血红素加氧酶与急性脑血管疾病

医学理论与实践２０１０年第２３卷第６期ＪＭｅｄＴｈｅｏｒ＆ＰｒａｃＶ０１．２３，Ｎｏ．６，Ｊｕｎ２０１０

・综述与讲座・

血红素加氧酶与急性脑血管疾病

刘立君

湖南省汉寿县人民医院４１５９００

关键词血红素加氧酶ＨＤｌ脑梗死脑出血蛛网膜下腔出血

中图分类号：Ｒ７４３文献标识码：Ａ文章编号：１００１－７５８５（２０１０）０６－０６４６－０３

血红索加氧酶（ＨＯ）是血红素代谢的起始酶和限速酶，在急性脑血管疾病中均有适应性表达。Ｈ０在还原辅酶Ⅱ（Ｎ√虹）ＰＨ）和０２的存在下将血红素分解生成胆绿素、一氧化碳（ｃＯ）和自由铁，胆

绿索被胆绿索还原酶转化成直接胆红素（ＢｉＬ），同

时产生ＣＯ；一氧化碳为内源性ＣＯ的主要产生途径；自由铁则参与细胞的增殖分化、电子传递、细胞呼吸、能量代谢及解毒等过程。

１

Ｈ０的组成与分布

目前已发现ＨＯ的３种同工酶形式：Ｈｐｌ、ＨＤ２、ＨＯ－３，分别为不同的基因所编码。

１．１

Ｈ０１是诱导型酶主要分布于脾、心、肾、

肺、肝、骨髓等的微粒体内，以脾中的活性最高。在

重金属、过氧化氢、低氧、细胞因子、细胞外酸中毒、

炎症、氧化剂、内质网应激及本身的底物血红素的诱导下可上调表达［¨。ＨＯ－ｌ在包括神经系统在内的许多系统可被氧化应激或其他伤害性刺激诱导激

活，大量表达［２］。

１．２

Ｈ０２是结构型酶ＨＤ２基因在神经元、内

皮细胞和许多其他类型细胞中表达，在脑内ＨＤ２呈弥漫性分布，在多个区域能检测到Ｈ０２的正常表达，如小脑的浦肯野细胞、颗粒细胞、星形细胞等。

１．３

ＨＯ－３是一种新的结构型酶基因表达主要

在肝、脾、胸腺、前列腺、心、脑、肾及睾丸。ＨＤ３活性较Ｈ◇１、ＨＯ－２低，其生物学作用尚待进一步阐

明。

２ＨＯ－１的生物学效应

２．１

ＨＤｌ系统的细胞保护作用Ｈ０１系统被认

为具有维持微循环、抗氧化、抗凋亡、调节细胞周期及抗炎症等功能［３ｌ。ＨＯ－１在心脑缺血及再灌注损伤时具有很强的保护作用。有学者［４］对大鼠的实验研究发现，使用Ｈ０１的拮抗剂，ＨＤｌ表达下降，

梗死面积进一步扩大。

２．２

ＨＯ－Ｉ系统可维持微循环Ｈｐｌ下游主要调

节剂ＣＯ是一种内源性的生物信使。Ｈｕａｎｇ等［５］认

万方数据

为，ＣＯ是一种新型气体信号分子，具有舒张血管、抑制ＶＳＭＣｓ增殖等作用，对维持血管的正常功能具有重要意义。动物实验［６］表明，长期应用血红素培养的鼠主动脉ＶＳＭＣ增生可被ＨＯ显著抑制，使细胞静止在Ｇ。／Ｇ，期，从而减缓细胞增殖进程，进一步证实Ｈ０１的抗增殖作用。近期研究［７］表明，

