药物与全静脉营养液的配伍稳定性_陆华

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10Heeg JE . Reduction of proteinuria by agiotensin coverting enzyme in -hibition [J ]. Kidney Int , 1997, 32:78

11Sennesael JJ , Lamote J G , Viol et I , et al . Divergen t effects of cal cium

channel and angiotens in converting enzyme blockade on glomerulo -tubular function in cyclos porine -treated renal allograft recipients [J ]. AmJ Kidney Dis , 1996, 27(5) :701

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glomerular filtration rate in cyclosporine -treated hypertensive pa -tients [J ]. J Am S oc Nephrol 1993, 3(9) :1571

13Ferguson CJ , S hrestha B . Enal april and cyclosporine in renal trans -plant patients and rats [J ]. Transpl ant proc , 1994, 26(5) :260014Kessler M , Hestin D , M ayeux D , et al . Factors predisposing to post -renal transplant erythrocy tos is . A prospestive matched -pair control study [J ]. Clin Nephrol , 1996, 45(2) :83

收稿日期:1999-05-10

药物与全静脉营养液的配伍稳定性

(广西医科大学附属第一医院, 广西南宁530027) 陆华　

摘要　目的:综合药物与T PN 的配伍稳定性。方法:查阅国外1985～1996年相关资料。结果:部分药物与T PN 配伍一定时间内可保持稳定, 而另一部分药物则不宜与T PN 配伍。结论:药物与T PN 配伍, 视室温, 浓度的影响, 其稳定性不同。关键词　药物; T N P ; 配伍稳定性

中图分类号:R942　　文献标识码:A 　　文章编号:1001-5213(2000) 06-0362-02

　　全静脉营养液(total parenteral nutritions , T PN ) 是将机体所需的氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、电解质、维生素、微量元素、水按一定比例混合在一个输液袋中, 以外周静脉或中心静脉插管输入的方式直接输入机体的注射剂。其它药物与T PN 在配伍稳定性方面的实验, 国内未见有报道, 本文就国外在这一方面的研究作一综述。

4　H 2-受体拮抗剂

4. 1　雷尼替丁　Cano SM 等[4]将盐酸雷尼替丁100, 200mg 分别加入含5%脂肪乳的标准T PN 液中, 配成雷尼替丁浓度分别为50, 100μg ·ml -1的营养液, 在室温下存放72h , 期间定时观察营养液的外观变化, 取样测定pH , 使用库尔特计数器检测脂肪乳颗粒分布情况以及高效液相法测定雷尼替丁浓度, 结果显示雷尼替丁对整个TP N 包括脂肪乳的稳定性没有影响, 但两种浓度的雷尼替丁只能在头12h 内维持在0h 浓度的90%以上, 提示在室温下上述浓度的雷尼替丁加入到T PN 中, 其稳定性只能维持在12h 以内。4. 2　西咪替丁　Baptista RJ 等[5]将盐酸西咪替丁加入含5%氨基酸、20%葡萄糖、3%脂肪乳的标准T PN 中配成浓度分别为400, 800, 1200mg ·L -1的西咪替丁-T PN 液, 在室温下放置48h , 定时取样对混合液进行稳定性考察。结果显示除400mg ·L -1浓度的西咪替丁-T PN 混合液在48h 内出现较对照品多的大于9. 9μm 的微粒外(有统计学意义) , 其余指标包括溶液pH 值、外观、西咪替丁浓度、混合液微粒分布情况均显示西咪替丁与T PN 配伍稳定, 且不会对脂肪乳的稳定性造成影响。该研究提示在室温下24h 内, 西咪替丁与T PN 稳定配伍的浓度可达到1200mg ·L -1。Allwood M C [6]等将西咪替丁加入到分别由3种不同氨基酸作为氮源组成的T PN 中, 在5℃条件下放置28d , 结果显示西咪替丁在T PN 中的物理相容性以及化学性质稳定。

[7]

