中药治疗癌症临床概况

海峡药学２０１０年第２２卷第１１期

疗无效被认为是“病态性”肥胖，ＢＭＩ≥４０ｋｇ・ｍ－２或者ＢＭＩ≥

３５ｋｇ・ｍ一２ＦＩ伴有主要疾病的出现如：高血压、２型糖尿病，

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心衰或者睡眠呼吸暂停。

Ｂａｒｉａｔｒｉｅ手术后糖尿病完全逆转的病人占所有病人的７６．８％和改善的有８６．０％。高血脂改善的有７０％多，高血压逆转的有６１．７％，改善的有７８．５％。６４５个病人行肥胖手术（腹腔镜辅助下的胃垂直捆扎术或者腹腔镜下胃旁路术）．一年后代谢综合征各方面明显改善，手术治愈率９５．６％，虽然半数以上是病态肥胖病人【９］。极度肥胖病人行Ｂａｒｉａｔｒｉｃ手术在改善糖尿病、高血脂、高血压方面是有利的。Ｂａｒｉａｔｒｉｃ手术不仅对成年人有效，对青少年和老年人也一样。那么它对ＮＡＳＨ是否有所改善呢？快速减肥特别容易引起营养失调，出现副作用。３６个病人通过腹腔镜下调整捆扎袋，肥胖术后２５个月显示：平均体重减轻３４±１７ｋｇ以及有５２％±１７％的体重丢失。通过反复肝活检示ＮＡＳＨ的三个特征（脂肪变性、炎症和纤维化）有所改善。ＮＡＳＨ，起初有２３个病人。逆转和明显改善的占８２％【删。１８个起初纤维化的病人治疗后消失的占７０％。这里有所改善主要是体重通过调整捆扎袋有限制的减少而不是猛烈地下降达到的。所以Ｂａｒｉａｔｒｉｃ手术对那些极度肥胖而且别的治疗无效的病人是安全合适的。

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抗肿瘤中药治疗癌症临床概况

孙端１，朱燕飞２（１．浙江杭州市第一人民医院药剂科杭州３１０００６；２．浙江诸暨市人民医院药剂科诸暨

３１００００）

摘要：中药治疗癌症具低毒性和提高免疫功能的独特优势。本文通过抗肿瘤中药的研究文献。对中药抗肿瘤作用的主要成分和两大重要功能中

的药理发现和应用进行总结。

关键词：中药；癌症治疗；应用

中圉分类号：Ｒ９６９．４文献标识码：Ｂ文章编号：１００６．３７６５（２０１０１．１１．０１４６．０３

引言

中医治疗癌症在＜内径）等中医文献早有记载，例如中医治疗噎膈症（食道癌）、乳岩症（乳腺肿瘤）等。随着传统医学与现代医学的发展，逐渐产生了中药诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤分化的新型疗法。中药的作用正在从提高肿瘤患者免疫力的辅助治疗，进犬到标本兼治、直接抑制肿瘤细胞生长与增殖、杀死杀伤肿瘤细胞的重要环节。抑制癌细胞同时保护免疫机制，这也是中药具有的特性，同时中药以其应用历史悠久、

价格低廉、药源广泛、疗效好、低毒性等优势，在肿瘤治疗中的前景也将越来越宽广。

现将近年来中药有效成分的主要抗肿瘤应用以及问题作一总结，以期为该领域的研究应用提供些许参考。

１

中药有效成分的主要抗肿瘤研究及应用

放、化疗常

１．１提高机体免疫功能，减轻放化疗毒副作用

见的副反应为血象降低、免疫指标下降等，西医对此缺乏有力的治疗措施．而中药在调理这些症状上有着平稳持久的明显优势，使用益气健脾、养血安神、滋补肝肾类的中药．就能迅速缓解患者放化疗期间的浑身不适感。针对肿瘤细胞多具有低

