马丹 陈亚红 陈亚红,周宁琳,孟娜,等 马晓星 牟善松,屠美,汤顺清,等
2.2.4
PubMed 数据库 2011 至 2012 年收录抗凝血 抗凝血
此抗凝血生物材料的生物相容性尤其是血液相容性 就显得更加重要，国内外学者对此研究均较多，举 例PubMed 数据库 2011至 2012 年收录抗凝血生物材 料的血液相容性相关研究文献 10篇，见表5。
1509
生物材料的血液相容性相关研究文献分析
生物材料是医学领域中应用较多的材料，无论是实 验研究还是临床应用中都需要抗凝血生物材料，因
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张明华，等. 抗凝血生物材料的血液相容性
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表5
PubMed 数据库 2011 至 2012 年收录抗凝血生物材料的血液相容性相关研究文献举例
文题 Preparation of anionic polyurethane nanoparticles and blood compatible behaviors[36] Improved blood compatibility of polyethersulfone membrane with a hydrophilic and anionic surface[37] In situ forming, metal-adhesive heparin hydrogel surfaces for blood-compatible coating[38] Enhancement of blood compatibility of poly(urethane) substrates by mussel-inspired adhesive heparin coating[39] Study on immobilization of heparin on surface of Ti-O films and its antithrombogenicity[40] The effect of coimmobilizing heparin and fibronectin on titanium on hemocompatibility and endothelialization[41] Zwitterionic sulfobetaine-grafted poly(vinylidene fluoride) membrane with highly effective blood compatibility via atmospheric plasma-induced surface copolymerization[42] Tailoring of the titanium surface by immobilization of heparin/fibronectin complexes for improving bloodcompatibility and endothelialization: an in vitro study[43] Semi-synthetic polysaccharide sulfates as anticoagulant coatings for PET, 1--cellulose sulfate[44] Blood compatibility and permeability of heparin-modified polysulfone as potential membrane for simultaneous hemodialysis and LDL removal[45]
作者 Zhu Q, Wang Y, Zhou M, et al.
来源期刊 Journal of Nanoscience and Nanotechnology
发表时间 2012
Nie S, Xue J, Lu Y, et al.
Colloids and Surfaces B-Biointerfaces
2012
Joung YK, You SS, Park KM, et al.
Colloids and Surfaces B-Biointerfaces
2012
You I, Kang SM, Byun Y, et al.
Bioconjugate Chemistry
2011
Weng Y, Tan H, Huang N, et al.
Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi
2011
Li G, Yang P, Qin W, et al.
Biomaterials
2011
Chang Y, Chang WJ, Shih YJ, et al.
ACS Applied Materials and Interfaces
2011
Li G, Yang P, Liao Y, et al.
Biomacromolecules
2011
Gericke M, Doliška A, Stana J, et al.
Macromolecular Bioscience
2011
Huang XJ, Guduru D, Xu ZK, et al.
Macromolecular Bioscience
2011
的数量密切相关。如果吸附白蛋白，可以减少血小板
3 讨论
的黏附，如果吸附球蛋白，主要是纤维蛋白原和γ球 蛋白时，则增加血小板黏附的数量，使血小板大量
生物材料与血液接触后， 表面吸附一定量的纤维 蛋白原，同时结构发生变化，血小板会黏附在纤维蛋 白原周围，聚集，释放大量的凝血活性因子，使凝血 酶原转变为凝血酶，凝血酶会激活新的凝血因子， 如 此循环发生凝血反应形成血栓。因此，生物材料表面 血小板黏附的数量和激活状态是血液相容性中抗凝 血性能最基本的评价指标之一，血小板黏附愈少， 变 形愈小，则血液相容性愈好。 白蛋白、 球蛋白和纤维蛋白原在生物材料表面的 吸附是动态过程， 吸附的蛋白可以被其它蛋白取代或 者和血液中的成分发生作用，诱发血栓形成。生物材 料与血液接触后吸附血浆蛋白的种类和血小板黏附
1510
黏附于生物材料表面[46]。有研究表明，当血液与生 物材料接触时， 血浆蛋白中与生物材料表面接触最 快的是白蛋白，白蛋白因在吸附过程中最先到达生
物材料表面而占有优势地位，因此，生物材料表面白 蛋白的吸附行为对材料的抗凝血性能发挥决定性作 用[47-49]。 当生物材料与血液接触后， 其血液相容性不能够 达到机体环境的要求时，血液中的红细胞就会被破 坏，红细胞中的自由血红蛋白的数量就会减少，从而 引起溶血现象的发生。 溶血率愈低， 血液相容性愈好， 国际标准以溶血率5%为界限，大于5%则表明会发生 溶血现象，小于5%则表明不会发生溶血现象，提示
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张明华，等. 抗凝血生物材料的血液相容性
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血液相容性良好。 生物材料血液相容性的评价指标还有动态凝血 时间，复钙时间等。动态凝血时间是检测内源性凝血 因子被激活的程度以及生物材料对凝血时间的影响。 血液在生物材料表面形成凝固以后， 血液中游离的红 细胞减少， 低渗透压条件下， 游离的红细胞发生破裂， 而凝固的红细胞则不会破裂， 由此来判断生物材料的 动态凝血时间。 血浆复钙时间是评估内源性凝血功能的一种方 法，通过在去血小板血浆中加入钙离子，使纤维蛋白 原转化为纤维蛋白， 进一步形成血栓。 复钙时间愈长， 抗凝血性能愈强，血液相容性愈好。 文章研究显示聚酯类抗凝血生物材料和钛类抗凝 血生物材料溶血率低，血小板黏附少，纤维蛋白原吸 附少，动态凝血时间和复钙时间均延长，具有良好的 血液相容性，是目前较为理想的抗凝血生物材料。
作者贡献：张明华负责实验设计及实施，并解析相关
数据，郑海燕审校。
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