4. 3　尼扎替丁　Hatton J 等将尼扎替丁加入到以两种不同的脂肪乳剂(英脱利匹特和liposy n Ⅱ)分别配成含量各为3%和5%的T PN 中, 尼扎替丁的最终浓度为150μg ·ml -1, 将混合液放置在22℃温度下48h 进行稳定性考察, 结果显示尼扎替丁浓度在48h 内仍保持在原浓度的90%以上, 而且不会影响上述不同品种、不同浓度的脂肪乳剂的稳定性。4. 4　法莫替丁　Mo ntoro JB 等[8]将法莫替丁分别加入到由两种不同类型脂肪乳剂(长链甘油三酯和中、长链甘油三酯) 组成的T PN 中, 脂肪乳的浓度都为5%,配成最终浓度分别为20, 40mg ·L -1的法莫替丁-T PN 混合液, 在室温下放置72h , 期间定时取样测定pH 值、法莫替丁含量、脂肪乳的粒径大小分布以及对混合液的外观观察, 结果发现上述两种浓度的

1　氨茶碱

Ciszewska JM 等报道将剂量为0. 5g 和0. 75g 的氨茶碱加入含12. 5%1000ml 复方氨基酸、(50%500ml , 25%1000ml ) 葡萄糖、20%500ml 英脱利匹特的标准T PN 液3000ml 中, 通过外观观察, 测定pH 值, 库尔特计数器测定溶液颗粒大小分布以及紫外分光光度计测定茶碱浓度, 证实氨茶碱以上述剂量加入T PN 混合, 先在低温下保存72h , 然后在室温下放置24h 仍保持稳定, 可以加入T P N 中进行配伍使用。

[1]

2　L -谷氨酰胺

Homsby L L 等[2]就L -谷氨酰胺加入T PN 中的稳定性、安全性、有效性做了研究。作者通过药物混合方法将不同浓度的L -谷氨酰胺加入T PN 中, 证实了至少在22d 内L -谷氨

-1

酰胺在T PN 中是稳定的。但在以0. 285g ·kg 体重将L -谷氨酰胺加入T PN 中给7位长期使用T PN 的患者使用4周时, 发现有3位患者先后出现了肝损害, 患者血中的谷氨酰胺浓度虽然在使用3周后有所增加, 但无统计学意义, 也没能证实该浓度的谷氨酰胺对小肠的吸收能力起到有益的影响。作者建议将L -谷氨酰胺常规加入T PN 使用的方法不予推荐。

3　奥曲肽

Ritchie DJ 等[3]将奥曲肽加入预先配好的含3%脂肪乳的标准T PN 中, 配成含45μg ·dL -1奥曲肽的营养液, 在室温下存放48h , 分别于0, 12, 24, 48h 取样测定样品的pH 值, 脂肪乳粒径大小, 肉眼观察营养液的完整性以及采用放射免疫学方法测定奥曲肽的浓度。结果显示奥曲肽不会影响T PN 的物理稳定性, 但奥曲肽的浓度不能在48h 内保持在原浓度的90%以上, 说明加入T PN 中的奥曲肽的化学活性在48h 内不能保持稳定。

法莫替丁在两种不同类型脂肪乳组成的T PN 中, 可在室温下至少72h 保持相对稳定, 并且不会对两种脂肪乳剂的稳定性造成影响。Bullock L 等[9]也研究了法莫替丁在两种不同配方(葡萄糖、氨基酸、脂肪乳浓度各不相同) 的T PN 中的稳定性, 法莫替丁加入T PN 中的最终浓度分别为20, 50mg ·L -1, 结果显示两种浓度的法莫替丁在不同配方组成的T PN 中先在4℃贮存24h , 再在20℃～22℃放置24h 仍保持稳定, 而且不会对脂肪乳剂的完整性造成影响。

其含量均保持在原浓度的95%以上。参考文献

1　Ciszewska J M , Knyt A , Pertkiewicz M . Aminophylline stability in

total parenteral nutrition admixtures [J ]. Acta Plo Pharm , 1995, 52(6) :487

2　Horns by LL , S hike M , Brow n P , et al . L -glutamine supplementation in home total parenteral nutrition patients stability , safety , and effects on intestinal abs orption [J ]. J Parenter Enteral Nutr , 1994, 18(3) :268

3　Ritchie DJ , Holstad SG , Westrich TJ , et al . Activity of octreotide ac -etate in a total nutrient admixture [J ]. Am J Hosp Pharm , 1991, 48(10) :2172

4　Cano S M , M on toro JB , Pastor C , et al . S tability of ranitidine hy -drochl oride in total nutrient admixtures [J ]. Am J Hos p Pharm , 1988, 45(5) :1100

5　Baptista RJ , Pal ombo JD , Tahan S R , et al . Stabil ity of cimetidine hy -drochloride in a total nutrient admixture [J ]. Am J Hosp Pharm , 1985, 42(10) :2208

