肿瘤标志物
甲胎蛋白(AFP )
筛查与诊断:AFP 是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标,适用于大规模普查,如果成人血AFP 值升高,则表示有患肝癌的可能。AFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌,70~95%患者的AFP 升高,越是晚期,AFP 含量越高,但阴性并不能排除原发性肝癌。
预后:与其他预后因子相结合,可对治疗前原发性肝癌及接受肝切除术患者提供预后信息。浓度越高,预后越差。
监测:肝切除或肝移植术后随访中需检测AFP 水平以及时发现复发。或在射频消融术或姑息治疗过程中进行病情状态监测。通常手术切除肝癌后二个月,AFP 值应降至20ng/ml以下,若降的不多或降而复升,提示切除不彻底或有复发、转移的可能。建议监测频率为首两年中每3个月一次,随后为每6个月一次。在转移性肝癌中,AFP 值一般低于350-400ng/ml。
相关意义:妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP 也会明显升高。AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg 携带者。某些消化道癌也会出现AFP 升高现象。孕妇血清或羊水AFP 升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia 或多胎,AFP 降低(结合孕妇年龄) 提示未出生的婴儿有Down ’s 综合征的危险性。
癌胚抗原(CEA )
筛查与诊断:在正常成人的血液中CEA 很难测出,CEA 是一种重要的肿瘤相关抗原。胃肠道恶性肿瘤时可见CEA 显著升高,除此之外,肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、原发性肝癌及其它恶性肿瘤患者也可见增高;因此,CEA 是一种广谱肿瘤标记物。
预后:大量临床实践证实,术前或治疗前CEA 浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA 浓度越低,说明病期越早,肿瘤转移、复发的可能越小,其生存时间越长;反之,术前CEA 浓度越高说明病期较晚,难于切除,预后差。
监测:在对恶性肿瘤进行手术切除时,连续测定CEA 将有助于疗效观察。手术完全切除者,一般术后6周CEA 回复正常;术后有残留或微转移者,可见下降,但不恢复正常;无法切除而作姑息手术者,一般呈持续上升。CEA 浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比,只要CEA 浓度能随治疗而下降,则说明有效;若经治疗其浓度不变,甚至上升,则须更换治疗方案。
糖类抗原125(CA125)
筛查与诊断:CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物,如果以65U/ml为阳性界限,Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。
预后:卵巢癌初治患者术前术后CA125水平对于卵巢癌的预后均具有重要意义,CA125持续升高提示预后不佳。
监测:动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制,经治疗后,CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ml。当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更明显高于正常参考值。
相关意义:各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病,如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。
糖类抗原15-3(CA15-3)
筛查与诊断:CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物,30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高。
监测:其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100U/ml时,可认为有转移性病变。
相关意义:肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高,应予以鉴别,特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
糖类抗原19-9(CA19-9)
筛查与诊断:CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。 预后:对于术后生存时间具有预测价值。
监测:当CA19-9小于1000U/ml时,有一定的手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率,当血清CA19-9水平高于10000U /ml 时,几乎均存在外周转移。
相关意义:胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA 和AFP 可进一步提高阳性检测率。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变,如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120U/ml,必须加以鉴别。
细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)
筛查与诊断:CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最灵敏的标志物,但由于在泌尿肿瘤、胃肠类肿瘤、妇科肿瘤以及少数良性疾病中的非特异性升高,限制了其在筛查及诊断中的价值。然而,在活检结果不明确是,其检测有助于对于存在疑似肺部肿块的患者进行鉴别诊断。
预后与监测:非小细胞肺癌早/晚期的独立预后因子,同时有助于非小细胞肺癌晚期治疗监测,以及首次治疗后的疗效监测,特别针对鳞癌更为有效。如果肿瘤治疗效果好,CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平,在疾病的发展过程中,CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。
鳞状细胞癌抗原(SCC )
鉴别诊断:对于鳞状上皮细胞癌的特异性表现出色,可应用于非小细胞肺癌,特别是其中鳞癌的组织学鉴别诊断,高浓度的SCC 检测结果意味着患有鳞癌的可能性较高。可与CEA 及CYFRA 21-1进行联合检测。
预后:非小细胞肺癌患者SCC 浓度高意味着预后较差。