作者简介：孙端，女＇（１９６５．６一）。毕业于浙江中医药大学。职称：执业药师，主管药师。联系电话：１３１８６９８５２４９

・１４６・

免疫原性和逃逸免疫功能的特点，许多中药能够激活免疫细胞，提高机体的免疫功能．有利于顺利完成放化疗。大量研究

万方数据

ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ２２Ｎｏ．１１２０１０

已初步证实，从中药中分离得到的一些近１００种中药多糖类成份，当归多糖【¨、灵芝多糖【２】、茯苓多糖、枸杞多糖、云芝多糖、香菇多糖、红芪多糖、猪苓多糖、海藻多糖、银耳多糖、人参多糖、羊栖菜多糖等是一种天然大分子化合物。具有显著免疫增强作用、促进辐射损伤的恢复和抗肿瘤作用。黄芪中含量最多、免疫活性较强的黄芪多糖（ＡｓｒａｇｌｕｓＰｄｙ鼢ｃｈａｍＡＰＳ）能增强人淋巴细胞、小鼠腹腔巨噬细胞和中性粒细胞的活化，提高机体免疫力，诱导肿瘤细胞凋亡。有体外实验证明黄芪可直接杀伤肝癌细胞，也能抑制其生长繁殖｛３３。牛膝多糖具有显著的增强机体免疫的作用。能升高血清补体和抗体分泌细胞的数目【４）。南蛇藤醋酸乙酯、正丁醇提取物同时可增强抗氧化能力【”。半枝莲【６】、仙鹤草、纹股蓝、紫云英根水提液等有增强癌症患者的免疫功能。与化疗同用有增效作用，并且可以防治因放化疗引起的自细胞减少。常用的大黄黄连泻心汤能抑制顺铂（ＰＤＤ）对小自鼠的肾毒性、骨髓和消化道毒副反应。六君子汤、当归补ｍ汤能提高肝癌患者的免疫功能，使ＮＫ细胞杀伤率和淋巴细胞增殖显著升高【７】。六味地黄丸具有抗肿瘤作用．对黑色素瘤等多种自杀基因治疗具有明显的增效作用【８】。

１．２抑制肿瘤细胞生长与增殖、杀伤肿瘤细胞

肿瘤细胞的

无限增殖是肿瘤发生发展的主要原因。而中药作用于肿瘤细胞生长的不同阶段．能抑制肿瘤细胞生长所需要的ＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白质合成，从而使肿瘤细胞停止增殖，导致肿瘤细胞呼吸链受阻死亡。或破坏细胞膜引起细胞自溶死亡。２０世纪

７０年代。研究人员就发现砷剂（鸽０３）治疗急性早幼粒细胞

性自血病（ＡＰＬ），以调控凋亡相关基因等诱导细胞凋亡，具有显著疗效。目前砷剂的中药提取物三氧化二砷已经通过ＦＤＡ，在全世界得到广泛的应用。诱导肿瘤分化是近年兴起的一种肿瘤治疗方法，我国学者在这方面的研究居世界一流水平。如中药丹参、地黄、人参、玉竹、葛根提取物、苦参碱、人参皂苷、桂皮酸、黄芪提取物等均有诱导肿瘤细胞分化、凋亡的作用【９】。从中药中提取和半合成的长春花碱、紫杉醇、三尖杉碱、喜树碱、羟基喜树碱、秋水仙酰胺、鸦胆子油【ｌｏ】、鬼臼、乌头、苦豆子、温莪术、冬凌草、狼毒、斑螫等，目前已是临床中常用的抗肿瘤药物。三尖杉碱治疗急性白血病，已经常规应用于临床。十全大补汤也已取得良好的临床疗效。实践证明，许多补益类中药（枸杞、黄芪、党参、人参、淫羊藿、山茱萸、何首乌、黄精、甘草、肉苁蓉、杜仲等）对白细胞介索一２（ＩＬ一２）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等细胞因子具有诱生作用并可以提高其活性，进而诱导肿瘤细胞凋亡。此外淫羊藿多糖、中药肝康冲剂、丹参酮以及天花粉蛋白、丹参酮、雄黄、蜂胶、灵芝浸膏、黄参膏、黄芩甙、姜黄素、及苦参碱、大黄素、白藜芦醇、吴茱萸碱、芍药水提液、蒜素、柴胡提取物等都被证实具有诱导肿瘤细胞凋亡作用。人参皂苷Ｒ９３可明显抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长ⅢＪ。苦马豆素对胃癌以及食道癌Ｅｔａ．１０９有明显的抑制作用ｕ引。蛇床子中含有的抗肿瘤成分如总香豆素及蛇床子素等，能有效地抑制肿瘤生长【Ｉ引。