Ｃ０与ＮＯ一样被视为重要的化学气体信使，ｃＯ是

一个潜在的血管舒张因子，被认为参与了血管舒张的调节，与ＮＯ一样具有舒血管效应。

２．３

Ｈ０１系统的抗氧化、抗凋亡作用Ｈ０作为

体内保护基因，通过抗氧化应激作用对机体起保护应激激发的细胞凋亡，不仅通过下调经ｐ３８ＭＡＰＫ激活的增强因子结合蛋白同源蛋白的表达，而且上

调核因子相关因子一２依赖的Ｈ０１表达。

Ｈ０在急性脑血管疾病中的作用

ＨＯ在脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血中均有

导致或加剧靶器官的损害。

３．１脑梗死脑梗死的发生是一个缺血性级联反伤。动物实验［１０］表明，实验大鼠脑缺血后在海马齿表达增高，并在缺血再灌注后１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ均可分缺血再灌注后所诱导产生的Ｈ◇１在动物活体模型

中有保护脑组织、防止神经细胞死亡的作用。不过

ｓｏｎｇ等Ｉｎ］新近的研究发现，Ｈｐｌ过度表达可导致

大鼠星形胶质细胞的线粒体脂质、蛋白和核酸的氧化损伤，细胞生长停滞直至死亡，且上述作用可被

Ｈ０抑制剂或铁螯合剂所减弱。Ｈ◇１催化产生内

作用［８］。凋亡是细胞的程序性死亡。ＨＤｌ诱导表达可通过其酶解产物ｃ０及ＢｉＬ发挥有效的抗凋亡作用。ＫｉｍＥ９］认为，ＣＯ保护内皮细胞，抵抗内质网

３

适应性表达，适度表达可影响ＨＯ及其酶解产物发

挥其生物学效应，对脑组织有保护作用，过度表达可

应，急性脑梗死是由缺血中心及其周围的缺血半暗

带组成，后者是目前抢救的关键，以尽量减少脑损状回和ＣＡＩ区的星形胶质细胞均可检测到Ｈ０１

别检测Ｈ０１高表达，且在４８ｈ达高峰。这说明在

医学理论与实践２０１０年第２３卷第６期ＪＭｅｄＴｈｅｏｒ＆ＰｒａｅＶ０１．２３，Ｎｏ．６，Ｊｏｎ

２０１０

源性Ｃｏ，Ｐａｅ等［１２］认为，ＣＯ是继ＮＯ之后的另一种具有重要生理作用的可调节气体分子，也是一种重要的细胞生物信使，具有抗氧化、抗凋亡及抗增殖等多种生物学作用。但Ｋａｎｕ等［１３］研究发现，ＣＯ水平过度增加时，可导致脑血管持续扩张及脑血流的过度灌注，从而可能干扰脑的神经递质功能，使神经元处于亢奋状态，导致神经细胞受损。Ｈ◇２组织型在神经元中大量表达。它具有神经元防御作用，可保护神经元免受有害物质的损伤。Ｈ◇２在

脑缺血时的保护作用已得到动物实验的证实口４｜。

Ｈ０２染色体缺失（ＨＯ－２＋）的大鼠较野生型大鼠易

导致神经毒性增加和一过性脑缺血的发生。

３．２脑出血脑出血后红细胞溶解引起的血脑屏障破坏及脑水肿的发生严重影响脑出血患者的预

后。减轻脑水肿将有可能有效改善患者的预后。Ｈ０１在脑出血后的表达可能是由于红细胞破裂溶ＨＯ抑制剂如金属卟啉或铁螯合剂可使实验动物减白细胞介素一１（ＩＬ＿１）的活性，后者在脑内可增加脑

１受体抑制及／或其他血红索依赖酶抑制中所起的０Ａ；神经功能的损伤在第１天增加了２６％，第３天增加了３８％。

ｓＡＨ后脑血管痉

尚未完全阐明。研究［１７］发现，ＳＡＨ后发生ＣＶＳ的万方数据

ｐ３８ＭＡＰＫ是细胞内重要的信号系统，起调控细胞的增生、分化、凋亡、基因表达等作用，已证实ＭＡＰＫ与ＳＡＨ后ＣＶＳ的发病机制有关，Ｈ◇１的效应依赖于Ｐ３８ａＭＡＰＫ的降解，ｐ３８ｐＭＡＰＫ的表

