他汀类药物的临床应用及不良反应
240ActaAcadMedNeiMongol Dec.2006 Vol.28 AdvMedRes
他汀类药物的临床应用及不良反应
孙 云
(内蒙古锡林郭勒盟医院药剂科,内蒙古锡林郭勒026000)
关键词:他汀类药物;临床应用
中图分类号:R972+
6 文献标识码:B
他汀类药物是1970年代由Endo等人首先发现的新型调脂药物,是一种羟甲戊二酰酶A还原酶(HMG-COA)抑制剂。它们来源于青霉素菌的培养液中,分离出可抑制HMG-COA的菌株。HMG-COA可以抑制胆固醇在体内的合成,降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),使血浆总胆固醇浓度下降。本文对他汀类药物的临床应及不良反应用作简单介绍。1 发展现状
他汀类药物依据来源和化学结构可分为三代。第一代来源于微生物的培养基、培养液,有普伐他汀、洛伐他汀。第二代为人工合成的氟伐他汀。第三代为微克级新型调脂药,目前有阿托伐他汀
[1]
。
他汀类药物口服吸收迅速,一般在2~4h达到血浆峰值浓度。它们均在肝组织吸收,通过细胞色素酶 老年人常有骨质疏松和内科疾病,术前应充分准备,积极治疗内科疾病以保证手术及术后护理的顺利进行,同时术前牵引也很重要,即减轻骨折引起的疼痛,减少由此诱发原内科疾病的可能性,又有利于术中的牵引复位。
3.3 手术中注意事项
(1)手术中复位成功后,患肢应保持在轻度内收内旋位。(2)打入髋螺钉是手术的关键,髋螺钉应穿过股骨颈的中心或中下1/3交界处股骨头,深度以距股骨头015cm~1cm为宜,这样可增加髋螺钉有效把持以防止髋螺钉的切割作用造成内固定失败。(3)至于小转子骨折建议尽量复位固定以恢复内侧应力支撑结构,减少断钉造成骨折移位及
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系统进行代谢。辛伐他汀和洛伐他汀为脂溶性无活性内酯,在肝脏中羟化为活性而发挥作用;普伐他汀和氟伐他汀为水溶性本身就是活性代谢物。阿托伐他汀及其代谢物均有活性,低剂量即有效,它们主要经胆汁排出。2 临床应用
2.1 用于治疗高胆固醇血症(HLP)
他汀类药物明显降低总胆固醇和LDLC,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)对降低血浆中的三酰甘油(TG)也有疗效。
2.2 治疗非胰岛素依赖型糖尿病所致的继发性HLP
非胰岛素糖尿病主要是TG增高,HDLC偏低,有临床研究表明,阿托伐他汀治疗效果明显,且对血糖没有影响。
2.3 治疗绝经后高脂血症
髋内翻的可能性。如无法固定患肢应在骨折愈合后再负重,本组2例就因过早负重而致内固定失败。3.4 术后注意事项
避免过早负重,早期应在床上进行被动和主动功能锻炼,1mo后可扶拐患肢不负重下地活动,8~12wk摄片证实骨折基本愈合后才可负重活动。参考文献
[1]邹成,陆凯.DHS治疗股骨粗隆间骨折的临床体会[J].
骨与关节损伤杂志,2006;5:406
[2]程谅明.股骨粗隆间骨折不同内固定方法治疗分析
[J].骨与关节损伤杂志,2006;3:223
内蒙古医学院学报 2006年12月 第28卷 医学研究进展阿托伐他汀可有效降低LDLC、TC、TG,与雌二醇合用升高HDLC作用明显,且雌二醇的升高TG作用可以被阿托伐他汀抵消
[2]
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2.4 治疗家族性的胆固醇血症(FH)
氧伐他汀与其它降脂药联用治疗杂合子FH效果较好,对于纯合子FH,阿托伐他汀是唯一有效的HNG-COARI。
2.5 治疗动脉粥样硬化及冠心病
最新临床实验证明,他汀类药物可以影响调节斑块稳定性和血栓形成的重要通路。当斑块破裂时,他汀类药物可通过对血小板、凝血因子等的抑制作用而影响血栓形成,可降低冠心病及心肌梗死的发生率和死亡率[3]
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2.6 预防中风
虽然他汀类药物减少中风的作用机制还不清楚,但一些临床实验已证明,使用他汀类药物治疗后可以减少中风的发生率与死亡率[3]。3 不良反应3.1 胃肠道反应
他汀类药物有轻度的胃肠道反应,主要表现有恶心、腹痛、便秘、胃肠胀气等。3.2 肝脏损害
他汀类药物可诱导产生剂量依赖性、无症状的转氨酶升高,但发生率较低仅为1%。3.3 肌病
他汀类药物的一种较严重的不良反应为横纹肌溶解。可以破坏肌组织,释放大量的肌红蛋白、血肌酸,磷酸激酶的含量高于正常值10倍。严重情况下可以导致肾衰竭甚至死亡。现已被停用的西立伐他汀(拜斯亭),就曾经导致美国及欧洲部
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分地区52例病人死亡的事故[4]
。
3.4 对内分泌的影响
目前使用的5种他汀类药物均没有使肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等产生明显改变。但在使用影响激素水平的药物时,应谨慎使用他汀类药物,因为它们有潜在的影响激素水平的危险。4 药物的相互作用
他汀类药物与免疫制剂、苯氧芳酸的衍生物及烟酸肌醇酯合用都可导致横纹肌溶解并伴发肾衰或红斑狼疮。阿托伐他汀与贝特类降脂药、红霉素以及唑类抗真菌药联用,也可增加肌病的危险。5 结语
HLP及LDLC增高是导致人类猝死的主要诱因,目前使用的他汀类药物对治疗HLP降低LDLC有较好疗效,人们对他汀类药物降脂作用的作用机制,药物代谢动力学已有了较成熟的研究成果。最新的临床实验对它们的非降脂作用也有了一些新的认识。他汀类药物的发现与临床应用有效减少了猝死率,提高了人类寿命与生存质量。参考文献
[1]吴万泰.羟甲基戊二酰辅A还原酶抑制剂发展与构效
特征[J].中国新药与临床杂志,2000;19(1):214
[2]李健斋,傅得兴.高效他汀类降血脂药物阿托伐他汀
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[3]黄振华.新型调脂药物西立伐他汀[J].中国新药与临
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[4]朱丹萌,翟所迪.他汀类的非降脂作用及不良反应[J].
中国药学杂志,2003;38(12):969,971