猕猴桃类药用植物资源及种类Ｅ１益受到国内外医学界的重视．其根茎猫人参的近缘种软枣猕猴桃茎多糖Ｃ１４ｊ及中华猕

万方数据

猴桃根多糖复合物（１剐有一定的抗感染和抗肿瘤作用；以毒攻毒、攻补兼施：常用的中药包括苦杏仁、夏枯草、野百合等。治疗肿瘤的有毒中药还有斑螯、壁虎、全蝎、蜈蚣、鸦胆子、银朱、蓖麻子、商陆、蟾酥、白花蛇、露蜂房、山慈菇、天南星、红娘子、守宫、河豚油、土鳖虫、水蛭、雄黄、砒霜．轻粉、泽漆、藤黄、常山、狼毒、乌头、巴豆、毛茛，马钱子、雪上一枝蒿、芜花、生附子等。如青黛的有效成分靛玉红主要是由抑制ＤＮＡ聚合酶而发挥药效，可用于治疗慢性粒细胞性白血病。抑制端粒酶活性也成为抗肿瘤洽疗的新热点。研究发现一些中药或复方具有抑制端粒酶活性的作用，如健脾理气中药（白术、山楂、党参、枳壳、八月札、茯苓等）、扶正抑瘤汤、淫羊藿苷（ＩＣＡ）、蒜素、柴胡提取物、儿茶酚类等可抑制子宫颈癌细胞端粒酶活性。由鳌甲、白术、山植、党参、白花蛇舌草、积壳、八月扎、茯苓等１０味中药组成的健脾理气方，该方对荷瘤小鼠肿瘤细胞端粒酶活性有抑制作用，抑制瘤率为３８％［１引。江西妇幼保健院等单位选用＜外科正宗）中“兰品一条枪”方，以具有毒性的自砒、雄黄、没药等制成栓剂。治疗早期宫颈癌２０５例。临床近期治愈１９０例，随访５年以上９８例均健在。可见运用中药栓剂治疗宫颈癌、直肠癌等也是一种很好的治疗方法。上海第一医学院附属医院研制的合剂。以党参、白术、获荃、八月札等中药组成。用该合剂治疗Ｉ期肝癌病人４８例，治疗后生存１年和５年以上各２１．８例。而对照组治疗后生存１年以上者仅２例，无生存５年以上者，中药治疗肿瘤的效果可见一斑。

１．３逆转多药耐药。增强化疗延续疗效

肿瘤多药耐药性

（ＭＤＲ）是恶性肿瘤治疗的一大障碍。研究发现，很多中药具有逆转ＭＤＲ的作用。Ｋｉｍ等提出榭皮素可以通过抑制ＨＳＦ活性而影响ＭＤＲｌ基因转录【１７】。俞丽芬等提出鸦胆子油对ＭＫＮ２８／ｖＣＲ耐药细胞有逆转作用【１８】。人参皂苷成分Ｒｇ－３、姜黄、川Ｉ芎等也有抗耐药作用。可增加对阿霉素、长春新碱等抗癌药的敏感性。更多的研究证明，二羟黄酮和鹰嘴豆素、砷剂（Ａｓ２０３）等均具有逆转肿瘤多药耐药性的药理作用。马蔺子索是乏氧细咆放射增敏剂，也具有逆转ＭＤＲ作用【１９】。３中药治疗癌症面临的问题及展望

中药成分复杂，药理作用广泛复杂，有待新技术发展中进行深入、科学的研究。而中药治疗抗肿瘤药物引起的急性肝损害等。也均需要引起重视。在中西医有结合治疗中。需合理配伍应用，增加疗效，减少毒副作用。中医药对局部病灶的清除能力相对较弱，中药诱导细胞凋亡、分化及抑制端粒酶活性的研究大部分停留在对现象的观察及个别指标的检测上。有待进一步深入。