达［绷，还与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Ｃａｓｐａｓｅ－３、

Ｃａｓｐａｓｅ－９）的活性下降及抗凋亡蛋白分子的表达增加有关。

综上所述，Ｈ０在急性脑血管疾病中均有适应性表达，其表达调控具有双重性，适度表达可起到上述作用，过度表达则可导致和／或加剧脑损害作用。由于Ｈ口１具有可诱导性，这提示人为调控Ｈ口１的适度表达在防治急性脑血管疾病方面的良好前景，为未来脑血管疾病的防治和研究开拓了广阔的

空间。

参考文

献

１

ＣｈｒｉｓｍｕＨ，ＢａｉｌｅｙＮ，ＫｌｕｇｅｒＭＳ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｒａ－ｃｅｌｌｕｌａｒａｄｄｏｓｉｓｉｎ－

ｄｕｅｅｓｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－Ｉｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ

ｖａ引：ｌｄ缸ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｄｅ

ｃｅｌｌｓ［Ｊ）．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏＩＨｅａｒｔＣｉｔｅＰｈｓｉｏｌ，２００５，２８８（６）ｌ２６４７－

２６５２．２

Ｓｃｈｉｐｐｅｒ

ＨＭ．Ｈ锄ｅ

ｏｘｙｇｅｎａｓｅ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｉｎｈｕｍａｎｃｅｎｔｒａｌ

ｎｅｒｖｏｕｓ

ｓｙｓｔｅｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓＣＪ）．ＦｒｅｅＰ诅ｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄ，２００４，３７

（１２）：１９９５－２０１１．３

ｌ（ｉｎｄｅｒｌｅｒｅｒＡＲ，ＧｒｅｇｏｉｒｅＩＰ，Ｈａｍｄｕｌａｙ

ＳＳ．Ｈｅｉｎｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｓｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ

ｔＯ

ｃｏｍｐｌｅ－

ｍｅｒｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｄｅｃａｙ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇｆａｃ－

ｔｏｔ．Ａｒｏｌｅｆｏｒｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｉｌｉｒｕｂｉｎａｎｄｆｅｒｒｉｔｉｎ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００９ｔ

１１３（７）ｌ１５９８－１６０７．４

ＤｉＦｉｌｉｐｐｏ

Ｃ，ＭａｒｆｅｌｈＲ，ＣｕｚｚｏｃｒｅａＳ．ｅｔａｌ：Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａｉｎ

ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃ

ｒａｔ

ｉｎｃｒｅａｓｅｓｉｎｆａｒｃｔｓｉｒｅａｓｓｏｃｉａｔ－

ｅｄＷｉｔｈｌｏｗｌｅｖｅｌｓｏｆｍｙｏｃＲｒｄｉａｌ

Ｈ０１

ｄｕｒｉｎｇ

ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕ－

ｓｉｏｎＵ３．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００５，５４（３）１８０３—８１０．

５

Ｈｕａｎｇ

Ｙ，ＷｕＬ。ＸｕＣｈｃｒｃａｓｅｄＨＯ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄ

ｉ０ＮＳｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｆｒｏｍａｄｕｌｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ［Ｊ］．ＣｅｌＩＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓ，２００６，４６（１）：３５－４２．

６

Ｃｈａｎｇ

Ｔ，ＷｕＬ。ＷａｎｇＲＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ

ｅｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｃｈｒｏｎｉｃ

ｈ骶ｆｉｎｔｒｅａｔｍｅｌａｔ［Ｊ］．ＡｍＪｐｈｙｓｍｌ

ＨｅａｒｔＣｉｘｃｐｈｙｓｉｏｌ。２００８．２９５（３）：Ｈ９９９－１００７．７

ＤｅＢａｃｋｅｒＯ，ＥｌｉｎｃｋＥ。Ｂ１ａｎｃｋａｅｒｔＢ，ｅｔａｌ．Ｗａｔｅｒ－－＿ｏｌｕｂｌｅＣＯ－ｒｅ－

ｌｅａｓｉｎｇ

ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ（ＣＯ－ＲＭＳ）ｒｅｄｕｅｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆ

