他克莫司血药浓度监测注意事项与用药指导
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２１ ・１
中 国 代现医 杂药志 ２ １ ０１ １年０月 第 第 １ ｌ３ 卷期Ｏ ＭＭＪ ， ｔ Ｏ０１ ｏ１ ， Ｎ．０Ｃ ｃ １ ，Ｖ １３ ｏ１ ２
他
莫 克血药司度监浓注意测项事与 用药指 导姬
怀雪
他
莫 司 克Ｋ（ ０ ，品 名 ： 可 复乐 系）从 放 线菌 ｔ（ｐ Ｆ ５６ 普 商 ｓ， ｅ．
ｒｔ ｍｃ ｓｔ ｋ ｅｂｓ ） ｏ ｙ ｓｅ ａｕ ｉｎ 中 提取的 一 种 大环 酯类内免 疫 制 剂 抑，ｕ ｓ 广 泛 用 于 种各器 官植 移 后 的抗 排 斥术治 疗 。 与 孢 环 相 素 比， 本
但这 个 因 素往 往 容 易 被 临 床 生医 忽略 。 一旦 了解患 者 可 能 更 换 医 就 院 ，医测 时 应 询问患 者 往以 用 的应 监 方 法 测．议 其 监建
可 能尽地 选 择同一 种监 测 方 。法 患若者首 次更 换到 院就本 医
品
肝 脏毒性 小 。内外 试 证验实 克 莫：司 的 免疫 性活 为 环孢 体他 素的 ５ ～０ １００ ｌ倍１ １。 其但 疗 治窗 窄，药 度浓易 受各种 素因如 血
药 物应 用、 药物之 间 的相 互作 用 、制剂 因 素等 影的响 产生 波
所且 测 浓 度波动 较大 ， 床 药 应师 及时 与 临 床 医 生 沟 通 ， 临 排除不同监测
法方干扰的 ２。 给药 方面 的 指 导
动
，利 患于 者的 治 疗由。于 应用 Ｆ５６ 的患 者 医药 知 匮 不 Ｋ识０乏 ， 往 导 致 Ｆ ６血５药浓 度 波的 动 影响 疗 治 果 效因此。， 往 Ｋ０ 对
用应 Ｆ ５６ 患的者 进 行 正 确的 用药指 导显 得 尤 为 要重。 同 ０Ｋ 时 ， 测监Ｆ ５ ６的血 药 度浓 时 ． 只 关能注 Ｆ ６５血 药 浓 在Ｋ０ Ｋ不
２０１正确 的 给 方 药法 ．
不
正的服确方药法 引起血会 Ｆ中５６ Ｋ ０
浓
度 偏低 不 且规 波 动 则。 正确 的服用 方 则 有法 于 稳利定 Ｆ ５６的 血药 浓 度 ，高患 者的 治 效 疗果。监 时 ，测 师 与 患 Ｋ ０ 提 者 耐 心 交 药 ，流 细 询 问患者 的 服 药 方 ，法详 目 的 提 是示 者患采 用
度 的 化 ， 变向 患 宣 讲 者监 注意测事项 及有 知 关 识 ，高提服 应 以 务 质量， 患 者证的 治疗 效果， 于对 维 持患者 Ｆ ５ ６的有 保 这Ｋ０ 效 浓 度范 围 ，避 免 能 可发 生浓的度 低过 导致 疗 效 不 佳浓或度
过 发量生 药 中物 反毒应 有十分 重 要意 的 。义本研 究就 应 用他
正 确
的 服 用 方法 ：即 时服 ，药粒 吞 服 ， 建议 同 服葡 萄 柚 按 整
不 。因汁为葡萄 柚 ，汁于 Ｐ ５ 属４ ０ 酶 统 系的肝
药 酶 抑 制剂， 与Ｆ ５同６服 可 以 使 Ｆ５ ６的血 药浓 升 高度 ３倍 特 别， Ｋ０ 加Ｋ０应 以提
示。
克 莫 司 （ｋ ０） 者患的 用 药指 导 及监 测 注 意事 项进 行总 结， Ｆ６５的 旨在 为床临安 用 全 药提供 理 论 据 。 依
Ｆ ０ １Ｋ５ 血 ６ 药浓度 测监前 监 测及时 的注 意 事
项２ ． 意统
一 Ｆ０ ２注 Ｋ５ ６ 剂的 型及 批号 由 于不 同 家 厂不 、同 批
号 、同剂型 的 ５ Ｆ６生 物利 度 可 能用有 很 大 的差 别 ， 不而 ０ Ｋ从 造成Ｆ ６５ 血药 度浓 异的 常 波 。 动在检 测 血 药 浓 度时 ， 师 ０ Ｋ