6　Allw ood M C , M artin HJ . Long term stability of cimetidine in total

parenteral nutrition [J ]. J Clin Pharm Ther , 1996, 21(1) :197　Hatton J , Hol stad SG , Rosenbloom AD , et al . Stability of nizatidine in

total nutrient admixtures [J ]. Am J Hosp Pharm , 1991, 48(7) :15078　M ontoro JB , Pou L , Salvador P , et al . Stabil ity of famotidine 20and 40mg ·L -1in total parenteral admixtures [J ]. Am J Hos p Pharm , 1989, 46(11) :2329

9　Bullock L , Fitzgerald JF , Gl ick M R . S tability of famotidine 20and 50mg L -1in total nu trient admixtures [J ]. Am J Hosp Pharm , 1989, 46(11) :232610Bullock L , Clark JH , Fitzgerald JF , et al . The stability of amikacin ,

gentamicin and tobramycin in total nutrient admixtures [J ]. Jpen J Parenter Enteral , 1989, 13(5) :505

11Perry M , Khalidi N , Sanders CA . S tability of penicill ins in total par -enteral nutrient sol ution [J ]. Am J Hosp Pharm , 1987, 44(7) :162512Yao JD , Arkin CF , Karchmer A W . Vancomycin stability in heparin

and total parenteral nutrition sol utions [J ]. J Pen J parenter Enteral , 1992, 16(3) :268

13S chilling CG , Watson DM , M ccoy HG , et al . Stability and delivery

of vancomycin hydrochloride w hen admixed in a total parenteral nu -trition solution [J ]. Jpen J Parenter Enteral , 1989, 13(1) :63

收稿日期:1999-07-15

5　抗菌药物

5. 1　氨基糖苷类　Bullock L 等将阿米卡星、庆大霉素、

妥布霉素分别加入到8种不同配方的标准TP N 中, 研究在室温下6h 内氨基糖苷类药物及脂肪乳剂的稳定性。氨基糖苷类药物的含量测定使用荧光偏振免疫分析法, 结果显示庆大霉素和妥布霉素在T PN 中性质稳定, 而且不会影响脂肪乳剂的稳定性。阿米卡星与8种不同配方的T PN 混合时, 在头1h 内便出现脂肪乳破乳现象, 显示出配伍的不相容性。提示如果T PN 能在6h 内输注完毕, 庆大霉素和妥布霉素可以加入8种T PN 中使用。5. 2　青霉素类　Per ry M 等[11]将替卡西林、哌拉西林、美唑西林分别加入到由3种不同配方(氨基酸、葡萄糖不同浓度) 组成的T PN 中, 配成浓度分别为10, 20mg ·ml -1的青霉素类-T PN 混合液, 通过48h 内定时取样测定3种青霉素类药物浓度(采用高效液相法) , 证明美唑西林和哌拉西林以上述两种浓度加入T PN 中24h 内含量是稳定的, 而替卡西林的含量只有在10mg ·ml -1浓度的混合液中保持24h 稳定。但作者未对青霉素类药物是否对T PN 中的各种成分有影响进行研究。5. 3　万古霉素　Yao JD 等[12]将万古霉素加入到常用的T PN 液中, 配成浓度分别为0. 5, 1. 0mg ·ml -1的万古霉素-T PN 液, 在4℃条件下存放35d 后, 再在22℃条件下放置24h , 万古霉素的浓度仍保持在原浓度的(100±6) %。说明万古霉素可按每日常用量加入T PN 中配伍使用。Schilling CG 等[13]将万古霉素加入到6种标准儿童用营养液中, 配成含量为400mg ·L -1的万古霉素-T PN 液, 分别在冰箱内冷藏和室温下保存8d 以上, 期间定时取样测定万古霉素的含量, 并将混合液通过0. 22μm 的微孔滤膜过滤, 观察物理相容性。结果显示万古霉素在T PN 中配伍稳定, 无论是否冷藏,

[10]

信　息

　　中国药学会医院药学专业委员会将于2000年9～10月在云南昆明召开“全国医院药学学术会议”, 会议

除交流学术论文、评选优秀论文外, 还邀请全国著名药学专家作学术及动态研究报告, 欢迎全国医药企业参加会议, 交流、宣传医药信息。欲参加会议的企业可直接同中国医院药学杂志编辑部联系。

本刊编辑部(会议筹备组)