ｐｏｓｔｏｐｅｒ－

ａｔｉｖｅｉｌｅｕｓｖｉａｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＭＡｐＫ／ＨＣｐｌ

ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｒｅｄｕｃ－

ｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅ

ｓｔｒｅｓｓ（Ｊ］．ＧＢｔ，２００９。５８（３）：３４７－３５６．

８

ＦｅｈｒｅｎｂａｃｈＥ。ＮｉｅｓｓＡＭ，Ｐａｓｓｅｋ

Ｆ，甜口Ｚ．砌ＬｌｅＩｌｃｅｏｆ

ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ

ｔｙｐｅｓ

ｅｘｅｒｃｉｓｅ

Ｏｎ

ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ—ｌｉｎｌｅｕｋｏ－

ｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＳｐｏｒｔｓＳｃｉ。２００３，２１（５）：３８３－３８９．

９ＦＯｒｔＫＭ，甜ａ１．Ｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅｉｎｄｕｃｅｓｈｅｒａｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－Ｉｖｉａ

ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎｋｉｌｌａｓｅＲ－ｌｉｋｅｅａｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｋｉｎａｓｅａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｒｉｇｇｅｒｅｄｂｙｅｎｄｏｐｌｆｌ舳ｆｌｉＣ

ｒｅ－

ｆｉｃｕｌｕｒｎ

ｓｔｒｓｃｅ［Ｊ］．ＣｉｒｃＲｅｓ，２００７，１０１（９）１９１９－９２７．

（下转第６５０页）

解生成的血红素直接诱导的，及／或是由脑血肿周围组织缺血缺氧诱导的。实验［１５］表明，脑出血后使用轻脑出血水肿。其可能机制是：（１）金属卟啉能抑制

水肿形成；（２）金属卟啉的保护作用可能是由于ＩＬ－调节作用。不过，该作用目前尚不清楚。Ｈ０２在急性脑损伤和脑缺血中，也具有神经保护作用。实验Ｄ６］证实：ＨＤ２基因缺失的大鼠容易受到高铁血红素引起的氧化损伤，该组大鼠和正常对照组比较，脑出血后损伤的体积在出血后第１天增加了３０％，

第３天增加了６７３．３蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）挛（ＣＶＳ）是ＳＡＨ常见而又严重的并发症，是ｓＡＨ致死致残的主要原因之一，其确切的发病机制目前患者与未发生ＣＶＳ的患者比较，前者的脑脊液

（ＣＦＳ）中ＢｉＬ、胆红素氧化产物（ＢＯＸｅｓ）、ＨＯ－１和

过氧化类脂质等含量均增明显增高。ＢＯＸｅｓ作用于血管平滑肌，导致血管收缩和血管痉挛。上述推断下列几点可支持：（１）大鼠实验，ＢＯＸｅｓ可使其脑血管收缩；（２）体外试验，在ＣＦＳ中ＢＯＸｅｓ作用于血管可产生与ＳＡＨ后ＣｖＳ患者相同的生物学效应，其ＣＦＳ中的分子结构相似。ＣｌａｒｋＥｌ８］认为若能阻止ＢＯＸｅｓ作用，去除血凝块，则有可能减少ＳＡＨ后ＣＶＳ的发生。Ｙａｔｓｕｓｈｉｇｅ等［１９］实验证明，脑动脉的细胞凋亡在ＳＡＨ后ＣＶＳ中的重要作用，

６５０

医学理论与实践２０１０年第２３卷第６期ＪＭｅｄＴｈｅｏｒ＆ＰｒａｃＶ０１．２３，Ｎｏ．６．Ｊｕｎ２０１０

缺血半暗区与缺血阈值。（４）远程效应。ＰＥＴ从分８子水平反应体内的功能代谢情况，并以解剖形态方式进行功能和代谢成像的技术。５数位减影血管ｊ生影（ＤＳＡ）

ＤＳＡ不但可直接观察血管闭塞的部位、范围、程度，而且可全面了解缺血组织的侧支循环情况，这对提示临床是否进行溶栓治疗和估计预后具有重要意义，是目前早期脑梗死可靠、准确的检查方法。