药应及 时 醒提 续 用Ｆ ５的６患者 注意 Ｆ ６５的厂 家 、 型及 批 Ｋ ０ Ｋ０ 剂
１１服
药 时 与间采 时血间 药服 时 问 采与 血时 间的 准 确与 否 ． 直 接影响 到 ５ ６血 Ｆ 药 度浓的 监 测 值。Ｆ ５ ６的 药服 方法 为 Ｋ Ｋ０
ｑ０２ ， 浓 度 监药控 点 为 谷浓 度 （ｍ ）ｉｌ ｈ血 Ｃ 。但 ｎ一些 患 对 服者药
号
的 变 化 ， 而保证 Ｆ ５ 的６ 生 物利 用 度 。 Ｋ从０
２３定
期 监测血 脂、糖 －血
研
究 表 明，Ｋ ０ Ｆ ５ 的６使 用 会 导 致高
时
、问血 间时 血与药 浓 度 关 系 不的 明确甚 ， 淡念漠 ， 至 采 观甚 上 午服药 下 午才 进行 采 。血 于未 能 掌 握最 采佳 血时间 ， 成 造由所
测 得的 血 药 度 与监浓 控 点的偏 ， 以进 差 行判 断 。因 此， 难在 药浓血 度 测 时监应 通以 俗易 懂 的语 言 对患者 进 行有关 ５Ｆ ６Ｋ ０
血糖
、高 血 脂等代 谢异 常 ， 率生可 达 ％一 ０ ２。 ，此服 发 ０５ ％ 因 在 用 Ｆ嘲５ 期６ 间， 提 醒 患 者定 监期测 血糖 、脂 水平， 能提 Ｋ ０ 血 方应高
疗 效 。 要 时 予 给对 症治疗 ，止 不 反良 应 的发生 。 必 防 ．２ 意并合药用 Ｆ对 ４０注Ｋ ６５血 浓药度 影的响 Ｆ ５ ６主 通要 ０Ｋ
血
药浓 度 意注事项 的讲 解 使 ．患 理 解 这者些 项 对事 们他生 命 安 全
的重要 性 将上 述 知 识印 成有 关 的 字文 材 料 并 ，以备 患
随时者查。 看
过肝脏 胞细色 Ｐ５ ４ 素酶 系 （ Ｙ ） ０ Ｃ的Ｐ Ａ ／代 谢 。 理 ＣＰ中 Ｙ ３ ４酶 ５ 论上 该、酶 代 谢 的 药 物都会 影 响Ｆ５ ６ 的 代谢， 引而起 经 Ｋ ０从 其 血 药浓度 的波 动 。虽 然 活存 大期 于年１ 肝 移的植 受 者 用 药 类 、 药 种量 都相 较对少 ， 有 仍部 分受 服者 除 用Ｆ５ ６ 外
给但 Ｋ０的激 、素病 毒 药 肝 、药等 。其 中有 部 分 药 和 物Ｆ５ ６合 用抗保 ０ Ｋ产会生 同作协用， 霉 酚酸酯 （如 ＭＭＦ 、Ｋ７ ） ７ Ｆ８ ，等 有些 药 则 而 会 改变 Ｆ ５的血６ 药浓度 值．伏 立 唑康、 霉 唑 等能 增 Ｋ０加 如 克Ｆ ５６ 的血药 浓度 ， 质皮激 素 、西 莫罗司 等则会 降 低 Ｆ ６５ Ｋ ０ ０ 的血 药Ｋ 浓度 因此 ， 师 有必要 指 导 者 了解患这 方 面 的知 识。 。 药 合 并用药 对 Ｆ ５血 药 ６ 度 浓 的影响 一 直受备关 注。在 监 ０Ｋ 测 Ｆ ６５ 血药 浓 时 度 ， 应师积 极 、 动 、细 询 患问 服 者用 Ｋ０ 药 仔主的 每一 种 药物 ， 密 注 意 切患 服 用者 上 述 物药 前后 血药 浓度 的变 化 ．以 分 可析 能 影响 Ｆ ５ 血 药 浓６ 度的药 物因 素。同 时 Ｋ，０及 时 与临 床 医 生 沟 ，通整 Ｆ ５ ６ 的 剂 量 免 由于，合 并 用 药 调 ０ Ｋ避导 致 Ｆ ５ ６的血 浓药 度异常 波动 影 响 疗效 或 发生 不良 反 。应 ０Ｋ 总 于之 Ｆ ５生６ 物 利用 度、 内 代谢 个 体 异 较 大差， 由 Ｋ０体
１． 测 方法 选 择的 目 前用 于测定 全 血中 ５Ｆ 浓６度 的方 ２ 监Ｋ
０法