大量研究和临床实践表明，中医中药治疗癌症的确有较好的效果，以其具有多靶点、多环节、多效应的特点．有时甚至会创造出奇迹．但在治疗过程中应紧密结合西医，中西医互补．两者取长补短，将抗肿瘤中药的开发和研究与现代细胞与分子生物学进展结合起来，进一步探明其作用机制。开创中医药治癌的新理论、新思路和新方法。抗肿瘤中药的基础研究及其在临床的应用必将越来越广泛。也会发挥更大的作用。

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他克莫司的研究概况

黄金沐，池慧琼，张忠阳（福建莆田学院附属医院莆田３５１１００）

摘要：目的综述近年来他克莫司的研究进展。方法是应用在器官移植、免疫系统疾病。结论

以已有国内外材料为基础，进行分析和归纳。结果

目前他克莫司的临床应用主要

他克莫司在临床的应用有着广阔的前景。

关键词：他克美司（ＦＫ５０６】；环孢素Ａ；免疫抑制剩

中圉分类号：Ｒ９６９．４文献标识码：Ｂ文章编号：１００６．３７６５（２０１０１．１１．０１４８．０３

他克莫司（Ｔａｅｒｏｌｉｍｕｓ，ＦＫ５０６）是日本藤泽集闭（Ｆｕｊｉ．ｓａｗａ）于１９８４年从土壤真菌的肉汤培养基中提取的一种大环内酯类强效免疫抑制剂。ＦＫ５０６的免疫抑制作用比环孢素Ａ（ＣｓＡ）强１０－－１００倍【ｌ】，因而大大降低了临床使用剂量。可降低原治疗费用１／３～１／２，同时不良反应也明显降低。它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。由于治疗窗狭窄，它的用药剂量应根据药物谷值浓度进行调整，而且用药要个体化。临床应用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。近年来．随着对其研究深入。发现ＦＫ５０６治疗其它免疫性疾病均有一定疗效。现将近年研究成果综述如下。

１

目前。尽管ＦＫ５０６确切的分子作用机理仍不清楚。但与环孢素Ａ．样，它也抑制Ｔ细胞刺激后信号传递中的早期钙依赖现象，即作用在Ｔ细胞活化早期过程抑制依赖性白细胞介素一２（ＩＬ广２）之Ｔ细胞。ＦＫ５０６还能抑制ＩＬｌ～４、９、１０等细胞因子产生及白细胞介素．２受体（ＩＤ２Ｒ）表达，能抑制细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）的产生、抑制特异性Ｔ辅助细胞及Ｔ辅助细胞依赖的Ｂ细胞增生。抑制混合淋巴细胞能力较ＣｓＡ大５０－１００倍（２】。在分子水平研究的结果中表明，ＦＫ５０６主要通过与内源性细胞内受体（胞浆结合蛋白１２．ＦＫＢＰｌ２）结合成复合物．抑制了胞浆内磷酸酶神经钙蛋白的活性．阻断了ＩＬ一２转录，抑制了Ｔ细胞活化．从而发挥强大的免疫抑制作用【３】。另有研究报道ＦＫ５０６可干扰转化生长因一Ｂ（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ．

ｇｒｏｗｔｈ

ｆａｃｔｏｒ—Ｂ，ＴＧＦ．融）的表达。ＴＧＦ－１３１可促进纤维蛋白形

ＦＫ５０６的作用机制

成和平滑肌细胞增生。而这这些都与移植物慢性排斥反应密切相关。ＦＫ与ＴＧＦ一８１既受体具有相同的结合部位，即ＦＫＢＰｌ２．ＦＫ可选择性阻断ＴＧＦ—ｐ１受体，从而干扰ＴＧＦ．ｐ１

作者简介：黄金沐，男（１９７３．１０一）。毕业于中国药科大学。联系电话：１３６０７５４８１８６

・１４８・

的表达。而ＣｓＡ无此作用（制。对难治性排斥和慢性排斥反应的治疗取得了令人满意的结果。

万方数据