综上所述，各种影像检查手段可以从不同方面对脑梗死做出诊断，临床上可以根据不同的需要和可能加以选择，以达到早期诊断、早期治疗的目的，

减低脑梗死的死亡率和致残率。

参考文献

１５

Ｗ－ｌＩｆｌａＲ．缺血性脑梗塞的早期影像诊断研究进展［Ｊ）．国外医学‘

临床放ｊ时学分册，２０００・（４）；２１２－２１５・

９，１ｅｉｌ：∞芝ｄｔＡ．，Ｓｔ，ｅ１１１ｍ竺２７掌也：。Ｍ’盯“’鼍篡血。ｅ∞＝∞

ａｃｅｒａｚｏｌａｍｉｄｅｉｎｔａｒｏｔｉｄｏｅｃｌｕｓｉｖｅ（１）：１０６－１１０．

ｄｉｓｅａＳｅ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９５，２６

１０洪闻，张学哲，黄振国．ＭＲ扩散成像在脑梗死诊断中应用［Ｊ）．

中日友好医院学报，２００５，１９（６）；３４０－３４３・

１１孟孟喜蠹嚣篇篡冀誉篓耋鬻慧竺蛾

１２黄美萍，王学建，梁长虹，等．颅脑脉Ｉ快速液体衰减反转回复

技术探讨∽．中华放射学杂志，１９９７，６：２７９．２８３．

１３耿才正・丁建荣，于景明，等．ＭＲＩ水抑制技术在颅脑病变诊断

中的应用［Ｊ）・实用放射学杂志・１６（８）：４８７—４８９・

１４林顺发．急性脑梗死早期ＣＴＭＲＩ诊断研究进展（Ｊ］．中国医学

影像技术，２０００，１６（１０）：９１１—９１２．

ＴｏｎｇＩＸ：，Ｙｏｎａｒｉ

ＭＡ，Ｏ’ＢｒｉｅｎＭＷ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｄｉｆｆｕｓｉｏｎ

ＭＲＩｉｎｔｈｅ鹞ｓ鹤ｓｒｎｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒａｃＩｌｔｅｎｅｕｒｏｌｎｇｉｃｄｅｆｉｄｔｓａｎｄｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎａｌＭＲＩ

１李坤成，卢洁・缺血性脑血管病的ＣＴ和ＭＲＩ研究进展（Ｊ）・中国

医学影像技术＇２００５，２１（１０）：１４７１—１４７３・

２陈彦芳，等・实验室急性脑梗死早期ＣＴ表现与病理基础研究

Ｕ］・中华放射学杂志，１９９４，２８（１２）：８４３’８４５・

１６

ａｎｄｐｅｒｆｕｓｉｏｎ－ｗｅｉｇｈｔｅｄｓｔｒｏｋｅ！ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈ

Ｕ）．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．１９９７，４８（ｓｕｐｐｌ２）：Ａ２２３－Ａ２２４．