主要包 高括 效 液 相 色谱 、法 微 子粒捕 捉 酶 免 疫发 光 技 （术 Ｉ 酶 联） 吸 附免 疫 分析 术 （Ｌ技Ｓ１ 液一 用联 Ｃ（ ＭＳ ＭＥ Ａ、Ｅ ＩＡ 、 Ｌ质 —） 法 和酶 放 免 大 疫 析分 技术 （Ｍ 等Ｔ 种 ５方法 。各 种 监 测 法方 Ｅ ）Ｉ
具优 缺各点， 中 以 ＭＩ和 Ｌ 其 Ｅ Ａ法— ＣＳＭ 应法用 最为广 ＿泛３ Ｊ 。准
确 的Ｆ ５监 ６测值 对 指 导临 床 鉴 器 别官移 植 术 排后异 与 中 ０ Ｋ毒 反应 以 及 体 个 化给 药 具有重 要意 义 ，选 择恒 定 检的测 方 法 于 对控制 有 效 浓度亦 至关重要 临床。 上 一 些 患 者由于更 换
医 医就 院 ，择 同 的 Ｆ不５ ６浓度 监 测方 法 ， 易 导致 不 同 医 选Ｋ ０
容
院、 方 同 所法 得 测的 Ｆ ５６血 药浓 发度 生偏 差， 给 调整 不Ｋ ０这Ｆ ５６ 的 量剂， 持其 适宜 的有效 浓 范 围带 度 来一定 的 困难 ， ０ Ｋ 维
作者 单 位：２ ０ 徐２ 州医 院学 附 属 院医药剂 科２ ０１
治
疗窗 窄 ， 细、 确的 指导 对于 维 持 患 者Ｆ５ ６ 血 药浓 度 详 正 Ｋ ０
中国代医药现杂志 ２ ０１ １年１ 月０ 第 ｌ 卷 第３１ Ｏ期 ＭＭ ，Ｊ ｔＯ０ １ ｏ ，１ Ｎ ．Ｃ ｃ ２ １Ｖ ，ｌ３ ｏ １ ０
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的 定稳意 义 重 大 。 从 事治疗 药 物 监测 的 药学 人员应 不 断丰富 相 关 知识 ． 累 关 相 验经 ， 关时 并注 搜 与集Ｆ ６有 ５关的 积同Ｋ ０２
３ ４ ５
ｂｓｉ ｍｕ ｏｕｄ ｅｓｏ［ｐ ｒ．ｎｐａｔ ｎｔ ２ ，０１） ５— ５ ａｅ ｍｎｐ ｓｒｉｎＪｓＴ ｓａ ａｌ ，ｏ０１ （：２ ６ ２ ］ｎｉ ７２２徐
．芳所 迪． 胡永 芳翟． 克 奠 司 生发药 相物 作 互 用的分 子 机 制
他
．最
研 新究 动 ．态时 为 临 医生床 提供 有关 息 。信 发现患 者的 及当 血 药 度浓异 波常 动时 ，与 临 医生床或 护士通 力 合 作 ， 同寻 应共找 引 起 异常 原 因 的等 ， 合结 者 的 患 际实 情况 体 具 析分， 出 并 作正
确 临 床 用 药的 指 导 以 提 高，治 疗水 平确， 保 患 者的用 安药
全
中
国药学 杂 ，志 ０７４（ ３ ： ５９８ ２０ ２，１） ６— ６ ９
丁 雷 春 ， 丽宏， 萍 ．， 克莫 司治疗 药 物 测 监研究 进 展【 ］ 刘 马 他 Ｊ中等 ．
药国 ．房 ０８１ （０： ０ ５８ １ ２ ０９２ ） ，８— ５ １
吴３ 悦， 志 豪 ，昆 ， 肾 植 病移人 食 用 葡萄 柚 升后 高 克他 司 莫 杨 等． 唐 药血浓 度阴 国．药 学 杂 ，０ 志８ （２４ ７：９ ８ 中 ２ ０，１３） ５ — ５９
天史 ．孙陆言 才 ， 爱 ， 宗． 克 莫司 临床不 良反 应 与 防 治 ．【沈 他 Ｊ等 ］
中
国 医院 用 药 价评 与 析分 ０，９ ９１７ ：６ ２０ ，（ ） — ９
参６
考
文
献
６
李继 芳． 翠 欣 春 ，慧． 克莫司 药 物相 作 用 互的 进新展 胆． 张 梁 他肝 外 科 志杂 【， ０８１（ ） ７—７ Ｊ ２０ ， ６ ２ ：４ 】６ ６
４Ｐ
ｌａ ｌＡ ，Ｂ ｌ Ｇｏ ａ ＹＪＭｅ ，１ ｏ ｔ ｔａｓ ｌｎ ｉｂ ｔｓｏ ｉｏ Ｊ ｌ ｙｅ， ｗＬ ａ．Ｐ ｓ—ｔ ｎｒ ｐａ ｔｄ ａｅ