相关意义:其它鳞癌的诊断和监测:头颈癌、食管鳞癌、鼻咽癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。对子宫颈癌有较高的诊断价值:对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%;复发癌敏感性为67%-100%,特异性90%-96%;其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后SCC 浓度显著下降;可及早提示复发,50%患者的SCC 浓度升高先于临床诊断复发2-5个月,它可以作为独立风险因子加以应用。
胃泌素前体释放肽(ProGRP )
鉴别诊断:有助于组织学鉴别诊断,特别是将小细胞肺癌患者从其他肺癌类型中区分出来。
单独使用时,其表现要优于NSE 。当这两个指标联合使用时,可提供额外信息。在小细胞肺癌早期就有可测浓度的ProGRP 分泌,但其浓度水平与肿瘤大小不相关。
监测:对于小细胞肺癌疗效监测及首次治疗后的复发监测存在价值。
相关意义:PROGRP 作为小细胞肺癌标志物有以下特点:1. 针对小细胞肺癌的特异性非常高;2. 较早期的病例有较高的阳性率;3. 健康者与患者血中浓度差异很大,因而检测的可靠性很高。
总前列腺特异性抗原(T-PSA )
筛查及诊断:血清TPSA 升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、良性增生或癌症)。血清PSA 是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一,血清TPSA 定量的阳性临界值为大于10μg/L,前列腺癌的诊断特异性达90%-97%。TPSA 也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断,是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。
监测:TPSA 测定可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效,90%前列腺癌术后患者的血清TPSA 值可降至不能检出的痕量水平,若术后血清TPSA 值升高,提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清TPSA 降至正常。
游离前列腺特异性抗原(F-PSA )
鉴别诊断:单项的血清总PSA (TPSA )测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生,主要是因为在浓度2-20ng/ml范围内,二组病人有交叉。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低,良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15,低于该值高度怀疑前列腺癌,其诊断敏感性为90.9%,特异性为87.5%,准确性为88.6%,明
显优于TPSA 单独测定。
人附睾蛋白4(HE4)
联合诊断:正常情况下,HE4在人体中的表达非常低,但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达,88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。与CA125相比,HE4的敏感度更高、特异性更强,尤其在疾病初期无症状表现的阶段。HE4与CA125联合检测可提高诊断准确性。
HE4与CA125两者联合检测,不但为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果,还能帮助医生更好地判断盆腔肿块良性或恶性。HE4与CA125联合应用,敏感性可增加到92%,能将假阴性结果减少30%,可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊,大大增加卵巢癌诊断的准确性。医生还可通过HE4联合CA125计算 ROMA 指数(恶性风险计算方法),对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。此外,HE4与CA125联合检测还能帮助医生监测治疗效果,及早发现疾病复发和转移,改善卵巢癌的管理。
异常凝血酶原(PIVKA-II )
联合诊断:可与AFP 媲美的临床原发性肝癌标志物,具有良好的诊断敏感性和特异性,可用于辅助临床原发性肝癌患者的早期诊断。联合血清PIVKA -Ⅱ和AFP 检测肝癌的灵敏度,较单独PIVKA Ⅱ检测或单独AFP 检测均有显著提高.
预后:PIVKA-II 阳性的患者肝内转移、门静脉侵袭和肝静脉瘤血栓形成以及包膜浸润的发生率较高、其水平>90mAU/ml是微血管侵袭的独立预测指标,提示患者预后较差。
胃蛋白酶原 I/II(PG I/II)
筛查:PGI/II作为胃癌癌前病变萎缩性胃炎的标志物,可作为胃镜检查前的胃癌普查初筛指标,对胃癌高风险人群进行识别,从而有助于胃癌的早期检出。
检测:1. 幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标,幽门螺杆菌感染与血清PG 水平存在相关性;感染者初期,血清PG I/II均高于未感染者(尤其是PGII ),PGR 下降;除菌后则显著下降,PGR 变化率(治疗前/治疗后)在治疗结束后即升高且维持时间长。2. 消化性溃疡复发的指标:胃溃疡初发患者PGI 升高明显,复发者PGII 升高明显:十二指肠溃疡复发者PG I/II均明显升高。
3.胃癌切除术后复发的判定指标 胃癌切除术后患者的血清PG 水平显著低于术前看,胃癌复发者PG I/II升高,未复发者无明显改变。
肿瘤标志物体检套餐
男性套餐:AFP 、CEA 、CA199、TPSA 、SCC 、CYFRA21-1
女性套餐:AFP 、CEA 、CA199、CA125、CA153、SCC 、CYFRA21-1
肿瘤标志物两项:CEA 、AFP
肿瘤标志物三项:CEA 、AFP 、Ferr
妇科四项测定:CA125、CA153、SCC 、HE4
子宫癌四项测定:CEA 、SCC 、CA125、β-hCG
卵巢癌三项测定:CEA 、CA125、HE4
乳腺癌三项测定:CEA 、CA125、CA153
前列腺癌二项测定:TPSA 、FPSA
肝癌四项测定:CEA 、AFP 、Ferr 、PIVKA-II
胃疾病筛查两项:PGI 、PGII
胃癌五项测定:CEA 、CA125、CA199、PGI 、PGII
消化道(食管、胆、胰、肠)六项测定:CEA 、CA125、CA199、SCC 、PGI 、PGII 结肠癌两项测定:CEA 、CA199
肺癌五项测定:CEA 、SCC 、CYFRA21-1、proGRP
小细胞肺癌测定:CEA 、CA199、proGRP
非小细胞肺癌测定:CEA 、CA199、SCC 、CYFRA21-1
头颈部癌二项测定:CEA 、SCC
肿瘤全项(男):AFP 、CEA 、CA125、CA199、TPSA 、FPSA 、proGRP 、CYFRA21-1、 SCC、PGI 、PGII 、PIVKA-II
肿瘤全项(女):AFP 、CEA 、CA125、CA199、CA153、HE4、proGRP 、CYFRA21-1、SCC 、PGI 、PGII 、PIVKA-II