ＢａｒｋｅｒＰＢ，Ｇｉｌｌａｒｄ

ＪＨ，ｖａｎ－ＺｉｊｌＰＣＭ．Ａｃｕｔｅｓｔｒｏｋｅ：ｅｖａｌｕａｔｉｏｎＭＲｓｐｅｃｔｍｓｃｏｐｉｃｉｍａｇｉｎｇＣＪ３．Ｒａｄｉｏｌｎｇｙ，

３卢洁ｔ李坤成，张苗，等・６４层螺旋ＣＴ在急性脑卒中。一站式”检

查方案的应用Ｕ］・中华急诊医学杂志，２００８，１７（２）：１９８—２０１・４肖学宏・等・急性脑缺血及再灌注磁共振扩散加权成像的特点

ｗｉｔｈｓｅｒｉａｌ

ｐｒｏｔｏｎ

１９９４，１９２：７２３—７３２．

１７赵殿江．急性缺血性脑梗死的影像学诊断进展（Ｄ．中国医学影

像技术，２００２，１（１１）：１２０１．１２０２．

１８

ＦｒｙｋｈｌｏｍＰ，Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ

（Ｊ）・中华放射杂志，１９９９，３３（１０）：６６２—６６５・

５李坤成・缺血性脑血管疾病的影像学进展［Ｊ）・中华老年心脑血管

病杂志，２００８’１０（３）：１６４－１６６・

６

Ｙｕｈ

ＪＬＲ，Ｖａｌｔｙｓｓ∞Ｊ，ｅ￡“．Ａ

ｍｅｔａｈｏｌｉｃＰＥＴｉｎ

ａ

ＷＴＣ，Ｃｒａｉｎ

ＭＲ＇ＬｏｅｓＤＪ，ｅｔａｌ・ＭＲ

ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ２４

ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｏｆｉｒｒｅｖｅ玛ｉｂｌｅｉｓｅｈｅｍｉａｄｅｍｏｎｓｔｌ甚ｔｅｄｂｙ

ｉｍａｇｉｎｇ

ｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｓ－

ｍｋｌｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌ

ａｎｅｒｙ

ｏｃｃｌｕｓｉｏｎｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｐｒｉｍａｔｅｍｏｄｅｌ［Ｊ３．

ｃｈｅｍｉａ：ｆｉｎｄｉｎｇｓ

８９４．７

Ｅ１３‘ｅｒ

ｈｏｕｒｓＣ３］・ＡＪＮＲ・１９９６，１７：８８７－

ＣｃｔａＮｅｕｒｏｌＳｃａｎｄ，２０００，１０２（１）：１８．２６．

ＡＤ，ＭｏｏｄｙＤＭ．Ｅａｒｌｙ。ｅｒｅｂｒａｌ访ｆａｍｉｏｎ：ｇａｄｏｐｅｎ２８饿。

收稿日期２００９—１２—１６

‘

ｄｉｍｅｇｌｕｍｉｎｅｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔＣ］］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９０，１７７：６２７’６３３．

（编辑４ｅｇ）

（上接第６４７页）

１０

Ｉｍａｉｚｕｎ［１ｉ

（３）：４７３－４７６．

ｏｘ－

Ｙ，ＭｉｚｕｓｈｉｍａＨ，ＤｏｈｉＫ，村ｎＺ．Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｈｅｍｅ

ａ

１７

Ｐｙｎｅ－Ｇｅｉｔｈｍａｎ

ＧＪ，ＭｏｒｇａｎｃＪ，ＷａｇｎｅｒＫ，ｅｔａ１．Ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ

ｗｉｔｈｃｅｒｅｂｒａｌ

ｐｒｏ－

ｙｇｅｎａｓｅ－１ｉｎ

ｍｕｆｉｎｅｃａｒｄｉａｃ

ａｌＴｅｓｔ

ｎｌｏｄｅｌ［Ｊ］．ＡｃｔａＮｅｕｒｏｅｈｉｒ

ｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎＣＳＦｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｓｕｂａｒａｈｎｏｉｄ

ｖａｓｏｓｐａｓｍ

Ｓｕｐｐｌ。２００３，（８６）：１０１－１０３．１１

ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ［Ｊ］．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ，

ＳｏｎｇＷ，Ｓｕ

ａｓｅ－１

Ｈ，ＳｏｎｇＳ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｅｍｅ

ｐｒｏｍｏｔｅｓｏｘｄａｔｉｖｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ

ｄ喇ｅ

ｏｘｙｇｅｎ—

２００５。２５（８）ｌ１０７０－１０７７．１８

Ｃｌａｒｋ

ｉｎ

ｒａｔ

ａｓｔｒｏｇｌｉａ

ＪＫ。ＳｈａｒｐＦＲＢｉｌｉｒａｂｉｎｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＢＯＸ鹤）ａｎｄ