ｅｍｅｔｓｌ ｉｅ ｉ ｔｃｔ ｏａ ｉ ｒａ ｅ ｉｉｎｓｒ ｉｉｃｔｃ ｏｇｉｓ ｌ ｕ ｄｐｒ ａ ｒｃｃｏｇ ｎ ｒｐｃ ｅｔ ｅ ｅｎｖ ａｌｍｕｒ— ｉ ｎ ｉ
（ ｈ稿： ０１ ０ ３－ 收２１－ １）
７医学文选论 题基本要求的
１ 体具 确明 科研 课题 应尽可 能 具体明 ．确 说明 研 究了 的者思维 清 楚 。 题 目的假 说 越 集中 ． 验 察 观对 象 、用的 方 法 和 ． 实它使 应之间的效联 系 、因果 关系就 越 明 ， 确预 效期果 越 可 信，答 的 问 越 深题刻 。 回
２ 可行 可 行 是 要 指切合
实
际 考， 虑主 观 因 素 与 客观 条 件。 般 一情 况下 ， 观 素因 是指 研 究 业 务者水 平、 业 知 识 的 深度 ．要 主专和
广 度， 否 掌 握 一 定 的科 研 法 和 方基本 操 作 能技 观 条 件 则 涉 。及本 单 位 的 务业特 点 备 、 条件、 研 经费 是 否 能够 保证 课 题 是 客 设 科的执 行。 研 题 目基 本 上 都表 了达 加 因施 素效 指应标 的 确和定测 方量法 与 手段的运 用，科 题从目中 大体 可反应 出 研究方 法 和 测
指标 的观 先进性 。
３
创 新如 前所 述 ，新原 则 是 科 研 工 的最作 基 本 原 则，研 工 作 最 讳忌无 意 义 地 重 复前 人 的 工作 。 “新 ”现 选题者 的 ．创 科 体
创造创性， 是科研 题目 以得认 的承基本件条和 值价体现 ， 研题科 目可从下几方面面 考是 虑有创否新： 注意到选所 题究 选定研① 的应容内提与出问的是题人未 涉足的前域 领 ，某 补项科一空 白学； 填 即前人②此对有研虽究 ，但 本在人选题中提 新出观点 的预和 试验结果测， 对既 往理论认的有识发展所和充补； 内外国对虽有此一些资料 过， 需尚结合 我国 医学际实情进行研况 ， ⑧ 究 但而从 填 国内空补白 ，引 进的新学技医术； 籍医前人虽有记载 或，不完 善 ④， 但古 不体成 ，系能 上 升为 一基个本理论 ， 尚不需通 逻过 辑 思
维 加归以 纳 高 提 成， 对科 学 实 有 指 导践意义 的新 理 论 。 形
４ 个人专长结与 ①合选 与题个人专结长合的 必性要： ． 科研 作工一项覆盖面是 、 专业性强的工广作。 定什确 样 么研的究方
向 选和择 什 么样 研的 课 题 ， 来 受究 到有 经验 的 学 工科 者 的作高 度 重 。视 在定 和选向择 决 的性 思策维 中 ， 业 知识 和 技 能 第是 历专 一
性的 ，首先 表 现在科 学 工作者 在 各个领域 中 学 的 优科 势和 业 性专 特 。 点由 于长期 的 业专 学习 和 作工 实践 ， 系们 地 掌 统 握 这 他本 专了 业的 基 理础论 ， 仅专 业 知 识扎 实 缘，知 识 面 广 有， 关 学科 专 业和现 实情 况 发和 展 趋势 充有 的分了 和解把 握 、并 且 不 边 对 ，
直有接接本专触 的前业沿课题 ，易 于发 和捕捉现业领域专 中价值 有的分 部。② 选题与 个人长专结合 的可行 ：性 我知们 道 自，己 在
工 的作 选 中 题 是常 用的 题 方选 法 ，遇 某种到诊 困断难而 前 目尚缺少 关有报道 资 料产而 研生 究 这 疾类病 的 设 想； 于 某种 疾 病 如由流 行 而 究 其研预 防措施 。
５ 从 多 角
度论 证选 之 题后 ，对 自己的 选 题 进 必行 要的 面、 的论 证， 确 所 定 课 选题 是 否 合 ， 适 无 科 学 价 ，值 否 具 ． 要 全以 有 是备 完 成 研 究工作 客 观 条的件 。