（Ｊ）．ＪＣｅｌｌＰｙｓｉｏｌ，２００６，２０６（３）：６５５－６６３．

１２

ＰａｅＨ０，ＫｉｍＥＣ．ｃｈａｎｇＨＴ．Ｉｎｔｅｒｇａｔｉｖｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｋｅｄｂｙｈｅｉｎｅｏｘｙｇｎａｓｅ－ＩａｎｄｈｅｍｅｃｈｅｍＮｕｔｒ，２００８，４２（３）：１９７—２０３．１３

Ｋａｎｕ

ｔｏ

ｒｅｓｐｏｎｓｅ

ｅｘ－

ｔｈｅｉｒｒｏｌｅｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｖａｓｏｓｐａｒｍａｆｔｅｒｓｕｂａｒａｃｈｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ

［Ｊ）．ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ，２００６，２６（１０）：１２２３－１２３３．

１９

Ｙａｔｓｕｓｈｉｇｅ

ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ（ｊ）．ＪＣＩｉｎＢｉｏ－Ｈ，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ－ＯｋａｄａＭ。ＺｈｏｕＣ，矗ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ

ｅ－ＪｔｉｎＮ－ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅｐａｔｈｗａｙａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃｅｒｅｂｒａｌｖａｓｏｓｐａｓｍ

ａｆｔｅｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ２７—３１．２０

ＳｉｌｖａＧ，ＣｕｎｈａＡ，ＧｒｇｏｉｒｅＩＰ，ｅｔａ１．Ｔｈｅａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｈｅｉｎｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１ｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｖｏｌｖｅｓｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆＰ３８

Ａ，Ｗ１ＩｉｔｆｉｅｌｄＪ，ＬｅｆｆｌｅｒＣＷ．Ｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ

ｐｉｇｌｅｔｓ（Ｊ）．

ｓｕｈａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｔｈｒｏｎｇｈｔｈｅ

ｓｕｐ－

ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｃｕｌａｒｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎｉｎａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＮｅｕｒｏｃｈｉｒＳｕｐｐｌ，２００８，１０４（１）：

Ａｍ１４

ＪＰｈｙｓｉｏｌＨｅａｒｓＣｉｒｃＰｈｙｓｉｏｌ，２００６，２９１（５）：２４０９－２４１４．

ＮａｍｉｒａｎｉａｎＫ，ＫｏｅｈｌｅｒＲＣ。ＳａｐｉｒｔｅｉｎＡ，ｅｔａ１．Ｓｔｒｏｋｅｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇｔｈｅｔｒｉｃｏｘｉｄｅ

ｇｅｎｅ

ｆｏｒ

ｎｅｕｒｏｎａｌ

ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ａｎｄｎｉ－

ｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＣｕｒｔＮｅｕｒｏｖａｓｃＲｅｓ，２００５。２（１）：２３－２７．

ａｌｐｈａ脚Ｋｉｓｃ｝ｆ０矾（Ｊ］．Ｊ

Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７（３）：１８９４－

１５

ＧｏｎｇＹ。Ｔｉ柚Ｈ，】（ｉＧ，ｅｔａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃｚｉｎｃｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎａｄ—

ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｒｅｄｕｃｅｓｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ－ｉｎｄｕｅｅｄｂｒａｉｎｉｎ－

１９０３．

收稿日期２０１∞１—０５

（编辑安然）

ｊｕｒ５ｒ（Ｊ］．ＡｃａｔＮｅｕｒｏｅｈｉｒｓｕｐｐｌ，２００６，９６：２３２—２３６．

１６

Ｗ∞ｇＪ，ＺｈｕａｎｇＨ，ＤｏｔｅＳＨｅｒｆｌｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｉｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ

ａｇａｉｎｓｔｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ

ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉｓ，２００６，２２

万方数据